CC BY
87
РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА
© коллектив авторов, 2015
удк 616-092:612.017.1]-02:613.648]-078.33
Рыбкина В.Л.1, Азизова Т.В.1, Майнеке В.2, Шертан Г.2, Дерр Х.2, Адамова Г.В.2, Теплякова О.В.1, Осовец С.В.1, Пикулина М.В.1, Зурочка А.В.3
влияние хронического облучения на некоторые показатели иммунитета
1ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА России, 456780, г. Озерск, Челябинская область; 2Институт радиобиологии Вооруженных сил Германии, D-80937, г. Мюнхен, Германия; 3Институт иммунологии и физиологии, 620219, г Екатеринбург
Целью исследования стала оценка влияния хронического профессионального радиационного воздействия на состояние иммунитета. Обследованы работники, подвергавшиеся внешнему Y-облучению в суммарной дозе от 0,5 до 3 Гр (n = 14); работники, подвергавшиеся сочетанному облучению (внешнее Y-облучение в суммарной дозе 0,7-5,1 Гр и внутреннее а-облучение от инкорпорированного плутония при содержании его в организме 0,3-16,4 кБк (n = 77), а также лица (n = 43; контроль) соответствующего возраста и пола, не подвергавшиеся профессиональному облучению, не принимавшие участия в ликвидации последствий радиационных аварий и не проживавшие на радиоактивно загрязненных территориях. В исследовании использованы методы иммуноферментного анализа и проточной цитоф-люориметрии. У лиц, подвергавшихся внешнему облучению, снижено относительное содержание Т-лимфоцитов, содержание интерлейкина (IL)8, IgG и повышено относительное содержание NKT-лимфоцитов, трансформирующего фактора роста в, интерферона-гамма (IFNy), IgA, IgM, матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9) по сравнению с аналогичными показателями в контроле. У лиц, подвергшихся сочетанному облучению, понижено относительное содержание Т-лимфоцитов и IL-8, повышено относительное и абсолютное содержание естественных киллеров, содержание IgA, IgM и MMP-9 по сравнению с таковым в контроле. Выявлена обратная линейная зависимость абсолютного содержания Т-лимфоцитов, относительного и абсолютного содержание Т-хелперов, содержания IFNy от суммарной поглощенной дозы внешнего Y-облучения. Установлены обратная линейная зависимость абсолютного содержания Т-хелперов и прямая линейная зависимость относительного содержания NKT-лимфоцитов от суммарной поглощенной дозы внутреннего а-облучения от инкорпорированного плутония на красный костный мозг
Ключевые слова: у-облучение; a-облучение; лимфоциты; иммуноглобулины; цитокины.
Для цитирования: Иммунология. 2015; 36(2): 145-149.
Rybkina V.L.1, Azizova T. V.1, Meineke V.2, Scherthan H.2, Doerr H.2, Adamova G.V.2, Teplyakova O.V.1, Osovets S.V.1, PikulinaM.V.1, ZurochkaA.V.3
THE INFLUENCE OF THE CHRONIC IRRADIATION ON SOME IMMUNITY INDICES
'Southern Urals Biophysics Institute, Ozyorsk, 456780, Chelyabinsk Region, Russia; 2Bundeswehr Institute of Radiobiology affiliated to the Univ. of Ulm, D-80937, Munich, Germany; 3Immunology and Physiology Institute, 620219,Yekaterinburg, Russia The current study was aimed to assess effects of chronic occupational exposure to radiation on the immune status. The study cohort included workers exposed to external gamma-rays at total dose from 0.5 Gy to 3.0 Gy (14 individuals); workers with mixed exposure (external gamma-rays at total dose range 0.7 Gy - 5.1 Gy and internal alpha-radiation from incorporated plutonium with Pu body burden of 0.3 kBq - 16.4 kBq) (77 individuals); control group (43 individuals) matched by age and sex never exposed occupationally never involved in any cleanup operations following radiation accidents and never resided at contaminated areas. Analyses were based on the enzyme-linked immunoassay and flow cytometry. Concentration of T-lymphocytes, interleukin-8 and immunoglobulins G were decreased in external gamma-exposed workers relative to control. Relative concentrations of NKT-lymphocytes, concentrations of transforming growth factor-b, interferon gamma, immunoglobulins A, M and matrix proteinase-9 were higher in this group as compared with control. Relative concentrations of T-lymphocytes and concentration of interleukin-8 were decreased, while both the relative and absolute concentration of natural killers, concentration of immunoglobulins A and M and matrix proteinase-9 were increased in workers with combined exposure as compared to control. An inverse linear relation was revealed between absolute concentration of T-lymphocytes, relative and absolute concentration of T-helpers cells, concentration of interferon gamma and total absorbed dose from external gamma-rays in exposed workers. For workers with incorporated plutonium, there was an inverse linear relation of absolute concentration of T-helpers as well as direct linear relation of relative concentration of NKT-lymphocytes to total absorbed red bone marrow dose from internal alpha-radiation.
