Влияние инсулина и тестостерона на течение ишемической болезни сердца у мужчин с метаболическим синдромом Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

УДК 577.175.624/.722:616.12-005.4:616-008.9-055.1

ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНА И ТЕСТОСТЕРОНА НА ТЕЧЕНИЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У МУЖЧИН C МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

М.С. Шостак, В.И. Мазуров Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава, Россия

EFFECT OF INSULIN AND TESTOSTERONE ON THE COURSE OF CORONARY HEART DISEASE IN MEN WITH METABOLIC SYNDROME

M.S. Shostak, VI. Mazurov St-Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies. Russia

© М.С. Шостак, В.И. Мазуров, 2010 г.

Представлены результаты клинико-лабораторного обследования больных ИБС с метаболическим синдромом. У пациентов с ИБС и метаболическим синдромом в отличие от больных ИБС без метаболического синдрома выявлены высокие уровни инсулина в плазме крови и в эритроцитах, которые под влиянием физической нагрузки продолжали нарастать, и снижение содержания тестостерона.

Ключевые слова: метаболический синдром, гиперинсулинемия, внутриэритроцитарный инсулин, гипотестостеронемия

The results of clinical and laboratory investigation in patients with CHD and metabolic syndrome are presented. High levels of insulin in blood plasma and erythrocytes revealed in patients with CHD and metabolic syndrome, in comparison with CHD patients without metabolic syndrome, and they are increase after physical exercise, versus testosterone which decreased.

Key words: Metabolic syndrome, hyperinsulinemia, intra-erythrocyte insulin hypotestosteronemia

Введение. Важной проблемой клиники внутренних болезней сегодня остается метаболический синдром. Его распространенность в России среди лиц в возрасте 30-69 лет составляет 20% [1]. Относительная инсулиновая недостаточность и гиперинсулинемия, лежащая в основе метаболического синдрома, играет ведущую роль в развитии дислипидемии, формировании артериальной гипертензии (АГ), ожирения, а вероятность раннего развития ишемической болезни сердца (ИБС) возрастает в 8 раз по сравнению с контролем [6]. В ряде исследований показано, что ИБС у больных с метаболический синдром протекает более агрессивно, чаще развиваются инфаркт миокарда (ИМ) и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) [3, 8]. Наряду с этим, при метаболическом синдроме нередко встречается ги-потестостеронемия, которая также способствует прогрессированию ИБС [3, 10, 11, 13]. Установлено, что тестостерон благоприятно влияет на липидный и углеводный обмен, а также на сократительную способность миокарда и снижение периферического сопротивления [9].

Остаются неясными механизмы транспорта инсулина и его взаимосвязи с гормонами гипофиз-гонад-ной, гипофиз-тиреоидной систем, влияние гиперинсу-линемии на показатели гемодинамики, уровни липидов в сыворотке крови и клиническое течение ИБС.

В связи с этим представлялось важным изучение взаимосвязи между уровнями инсулина в плазме крови ив эритроцитах у больных ИБС с метаболическим синдромом, а также между содержанием инсулина в эритроцитах и клиническими проявлениями ИБС, так как не только гиперинсулинемия, но и высокий уровень инсулина в эритроцитах могут неблагоприятно влиять на течение ИБС.

Не менее важно изучение влияния физической нагрузки на уровни инсулина в плазме крови и депонирование инсулина в эритроцитах у больных ИБС с метаболическим синдромом. Остается открытым вопрос о взаимосвязи уровней инсулина в эритроцитах и содержания лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тестостерона в сыворотке крови.

Приведенные данные свидетельствуют о необходимости продолжения изучения механизмов гормональной регуляции у мужчин с ИБС, метаболическим синдромом, а также с их сочетанием.

Материалы и методы исследования. В исследование включены 98 мужчин. Группу контроля составили 20 здоровых мужчин сопоставимого возраста. ИБС диагностировали с использованием функциональных нагрузочных проб, холтеровского монитори-рования ЭКГ и АД, эхокардиографии.

