CC BY
31
УДК: 546.76: 612.11: 616.092.9 МРНТИ 34.39.27,61.31.45
ВЛИЯНИЕ ХРОМА НА СИСТЕМУ КРОВИ КРЫС
М.К. ИЗТЛЕУОВ*, А. КАНЖАРБЕКОВА, А. ЖУБАНОВ, Е. КАМАЛОВ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова
Актобе, Казахстан
Влияние хрома на систему крови крыс
М.К. Изтлеуов*, А.Канжарбекова, А. Жубанов, Е. Камалов
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан
Проведен анализ влияния хронического воздействия бихромата калия на гематологические параметры и сывороточный метаболизм железа крыс. Эксперимент проведен на 30 беспородных крысах-самцах (220-260г), разделенных на 3 группы: I-группа - контрольная; II и III-ая с моделированием хроминдуцированного микроэлементоза (дисэлементоза), вызванного введением бихромата калия с питьевой водой в дозе соответственно 200 и 400 мг/л в течение 90 дней. Воздействие шестивалетным хромом (Cr+6) вызывало дозозависимое снижение гемоглобина, количества эритроцитов, цветного показателя, гематокрита, среднего объема эритроцитов, среднего содержания гемоглобина в эритроците, содержание лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов. Уменьшалось количество миелокариоцитов и мегакариоцитов в костном мозге. Снижались уровень сывороточного железа, насыщение трансферрина железом, возросла концентрация общей железовызывающей способности сыворотки.
Вывод. Результаты нашего исследования показали, что хроническое воздействие Cr+6, поступающего с питьевой водой, приводит к нарушению гемопоэза и развитию микроцитарной гипохромной (хроминдуцированной железодефицитной гипорегенераторной) анемии с панцитопенией (лейко-, лимфоцитопения, тромбоцитопения). Ключевые слова: бихромат калия (хром VI), гематологические параметры, обмен железа.
Егеук^йрьщтардыц к;ан жуйесше хромньщ acepi
М. К. Изтлеуов*, А.Канжарбекова, А.Жубанов, Е. Камалов
Марат Оспанов атындагы Батыс ^аза;стан мемлекеттж медицина университета, А;тебе, ^аза;стан
Егеук^йрьщтардыц гематологиялы; керсеткштер1 мен тем1рдщ ;ан сарысулы; алмасымына калий бихроматыныц созылмалы эрекет етушщ эсерш багалады;. Тэж1рибе 3 тоща белшген 30 теказ еркек егеукуйрык;тарга (массасы 220-260 г) ЖYргiзiлдi. I топ - ба;ылау тобы, II жэне III топтар - 90 кун бойына ауыз суы мен калий бихроматын сэйкесшше 200 жэне 400 мг/л мелшершде енгiзу ар;ылы хроминдуцирленген микроэлементозды (дисэлементозды) моделдеу топтары. Алтывалентп хроммен эрекет ету гемоглобиннщ, эритроциттер мелшерiнiц, рецдж (тустж) керсеткштщ, гематокритк санныц, эритроциттердщ орташа келемшщ, эритроциттегi гемоглобиннщ орташа шамасыныц, лейкоциттер, лимфоциттер мен тромбоциттердiц мелшерлерiнiц дозага тэуелдi (200 жэне 400 мг/л) темендеуш тудырды. Суйек кемiгiнде миелокариоциттер мен мегакариоциттердщ сандары азайды. Сарысудыц жалпы темiрдi байланыстыру ;абшетттп артып, ;ан сарысуындагы темiр мелшерi мен трансфериннщ темiрмен ;аныгуы азайды.
Еорытынды. Бiздiц зерттеулерiмiздiц нэтижелерi ауыз сумен организмге енген алтывалент хромныц созылмалы эрекет ету эсершен гемопоэздiц бузылуы жэне микроцитарлы; гипохромды; (хроммен индуцирленген темiртапшыльж;ты гипорегенераторл^1;) анемиямен ;атар панцитопенияныц дамуы бащалатындыгын керсетедi.
Hezi3zi свздер: калий бихроматы (хром VI), гематологиялыц керсетюттер, темiр алмасымы.