Keywords: gamma-rays; alpha-radiation; lymphocytes; immunoglobulins; cytokines.
Citation: Imunologiya. 2015; 36(2): 145-149. (in Russian)
Введение. Иммунная система играет значительную роль в патогенезе отдаленных последствий радиационного воздействия, так как является одной из наиболее радио-
Для корреспонденции: Рыбкина Валентина Львовна, [email protected]
For correspondence: Rybkina Valentina L'vovna, [email protected]
чувствительных систем организма. Поэтому изучению иммунитета у лиц, подвергавшихся облучению, уделяют пристальное внимание [1-9]. Целью настоящего исследования стала оценка состояния иммунитета у лиц, подвергавш-шихся профессиональному хроническому облучению.
Материал и методы. Обследован 91 работник ядерного предприятия ПО «Маяк» [10], впервые нанятый на один из основных заводов (реакторный, радиохимический, плуто-
100 90 80 70 £ 60 ё 50 со 40 8 30 20 10 0
Контроль
Внешнее облучение
Сочетанное облучение
о <о
5 о
со
а
о
Контроль Внешнее Сочетанное облучение облучение
30 25 20 15 10 5 0
Контроль
Внешнее облучение
Сочетанное облучение
i
600 550 500 450 о 400 Г 350 о 300£ 250 £ 200 £ 150 Я Ю0 ° 50 0
Контроль Внешнее Сочетанное облучение облучение
Рис. 1. Содержание различных субпопуляций лимфоцитов у лиц, подвергшихся хроническому облучению.
а - относительное содержание Т-лимфоцитов, б - относительное содержание МКТ-лимфоцитов, в - относительное содержание естественных киллеров, г - абсолютное содержание естественных киллеров.
ниевый) в 1948-1972 гг. Для оценки состояния иммунитета сформировали две группы: работники, подвергшиеся внешнему у-облучению в суммарной дозе от 0,5 до 3 Гр (п = 14); работники, подвергшиеся сочетанному облучению (внешнее у-облучение в суммарной дозе 0,7-5,1 Гр и внутреннее а-облучение от инкорпорированного плутония при содержании его в организме 0,3-16,4 кБк (п = 78). Контрольную группу (п = 43) составили лица соответствующего возраста и пола, никогда не подвергавшиеся профессиональному облучению, никогда не участвовавшие в ликвидации последствий радиационных аварий и никогда не проживавшие на радиоактивно загрязненных территориях. Возраст обследованных работников 63-92 года (средний возраст 79,1 ± 5,2 года).
В исследовании использовали оценки индивидуальных годовых доз облучения дозиметрической системы работников ПО «Маяк» (MWDS-2008), созданной в рамках российско-американского сотрудничества [11]. В исследование не включили лиц, у которых на момент обследования зарегистрировали злокачественные новообразования, аутоиммунные и аллергические заболевания, острые воспалительные процессы и хронические заболевания в стадии обострения.
Проект одобрен Наблюдательным советом ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА России. Все включенные в исследование лица подписали «Информированное согласие на добровольное участие в исследовании» и «Согласие на обработку персональных данных» [12, 13].
Иммуноферментным методом исследовали содержание белков сыворотки периферической крови, в том числе ци-токинов: трансформирующего фактора роста р1 (TGFpl), фактора некроза опухоли а (Т№а), интерферона-у (ШПу), интерлейкина (ГЬ)1р, ГЬ-8, ГЬ-10; ^М, IgG, ^А, ^Е; регулятора транскрипции и апоптоза р53; белка теплового шока -Шр70; матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9). Уровень экспрессии мембранных белков лимфоцитов (кластеры диф-ференцировки) оценивали по относительному и абсолютному количеству Т-лимфоцитов (CD3+CD19-), Т-хелперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+),
В-лимфоцитов (CD3-CD19+), естественных киллеров (CD3 CD16+CD56+), ЖТ-клеток (CD3+CD16+CD56+) с использованием метода проточной цитофлюориметрии.