Больные ИБС были разделены на две группы. В первую группу включены 41 больной ИБС с метаболическим синдромом, во вторую — 28 больных ИБС без метаболического синдрома. Группу сравнения составили 29 больных с метаболическим синдромом без ИБС. Средний возраст больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома составил 54,7±5,8 года, больных ИБС — 55,6±4,7 года, больных с метаболическим синдромом — 51,0±7,05, контрольной группы — 52,1±2,9 года.

Критериями исключения из исследования были: нестабильная стенокардия, кардиомиопатия, пороки сердца, сахарный диабет 1 типа, инфекционные и неопластические процессы, а также длительность интервала ^ более 440 мс.

Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были дегенеративно-дистрофические поражения позвоночника, хронический бронхит. Большинство обследованных (61%) курили около 20 сигарет в день на протяжении 5 и более лет.

Фактический материал был сведен в формализованную историю болезни, в которой количественные признаки представлены в абсолютных значениях, качественные кодированы с использованием бинарного кода, а в случаях трехбалльной оценки: 0 — отсутствие проявлений, 1 — минимальная выраженность признака, 2 — умеренная выраженность признака, 3 — максимальная степень проявлений признака.

В работе использована модифицированная M.Ryan (1975) система градаций желудочковой экстрасисто-лии по B.Lown и M.Wolf (1971), основанная на данных суточного мониторирования ЭКГ.

Степень ожирения определяли с использованием индекса массы тела (ИМТ), который в норме составляет 18,5-24,5 кг/м2 [4]. Распределение пациентов в зависимости от степени артериальной гипертензии проведено на основании классификации ВНОК (2000 г.). Выраженность ХСН (ее функциональный класс) оценивали по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA, 1994). Проводили 6-минутный тест ходьбы по горизонтальной поверхности. Диагноз метаболического синдрома устанавливали на основе критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 1998 г. и АТР (Adult Treatment Panel) III 2001 г.

Тредмил-тест выполняли на ЭКГ-комплексе для нагрузочных проб «Геолинк Эрго» (Москва). Тест проводили согласно стандартному протоколу Брюса с регистрацией ЭКГ в 12 стандартных отведениях при ступенеобразном непрерывном повышении мощности нагрузки.

Мониторирование ЭКГ и АД проводили с помощью прибора «Кардиотехника-4000 АД» в течение не менее 24 часов. Регистрировали три модифицированных отведения ЭКГ: V4, Y, V6, АД измеряли каждые 15 мин в течение дня и каждые 30 мин ночью. Анализировали данные с помощью программы, поставляемой с кардиомонитором.

Эхокардиографическое исследование выполнено на аппарате «Logiq 500» («General Electric») по стандартной методике. На основании определения толщины задней стенки левого желудочка (ЛЖ) и межже-лудочковой перегородки, систолического и диастолического размеров левого желудочка рассчитывали величину масса миокарда по формуле Devereux (1977).

Для исследования липидного спектра крови определяли уровни общего холестерина, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП и рассчитывали коэффициент атерогенности.

Уровни инсулина и С-пептида в плазме крови определяли радиоиммунным методом с помощью наборов «Insulin RIA DSL 1600, USA»; «C-peptide of insulin RIA DSL 7000, USA». За нормальный уровень инсулина в плазме крови принимали величины в диапазоне от 2,0 до 25,0 мкМЕ/мл, а С-пептида — от 0,1 до 1,27 нмоль/мл. Содержание инсулина в эритроци-

тах исследовали по модифицированному методу W. Hildebrandt.

Уровни ФСГ, ЛГ, и тестостерона определяли с помощью наборов «Гонадотропин ИФА-ФСГ», «Гонадотропин ИФА-ЛГ», «Стероид ИФА-тестостерон 01». Нормальные значения ФСГ составляли от 1,0 до 11,8 мМЕ/мл, ЛГ — от 0,8 до 8,4 мМЕ/мл, тестостерона — от 12,1 до 38,3 нмоль/л.

Статистическую обработку результатов проводили методами параметрического и непараметрического анализа. Выполняли традиционное вычисление показателей описательной статистики, включающее количество наблюдений (n), среднее арифметическое (М) и среднюю ошибку среднего арифметического (m).

