Научная статья на тему 'Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-лабораторные показатели у детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы'

Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-лабораторные показатели у детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
61
23
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДЕТИ / БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ / ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ / КЛИНИЧЕСКАЯ РЕМИССИЯ / CHILDREN / BRONCHIAL ASTHMA / CLINICAL AND LABORATORY PARAMETERS / IMMUNOMODULATING THERAPY / CLINICAL REMISSION

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Иллек Я.Ю., Соловьёва Г.В., Тарасова Е.Ю., Суетина И.Г., Хлебникова Н.В.

Цель исследования: оценка эффективности иммуномодулирующей терапии у детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы. Под наблюдением находились дети с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, у которых в периоде обострения заболевания и при наступлении клинической ремиссии исследовали клинические показатели, функцию внешнего дыхания, гемограмму и иммунограмму. Наблюдаемые пациенты были подразделены на три группы в зависимости от характера проводимых лечебных мероприятий. Первая группа больных бронхиальной астмой получала комплексную общепринятую терапию, вторая группа больных бронхиальной астмой - комплексное лечение в сочетании с курсами инъекций Имунофана, третья группа больных бронхиальной астмой - комплексное лечение в сочетании с курсами инъекций Полиоксидония. У второй и третьей групп больных бронхиальной астмой, по сравнению с первой группой больных бронхиальной астмой, отмечалась более быстрая положительная динамика клинических показателей, улучшение функции внешнего дыхания, нормализация гемограммы и большинства параметров иммунологической реактивности, увеличение продолжительности клинической ремиссии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Иллек Я.Ю., Соловьёва Г.В., Тарасова Е.Ю., Суетина И.Г., Хлебникова Н.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

INFLUENCE OF IMMUNOMODULATING THERAPY ON CLINICAL AND LABORATORY PARAMETERS IN CHILDREN WITH SEVERE BRONCHIAL ASTHMA

The purpose of the study is to evaluate the effectiveness of immunomodulating therapy in children with severe atopic bronchial asthma. The children’s clinical score, respiratory function, hemogram and immunogram were studied in the periods of disease exacerbation and remission. The observed patients were divided into three groups depending on the given treatment. The patients in Group 1 received complex conventional therapy. The patients in Group 2 received complex treatment in combination with Imunofan injections. The patients in Group 3 received complex treatment in combination with Polyoxidoniy injections. The patients in Groups 2 and 3 showed a quick positive response to the treatment. Their respiratory function improved; their hemogram and immunologic reactivity returned to normal; duration of clinical remission became longer.

Текст научной работы на тему «Влияние иммуномодулирующей терапии на клинико-лабораторные показатели у детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы»

M.M. New treatment options for appendicular peritonitis in pediatric practice. Vyatskii meditsinskii vestnik. 2015; 2(46):97-98. (In Russ.)]

5. Тараканов В.А., Барова Н.К., Шумливая Т.П., Голосеев К.Ф., Киселев А.Н., Колесников Е.Г., Горь-ковой И.С., Убилава И.А., Кулиш Т.А. Современные технологии в диагностике и лечении острой бактериально-деструктивной пневмонии у детей // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. 2015. Т. 5. № 1. С. 50-56. [Tarakanov VA., Barova N.K., Shumlivaya T.P., Goloseev K.F., Kiselev A.N., Kolesnikov E.G., Gor'kovoj I.S., Ubilava I.A., Kulish T.A. Modern technologies in the diagnosis and treatment of acute bacterial-destructive pneumonia in children. Russian Journal of Pediatric Surgery, Anesthesiology and Resuscitation. 2015; 5(1):50-56. (In Russ.)]

6. Гисак С.Н., Головачева Т.В., Глаголев Н.В., Ту-линов А.И., Баранов Д.А., Гаглоев В.М., Черников А.Н., Шестаков А.А., Казакова Н.М., Ятуев М.А. Современные особенности гнойной хирургической инфекции у детей - жителей Центрального Черноземья // Экология человека. 2010. № 1. С. 33-37. [Gisak S.N., Golovacheva T.V, Glagolev N.V, Tulinov A.I., Baranov D.A., Gagloev VM., Chernikov A.N., Shestakov A.A., Kazakova N.M., Yatuev M.A. Modern features of purulent surgical infection in children - residents of the Central Chernozem region. Human Ecology. 2010; 1:33-37. (In Russ.)]

7. Стрелков Н.С., Разин М.П. Гематогенный остеомиелит у детей. М.: Гэотар-Медиа, 2018 [Strelkov N.S., Razin M.P. Gematogennyi osteomielit u detei. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. (In Russ.)]

8. Шамсиев А.М., Юсупов Ш.А., Разин М.П., Шамсиев Ж.А.. Распространенный аппендикулярный перитонит у детей. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 208 с.: ил. [Shamsiev A.M., Yusupov Sh.A., Razin M.P., Shamsiev Zh.A. Rasprostranennyi appendikulyarnyi peritonit u detei. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. 208 p. (In Russ.)] DOI: 10.33029/97045357-5-PER-2019-1-208.