The influence of chromium on the blood system of rats
M. Iztleuov*, A. Kanzharbekova, A. Zhubanov, E. Kamalov
West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University, Aktobe, Kazakhstan
The effect of chronic impacts of potassium dichromate on hematologic parameters and serum iron metabolism in rats was evaluated. The experiment was performed on 30 mongrel male-rats (220-260 g), divided into 3 groups: I group - control; II and III - with modeling of chromed-induced microelement (dyselement) caused by the introduction of potassium dichromate with drinking water at a dose of 200 and 400 mg/L, respectively, for 90 days. Exposure to hexavalent chromium (Cr+6) caused a dose-dependent decrease in hemoglobin, red blood cell count, color index, hematocrit, mean red blood cell volume, mean hemoglobin in erythrocyte, leukocyte, lymphocyte and platelet count. The number of myelokaryocytes and megakaryocytes in the bone marrow decreased. The serum iron level decreased, the transferrin saturation with iron, the concentration of the total iron-producing ability of the serum increased.
Conclusion. The results of our study showed that the chronic effect of Cr + 6 supplied with drinking water leads to a violation of hemopoiesis and the development of microcytic hypochromic (chromeduced iron deficiency hyporegenerative) anemia with pancytopenia (leuco-, lymphocytopenia, thrombocytopenia).
Keywords: potassium dichromate (chromium VI), hematological parameters, iron exchange.
*ИзтлеуовМ.К.-д.м.н., профессор кафедры естественно-научных дисциплин. Канжарбекова А. - студентка гр.522а факультета «Общая медицина»; Жубанов А.- студент гр.522а факультета «Общая медицина»; Камалов Е. - студент гр.522а факультета «Общая медицина»;
Актуальность. На сегодняшний день возродился интерес к роли микроэлементов в патогенезе многих соматических и эндемических заболеваний [1]. Специалистами по охране биосферы среды металлов-токсикантов выделена приоритетная группа, в которую входят кадмий, медь, мышьяк, никель, ртуть, свинец, цинк и хром. Первое в СНГ и второе в мире богатейшее месторождение хромовых руд - Южно-Ким-персайское находится в Актюбинской области, где сосредоточены крупный обогатительный комбинат, заводы хромовых соединений и хромистых ферросплавов, что и привело к формированию устойчивой природно-техногенной хромовой биогеохимической провинции [2]. Являясь эссенциальным нутриентом, с одной стороны, и выраженным токсическим ядом при его поступлении в избыточных дозах с другой, хром вызывает интерес у исследователей и как микроэлемент, и как экотоксикант. Валентность хрома (или) влияет на степень всасывания. Степень окисления и растворимость соединений хрома определяет их токсичность. Трехвалентная форма считается нетоксичным, необходимым питательным веществом и используемым организмом человека для стимулирования действия инсулина в тканях для усвоения сахара, белка и жира. Однако, если Сг (III) проникает в клетку, он становится очень токсичным и будет наносить большой ущерб внутри клетки [3,4]. Воздействие Сг (VI) имеет ряд негативных последствий для здоровья, включая нейротоксичность, генотоксичность, канце-рогенность, иммунотоксичность [5,6,7,8]. Попав внутрь клетки Сг (VI), восстанавливается до Сг (III), при этом происходит генерация активных форм кислорода, которая вызывает окисление макромолекул, таких как ДНК, липиды и индуцируют повреждения тканей таких органов, как печень, поджелудочная железа, почка и кровь [9,10,11,12].
Около 30% населения мира страдает анемией [13], и около 50% этих случаев обусловлены дефицитом железа. Тем не менее, распространенность железоде-фицитной анемии сильно различается между разными странами и различными частями мира: в Казахстане распространенность анемии превышает 40% уровень, определенной ВОЗ/ЮНИСЕФ/УООН в качестве тяжелой проблемы здравоохранения среды всего населения, в среднем детей всех возрастов, женщин репродуктивного возраста [14].