Математическая обработка результатов осуществлена на персональном компьютере IBM РС/АТ c использованием статистического пакета Statistica Software Inc. Все переменные были проверены на подчинение нормальному закону распределения. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. Среди больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома преобладали лица с ожирением I и II степени (39% и 22% соответственно), больных с ожирением III степени не было. Нормальная масса тела выявлена лишь у 2 пациентов. Средний ИМТ в группе с сочетанием ИБС и метаболического синдрома составил 31,05±3,89 кг/м2 и достоверно отличался от показателей в группе больных с ИБС (26,57±2,99 кг/м2, р<0,05) и в контрольной группе (21,84±1,33 кг/м2, р<0,05). Существенных различий в показателях ИМТ у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома и больных с метаболическим синдромом не выявлено (30,13±4,28 кг/м2, р>0,05).

В группе с сочетанием ИБС и метаболического синдрома преобладали больные с абдоминальным типом ожирения. Окружность талии составила 106,02±7,56 см, окружность бедра — 57,87±3,73 см. В этой группе индекс «отношение окружности талии к окружности бедер» (ОТОБ) был достоверно выше, чем в контрольной группе (t=15,74, р<0,05) и у больных с ИБС (t=4,71, р<0,05). В группе больных с ИБС средний показатель ОТОБ находился на верхней границе нормы, но был достоверно выше, чем в группе контроля (t=7,68, р<0,05).

Средние уровни глюкозы периферической крови натощак у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома составили 6,94±1,61 ммоль/л, а в группе с метаболическим синдромом — 5,9±0,5 ммоль/л, что достоверно выше, чем в группе больных с ИБС — 4,6±0,48 ммоль/л и в контрольной группе — 4,6±0,42 ммоль/л (р<0,05). У 6 (15%) больных с сочетанием ИБС с метаболическим синдромом наблюдалась гипергликемия натощак, у 28 (68%) — сахарный диабет 2 типа. Среди пациентов с метаболическим синдромом гипергликемия натощак выявлена у 45%, а сахарный диабет 2 типа — у 16 (55%). У больных с ИБС и у лиц контрольной группы нарушения углеводного обмена не выявлены.

Уровень ЛПВП во всех группах больных был ниже, чем в группе контроля (1,26±0,14 ммоль/л). Наи-

более низкие уровни ЛПВП наблюдались у мужчин с сочетанием ИБС и метаболического синдрома (0,90±0,14 ммоль/л). Уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, ЛПОНП и триглицеридов во всех обследованных группах были статистически достоверно выше, чем у лиц контрольной группы (табл. 1).

Артериальная гипертензия выявлена у большинства больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома (табл. 2), 2 степень АГ была диагностирова-

В группе с сочетанием ИБС и метаболического синдрома выявлена наибольшая доля пациентов с не снижающимся систолическим АД ночью (табл. 3).

Микроальбуминурия выявлена у 20 (49%) больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома, у 7 (25%) — с ИБС, и 11 — (38%) с метаболическим синдромом.

У 33 (81%) пациентов с сочетанием ИБС и метаболического синдрома выявлена гипертрофия левого

Показатели липидограммы в обследованных группах больных (ммоль/л)

Таблица 1

Показатели липидограммы

Группа Общий холестерин (ммоль/л) Холестерин ЛПНП Холестерин ЛПОНП Т риглицериды Коэффициент атерогенности

ИБС с МС 5,99+1,03* 3,36+1,17* 1,73+0,68* 2,78+0,92* 5,87+0,90*

ИБС 5,77+1,29* 3,08+1,05* 1,61+0,74* 2,40+0,77* 4,47+1,05*

МС 6,35+1,56* 3,58+1,25* 1,68+0,67* 2,64+0,68* 5,01+1,74*

Контроль 4,89+0,49 2,43+0,96 1,20+0,57 1,69+0,40 2,88+0,29

■ статистически значимые различия (р<0,05) по сравнению с контрольной группой.