9. Разин М.П., Аксельров М.А., Минаев С.В., Дьяконов Д.А. Клинико-микробиологические параллели гнойно-септических заболеваний у детей // Медицинский альманах. 2019. № 5-6(61). С. 62-65. [Razin M.P., Aksel'rov M.A., Minaev S.V., D'yakonov D.A. Clinical and microbiological parallels of purulent-septic diseases in children. Meditsinskii al'manakh. 2019;5-6(61):62-65. (In Russ.)] DOI: http//dx.doi. org/10.21145/2499-9954-2019-5-62-65.

10. Разин М.П., Минаев С.В., Турабов И.А., Стрелков Н.С., Жидовинов А.А. Детская хирургия: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 688 с. [Razin M.P., Minaev S.V, Turabov I.A., Strelkov N.S., Zhidovinov A.A. Detskaya khirurgiya: Textbook. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. (In Russ.)]

УДК 616.248-053.2:615.37 DOI 10.24411/2220-7880-2020-10074

ВЛИЯНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ДЕТЕЙ С ТЯЖЁЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Иллек Я.Ю., Соловьёва Г.В., Тарасова Е.Ю., Суетина И.Г., Хлебникова Н.В., Мищенко И.Ю., Рысева Л.Л., Леушина Н.П., Вязникова М.Л.

ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610998, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: yanillek@gmail.com

Цель исследования: оценка эффективности иммуномодулирующей терапии у детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы.

Под наблюдением находились дети с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, у которых в периоде обострения заболевания и при наступлении клинической ремиссии исследовали клинические показатели, функцию внешнего дыхания, гемограмму и иммунограмму. Наблюдаемые пациенты были подразделены на три группы в зависимости от характера проводимых лечебных мероприятий. Первая группа больных бронхиальной астмой получала комплексную общепринятую терапию, вторая группа больных бронхиальной астмой - комплексное лечение в сочетании с курсами инъекций Имунофана, третья группа больных бронхиальной астмой - комплексное лечение в сочетании с курсами инъекций Полиоксидония.

У второй и третьей групп больных бронхиальной астмой, по сравнению с первой группой больных бронхиальной астмой, отмечалась более быстрая положительная динамика клинических показателей, улучшение функции внешнего дыхания, нормализация гемограммы и большинства параметров иммунологической реактивности, увеличение продолжительности клинической ремиссии.

Ключевые слова: дети, бронхиальная астма, клинико-лабораторные показатели, иммуномодулирующая терапия, клиническая ремиссия.

INFLUENCE OF IMMUNOMODULATING THERAPY ON CLINICAL AND LABORATORY PARAMETERS IN CHILDREN WITH SEVERE BRONCHIAL ASTHMA

Illek Ya.Yu., Solovyova G.V., Tarasova E.Yu., Suetina I.G., Khlebnikova N.V., Mishchenko I.Yu., Ryseva L.L., Leuschina N.P., Vyaznikova M.L.

Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610998, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: yanillek@gmail.com

The purpose of the study is to evaluate the effectiveness of immunomodulating therapy in children with severe atopic bronchial asthma.

The children's clinical score, respiratory function, hemogram and immunogram were studied in the periods of disease exacerbation and remission. The observed patients were divided into three groups depending on the given treatment. The patients in Group 1 received complex conventional therapy. The patients in Group 2 received complex treatment in combination with Imunofan injections. The patients in Group 3 received complex treatment in combination with Polyoxidoniy injections.

The patients in Groups 2 and 3 showed a quick positive response to the treatment. Their respiratory function improved; their hemogram and immunologic reactivity returned to normal; duration of clinical remission became longer.

Keywords: children, bronchial asthma, clinical and laboratory parameters, immunomodulating therapy, clinical remission.

Введение

Главными показателями эффективности лечебных мероприятий при бронхиальной астме являются уменьшение и исчезновение клинических проявлений заболевания, улучшение функции внешнего дыхания и нормализация параметров иммунологической реактивности, увеличение продолжительности клинической ремиссии [1, 2, 5, 6]. В настоящей работе представлены результаты исследования клинико-функциональных и клинико-лабораторных показателей у группы детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, получавших комплексную общепринятую терапию, у группы детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, получавших комплексное лечение в сочетании с курсами инъекций Имунофана, и у группы детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, получавших комплексное лечение в сочетании с курсами инъекций Полиоксидония. Основанием для включения иммуномодуляторов нового поколения в комплексное лечение больных бронхиальной астмой послужили данные литературы [3, 7, 8], свидетельствующие о противовоспалительном, противоотёч-ном, анальгезирующем, иммуномодулирующем, антиоксидантном и мембраностабилизирующем действиях Имунофана и Полиоксидония.

Цель исследования: определить влияние им-муномодулирующей терапии на клинико-функцио-нальные и клинико-лабораторные показатели при тяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей.