Многочисленные исследования ученых [15,16,17] показывают, что есть возможность конкуренции между хромом и железом для связывания трансферрина. Напротив, некоторые обнаружили, что добавка хрома не влияла на содержание железа и его баланс [18]. Однако есть и результаты, свидетельствующие, что анемия, вызванная дефицитом железа, связана с пониженным уровнем хрома в организме. Последний предполагает синергизм между хромом и железом [19]. Таким образом, как экспериментальные, так и клинические исследования показывают, что взаимодействие хрома и железа может происходить в организме [20]. Одна-
ко конкретный характер такого взаимодействия и лежащие в их основе механизмы требуют дальнейшего изучения. Необходимо отметить, что повреждающее действие хрома зависит не только от валентности и растворимости, но от дозы и путей его поступления в организм. Так, в работах S. De Flora et al [21] показано, что однократное пероральное введение бихрома-та калия мышам в дозе 17,7 мг/кг или введение его с питьевой водой в течение 210 дней не давало канцерогенного эффекта и не вызывало изменений клеток крови, в то время, как внутрибрюшинное введение этого вещества оказывало генотоксическое действие на гемопоэтические клетки [22]. В работах P.Vihol et al [23], Krim M. et al [24] установлено, что хроническое воздействие (90 дней) низких доз бихромата калия с питьевой водой привело к развитию изменения клеток крови, развивалась анемия. На основании вышеизложенных данных (противоречивость и недостаточность изучения влияние хрома на систему крови и обмен железа) целью настоящего исследования мы выбрали изучение влияния хронического воздействие бихрома-та калия, поступающего в организм с питьевой водой, на гематологические параметры и сывороточный метаболизм железа крыс.
Материалы и методы. Эксперимент проведен на 30 беспородных крысах - самцах с массой 220-260 г., разделенных на 3 группы: первая - контрольная, вторая и третья - с моделированием хром-индуцированно-го микроэлементоза (дисэлементоза), вызванного введением бихромата калия (ТОО «Химия и Технология», Казахстан) с питьевой водой в дозах 200 и 400 мг/л соответственно в течение 90 дней. Содержание животных осуществлялось в соответствии с конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страст-бург,1986). Программа эксперимента была обсуждена и одобрена локальной этической комиссией университета. В конце опыта крыс из эксперимента выводили методом неполной декапитации под легким эфирным наркозом.
Методы исследования гематологических показателей и сывороточного обмена железа.
Клеточный состав крови изучали при помощи гематологического анализатора BF-580 (China). Определились следующие гематологические параметры: общее содержание лейкоцитов (WBC,109Ä), количество эритроцитов (RBC,1012Al), гемоглобина (HGB, r/л), ге-матокрит (HCT,%), средний корпускулярный объем эритроцита (MCV, мк), среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH, пг), количество тромбоцитов (PLT, 106/л), лимфоцитов (LYC, 109/л). Также определили клеточность костного мозга - рассчитывали количество миелокариоцитов (МЛК) и мегакариоцитов (МГК) на единицы объема в камере Горяева по стандартной методике.
Определение концентрации сывороточного железа (СЖ) в сыворотке крови проводили на биохимическом анализаторе «Architect» с 4000 (Abbott, USA) с
использованием стандартного набора реагентов.
Определение концентрации общей железо-связывающей способности сыворотки (ОЖСС) и насыщение трансферрина железом проводили на спектрофотометре СФ-46 (ЛОМО, ОАО, Россия) с использованием набора реагентов. Количество выражали в мкмоль/л. Насыщение трансферрина железом (НТЖ) рассчитывали по формуле: НТЖ%= (СЖ:ОЖСС)*100% и выражали в процентах.
Полученные результаты анализировали методами вариационной статистики (программа «Statistica 10»).
Результаты исследования. Анализ полученных результатов гематологических исследований показывает, что в условиях хром-индуцированного микроэле-ментоза (2 и 3-я группа) наблюдается дозозависимое (200 и 400 мг/л) значительное (p<0,05) снижение гемоглобина, количество RBC, цветного показателя, HCT, MCV, MCH по сравнению с данными контрольной группы (таблица 1).
В группах 2 и 3 содержание WBC, LYC, PLT, миелокариоцитов и мегакариоцитов были достоверно (p<0,05) уменьшены. При этом отмечена существенная разница (p<0,05) в величинах изучаемых гемалогиче-ских параметров между группами с хроминдуцирован-ными дисэлементозами (таблица 1, 2).
Исследование влияния бихромата калия на сывороточный метаболизм железа показало достоверное дозозависимое уменьшение СЖ, НТЖ на фоне повышения общей железосвязывающей способности сыворотки на 21 и 41% соответственно во 2-ой и 3-ей группах животных по сравнению с данными контрольной группы (таблица 3).
Обсуждение полученных данных. Хром вызывает широкий спектр токсикологических эффектов и физио-лого-биохимических дисфункций [25].