Средние показатели систолического и диастолического АД

Таблица 2

Показатели АД Время суток Группы обследованных

ИБС с МС ИБС МС Контрольная

Ср. систолическое АД День 150,7+10,3* 127,9+9,2 160,3+14,1* 119,2+4,2

(мм рт. ст.) Ночь 125,6+11,2* 113,2+9,5 137,3+14,2* 108,8+5,0

Ср. диастолическое АД (мм рт.ст.) День 104,2+9,61* 93,2+5,08* 103,3+7,06* 76,1+8,43

Ночь 95,0+7,80* 88,1+5,46* 97,3+8,22* 62,5+8,99

* — статистически значимые различия (р<0,05) по сравнению контрольной группой.

на у 19 (46%), а 3 степень — у 14 (34%) обследован- желудочка, эксцентрическая гипертрофия имелась

ных. Постоянно принимали гипотензивные средства у 17 (41%), а концентрическая — у 24 пациентов

лишь 29% больных. (59%) (рис. 1). Масса миокарда ЛЖ у них составила

В группе больных ИБС индекс времени систоличе- в среднем 320,0±34,0 г, а индекс массы миокарда

ского АД находился в пределах нормы (8,5±7,81%), (ИММ) ЛЖ — 143,6±14,17 г/м2. Данные показатели

Средние показатели АД в дневное и ночное время

Таблица 3

Группы обследованных Dippers Non-dippers Over-dippers Night-peakers

человек (%)

ИБС с МС 22 (54) 17 (42) 0 2(5)

ИБС 17 (60) 7(25) 2(7) 2(5)

МС 17(57) 5(17) 4(14) 3(10)

Контрольная 14 (70) 2(10) 4(20) 0

Примечание: dippers — лица со снижением АД ночью, non-dippers — без снижения АД ночью, over-dippers ■ точным снижением АД, night-peakers — с избыточным повышением АД.

■ с избы-

а в группе с сочетанием ИБС и метаболического синдрома и с метаболическим синдромом был достоверно выше — 28,3±14,76% и 56±14,76% соответственно (р<0,05). Максимальные значения индекса времени диастолического АД выявлены в группе больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома (23±13,17%) и в группе с метаболическим синдромом (14,6±9,54%), тогда как у больных ИБС он находился в пределах нормы (7,07±6,92%).

статистически достоверно выше, чем у больных ИБС, у обследованных с метаболическим синдромом и в контрольной группе (р<0,05).

Средний размер левого предсердия (ЛП) у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома составил 42,8±6,1 мм, что достоверно больше, чем у больных ИБС (41,6±2,03 мм), лиц с метаболическим синдромом (39,8±2,9 мм) и в контроле (37,5±1,31 мм).

I I Концентрическое ремоделирование ЛЖ I I Концентрическая гипертрофия ЛЖ | Эксцентрическая гипертрофия ЛЖ I I Нормальная конфигурация ЛЖ

ИБС МС ИБС МС Контроль

Рис. 1. Распределение обследованных по геометрии миокарда левого желудочка

В группе больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома преобладали пациенты со стенокардией напряжения III ФК (23 человека), инфаркт миокарда (ИМ) перенесли 26 человек (64%) из них 4 (10%) — трансмуральный ИМ, тогда как в группе ИБС без метаболического синдрома лишь 12 (42%) больных перенесли ИМ, трансмуральный ИМ — 5 (18%) пациентов. В группе с сочетанием ИБС и метаболического синдрома чаще выявлялась безболевая ишемия миокарда (34%) и ишемия ночью (27%).

Несмотря на то, что длительность ишемии в течение суток существенно не различалась в группах с сочетанием ИБС и метаболического синдрома (15,15±2,25 мин) и ИБС (14,18±2,79 мин), суммарный интеграл ишемии был больше у больных ИБС с метаболическим синдромом (674,41±120,36 ммхмин), чем у пациентов с ИБС (547,35±97,47 ммхмин) (р<0,05).

У больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома отмечено более значимое увеличение (р<0,05) количества наджелудочковых экстрасистол (424,3±237,9), чем у больных с ИБС (245,1±108,9), с метаболическим синдромом (292,4±192,1) и у лиц контрольной группы (102,8±28,1). Количество желудочковых экстрасистол (ЖЭ) в течение суток было больше у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома (158,6±100,3), чем в группе с метаболическим синдромом (45,4±26,1) и в группе контроля (5,3±3,01) (р<0,05).

Максимальные значения уровней инсулина в плазме крови натощак (45,16±6,62 мкМЕ/мл) были выявлены в группе больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома. Они были достоверно выше, чем у пациентов с метаболическим синдромом (31,89±6,97 мкМЕ/мл), с ИБС (12,20±2,48 мкМЕ/мл) (р<0,05).

В группе больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома более высокие уровни инсулина в плазме крови натощак наблюдались у лиц старшего возраста (г=0,37), а также у больных с низким уровнем тестостерона (г=-0,67). Гиперинсулинемия сопровождалась более высоким суммарным интегралом ишемии (г=0,44) и функциональным классом (ФК) сердечной недостаточности (г=0,50).

Высокие уровни инсулина в эритроцитах отмечены у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома (36,9±10,08 мкМЕ/мл) и у пациентов с метаболическим синдромом (36,15±9,73 мкМЕ/мл), статистически значимых различий между этими группами

выявить не удалось (р>0,05). Обращает внимание, тот факт, что у больных ИБС и лиц контрольной группы содержание инсулина в эритроцитах было существенно ниже (соответственно 9,59±2,21 мкМЕ/мл, 6,07±0,87 мкМЕ/мл), чем при сочетании ИБС с метаболическим синдромом.

При анализе взаимосвязей между уровнем инсулина в эритроцитах с рядом клинико-лабораторных показателей у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома удалось выявить ряд корреляционных связей (рис. 2)

Рис. 2. Корреляционные связи между уровнем инсулина в эритроцитах с некоторыми клинико-лабораторными показателями у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома. ИММ — индекс массы миокарда; ФК СН — функциональный класс сердечной недостаточности;

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

Под влиянием физической нагрузки (ФН) наблюдался существенный прирост продукции С-пептида в крови у пациентов с метаболический синдром (табл. 4).

У больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома и у лиц с метаболическим синдромом физическая нагрузка вызывала повышение уровня инсулина в крови (табл. 5).

В группе больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома с высокими уровнями инсулина в плазме крови после физической нагрузки выявлен более высокий ФК стенокардии напряжения (г=0,40), а также более значимые суммарные интегралы ишемии (г=0,48) и низкие показатели фракции выброса ЛЖ (г=-0,48).

Изменения уровня инсулина в эритроцитах в группах обследованных лиц после ФН были аналогичны изменениям в плазме крови (табл. 6).

В группе больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома нам удалось выявить ряд корреляци-

Таблица 4

Динамика уровней С-пептида на фоне физической нагрузки (ФН)

Группы обследованных Средние показатели С-пептида (нмоль/л) ^критерий

натощак после ФН

ИБС с МС 3,47+1,56 5,31+2,68* 8,87

ИБС 1,36+0,67 1,04+0,47* 5,03

МС 1,40+0,35 2,11+0,70* 7,15

Контроль 0,91+0,13 0,76+0,12* 5,93

* — статистически значимые различия (р<0,05) по сравнению со значениями до ФН.

Таблица 5

Уровни инсулина в плазме крови у больных до и после физической нагрузки

Группы обследованных Уровень инсулина в плазме крови (мкМЕ/мл) 1>критерий

до нагрузки после нагрузки

ИБС с МС 45,16+6,62 58,31+4,89* 18,26

ИБС 12,20+2,48 11,42+2,69* 2,84

МС 31,89+6,97 35,81+8,16* 5,53

Контрольная 20,24+3,90 14,12+3,72* 7,01

* — статистически значимые различия (р<0,05) по сравнению со значениями до ФН.