Для статистического анализа результатов исследования применяли корреляционный анализ (метод Спирмена) и линейный регрессионный анализ. Статистическую значимость параметров регрессии изучали с помощью /-критерия Стью-дента, а значимость самой регрессии - по ^-критерию Фишера. Оценку нулевой гипотезы проводили с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистически значимым принимали уровень р < 0,05.
у=(49,92±3,93)-(7,10±2,34)х г=-0,66=0,43 р=0,01
Суммарная доза внешнего у-облучения, г
Рис. 2. Зависимость относительного содержания Т-хелперов от суммарной поглощенной дозы внешнего гамма-облучения у работников ПО "Маяк", подвергшихся только внешнему гамма-облучению.
г - коэффициент корреляции, р - уровень значимости уравнения регрессии.
110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Контроль Внешнее Сочетанное облучение облучение
т со
14121086420-
Контроль
Внешнее облучение
Сочетанное облучение
с 2 t 5
О
30 25 20 15 10 5 0
Контроль Внешнее Сочетанное облучение облучение
Контроль
Внешнее облучение
Сочетанное облучение
60005000-| 4000-= 3000-го 20001000-о-
2400-, 2200200018001600140012001000800600400200-о-
Контроль
Внешнее облучение
Сочетанное облучение
Контроль
Внешнее облучение
Сочетанное облучение
300-1
250-
с;
i 200-
X
О) 150-
П
100-
2
50-
ж
Контроль
Внешнее облучение
Сочетанное облучение
Рис. 3. Содержание белков сыворотки крови у лиц, подвергшихся хроническому облучению. а - содержание IL-8, б - содержание TGFp, в - содержание IFNy, г - содержание MMP-9.
Результаты. У работников всех групп, подвергшихся облучению, относительное содержание Т-лимфоцитов снижено по сравнению с таковым в контроле (р < 0,05) (рис. 1, а).
Абсолютное содержание Т-лимфоцитов у работников, подвергшихся хроническому облучению, статистически значимо не отличалось от этого показателя в контрольной группе, однако оно статистически значимо снижалось с увеличением суммарной поглощенной дозы внешнего у-облучения (см. таблицу).
Относительное содержание Т-хелперов у лиц, подвергшихся только внешнему у-облучению, статистически значимо не отличалось от такового в контрольной группе, однако зависело от суммарной поглощенной дозы внешнего у-облучения. Зависимость была линейной и обратной как у работников, подвергшихся только внешнему у-облучению
(рис. 2), так и у всех работников ПО «Маяк», подвергшихся профессиональному хроническому облучению (см. таблицу). Абсолютное содержание Т-хелперов статистически значимо не отличалось от аналогичного показателя в контрольной группе, однако снижалось (р<0,05) с увеличением как суммарной поглощенной дозы внешнего у-облучения, так и суммарной поглощенной дозы внутреннего а-облучения от инкорпорированного плутония на красный костный мозг (ККМ) (см. таблицу). Относительное содержание ЫКТ-лимфоцитов было статистически значимо выше у лиц, подвергшихся внешнему облучению, чем у лиц в контрольной группе (рис. 1, б). При этом относительное содержание ПКТ-лимфоцитов повышалось с увеличением суммарной поглощенной дозы внутреннего а-облучения на ККМ (см. таблицу).
Относительное и абсолютное содержание естественных
Параметры уравнений регрессии
Показатель n r Уровень значимости уравнения регрессии (p) Свободный член уравнения регрессии Коэффициент наклона
Линейные зависимости некоторых показателей иммунного статуса от суммарной поглощенной дозы общего внешнего у-облучения, Гр
Т-лимфоциты, • 106 кл/л 91 -0,26 0,04 1920,40 ± 177,63 246,16 ± 97,15
Т-хелперы:
% 91 -0,22 0,04 46,81 ± 2,63 3,07 ± 1,44
• 106 кл./л 91 -0,29 0,01 1095,61 ± 88,76 138,01 ± 48,55
IFNy, пг/мл 91 -0,28 0,01 2,19 ± 0,48 0,73 ± 0,26
Линейные зависимости некоторых показателей иммунитета от суммарной поглощенной дозы внутреннего а-облучения на ККМ, Гр
Т-хелперы, • 106 кл/л 77 -0,27 0,02 991,55 ± 58,96 1333,70 ± 562,88
NKТ-лимфоциты, % 77 0,27 0,02 1,95 ± 0,73 16,80 ± 6,97
киллеров у лиц, подвергшихся сочетанному облучению, повышено по сравнению с таковым в контроле (р < 0,05) (рис. 1,
в, г). Относительное содержание естественных киллеров статистически значимо повышено и у лиц, подвергшихся только внешнему облучению (см. рис. 1, в).