Материал и методы

Под наблюдением в Кировской областной детской клинической больнице и Кировском областном детском консультативно-диагностическом центре находилось 143 ребёнка в возрасте 5-14 лет с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы (БА). При определении тяжести течения заболевания у пациентов использовали критерии, рекомендованные рабочей группой экспертов Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1997) и Научно-практической программы «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика» (2004).

У наблюдаемых больных бронхиальной астмой в первые 1-2 дня пребывания в стационаре (период обострения заболевания) и перед выпиской из стационара (период клинической ремиссии) исследовали функцию внешнего дыхания, гемограмму и иммунограмму.

Для оценки функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой использовали метод

флоуметрии (регистрация и расчёт параметров «поток - объём»), который позволяет выявлять обструкцию на разных участках воздухоносных путей. Исследование флоуметрических показателей у пациентов осуществляли с применением пневмотахометра «Ел-тон». При этом определяли форсированную жизненную ёмкость лёгких (ФЖЕЛ), объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), пиковую скорость выдоха (ПСВ), максимальные объёмные скорости потока кривой в точках, соответствующих 25, 50 и 75% форсированной жизненной ёмкости лёгких (МОС25, МОС50, МОС75), средние значения максимальных объёмных скоростей потока кривой в интервалах от 25 до 75% (СМОС25-75) и от 75 до 85% (СМОС75-85) форсированной жизненной ёмкости лёгких. Исследования проводили утром, натощак, до введения пациентам лекарственных средств; результаты выражали в процентах к должным значениям флоуметрических показателей. Контрольную группу в этих исследованиях составили 100 практически здоровых детей аналогичного возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области РФ.

Гемограммы у больных бронхиальной астмой сравнивали с результатами клинического анализа крови у 128 практически здоровых детей того же возраста. Для оценки состояния иммунологической реактивности у больных бронхиальной астмой определяли содержание популяций и субпопуляций лимфоцитов ^3-л, CD4-л, CD8-л, CD20-л) в крови, содержание иммуноглобулинов G, А, М, Е и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, исследовали показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов, содержание интерферона-альфа (ИФН-а), интерлей-кина-1бета (ИЛ-1Р) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови. Результаты этих исследований у больных бронхиальной астмой сравнивали с данными, полученными у 532 практически здоровых детей соответствующего возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области РФ.

Исследование гемограммы у больных бронхиальной астмой проводили общепринятым методом; результаты выражали в абсолютных цифрах. Для определения CD3-, CD4-, CD8- и CD20-лимфоцитов в крови у больных бронхиальной астмой использовали реакцию непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), где иммунофенотипирование проводится с помощью моноклональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8 и ЛТ20, изготовленных Нижегородским ООО НПК «Препарат».

Содержание иммуноглобулинов классов G, A, M, E в сыворотке крови у больных бронхиальной астмой определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с инструкцией к набору реагентов «Иммуноскрин-G, A, M, E ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск); результаты выражали в г/л и МЕ/мл. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных бронхиальной астмой определяли методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля (Белокриниц-кий Д.В., 1987); результаты выражали в ед. опт. пл.

Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных бронхиальной астмой оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 1,1 мкм (Sigma, США), по методу Потаповой С.Г. с соавт. (1977); результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощённое одним нейтрофилом. Вместе с тем у больных бронхиальной астмой оценивали спонтанный тест восстановления нитросинего тетразолия в цитоплазме нейтрофилов, подсчитывая количество клеток, образующих гранулы нерастворимого диформазана (Петров Р.В. с соавт., 1992); результаты выражали в процентах.

Определение содержания интерферона-альфа, интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови у больных бронхиальной астмой проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск); результаты выражали в пкг/мл.

Наблюдаемые дети с тяжёлым течением бронхиальной астмы были подразделены на три группы в зависимости от характера проводимого лечения. Первая группа больных бронхиальной астмой (41 пациент) получала общепринятую терапию. Для купирования астматического приступа у них использовали ингаляции Беродуала (0,5-1,0 мл) через небулайзер и внутривенное введение Преднизолона (2 мг/кг) с последующим приёмом Преднизолона внутрь (1 мг/ кг) в течение трёх дней. На второй день после купирования острого астматического приступа больным первой группы назначали гипоаллергенную диету, Бромгексин, Кетотифен, ЛФК и массаж, базисную противовоспалительную терапию (Бекотид, по 2 дозированные ингаляции (100 мкг) 4 раза в день, в течение года).