Таблица 6

Уровни инсулина в эритроцитах до и после физической нагрузки

Группы обследованных Средний показатель (мкМЕ/мл) 1>критерий

до нагрузки после нагрузки

ИБС с МС 36,94+10,09 53,33+11,47* 6,86

ИБС 9,59+2,21 7,23+1,38* 4,79

МС 36,16+9,74 48,64+9,55* 4,92

Контрольная 6,07+0,87 3,49+1,35* 7,19

* — статистически значимые различия (р<0,05) по сравнению со значениями до ФН.

онных связей между уровнями инсулина в эритроци- В группе больных с сочетанием ИБС и метаболиче-тах и некоторыми клинико-лабораторными показате- ского синдрома и у больных ИБС уровень тестостеро-лями после физической нагрузки (рис. 3). на в плазме крови до физической нагрузки находился

Рис. 3. Взаимосвязи между уровнями инсулина в эритроцитах и клинико-лабораторными показателями у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома после физической нагрузки; ОТОБ — индекс окружности талии к окружности бедер; ЖЭ — желудочковые экстрасистолы; ИММ ЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка

Таким образом, у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома и у лиц с метаболическим синдромом выявлены более высокие уровни инсулина в плазме крови и в эритроцитах, чем у пациентов с ИБС и в контрольной группе. В ответ на физическую нагрузку у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома и у лиц с метаболическим синдромом отмечено повышение уровней инсулина и С-пептида в плазме, а также инсулина в эритроцитах.

в пределах нормы, но ниже, чем в контрольной группе (р<0,05), а у 56% больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома наблюдались низкие уровни тестостерона (рис. 4).

После физической нагрузки у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома и у больных с ИБС отмечено снижение уровня тестостерона в крови соответственно с 12,1±4,34 по 10,6±3,96 нмоль/л и с 13,9±5,43 по 11,9±5,54 нмоль/л (р<0,05). В конт-

рольной группе в ответ на физическую нагрузку со- 2. Уровни инсулина, С-пептида в плазме крови, держание тестостерона в крови увеличилось а также содержание инсулина в эритроцитах у боль-с 19,7±4,94 до 21,8±5,33 нмоль/л (р<0,05). ных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома

%

100

80

60-

40-

20

0

56

44

54

46

72

28

100

]] Низкие уровни тестостерона ]] Нормальные уровни тестостерона

ИБС с MC ИБС MC Контроль

Рис. 4. Уровни тестостерона в обследованных группах

В группе больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома выявлены корреляционные связи между уровнем тестостерона в сыворотке крови и курением, толщиной задней стенки ЛЖ, систолического АД ночью (рис. 5).

Рис. 5. Взаимосвязи между уровнем тестостерона и клинико-лабораторными показателями у больных с сочетанием ИБС и метаболического синдрома; ЛГ — лютеинизирую-щий гормон ФСГ — фолликулостимулирующий гормон;

ЗСЛЖ; сАД — систолическое артериальное давление

Средние уровни ЛГ и ФСГ во всех обследованных группах находились в пределах нормы, при этом физическая нагрузка существенно не влияла на содержание гормонов. Уровни ТТГ, Т4 в сыворотке крови во всех обследованных группах также находились в пределах нормы, после физической нагрузки у пациентов с сочетанием ИБС и метаболического синдрома уровень ТТГ в плазме крови повысился с 1,56±0,69 ММЕ/л до 1,76±1,09 ММЕ/л (р<0,05).

Выводы

1. У мужчин с метаболическим синдромом наблюдается более неблагоприятное течение ИБС, чем у больных без метаболического синдрома, это характеризуется наличием высоких функциональных классов стенокардии напряжения, тяжелой степени сердечной недостаточности, а также более частым, чем у пациентов с ИБС, развитием инфаркта миокарда. Кроме того, выявлены патологический суточный профиль АД, концентрическая гипертрофия миокарда, ожирение абдоминального типа, дислипидемия с низким уровнем холестерина ЛПВП.

