CC BY
9
medical news of north caucasus
2019. Vol. 14. Iss. 1.2
printers: a pilot study. Urology. 2014;84(2):268-272. https://doi.Org/10.1016/j.urology.2014.03.048
12. Ventola C. L. Medical Applications for 3D Printing: Current and Projected Uses. Pharmacy and Therapeutics. 2014;39(10):704-11.
13. Srougi V., Rocha B. A., Tanno F. Y., Almeida M. Q. The use of three-dimensional printers for partial adrenalectomy: estimating the resection limits. Urology. 2016;90:217-220. https://doi.org/10.1016/j.urology.2015.11.043
14. Zhang Y., Ge H. W., Li N. C., Yu C. F., Guo H. F. Evaluation of three-dimensional printing for laparoscopic partial nephrectomy of renal tumors: a preliminary report. World Journal of Urology. 2016;34(4):533-537. https://doi.org/10.1007/s00345-015-1530-7
15. Schetinin V., Jakaite L., Krzanowski W. J. Prediction of survival probabilities with Bayesian Decision Trees. Expert Systems with Applications. 2013;40(14):5466-5476. https://doi.org/10.1016Zj.eswa.2013.04.009
16. Варганов М. В., Некрасова Д. А., Огнетов С. Ю., Лед-нева А. В. 3D-тренажер для изучения особенностей строения канала лицевого нерва при планировании отохирургических операций. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(1-1):56-58. [Varga-nov M. V., Nekrasova D. A., Ognetov S. Yu., Ledneva A. V. 3D-simulator for studying the structure of the facial nerve
17.
19.
20.
channel in othosurgery. Medicinskii vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2018;13(1-1):56-58. (In Russ.)].
https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13016 Girón-Vallejo Ó., García-Calderón D., Ruiz-Pruneda R., Caello-Laureano R. Three-dimensional printed model of bilateral Wilms tumor: A useful tool for planning nephron sparing surgery. Pediatric Blood & Cancer. 2018;65(4):e26894. https://doi.org/10.1002/pbc.26894 Jakaite L., Schetinin V., Maple C. Bayesian assessment of newborn brain maturity from two-channel sleep electroencephalograms. Computational and Mathematical Methods. 2012;629654:7. https://doi.org/10.1155/2012/629654 Schetinin V., Jakaite L., Krzanowski W. Bayesian averaging over Decision Tree models for trauma severity scoring. Artificial Intelligence in Medicine. 2018;(84):139-145. https://doi.org/10.1016/j.artmed.2017.12.003 Jakaite L., Schetinin V., Schult J. Feature extraction from electroencephalograms for Bayesian assessment of newborn brain maturity. Proceedings of IEEE Symposium on Computer-Based Medical Systems, 27-30 June 2011. Bristol, United Kingdom. https://doi.org/10.1109/CBMS.2011.5999109
Сведения об авторах:
Минаев Сергей Викторович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской хирургии с курсом ДПО; тел.: 89624507653; e-mail: sminaev@yandex.ru; http://orcid.org/0000-0002-8405-6022
Герасименко Игорь Николаевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры детской хирургии с курсом ДПО; тел.: 89187704217; e-mail: igor9551@yandex.ru
Щетинин Евгений Вячеславович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии; тел.: 88652352524; e-mail: ev.cliph@rambler.ru; http://orcid.org/0000-0001-6193-8746
Щетинин Виталий, PhD, Senior Lecturer;
тел.: +441582743120; e-mail: vitaly.schetinin@beds.ac.uk; http://orcid.org/0000-0003-1826-0153
Мишвелов Артем Евгеньевич, специалист лаборатории 3D-технологий; тел.: 89197579330; e-mail: Archi4717@yandex.ru
Нужная Кристина Владимировна, лаборант лаборатории 3D-технологий; e-mail: knuz97@mail.ru
Григорова Алина Николаевна, аспирант кафедры детской хирургии с курсом ДПО; тел.: 89633877244; e-mail: alina.mashchenko@mail.ru
Рубанова Мария Федоровна, ординатор кафедры госпитальной хирургии; тел.: 89289232328; e-mail: maryrubanova@mail.ru
© Д. Х. Оганесян, 2019 УДК 612.143.14:612.126
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14020 ISSN - 2073-8137
ВЛИЯНИЕ ХЛОРИДА КОБАЛЬТА НА ГОМЕОСТАЗИС КАЛЬЦИЯ И СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИИ
Д. Х. Оганесян
Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ, Россия
INFLUENCE OF COBALT CHLORIDE ON CALCIUM HOMEOSTASIS AND SYSTEMIC HEMODYNAMICS UNDER THE CONDITIONS OF EXPERIMENTAL HYPERCALCEMIA
Oganesyan D. H.