Ионы хрома, будучи переходным металлом, могут стимулировать свободно радикальные процессы
в живых организмах. Например, при восстановлении Сг (VI) в Сг (III), а также по механизмам Хабера-Вей-са и Фентона [26,27] появляются различные радикалы, которые вызывают повреждения, характерные для окислительного стресса [28,29]. В предыдущих исследованиях нами показано, что воздействие дихроматом калия стимулирует перекисное окисление липидов [30], вызывает окислительное повреждение в гепатоцитах [31]. Цель данного эксперимента - показать влияние бихромата калия, вводимого с питьевой водой, на гематологические показатели (гемопоэз), обмен железа. В настоящем исследовании установлено уменьшение количества гемоглобина, эритроцитов, гематокритного числа, цветного показателя, среднего объема эритроцитов, среднего содержания гемоглобина в эритроците, что отражает дозозависимое (200 и 400мг/л) развитие микроцитарной гипохромной анемии, особенно выраженной у животных 3-ей группы, получавшей бихромат калия с питьевой водой в дозе 400мг/л в течение 90 дней, и, по-видимому, вызванную реактивными видами хроматов. Вследствие чего активизируется перекисное окисление липидов, изменяется окислительный метаболизм. Нарушается деятельность быстро обновляющих тканей, в частности, кроветворения, развивается хроминдуцированный иммунодефицит [2, с:126], нарушается гемопоэз [22, с:44]. Следовательно, установленное нами уменьшение клеточности (миелокариоцитов и мегакариоцитов) костного мозга, панцитопения (уменьшение эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов) в периферической крови являются наиболее характерными изменениями в системе гемопоэза и характеризуют гипорегенераторный тип кроветворения. В данном эксперименте бихромат калия ( уменьшал содержание сывороточного железа, насыщение трансферрина железом и увеличивал концентрацию общей железо-связывающей способности сыворотки, т.е. развивается
Таблица 1 . Параметры красной периферической крови животных, получавших бихромат калия
Параметры группа RBC (1012/л) HGB (г/л) ц.п. HCT (%) MCV (мкм3) МСН(пг)
Контрольная (первая) 5,3±0,30 149±11,0 0,84±0,05 48±3,0 91±1,4 28,1±0,90
Вторая (БХК-200) 4,5± 110± 0,71±0,04 39±2,3 85± 23,4±
Третья (БХК-400) 3,8± 80± 0,6± 30± 79± 20,5±
Примечание: здесь и в таблицах 2 и 3 достоверные различия - 0,05: звездочкой по отношению к контрольной, жирной - по отношению к данным П-группы (БХК-200).
Таблица 2. Влияние ^ (VI) на лейкоциты, лимфоциты, тромбоциты периферической крови и клеточность костного мозга
Параметры WBC () LYC () PLT () МЛК () МГК(мкл)
группа
Первая (контроль) 8,9±0,7 6,7±0,7 3,6±0,20 2,2±0,08 486±23
Вторая (БХК-200) 6,7± 4,9± 3,0± 1,8±0,08* 416±20
Третья (БХК-400) 5,0± 3,3± 2,4± 1,5± 350±
Таблица 3. Влияние шестивалентного хрома на обмен железа животных
Параметры группа СЖ, мкмоль/л НТЖ, % ОЖСС(мкмоль/л)
I-группа (контрольная) 16±1,1 24,6±1,30 66±3,3
II-группа 13,3± 16,6± 80±
Ш-группа 10,2± 11,3± 93±
дефицит железа [32], что, по-видимому, обусловлен не только конкуренцией хрома и железа для связывания с трансферрином, но и нарушением поглощения железа из просвета кишечника, приводящее зависимое от дозы Сг (VI) в питьевой воде снижению уровня Fe в двенадцатиперстной кишке, печени, сыворотке и костном мозге [33]. Следовательно, дефицит Fe приводит к истощению запасов Fe в печени и костном мозге. Снижается содержание сывороточного Fe в плазме крови и степень насыщения трансферрина железом, развивается железодефицитная гипорегенераторная (гипохром-ная) анемия. Компенсаторно в кишечнике несколько возрастает всасывание Fe (которое тормозится в наших опытах , но, как правило, недостаточно. Наряду с нарушением эритропоэза, дефицит Fe уменьшает содержание гемоглобина и активность дыхательных железосодержащих ферментов. Поэтому, наряду с ге-мической, развивается тканевая гипоксия, вследствие чего активируются свободнорадикальные процессы (дополнительно хромовой), усугубляются дистрофические изменения в различных органах и тканях.