Второй группе больных бронхиальной астмой (31 пациент) наряду с указанным выше лечением со второго дня пребывания в стационаре назначали курс инъекций Имунофана (0,005%-ный раствор в дозе 0,1 мл на 1 год жизни (но не более 1,0 мл), подкожно, 1 раз в день, через два дня на третий, всего 10 инъекций). Имунофан (аргинил-альфа-аспартил-лизин-валил-тирозил-аргинин) стимулирует созревание CD3-лимфоцитов, повышает активность клеток-киллеров и восстанавливает соотношение CD4/CD8-лимфоцитов, нормализует содержание IgG, IgA, IgM и способствует понижению содержания реагинового IgE, увеличивает резервную возможность нейтро-филов к бактериальному киллингу, стабилизирует фосфолипиды клеточной мембраны и тормозит продукцию медиаторов воспаления, простагландинов и лейкотриенов, понижает активность ферментов печени, повышает стабильность мембран клеток и снижает повреждающее действие свободнорадикальных

продуктов [3]. Препарат не имеет противопоказаний к применению, не вызывает развития побочных реакций и осложнений, его можно использовать в сочетании с другими лекарственными средствами.

Третьей группе больных бронхиальной астмой (30 пациентов) наряду с общепринятым лечением со второго дня пребывания в стационаре назначали курс инъекций Полиоксидония (в дозе 0,1 мг/кг на воде для инъекций, внутримышечно, 1 раз в день, через два дня на третий, всего 10 инъекций). Полиоксидоний (сополимер N-окиси 1,4-этиленпиперазина и 1,4-эти-ленпиперазина бромид) восстанавливает показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, фагоцитарную активность нейтрофилов, регулирует продукцию цитокинов, повышает антибактериальную и противовирусную резистентность, обладает противовоспалительным и детоксикационным, анти-оксидантным и мембраностабилизирующим действиями [7, 8]. Препарат не имеет противопоказаний к применению, не вызывает развития осложнений и побочных реакций, его можно назначать в сочетании с разными лекарственными средствами.

Наблюдаемым нами пациентам второй и третьей групп с тяжёлым течением бронхиальной астмы лечение Имунофаном и Полиоксидонием начинали со второго дня после купирования острого астматического приступа. Всего в течение года больным этих групп проводилось по четыре курса лечения данными препаратами с интервалом между курсами в три месяца. Никаких осложнений и побочных реакций у пациентов, получавших лечение Имунофаном и По-лиоксидонием, не регистрировалось.

Препараты Имунофан и Полиоксидоний использовались по специальному разрешительному протоколу ЛЭК. Согласие родителей получалось в каждом случае. Препараты приобретались ЛПУ по решению ВК.

Результаты, полученные при исследовании флоуметрических показателей, гемограммы и параметров иммунологической реактивности у первой группы детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы, получавших комплексную общепринятую терапию, у второй группы детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы, получавших комплексное лечение в сочетании с Имунофаном, и у третьей группы детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы, получавших комплексное лечение в сочетании с По-лиоксидонием, обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической величины (М), среднего квадратического отклонения (5) и средней квадратической ошибки (m), коэффициента достоверности различий между сравниваемыми величинами (р) с использованием таблицы Стьюдента - Фишера [4]. Обработку цифрового материала осуществляли на персональном компьютере в приложении Microsoft Office Excel Mac 2011. Результаты исследований, выполненных в группах детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы, сравнивали между собой и с результатами исследований у практически здоровых детей контрольной группы.

Результаты и их обсуждение

У наблюдаемых детей с тяжёлым течением ато-пической бронхиальной астмы возникновение астматических приступов регистрировалось с одинаковой частотой в дневное и ночное время, у большинства пациентов отмечалось повторение приступов в тече-

ние одних суток. Астматические приступы возникали у больных 1 раз в неделю и чаще, продолжаясь от 3 до 6 часов и больше. У больных наблюдались приступы лёгкой и средней степени тяжести, но чаще регистрировалась тяжёлая степень тяжести астматического приступа.

Результаты, полученные при исследовании флоуметрических показателей, гемограммы и параметров иммунологической реактивности у детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания (после купирования острого астматического приступа), представлены в таблицах 1, 2 и 3.

Как следует из материала, приведенного в таблице 1, у детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания констатировалось выраженное снижение ФЖЕЛ (р<0,001), ОФВ1 (р<0,001), ПСВ (р< 0,001), МОС25 (р<0,001), МОС50 (р<0,001), МОС75 (р<0,001), СМОС25 75 (р< 0,001), СМОС75-85 (р<0,001). Полученные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с тяжёлым течением бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания отмечается обструкция и нарушение бронхиальной проходимости в верхних, средних и периферических отделах дыхательных путей.

В периоде обострения заболевания у детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы (таблица 2) отмечалось увеличение количества эритроцитов (р<0,001), повышение содержания гемоглобина (р<0,01) в крови и цветового показателя (р<0,001), что можно рассматривать как компенсаторную реакцию организма на гипоксию. Вместе с тем у пациентов в периоде обострения заболевания обнаруживалось (таблица 2) небольшое увеличение общего количества лейкоцитов (р<0,05), значительное увеличение абсолютного количества моноцитов (р<0,001) и выраженное увеличение абсолютного количества эозинофилов (р<0,001) в крови, что является одним из признаков аллергического воспалительного процесса.

У детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания (табл. 3) констатировались признаки нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, что нашло отражение в уменьшении относительного количества CD3-лимфоцитов (р<0,001) и CD8-лимфоцитов (р<0,05) в крови, повышении содержания иммуноглобулинов G (р<0,001), А (р<0,001), М (р<0,001) и резко выраженном повышении содержания иммуноглобулина Е (р<0,001) в сыворотке крови. Вместе с тем у пациентов в периоде обострения заболевания отмечались признаки снижения неспецифической и противовирусной резистентности (таблица 3), что проявлялось в значительном снижении показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,001), фагоцитарного индекса (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,001), снижении содержания интерферона-альфа (р<0,001) в сыворотке крови. Кроме того, у пациентов в периоде обострения заболевания (таблица 3) выявлялось резко выраженное повышение содержания провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1бета и фактор некроза опухолей-альфа) в сыворотке крови (р<0,001, р<0,001).

Во время пребывания в стационаре у детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы повторные астматические приступы не возникали, на фоне проводимой терапии констатировалось улучшение общего состояния, положительная динамика клинических

показателей и наступление клинической ремиссии. При этом у второй группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций Имунофана, и у третьей группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций Полиоксидония, регистрировалась более быстрая положительная динамика клинических показателей, нежели у первой группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексную общепринятую терапию. Так, у второй и третьей групп больных бронхиальной астмой значительное улучшение общего состояния регистрировалось через 2-6 дней (в среднем через 4 дня) от начала иммуномодулирующей терапии. Улучшение отхождения мокроты отмечалось у них уже через 1-2 дня, урежение и исчезновение кашля - через 4-7 дней (в среднем через 5 дней), исчезновение влажных и сухих хрипов в лёгких - через 5-8 дней (в среднем через 6 дней), стабильное улучшение ПСВ (>80%, по данным пикфлоуметрии) - через 4-7 дней (в среднем через 5 дней), а стабильное уменьшение среднесуточной лабильности бронхов (<20%, по данным пикфлоуметрии) - через 3-5 дней (в среднем через 4 дня) от начала иммуномодулиру-ющей терапии. У первой группы больных бронхиальной астмой положительная динамика указанных выше показателей отмечалась на 3-5 дней позже.

Данные, полученные при повторном исследовании флоуметрических показателей, гемограммы и параметров иммунологической реактивности у наблюдаемых групп детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы за 1-2 дня перед выпиской из стационара (период клинической ремиссии), отражены в таблицах 1, 2 и 3.

Как следует из материала, приведенного в таблице 1, у первой группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексную общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии констатировалось отсутствие достоверных изменений показателя ФЖЕЛ, но выявлялось понижение показателей ОФВ1 (р<0,001), ПСВ (р<0,001), МОС25 (р<0,001), МОС50 (р<0,001), МОС75 (р<0,001), СМОС25-75 (р<0,001) и СмОС75-85 (р<0,001), что указывает на сохранение нарушения бронхиальной проходимости в верхних, средних и периферических отделах дыхательных путей. У второй и третьей групп больных бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций Имунофана и Полиоксидония (таблица 1), в периоде клинической ремиссии показатели ФЖЕЛ, ОФВ1, ПСВ и МОС25 существенно не отличались от значений этих показателей у практически здоровых детей, однако у больных сохранялось понижение МОС50 (р<0,01, р<0,01), МОС75 (р<0,01, р<0,001), СМОС25-75 (р<0,001, р<0,001) и СМОС75-85 (р<0,001, р<0,001), что указывает на нарушение бронхиальной проходимости преимущественно в периферических отделах дыхательных путей.

У первой группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексную общепринятую терапию (табл. 2), в периоде клинической ремиссии выявлялось увеличение количества эритроцитов (р<0,001) и повышение цветового показателя (р<0,001), увеличение абсолютного количества эозинофилов (р<0,001) в крови. В то же время у второй и третьей групп больных бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций Имунофана и Полиоксидония (табл. 2), в периоде

клинической ремиссии гемограмма существенно не отличалась от гемограммы у практически здоровых детей.

Исследования показали (табл. 3), что у первой группы больных бронхиальной астмой, получавших комплексную общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии констатировалось уменьшение относительного количества CD3-лимфоцитов (р<0,001) и CD8-лимфоцитов (р<0,05) в крови, повышение содержания иммуноглобулинов G (р<0,001), А (р<0,05), М (р<0,001) и резко выраженное повышение содержания иммуноглобулина Е (р<0,001) в сыворотке крови, снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,001), фагоцитарного индекса (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,001), снижение содержания интерферона-альфа (р<0,001), выраженное повышение содержания интерлейки-на-1бета (р<0,001) и фактора некроза опухолей-аль-фа (р<0,001) в сыворотке крови. У второй и третьей групп больных бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с курсом инъекций Имунофана и Полиоксидония (табл. 3), в периоде клинической ремиссии регистрировалось повышение содержания иммуноглобулина Е (р<0,01, р<0,01) и понижение содержания интерферона-альфа (р<0,001, р<0,001) в сыворотке крови. Кроме того, у второй группы больных бронхиальной астмой в периоде клинической ремиссии выявлялось снижение фагоцитарного индекса (р<0,001), а у третьей группы больных бронхиальной астмой - понижение фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,02). Других изменений параметров иммунологической реактивности у второй и третьей групп больных бронхиальной астмой, получавших курсы инъекций Имунофана и Полиоксидония (табл. 3), в периоде клинической ремиссии не обнаруживалось.