Относительное и абсолютное содержание В-лимфоцитов и относительное и абсолютное содержание Т-цитотоксических лимфоцитов у работников ПО «Маяк» не отличалось от соответствующих показателей в контрольной группе и не зависело ни от внешнего у-облучения, ни от внутреннего а-облучения.
Содержание TGFp у лиц, подвергшихся только внешнему облучению, повышено по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе (р < 0,05) (рис. 3, а).
Содержание ГЬ-8 снижено во всех изученных группах по сравнению с этим показателем в контроле (р < 0,05) (рис. 3, б).
Содержание ГЕ№у повышено у лиц, подвергшихся внешнему у-облучению по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе (р < 0,05) (рис. 3, в). Этот параметр снижался (р < 0,05) при увеличении суммарной поглощенной дозы внешнего у-облучения (см. таблицу).
Содержание ^А и ^М и ММР-9 статистически значимо повышено во всех группах облученных лиц по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе (рис. 3,
г, е, ж). Содержание IgG статистически значимо снижено у лиц, подвергшихся только внешнему у-облучению по сравнению с соответствующим показателем в контрольной группе (рис. 3, д).
Содержание в сыворотке крови ГЬ-ф, ГЬ-6, ГЬ-10, ТОТа, VEGF, ^Е, р53, Шр70 во всех группах облученных лиц статистически значимо не отличалось от такового в контрольной группе.
Обсуждение. Результаты настоящей работы согласуются с данными, полученными при аналогичном исследовании у работников реакторного и плутониевого производства предприятия атомной промышленности Северского химического комбината [8], а также у жителей Хиросимы и Нагасаки, выживших после атомной бомбардировки [1], и у лиц, подвергшихся у-облучению при инциденте в Лило [14].
Зависимое от дозы снижение содержания Т-хелперов у работников, подвергшихся облучению, произошло, вероятнее всего, из-за возрастной деградации тимуса, так как большинство из них подверглись облучению в возрасте старше 21 года [1]. Причины повышения содержания цитокинов и иммуноглобулинов в отдаленные сроки после радиационного воздействия пока не выяснены. Провоспалительные цитокины быстро активируются после облучения тканей, в результате чего образуется цепь взаимодействий, которая поддерживает тканевое воспаление, способное персистировать длительный период [15-17]. В настоящем исследовании наряду с повышением содержания провоспалительного цитокина ГБИу и IgМ и ^А, что свидетельствует об усилении воспалительных реакций, отмечали снижение уровня провоспалительного ГЬ-8 и повышение концентрации противовоспалительного цитокина TGFp как при внешнем, так и при сочетанном облучении.
Выявленные в настоящем исследовании изменения в Т- и В-звеньях системы иммунитета и цитокинном статусе могут поддерживать хроническое воспаление и могут быть частично ответственны за развитие сердечно-сосудистых, злокачественных и других заболеваний [4]. Изучение изменений экспрессии белков иммунной системы позволяет лучше понять механизмы развития отдаленных эффектов радиационного воздействия.
Заключение. В результате исследования установили, что у работников ПО «Маяк», подвергшихся профессиональному хроническому облучению, основные изменения системы иммунитета касались Т-звена и характеризовались статистически значимым снижением содержания Т-лимфоцитов и Т-хелперов с увеличением дозы облучения. Кроме того, у облученных лиц повышено содержание белков, участвующих в поддержании воспаления (IFNy, IgM, IgA, MMP-9).
Выявили обратную линейную зависимость абсолютного содержания Т-лимфоцитов, относительного и абсолютного содержание Т-хелперов, содержания IFNy от суммарной поглощенной дозы внешнего у-облучения.
Установили обратную линейную зависимость абсолютного содержания Т-хелперов и прямую линейную зависимость относительного содержания NKT-лимфоцитов от суммарной поглощенной дозы внутреннего а-облучения от инкорпорированного плутония на ККМ.
В будущем планируем уточнить полученные данные, увеличив статистическую мощность исследования.