По данным Stanick et а1 [34], Сг (VI) после проникновения через клеточную мембрану восстанавливается в Сг (III), который прочно связывается с гемоглобином, что, по-видимому, может стать причиной анемии. Существует гипотеза о том, что высокие концентрации (>20 и >60 мг/л) Сг (VI) в просвете кишечника могут окислять двухвалентное железо до трехвалентного железа ( тем самым препятствуют поглощению железа [35]. Третьей причиной снижения гемоглобина (развития анемии), вероятно, является ингибирование био-
Список литературы:
1. Теплая Г. А. Тяжелые металлы, как фактор загрязнения окружающей среды. Астраханский вестник экологического образования 2013;1(23):182-192.
2. Изтлеуов М.К. Гомеостаз и хромовая интоксикация. Актобе, 2003;213.
3. Costa M. Potential hazards of hexavalent chromate in our drinking water. Toxicol. Appl. Pharmacol.2003;18:1-5.
4. Holland S.L. Avery S.V Аctin-mediated endocytosis limits intracellular Cr accumulation and Cr toxicity during chromate stress. Toxicol. Sci. 2009;III:437-446.
5. Kawanish S., Hiraku Y., Murata M. and S.Okawa. The role of metals in site - specific DNA damage with
синтеза гемоглобина путем снижения сукцинилового и глицинового пула [36]. Четвертой и основной причиной, возможно, является развитие окислительного стресса под воздействием Сг (VI), сопровождающееся повреждением стволовых клеток красного костного мозга и ингибирующее кроветворение [22,с:44].
Выводы:
1. Длительное поступление бихромата калия с питьевой водой (200 и 400 мг/л) приводит к нарушению гемопоэза и развитию микроцитарной гипохромной анемии, лейко-, лимфоцитопении, тромбоцитопении (панцитопения). Уменьшается клеточность костного мозга - снижается уровень мегакариоцитов и миело-кариоцитов.
2. Хром-индуцированный микроэлементоз сопровождается нарушением обмена железа - снижается уровень сывороточного железа, насыщенность трансферрина железом и увеличивается концентрация общей железосвязывающей способности сыворотки, развивается дефицит железа (хроминдуцированная же-лезодефицитная гипорегенераторная анемия).
3. Результаты данного исследования могут быть полезны для руководства экспериментальными проектами будущих исследований при оценке нарушений го-меостаза железа и потенциально связанных с ними неблагоприятных эффектов от длительного воздействия шестивалентным хромом.
Поступила: 27.07.2018.
Принята к публикации: 28.08.2018.
References:
1. Teplaya G.A. Tyazhelye metally, kak faktor zagryazneniya okruzhayushchej sredy. Astrahanskij vestnik ehkologicheskogo obrazovaniya 2013;1(23):182-192.
2. Iztleuov M.K. Gomeostaz i hromovaya intoksikaciya. Aktobe, 2003;213.
3. Costa M. Potential hazards of hexavalent chromate in our drinking water. Toxicol. Appl. Pharmacol.2003;18:1-5.
4. Holland S.L. Avery S.V. Actin-mediated endocytosis limits intracellular Cr accumulation and Cr toxicity during chromate stress. Toxicol. Sci. 2009;III:437-446.
5. Kawanish S., Hiraku Y., Murata M. and S.Okawa. The role of metals in site - specific DNA damage with
reference to carcinogenesis. Free Radical. Biol. Med., 2002;32;822-832.
6. O'Brien T.J., Ceryak S. and S.R. Patierno, Complexities of chromium carcinogenesis: role of cellular response, repair and recovery mechanisme. Mutat. Res., 2003;533:3-36.
7. Базарбекова Ш.К. Кардиотоксическое действие хрома и пути их коррекции: автореф. канд.мед. наук. Алматы, 2002;23.
8. Sudha S., Kripa S.К., Shibily P., J.Shyn, Elevated Frequencies of Micronuclei and other Nuclear Abnormalities of Chrome Plating Workers Occupationally Exposed to Hexavalent Chromium. Iran J. Cancer. Prev. 2011;3:119-124.
9. Wise S.S., Holmes A.L. and J.P.S.H. Wise. Hexavalent chromium - induced DNA damage and repair mechanisms. Rev. Environ. Health, 2008;23(1):39-57.
10. Xin Wang, Young - OK Son, Qingshan Chang, Lijuan Sun, J. Andrew Hitron et al. NADPH Oxidase Activation Is Required in Reactive Oxygen Species Generation and Cell Transformation Induced by Hexavalent Chromium. Toxicol Sci., 2011;123(2):399-410.