После выписки из стационара катамнестическое наблюдение пациентов осуществлялось в течение года. Наблюдение показало, что у пациентов первой группы, получавших комплексную общепринятую терапию, возникали лёгкие и среднетяжёлые астматические приступы с интервалом в 2-3 недели в дневное и ночное время суток, но тяжёлых астматических приступов у них не отмечалось. Таким образом, у больных первой группы констатировалось сокращение общего количества астматических приступов в 2,5 раза. У пациентов второй и третьей групп, подвергавшихся во время пребывания в стационаре комплексному лечению в сочетании с курсом инъекций Имунофана и Полиоксидония и получивших в периоде диспансерно-поликлинического наблюдения три повторных курса иммуномодулирующей терапии, эпизоды затруднённого дыхания и лёгкие астматические приступы регистрировались с интервалами в 4-8 недель, что свидетельствует о сокращении общего

количества приступов в 6 раз. Это позволило у пациентов второй и третьей групп спустя 4 месяца после выписки из стационара уменьшить дозу препарата Бекотид в два раза (с 4 до 2 ингаляций в день).

Результаты исследований свидетельствуют о том, что включение курсов инъекций Имунофана и Полиоксидония в комплексное лечение детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы во время пребывания в стационаре и в периоде диспан-серно-поликлинического наблюдения обеспечивало более быстрое улучшение клинико-функциональных показателей, нормализацию гемограммы и большинства параметров иммунологической реактивности, значительно сокращало количество астматических приступов и увеличивало продолжительность клинической ремиссии.

Заключение

У детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания (после купирования острого астматического приступа) отмечались признаки нарушения бронхиальной проходимости в верхних, средних и периферических отделах дыхательных путей, выявлялись изменения гемограммы, показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, снижение неспецифической противомикробной и противовирусной резистентности, высокое содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Включение курсов инъекций иммуномодуляторов нового поколения в комплексное лечение больных бронхиальной астмой во время пребывания в стационаре приводило к более быстрой положительной динамике клинических показателей, улучшению бронхиальной проходимости, нормализации гемограммы и большинства параметров иммунологической реактивности. Проведение больным бронхиальной астмой во время диспансер-но-поликлинического наблюдения трёх повторных курсов иммуномодулирующей терапии с интервалом в три месяца позволило добиться значительного сокращения количества астматических приступов, увеличения продолжительности клинической ремиссии и снижения тяжести течения заболевания. Высокая эффективность иммуномодулирующей терапии, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций позволяют рекомендовать широкое использование её в комплексе лечебных мероприятий при тяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Таблица 1

Флоуметрические показатели (в процентах от должных значений) у группы больных тяжёлой БА, получавших общепринятую терапию, и у групп больных тяжёлой БА, получавших лечение в сочетании с Имунофаном и Полиоксидонием (M±m)

Показатели Здоровые дети, п = 100 Больные БА, период обострения, п = 143 Больные БА, период клинической ремиссии

получавшие общепринятую терапию, п = 41 получавшие лечение в сочетании с Имунофаном, п = 31 получавшие лечение в сочетании с Полиоксидонием, п = 30

ФЖЕЛ 104,20±0,84 75,68±7,43* 95,79±6,95 99,12±6,54 98,92±6,89

ОФВ1 104,10±0,77 72,89±5,97* 87,94±4,80* 97,50±5,48 97,45±5,92

ПСВ1 105,30±1,07 68,15±5,81* 80,37±3,50* 97,62±5,43 96,56±6,89

МОС25 107,20±1,21 64,47±6,94* 78,07±5,95* 95,88±6,89 97,53±5,48

МОС50 106,90±1,29 58,12±7,21* 72,89±5,86* 88,56±5,64* 90,56±5,49*

МОС5705 106,00±1,39 61,64±6,43* 74,34±7,30* 86,83±6,83* 88,47±5,58*

СМОС2755-75 110,30±1,35 64,68±7,67* 79,12±6,91* 85,29±7,39* 86,47±5,58*

СМОС2755--7855 110,10±2,31 58,89±6,00* 70,36±6,79* 84,36±7,21* 83,46±6,21*

Примечание: «*» -р<0,01-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.