Благодарность
Авторы благодарят Институт радиобиологии Вооруженных сил Германии за финансовую поддержку данного исследования.
литература
1. Kusunoki Y., Kyoizumi S., Hirai Y., Suzuki T., Nakashima E., Kodama K., Seyama T. Flow cytometry measurements of subsets of T, B and NK cells in peripheral blood lymphocytes of atomic bomb survivors. Radiat. Res. 1998; 150(2): 227-36.
2. Kusunoki Y., Yamaoka M., Kubo Y., Hayashi T., Kasagi F., Douple E.B. et al. T-Cell Immunosenescence and Inflammatory Response in Atomic Bomb Survivors. Radiat. Res. 2010; 174(6): 870-6.
3. Hayashi T., Kusunoki Y., Hakoda M., Kubo Y., Morishita Y., Maki M. et al. Radiation dose-dependent increases in inflammatory response markers in A-bomb survivors. Int. J. Radiat. Biol. 2003; 79(2): 129-36.
4. Hayashi T., Morishita Y, Kubo Y., Kusunoki Y, Hayashi I., Kasagi F. et al. Long-term effects of radiation dose on inflammatory markers in atomic bomb survivors. Am. J. Med. 2005; 118(1): 83-6.
5. Neriishi K., Nakashima E., Delongchamp R.R. Persistent sub-clinical inflammation among A-bomb survivors. Int. J. Radiat. Biol. 2001; 77(4): 475-82.
6. Аклеев А.В., Овчарова Е.А. Иммунный статус людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в
отдаленные сроки. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2007; 52(3): 5-9.
7. Овчарова Е.А. Влияние низкоинтенсивного хронического радиационного воздействия на показатели иммунитета прибрежных сел реки Теча в отдаленные сроки: Дисс. ... канд. биол. наук. М.; 2006.
8. Тахауов Р.М., Шерстобоев Е.Ю., Воронова И.А., Удут В.В., Карпов А.Б., Семенова Ю.В. и др. Комплексная оценка нарушений неспецифической резистентности и антиоксидантной защиты и их коррекция у работников радиационно опасных производств. Сибирский медицинский журнал. 2003; 18(5): 64-71.
9. Kirillova E.N., Zakharova M.L., Muksinova K.N., Drugova E.D., Pavlova O.S., Sokolova S.N. Quantitative assessment of regulatory proteins in blood as markers of radiation affects in the late period after occupational exposure. Hlth Phys. 2012; 103(1): 28-36.
10. Azizova T.V., Day R.D., Wald N., Muirhead C.R., OHagan J.A., Sumina M.V. et al. The «Clinic» medical-dosimetric database of Mayak production association workers: structure, characteristics and prospects of utilization. Hlth Phys. 2008; 94(5): 449-58.
11. Khohryakov V.V., Khohryakov V.F., Suslova K.G., Vostrotin V. V., Vvedensky V.E., Sokolova A.B. et al. Mayak Worker Dosimetry System 2008 (MwDS-2008) Assesment of internal alpha-dose from measurement results of plutonium activity in urine. Hlth Phys. 2013; 104(4): 366-78.
12. Российская Федерация. Законы. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан: от 22 июля 1993 г. № 5487-1. Ведомости СНД и ВС РФ. 1993; 33: 13-8.
13. Российская Федерация. Законы. Федеральный закон о персональных данных от 27 июля 2006 г. № 152-ФЗ. Российская газета. Федеральный выпуск 4131 от 29.07.06.
14. Scherthan H., Abend M., Müller K., Beinke C., Braselmann H., Zitzelsberger H. et al. Radiation-induced late effects in two affected individuals of the Lilo radiation accident. Radiat. Res. 2007; 167(5): 615-23.
15. Schaue D., Kachikw L., McBride W.H. Cytokines in radiobiological responses: A review. Radiat. Res. 2012; 178(6): 505-23.
16. Hayashi T., Morishita Y., Khattree R., Misumi M., Sasaki K., Hayashi I. et al. Evaluation of systemic markers of inflammation in atomic-bomb survivors with special reference to radiation and age effects. FASEB J. 2012; 26.000-000. Available at: http:// www.fasebj.org.
17. Lorimore S.A., Coats P.J., Wright E.G. Radiation-induced ge-nomic instability and bystander effects: inter-ralated nontargeted effects of exposure to ionizing radiation. Oncogene. 2003; 22: 7058-69.