11. Bagchi D., Balmoori J., Bagchi M. et al. Comparative effects of TCDD, endrin, naphthalene and chromium VI on oxidative stress and tissue damage in the liver and brain tissues of mice. Toxicology, 2002;175:73-82.
12. Fatima S., Arivarasu N.A., Banday A.A. et al. Effect of potassium dichromate on renal brush border membrane enzymes and phosphate transport in rats. Num exp. Toxicol., 2005;21:631-638.
13. Kassebaum N.I., Jasrasaria R., Naghavi M. et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood. 2014;123:615-624.
14. Рыспекова Н.Н., Нурмухамбетов А.Н., Аскарова А.Е., Аканов А.А. Роль тяжелых металлов в развитии анемии (обзор литературы). Вестник КазНМУ 2013;3(2):46-51.
15. PechovaA., PavlataL. Chromium as a essential nutrient: a review. Vet. Med (Praha) 2007;52:1-18.
16. Laschinsky N., Kottwitz K., Freund B., Dresow B., Fischer R., Nielson P. Bioavalability of chromium (III)-supplements inrats and humans. Biometals 2012;25:1051-1060.
17. Chen T.S., Chen Y.T., Liu C.H., Sun C.C., Mao F.C. Effect of chromium supplementation on element distribution in a mаuse model of polysystic ovary syndrome. Biol. Trace Elem. Res. 2015;168:472-480.
18. Dogukan A., Sahin N., Turcu M., Juturu V., Orhan C. et al. The effects of chromium histidinate on mineral status of serum and tissue in fat - fed and streptozotocin - treated type II diabetic rats. Biol. Trace Elem. Res. 2009;131:124-132.
19. Angelova M.G., Petrova-Marinova T.V., Pogorielov M.T. et al. Trace element status (iron, zinc, copper, chromium, cobalt and nickel) in iron-deficiency
reference to carcinogenesis. Free Radical. Biol. Med., 2002;32;822-832.
6. O'Brien T.J., Ceryak S. and S.R. Patierno, Complexities of chromium carcinogenesis: role of cellular response, repair and recovery mechanisme. Mutat. Res., 2003;533:3-36.
7. Bazarbekova SH.K. Kardiotoksicheskoe dejstvie hroma i puti ih korrekcii: avtoref. kand.med.nauk. Almaty, 2002;23.
8. Sudha S., Kripa S.K., Shibily P., J.Shyn, Elevated Frequencies of Micronuclei and other Nuclear Abnormalities of Chrome Plating Workers Occupationally Exposed to Hexavalent Chromium. Iran J. Cancer. Prev. 2011;3:119-124.
9. Wise S.S., Holmes A.L. and J.P.S.H. Wise. Hexavalent chromium - induced DNA damage and repair mechanisms. Rev. Environ. Health, 2008;23(1):39-57.
10. Xin Wang, Young - OK Son, Qingshan Chang, Lijuan Sun, J. Andrew Hitron et al. NADPH Oxidase Activation Is Required in Reactive Oxygen Species Generation and Cell Transformation Induced by Hexavalent Chromium. Toxicol Sci., 2011;123(2):399-410.
11. Bagchi D., Balmoori J., Bagchi M. et al. Comparative effects of TCDD, endrin, naphthalene and chromium VI on oxidative stress and tissue damage in the liver and brain tissues of mice. Toxicology, 2002;175:73-82.
12. Fatima S., Arivarasu N.A., Banday A.A. et al. Effect of potassium dichromate on renal brush border membrane enzymes and phosphate transport in rats. Num exp. Toxicol., 2005;21:631-638.
13. Kassebaum N.I., Jasrasaria R., Naghavi M. et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood. 2014;123:615-624.
14. Ryspekova N.N., Nurmuhambetov A.N., Askarova A.E., Akanov A.A. Rol' tyazhelyh metallov v razvitii anemii (obzor literatury). Vestnik KazNMU 2013;3(2):46-51.
15. PechovaA., PavlataL. Chromium as a essential nutrient: a review. Vet. Med (Praha) 2007;52:1-18.
16. Laschinsky N., Kottwitz K., Freund B., Dresow B., Fischer R., Nielson P. Bioavalability of chromium (III)-supplements inrats and humans. Biometals 2012;25:1051-1060.
17. Chen T.S., Chen Y.T., Liu C.H., Sun C.C., Mao F.C. Effect of chromium supplementation on element distribution in a mause model of polysystic ovary syndrome. Biol. Trace Elem. Res. 2015;168:472-480.