North Ossetian State Medical Academy, Vladikavkaz, Russia
Исследовались концентрации ионизированного и общего кальция крови, кальция и кобальта в костной ткани, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. Экспериментальную гиперкальциемию у крыс создавали путём ежедневного однократного введения препарата «Аквадетрим» в дозировке 3000 МЕ 100 г и 10 % раствора кальция хлорида в дозе 0,3 мл на 200 г массы тела. Хлорид кобальта вводили внутрижелудочно с помощью зонда,
в дозе 4 мг/кг. Исследования показали, что внутрижелудочное введении хлорида кобальта вызывает процесс декальцинации костной ткани с накоплением кобальта в костях и изменение параметров системной гемодинамики, которое проявляется в виде артериальной гипертензии. Экспериментальная гиперкальциемия оказывает некоторое протекторное влияние на развитие проявлений кобальтовой интоксикации.
Ключевые слова: тяжёлые металлы, хлорид кобальта, гемодинамика, гиперкальциемия, крысы
The concentrations of ionized and total calcium of blood, calcium and cobalt in bone tissue, functional state of the cardiac vascular system was studied. Experimental hypercalcemia in rats was created by daily single administration of the drug «Aquadetrim» at a dose of 3000 IU/100 g and 10 % calcium chloride solution at a dose of 0.3 ml per 200 g of body weight. Cobalt chloride was administered intragastrically with a probe at a dose of 4 mg/kg. Studies have shown that intragastric administration of cobalt chloride caused the decalcification of bone tissue with the accumulation of cobalt in the bones, and changes in the parameters of systemic hemodynamics that manifested themselves in the form of arterial hypertension. Experimental hypercalcemia had some protective effect on the development of cobalt intoxication manifestations.
Keywords: heavy metals, cobalt chloride, hemodynamics, hypercalcemia, rats
Для цитирования: Оганесян Д. Х. ВЛИЯНИЕ ХЛОРИДА КОБАЛЬТА НА ГОМЕОСТАЗИС КАЛЬЦИЯ И СИСТЕМНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИИ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(1.2):223-227. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14020
For citation: Oganesyan D. H. INFLUENCE OF COBALT CHLORIDE ON CALCIUM HOMEOSTASIS AND SYSTEMIC HEMODYNAMICS UNDER THE CONDITIONS OF EXPERIMENTAL HYPERCALCEMIA. Medical News of North Caucasus. 2019;14(1.2):223-227. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14020 (In Russ.)
ПД - пульсовое давление
САД - систолическое артериальное давление
СИ - сердечный индекс
Кальций относится к эссенциальным макроэлементам и требуется организму в больших количествах. Являясь макроскопическим структурным элементом костной ткани, он обеспечивает рост и развитие скелета, участвует в процессах сокращения и расслабления мышц, передачи нервных импульсов, других процессах обеспечения общего гомеостаза организма [1, 2, 3, 4].
Главными регуляторами кальциевого гомеостази-са в организме являются витамин D3, кальцитонин и паратирин. Гиперкальциемический эффект витамина D3 обусловлен его способностью увеличивать всасывание кальция в кишечнике и повышать его реаб-сорбцию в канальцевом аппарате почек [5, 6, 7].