Поступила 05.12.14
references
1. Kusunoki Y., Kyoizumi S., Hirai Y., Suzuki T., Nakashima E., Kodama K., Seyama T. Flow cytometry measurements of subsets of T, B and NK cells in peripheral blood lymphocytes of atomic bomb survivors. Radiat. Res. 1998; 150(2): 227-36.
2. Kusunoki Y., Yamaoka M., Kubo Y., Hayashi T., Kasagi F., Douple E.B. et al. T-Cell Immunosenescence and Inflammatory Response in Atomic Bomb Survivors. Radiat. Res. 2010; 174(6): 870-6.
3. Hayashi T., Kusunoki Y., Hakoda M., Kubo Y., Morishita Y., Maki M. et al. Radiation dose-dependent increases in inflammatory response markers in A-bomb survivors. Int. J. Radiat. Biol. 2003; 79(2): 129-36.
4. Hayashi T., Morishita Y., Kubo Y., Kusunoki Y., Hayashi I., Kasagi F. et al. Long-term effects of radiation dose on inflammatory markers in atomic bomb survivors. Am. J. Med. 2005; 118(1): 83-6.
5. Neriishi K., Nakashima E., Delongchamp R.R. Persistent subclinical inflammation among A-bomb survivors. Int. J. Radiat. Biol. 2001; 77(4): 475-82.
6. Akleyev A.V., Ovcharova E.A. Long-term immunity status of individuals exposed to chronic radiation. Meditsinskaya radiologi-ya i radiatsionnaya bezopasnost'. 2007; 52(3): 5-9. (in Russian)
7. Ovcharova E.A. Long-term Effects of Low Dose Rate Chronic Radiation Exposure on Immunity Parameters in Techa Riverside Village Residents: Diss. Moscow; 2006. (in Russian)
8. Takhauov R.M., Sherstoboev E.Yu., Voronova I.A., Udut V.V., Carpov A.B., Semyenova Yu.V. et al. Complex assessment of un-specific resistence and antioxidant defense alterations and their amendment in workers of radiation hazardous production facilities. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2003; 18(5): 64-71. (in Russian)
9. Kirillova E.N., Zakharova M.L., Muksinova K.N., Drugova E.D., Pavlova O.S., Sokolova S.N. Quantitative assessment of regulatory proteins in blood as markers of radiation affects in the late period after occupational exposure. Hlth Phys. 2012; 103(1): 28-36.
10. Azizova T.V., Day R.D., Wald N., Muirhead C.R., OHagan J.A., Sumina M.V. et al. The «Clinic» medical-dosimetric database of Mayak production association workers: structure, characteristics and prospects of utilization. Hlth Phys. 2008; 94(5): 449-58.
11. Khohryakov V.V., Khohryakov V.F., Suslova K.G., Vostrotin V.V., Vvedensky V.E., Sokolova A.B. et al. Mayak Worker Dosimetry System 2008 (MWDS-2008) Assesment of internal alpha-dose from measurement results of plutonium activity in urine. Hlth Phys. 2013; 104(4): 366-78.
12. Russian Federation. Laws. The basis of legislation of Russian Federation on public health protection. July, 22, 1993. № 5487-1. Vedomosti SND i VSRF. 1993; 33: 13-8. (in Russian)
13. Russian Federation. Laws. Federal law on personal data. July, 27, 2006. № 152-FZ. Rossiyskaya gazeta. Federal'nyy vypusk 4131 ot 29.07.06. (in Russian)
14. Scherthan H., Abend M., Müller K., Beinke C., Braselmann H., Zitzelsberger H. et al. Radiation-induced late effects in two affected individuals of the Lilo radiation accident. Radiat. Res. 2007; 167(5): 615-23.
15. Schaue D., Kachikw L., McBride W.H. Cytokines in radio-biological responses: A review. Radiat. Res. 2012; 178(6): 505-23.
16. Hayashi T., Morishita Y., Khattree R., Misumi M., Sasaki K., Hayashi I. et al. Evaluation of systemic markers of inflammation in atomic-bomb survivors with special reference to radiation and age effects. FASEB J. 2012; 26.000-000. Available at: http:// www.fasebj.org.
17. Lorimore S.A., Coats P.J., Wright E.G. Radiation-induced ge-nomic instability and bystander effects: inter-ralated nontargeted effects of exposure to ionizing radiation. Oncogene. 2003; 22: 7058-69.
Received 05.12.14