Таблица 2

Гемограммы у группы больных тяжёлой БА, получавших общепринятую терапию, и у групп больных тяжёлой БА, получавших лечение в сочетании с Имунофаном и Полиоксидонием (М±т)

Показатели Здоровые дети, п = 128 Больные БА, период обострения, п = 143 Больные БА, период клинической ремиссии

получавшие общепринятое лечение, п = 41 получавшие лечение в сочетании с Имунофаном, п = 31 получавшие лечение в сочетании с Полиоксидонием, п = 30

Эритроциты,

1012/л 4,33±0,03 4,81±0,13* 4,65±0,07* 4,41±0,09 4,43±0,06

Гемоглобин, г/л 133,4±1,1 140,6±3,2* 135,0±2,5 136,3±1,9 137,2±1,5

Цветовой

показатель 0,92±0,01 1,02±0,02* 1,04±0,02* 0,93±0,03 0,93±0,03

Лейкоциты, 109/л 6,72±0,17 8,70±0,86* 7,15±0,40 7,28±0,70 7,43±0,82

Лейкоцитарная

формула, 109/л:

п/я нейтрофилы 0,21±0,01 0,30±0,07 0,18±0,02 0,22±0,03 0,24±0,05

с/я нейтрофилы 3,70±0,09 4,52±0,57 3,61±0,28 3,64±0,25 3,85±0,24

лимфоциты 2,33±0,05 2,76±0,29 2,70±0,24 2,84±0,31 2,64±0,24

моноциты 0,32±0,01 0,58±0,07* 0,35±0,03 0,33±0,04 0,42±0,05

эозинофилы 0,15±0,01 0,60±0,11* 0,30±0,04* 0,19±0,02 0,16±0,01

СОЭ, мм/ч 5,5±0,4 8,1±1,7 8,4±1,9 7,6±1,3 7,8±1,2

Примечание: «*» -р<0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.

Таблица 3

Показатели иммунологической реактивности у группы больных тяжёлой БА, получавших общепринятую терапию, и у групп больных тяжёлой БА, получавших лечение в сочетании

с Имунофаном и Полиоксидонием (М±т)

Больные БА, период клинической ремиссии

Показатели Здоровые дети, п = 532 Больные БА, период обострения, п = 143 получавшие общепринятое лечение, п = 41 получавшие лечение в сочетании с Имунофаном, п = 31 получавшие лечение в сочетании с Полиоксидонием, п = 30

CD3-л, % 53,20±0,68 46,10±2,04* 47,56±1,13* 49,80±1,98 50,87±1,82

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

CD3-л, 109/л 1,21±0,05 1,23±0,11 1,31±0,08 1,40±0,12 1,32±0,87

CD4-л, % 49,20±1,32 46,78±2,75 44,57±2,63 46,00±2,18 44,74±2,17

CD4-л, 109/л 0,59±0,02 0,57±0,05 0,58±0,03 0,64±0,05 0,59±0,05

CD8-л, % 25,47±0,96 21,71±1,35* 22,26±1,05* 22,73±1,14 25,84±1,49

CD8-л, 109/л 0,31±0,01 0,27±0,02 0,29±0,02 0,32±0,03 0,34±0,04

CD20-л, % 28,20±0,43 27,68±1,09 27,42±1,41 27,58±1,21 26,63±0,87

CD20-л, 109/л 0,67±0,02 0,75±0,08 0,66±0,05 0,77±0,07 0,69±0,06

IgG, г/л 9,44±0,18 10,94±0,34* 10,47±0,28* 9,37±0,45 10,16±0,43

^А, г/л 1,10±0,05 1,55±0,14* 1,57±0,21* 1,33±0,12 1,31±0,26

IgM, г/л 1,17±0,05 1,95±0,23* 2,10±0,26* 1,29±0,10 1,55±0,22

IgE, МЕ/мл 164±41 1512±218* 1459±241* 727±195* 348±49*

ЦИК, ед. опт. пл. 0,076±0,003 0,079±0,008 0,080±0,009 0,079±0,012 0,061±0,010

ФАН, % 69,13±1,24 51,54±3,06* 62,00±1,35* 64,32±2,23 59,84±3,54*

ФИ 10,67±0,18 8,24±0,55* 8,25±0,24* 9,42±0,20* 9,45±0,61

НСТ-тест, % 19,17±0,75 13,43±0,93* 16,71±0,66* 17,64±0,90 18,18±1,74

ИФН-а, пкг/мл 18,7±0,8 5,1±0,7* 5,7±0,3* 13,5±1,4* 5,9±0,7*

ИЛ-1Р, пкг/мл 16,3±1,1 429,6±43,2* 477,5±56,3* 39,8±12,4 60,2±29,5

ФНО-а, пкг/мл 8,1±1,0 151,6±12,8* 104,5±37,5* 28,6±11,5 49,3±27,9

Примечание: «*» -р<0,05-0,001 по сравнению с показателями у практически здоровых детей.