18. Dogukan A., Sahin N., Turcu M., Juturu V, Orhan C. et al. The effects of chromium histidinate on mineral status of serum and tissue in fat - fed and streptozotocin - treated type II diabetic rats. Biol. Trace Elem. Res. 2009;131:124-132.
19. Angelova M.G., Petrova-Marinova T.V., Pogorielov M.T. et al. Trace element status (iron, zinc, copper, chromium, cobalt and nickel) in iron-deficiency anemia of children under 3 years. Anemia 2014;718089, http://
anemia of children under 3 years. Anemia 2014;718089, http://dx.doi.org.10V/55/2014/718089.
20. Biorklund G., Aaseth I., Skalny A.V. et al. interactions of iron with manganese, zinc, chromium and selenium as related to prophylaxis and treatment of iron deficiency. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology 2017;4:41-53.
21. De Flora S., Iitcheva M., Balansky R.M. Oral chromium (VI) does not affect the frequency of micronuclei in hematopoietic cells of adult mice and transplacentally exposed fetuses. Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis 2006;610(1-2):38-47.
22. М^кышова Г.Д., Сундетов Ж.С., 1зтлеуов М.К., СYлейменова Р. К. Хром эсершен дамыган уыт-тану кезiндегi кан жуйесше кызылмия майынын ыкпалы. Актуальные вопросы патофизиологии и медицины. Материалы Международной научно-практической конференции. Алматы, «Эверо» 2008;41-46.
23. Vihol P., Patel J., Varia R.D., Patel J.M. et al. Effect of Sodium Dichromate on Haemato-biochemical Parameters in Wistar Rats. Journal of Pharmacology and Toxicology. 2012;7(1):58-63.
24. Krim M., Messadia A., Maidi I., Aouacheri Q., Sara S., Protective effect of ginger against toxicity induced by chromate in rats. Ann. Biol.Clin. 2013;71(2):165-73 doi:10.1684/abc.2013.0806.
25. Bielicka A., Bojanowska I., Wisniewski A. Two Fares of chromium - Pollutand and Bioelement. Polish Journal of Environmental Studies. 2005;14(1):5-10.
26. Wang S., Leonard S.S., Ye J., Gao N., Wang L., Shi X. Role of reactive oxygen species and Cr(VI) in Rasmediated signal transduction. Mol. Cell. Biochem. 2004;225:119-127.
27. Valko M., Morris H., Cronin M.T. Metals, toxicity and oxidative stress. Curr. Med. Chem. 2005;12:1161-1208.
28. Изтлеуов М.К. Патогенез нарушений гомеостаза, вызванных избыточным поступлением хрома в организм и пути их коррекции. Дисс...докт.мед. наук.14.00.16.Москва, 2004;361.
29. Barrero D., Maldonado P.D., Medina-Compos O.N., Hemandez-Pando R. Ibarro-Rubio M.E. Pedraza-Chaverri J. HO-1 induction attenuates renal damage and oxidative stress induced by Free Radical. Biol. Ved.2003;34:1390-1398.
30. Iztleuov M., Umirzakova Z., Iztleuov E. et al. The effect of chromium and boron on the lipid peroxidation and antioxidant status (in experiment). Biotechnology Ind.J.2017;13(1):125.
31. Iztleuov Y.M., Kubenova N.N., Ismailova I.V., Iztleuov M.K. Protective Action of Sodium Tetraborate on Chromium-induced Hepato and Genotoxicity in a Rats. Biomedical & Pharmacology Journal 2017;10(3):1239-1247.
32. Stanick H., Wojciak R.W. The combined effect of supplementary Cr(III) propionate complex and iron
dx.doi.org.10.//55/2014/718089.
20. Biorklund G., Aaseth I., Skalny A.V. et al. interactions of iron with manganese, zinc, chromium and selenium as related to prophylaxis and treatment of iron deficiency. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology 2017;4:41-53.
21. De Flora S., Iitcheva M., Balansky R.M. Oral chromium (VI) does not affect the frequency of micronuclei in hematopoietic cells of adult mice and transplacentally exposed fetuses. Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis 2006;610(1-2):38-47.
22. Muqi§ova G.D., Swndetov J.S., Iztlewov M.K., Süleymenova R.K. Xrom äserinen damigan uittany kezindegi qan jüyesine qizilmiya mayinin iqpali. Aktualnie voprosi patofiziologii i' medicini. Materialy Mejdunarodnoy naugno-praktigeskoy konferencii. Almati, «Evero» 2008;41-46.