Обладая выраженными ионообменными (замещающими) свойствами, кальций относится к конкурентным биометаллам по отношению к большинству тяжёлых металлов и в условиях повышенных концентраций способен снижать их токсические эффекты [2, 8, 9]. Кобальт также относится к тем металлам, с которыми кальций взаимодействует в металл-активных ферментных системах. Установлено, что кобальт может депонироваться в матриксе лизосом в результате образования комплекса с анионными группами и вступать в конкурентную борьбу с ионами Са2+ и Мд2+ за связывание с активными центрами протонной помпы [10, 11].
В эксперименте показано, что добавление нано-частиц кобальта в рацион способствует благоприятному влиянию на организм в виде накопления эс-сенциальных макроэлементов, в том числе и кальция, в организме [12]. Однако чрезмерное поступление кобальта в организм в количествах, превышающих предельные допустимые, приводит к избыточной кумуляции ксенобиотика в органах и тканях (печень, сердце, почки, кости) и к их структурно-функциональным повреждениям [11].
Механизмы токсического действия кобальта окончательно не выяснены, однако некоторые от-
УИ - ударный индекс
УПСС - удельное периферическое сосудистое сопротивление ЧСС - частота сердечных сокращений
рицательные эффекты связаны с его способностью замещать в металл-активных ферментах двухвалентные положительные ионы. Патогенное влияние также обусловлено высокой степенью сродства кобальта с сульфгидрильными группами белковых молекул, что приводит к ингибированию основных ферментов ми-тохондриального дыхания и к запуску «фактора активатора гипоксии», находящегося во всех клетках и приводящего к развитию многочисленных неблагоприятных эффектов [7, 13].
Цель исследования - оценить влияние хлорида кобальта и витамина Д на гомеостазис кальция и системную гемодинамику крыс в условиях экспериментальной гиперкальциемии.
Материал и методы. Работа была выполнена на 80 половозрелых крысах-самцах линии Вистар со средней массой 276±20 г. Эксперименты проводились в 6 группах животных: 1-я группа - интактные крысы; 2-я группа - животные с изолированным вну-трижелудочным (в/ж) введением хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг (суточная доза); 3-я группа - животные с интрагастральным введением витамина D3; 4-я группа - крысы с комбинированным введением металла и витамина D3; 5-я группа - животные с интрагастральным введением 10 % р-ра хлорида кальция; 6-я группа - с комбинированным введением металла и кальция хлорида.
Курсовая доза вводимого хлорида кобальта составляла 120 мг/кг, а в качестве растворителя использовали дистиллированную воду. Животные находились на стандартном пищевом рационе, имели свободный доступ к воде и пище, поддерживался естественный световой режим. Исследование проводили в весенний период года. Манипуляции проводились под внутривенным тиопенталовым наркозом (0,4 г на 100 г).
Модели гиперкальциемии создавались путём ежедневного интрагастрального введения 10 % раствора кальция хлорида в дозе 0,3 мл на 200 г массы тела или введением препарата «Аквадетрим» через
medical news of north caucasus
Vоl. 14. Iss. 1.2
атравматичный зонд в желудок в дозировке 3000 МЕ (0,2 мл)/100 г массы тела животного. По истечении времени эксперимента (30 дней) определяли концентрацию ионизированного кальция с помощью анализатора электролитов АЭК-01. Для определения содержания ионизированного кальция в цельной крови брался заранее приготовленный гепаринизирован-ный шприц и производился трансдермальный забор крови непосредственно из сердца. После отбора материал сразу в течение десяти секунд помещался в анализатор, где производилась регистрация уровня кальция. Для определения уровня ионизированного кальция в плазме образцы цельной крови (с гепарином) центрифугировали 8 минут при 3000 оборотах для осаждения форменных элементов. В полученной плазме сразу определяли количество кальция. Концентрацию общего кальция определяли спек-трофотометрически (PV1251C) с помощью наборов «Кальций Арсеназо-Агат», ООО «Агат-Мед» (Москва, Россия).
Для определения содержания кальция в костной ткани проводили минерализацию проб ткани по ГОСТ 26929-94 (введён 01.01.1996), приготовление испытуемого раствора - по ГОСТ 30178-96 (введён 01.01.1998). После предварительного разведения в полученном растворе кальций определяли с помощью спектрофотометра PV 1251С, кобальт - на атомно-аб-сорбционном спектрофотометре «Квант-АФА».