Литература/References

1. Балаболкин И.И., Ляпунов А.В., Рылеева И.В., Юхтина Н.В., Намазова Л.С., Лукина ОФ., Ларькова И.А., Тюменцева Е.С. Бронхиальная астма у детей. В кн: Детская аллергология. Руководство для врачей (под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина). Москва, 2006. С. 298-371. [Balabolkin I.I., Lyapunov A.V, Ryleeva I.V, Yuhtina N.V., Namazova L.S., Lukina O.F., Larkova I.A., Tyumentseva E.S. Bronchialnaya asthma u detei. In: Detskaya allergologia. Rukovodstvo dlya vrachei (Baranov A.A., Balabolkin I.I., editors). Moscow, 2006. (In Russ.)]

2. Иллек Я.Ю., Зайцева Г. А., Муратова Н.Г. Ато-пическая бронхиальная астма у детей. Киров, 2008. 160 с. [Illek Ya.Yu., Zaytseva G.A., Muratova N.G.: Atopicheskaya bronchialnaya asthma u detei. Kirov, 2008. 160 p. (In Russ.)]

3. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутельян А.В., Доминина А.В. Имунофан - регуля-торный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней. Москва, 1998. 120 с. [Lebedev V.V., Shelepova T.M., Stepanov O.G., Tutel'yan A.V., Dominina A.V. Imunofan - regulatornyi peptid v terapii infektsionnykh i neinfektsionnykh boleznei. Moscow, 1998. 120 p. (In Russ.)]

4. Мерков А.М., Поляков Л.Е.: Санитарная статистика. Ленинград, 1974. 312 с. [Merkov A.M., Polyakov L.E. Sanitarnaya statistika. Leningrad, 1974. 312 p. (In Russ.)]

5. Научно-практическая программа Союза педиатров России и Международного фонда охраны здоровья матери и ребёнка «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика». Москва, 2004. 38 с. [Nauchno-practicheskaya programma Soyuza pediatrov Rossii i Mezhdunarodnogo fonda okhrany zdorovya materi i rebenka «Bronkhialnaya asthma u detei: diagnostika, lechenie i profilaktica». 2004. 38 p. (In Russ.)]

6. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Москва, 1997. 96 с. [Natsionalnaya programma «Bronkhialnaya astma u detei. Strategiya lecheniya i profilaktika». Moscow, 1997. 96 p. (In Russ.)]

7. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.М. Полиоксидоний - препарат нового поколения им-муномодуляторов с известным механизмом действия // Иммунология. 2000. № 5. C. 19-24. [Petrov R.V., Khaitov R.M., Nekrasov A.M. Polyoxidonium -a new generation of immunomodulators with a known mechanism of action. Immunologiya. 2000;5:19-24 (In Russ.)]

8. Пинегин Б.В., Сараф А.С. Отечественный иммуномодулятор «Полиоксидоний»: механизмы действия и клиническое применение. Москва, 2000. 84 с. [Pinegin B.V., Saraf A.S. Otechestvennyi immunomodulator Polyoxidonium: mekhanizmy deistviya i klinicheskoe primenenie. Moscow, 2000. 84 p. (In Russ.)]

УДК 616.133:616.379-008.64:616-056.25 DOI 10.24411/2220-7880-2020-10075

ОСОБЕННОСТИ КОМПЛЕКСА ИНТИМА-МЕДИА ОБЩЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ II ТИПА В СОЧЕТАНИИ С ОЖИРЕНИЕМ

Зыкина Е.Ю., СимоноваЖ.Г., Мухамедов В.В., Чебыкина Е.С., Вискова А.А., Сычков Н.А.

ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610998, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: lena.w43@mail.ru

Цель исследования: изучение особенностей комплекса интима-медиа общей сонной артерии (ОСА) у больных сахарным диабетом II типа в сочетании с ожирением.

В ходе исследования сформирована группа больных сахарным диабетом II типа в сочетании с ожирением (n=32). Группу сравнения (n=23) составили больные с нормальным индексом массы тела (ИМТ). Оценивали: показатели углеводного и липидного обменов, результаты дуплексного сканирования экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий (БЦА).

Более выраженные атеросклеротические изменения ОСА были выявлены у больных сахарным диабетом II типа в сочетании с ожирением. Наиболее значимые параметры толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) с большей частотой встречались среди больных основной группы. Также среди больных этой группы была установлена более значимая гипертриглицеридемия (относительно группы сравнения) (2,05±0,83 vs 1,48±0,85 ммоль/л; р=0,0064).

Более выраженные атеросклеротические изменения общей сонной артерии определяются у больных сахарным диабетом II типа в сочетании с ожирением. На фоне повышения уровня атерогенных параметров липидного профиля отмечается более выраженная гипертриглицеридемия, что указывает на возможность более агрессивного развития атеросклеротического процесса.

Ключевые слова: толщина комплекса интима-медиа, атеросклероз, сахарный диабет II типа, ожирение, дис-липидемия.

FEATURES OF THE INTIMA MEDIA COMPLEX OF THE COMMON CAROTID ARTERY IN PATIENTS WITH TYPE II DIABETES IN COMBINATION WITH OBESITY

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.