23. Vihol P., Patel J., Varia R.D., Patel J.M. et al. Effect of Sodium Dichromate on Haemato-biochemical Parameters in Wistar Rats. Journal of Pharmacology and Toxicology. 2012;7(1):58-63.
24. Krim M., Messadia A., Maidi I., Aouacheri Q., Sara S., Protective effect of ginger against toxicity induced by chromate in rats. Ann. Biol.Clin. 2013;71(2):165-73 doi:10.1684/abc.2013.0806.
25. Bielicka A., Bojanowska I., Wisniewski A. Two Fares of chromium - Pollutand and Bioelement. Polish Journal of Environmental Studies. 2005;14(1):5-10.
26. Wang S., Leonard S.S., Ye J., Gao N., Wang L., Shi X. Role of reactive oxygen species and Cr(VI) in Rasmediated signal transduction. Mol. Cell. Biochem. 2004;225:119-127.
27. Valko M., Morris H., Cronin M.T. Metals, toxicity and oxidative stress. Curr. Med. Chem. 2005;12:1161-1208.
28. Iztleuov M.K. Patogenez narushenij gomeostaza, vyzvannyh izbytochnym postupleniem hroma v organizm i puti ih korrekcii. Diss...dokt.med. nauk.14.00.16.Moskva, 2004;361.
29. Barrero D., Maldonado P.D., Medina-Compos O.N., Hemandez-Pando R. Ibarro-Rubio M.E. Pedraza-Chaverri J. HO-1 induction attenuates renal damage and oxidative stress induced by Free Radical. Biol. Ved.2003;34:1390-1398.
30. Iztleuov M., Umirzakova Z., Iztleuov E. et al. The effect of chromium and boron on the lipid peroxidation and antioxidant status (in experiment). Biotechnology Ind.J.2017;13(1):125.
31. Iztleuov Y.M., Kubenova N.N., Ismailova I.V, Iztleuov M.K. Protective Action of Sodium Tetraborate on Chromium-induced Hepato and Genotoxicity in a Rats. Biomedical & Pharmacology Journal 2017;10(3):1239-1247.
32. Stanick H., Wojciak R.W. The combined effect of supplementary Cr(III) propionate complex and iron deficiency on the chromium and iron status in female rats. Journal of Trace Elements in Medicine and
deficiency on the chromium and iron status in female rats. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology 2018;45:142-149.
33. Suh M., Thompson Ch.M., KirmanCh.R., Carakostas M.C., Haws L.C., Harris M.A., Proctor D.M. High concentration of hexavalent chromium in drinking water alter iron homeostasis in F344 rats and B6C3F1 mice. Food and Chemical Toxicology 2014;65:381-388.
34. Stanick H., Krejpcio Z., Iwanik K. Evaluation of the acute oral toxicity class of tricentric chromium (III) propionate complex in rat. Food. Chem. Toxicol. 2010;48:859-64.
35. Proctor D.M., Suh M., Aylward Li. Li., Kirman C.R., Harris M.A., Thompson C.M., GurleyukH., Gerads R., Haws L.S., Hays S.M. Hexavalent chromium reduction Kinetics in rodent stomach contents. Chemosphere. 2012;89:487-493.
36. Kim H.Y., Lee S.B., Jang B.S. Subchronic inhalation toxicity of soluble hexavalent chromium trioxide in rats. Arch. Toxicol. 2004;78(7):363-368.
Biology 2018;45:142-149.
33. Suh M., Thompson Ch.M., KirmanCh.R., Carakostas M.C., Haws L.C., Harris M.A., Proctor D.M. High concentration of hexavalent chromium in drinking water alter iron homeostasis in F344 rats and B6C3F1 mice. Food and Chemical Toxicology 2014;65:381-388.
34. Stanick H., Krejpcio Z., Iwanik K. Evaluation of the acute oral toxicity class of tricentric chromium (III) propionate complex in rat. Food. Chem. Toxicol. 2010;48:859-64.
35. Proctor D.M., Suh M., Aylward Li. Li., Kirman C.R., Harris M.A., Thompson C.M., GurleyukH., Gerads R., Haws L.S., Hays S.M. Hexavalent chromium reduction Kinetics in rodent stomach contents. Chemosphere. 2012;89:487-493.
36. Kim H.Y., Lee S.B., Jang B.S. Subchronic inhalation toxicity of soluble hexavalent chromium trioxide in rats. Arch. Toxicol. 2004;78(7):363-368.