существенно выше, чем у больных ИБС. Субмаксимальная физическая нагрузка приводит к повышению уровней инсулина, С-пептида в сыворотке крови и инсулина в эритроцитах на фоне снижения содержания тестостерона у пациентов с метаболическим синдромом. У больных с ИБС без метаболического синдрома и в контрольной группе на фоне физической нагрузки наблюдалось снижение уровня инсулина, С-пептида в сыворотке крови и инсулина в эритроцитах, а также повышение содержания тестостерона.

3. Содержание инсулина в эритроцитах после физической нагрузки положительно коррелирует с суммарным интегралом ишемии миокарда, функциональными классами сердечной недостаточности, индексом массы миокарда левого желудочка, количеством желудочковых экстрасистол и отношением окружности талии к окружности бедер у больных с сочетанием ИБС и метаболическим синдромом и может быть использовано как показатель неблагоприятного течения ИБС.

ЛИТЕРАТУРА

1. Шилов А.М. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом / А.М. Шилов, А.Ш. Авшалумов, Е.Н. Синицина // Рус. мед. журн. — 2008. — T. 16, № 4. — C. 200-205.

2. Alberti K.G. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome: a new worldwide definition/ K.G.Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet 2005 — Vol. 366 — P. 1059-1062.

3. Dhindsa D. Frequent occurrence of Hypogonadotropic hypogonadism in Type 2 Diabetes / D.Dhindsa,

S.Prabhakar, M.Sethi et al //J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2004. — Vol. 89. — P. 5462-5468.

4. Doehner W. Impaired Insulin Sensitivity as an Independent Risk Factor for Mortality in Patients With Stable Chronic Heart Failure / W. Doehner, M. Rauchhaus, P. Ponikowski et al. //J. Am. Coll. Cardiol. — 2005. — Vol. 46. — P. 1019-1026.

5. Dubois D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight are known / D.Dubois,

F.Dubois //Arch. Intern. Med. — 1971. — Vol. 17. — P. 863-871.

6. Freidenberg G.F. Insulin Binding to Erythrocytes Incubated in Vitro at Physiological Temperature /

G.F. Freidenberg, M. Kao, J.M. Olefsky // J. Clin. End. & Metab. — 1982. — Vol. 57. — № 1. — P. 107-114.

7. Iribarren C. Metabolic Syndrome and Early-Onset Coronary Artery Disease: Is the Whole Greater Than Its Parts? / C. Iribarren, A.S. Go, G. Husson et al // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — Vol. 48. — P. 1800-1807.

8. Morshedi-Meibodi A. Clinical Correlates and Prognostic Significance of Exercise-Induced Ventricular Premature Beats in the Community: The Framingham Heart Study / A. Morshedi-Meibodi, J. C. Evans, D. Levy et al. // Circulation. — 2004. — Vol. 109. — P. 2417-2422.

9. Muller M. Endogenous Sex Hormones and Metabolic Syndrome in Aging Men / M. Muller, D.E. Grobbee,

I. Tonkelaar et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2004. — Vol. 90, № 5. — P. 2618-2623.

10. Phillips G.B. The association of hypotestosteronne-mia with coronary artery disease in men. Relationships in men of sex hormones, Insulin, adiposity, and risk factors for myocardial infarction /

G.B.Phillips, B.H.Pinkernell, T.Y.Jing //Metab. — 2003. — Vol. 52, № 6. — P. 784-790.

11. Spark R. F. Testosterone, diabetes mellitus, and the metabolic syndrome / R. F. Spark // Curr. Urol. Rep. — 2007. — Vol. 8, № 6. -P. 467-71.

12. Wu Y.H. Endothelial-dependent vascular effects of insulin and insulin-like growth factor I in the perfused rat mesenteric artery and aortic ring / Y.H. Wu, Y.Y. Jeng, C. Yue et al. // Diabetes. — 1994. — Vol. 43. — P. 1027-1032.

13. Zitzman E. Association of specific symptoms and metabolic risks with serum testosterone levels in older men /E. Zitzman, S. Faber, E. Nieschlag // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. — Vol. 91. — P. 4335-4343.