С помощью хирургического монитора (МХ-04) прямым способом путём катетеризации (диаметр катетера 1 мм) бедренной артерии определяли артериальное давление. Катетер заполнялся 10 % раствором гепарина, который предварительно разводили в физиологическом растворе, и подключался к электроманометру «ДДА». Для измерения минутного объёма крови через левую общую сонную артерию в дугу аорты вводился термистор МТ-54М. Физиологический раствор фиксируемой температуры объёмом 0,2 мл вводился в правое предсердие через катетер в правой ярёмной вене. Кривые терморазведения регистрировались на самописце ЭПП-5. Рассчитывалось среднее артериальное давление (САД) по формуле САД = ДД + 1/3 ПД, где ДД - диастолическое давление, ПД - пульсовое давление; частота сердечных сокращений (ЧСС) определялась с помощью
монитора МХ-04; по формулам рассчитывались сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС).
Статистическая обработка результатов, учитывая количество выборок и нормальное распределение рядов сравнения, установленное с помощью критерия Шапиро - Уилка (W,^>> Wm), проводилась с применением критерия «t» Стьюдента с использованием программы GraphPad Prizm 6. Линейный коэффициент корреляции Пирсона (r-Pearson) вычисляли применяя пакет программ Microsoft (Excel) 2016. О наличии значимых различий и факторных влияний судили при критическом уровне достоверности p<0,05 (программа GraphPad Prizm 6).
Результаты и обсуждение. Определение минералов костной ткани интактных животных позволило установить значения содержания кальция и кобальта (табл. 1), с которыми далее сравнивались все полученные результаты (группа контроля). Изменения гомеостазиса кальция в большей степени повлияли на содержание кальция в костной ткани. В группах с экспериментальной гиперкальциемией, воспроизведённой введением витамина D3 и хлорида кальция, наблюдалось повышенное отложение кальция в костном матриксе (р<0,05). Концентрация ксенобиотика в бедренных костях крыс в условиях изолированного введения металла превысила значение контрольной группы в 14 раз (р<0,05), было отмечено, что повышенное содержание кобальта в костях способствует декальцинации (р<0,05) костной ткани с накоплением в ней кобальта. Можно предположить, что ионы кобальта вытеснили кальций за счет конкурентной взаимосвязи. В группе, где сочетали введение металла и витамина D, отмечалось снижение концентрации кобальта в костях (р<0,05) и некоторый прирост содержания кальция (р<0,05), однако цифры оставались ниже фоновых значений. Линейный коэффициент Пирсона между содержанием кальция и кобальта в костях в группе с изолированным введением кобальта составил r=-0,151. Коэффициент корреляции содержания кальция в крови и содержание кобальта в кости равнялся r=-0,564. В группе с сочетан-ным введением металла и витамина D3 коэффициент корреляции между содержанием кальция и кобальта в костях составил r=-0,363.
Таблица 1
Содержание кальция и кобальта в группах экспериментальных животных
Условия опыта Стат. показатель Содержание ионизированного Ca в плазме крови (ммоль/л) Содержание ионизированного кальция в цельной крови (ммоль/л) Содержание общего кальция в плазме (ммоль/л) Содержание кальция в костях крысы (г/кг сухого веса) Содержание кобальта в костях (мкг/г веса)
1-я группа Фон M±m 0,838±0,041 0,971±0,042 2,186±0,087 244,6±1,8 0,033±0,005
2-я группа Введение Со M±m 1,047±0,033 1,297±0,017 3,030±0,036 118,3±3,3 0,469±0,034
Р **/## **/## **/## **/## **
3-я группа Введение витамина Dз M±m 1,297±0,017 1,351±0,018 3,021±0,038 118,3±3,3 0,030±0,006
Р **/# **/# ** **/# **
4-я группа Со + вит. D3 M±m 1,025±0,025 1,230±0,020 2,274±0,056 176,4±4,9 0,131±0,007
Р **/# **/## ** ** **/#
5-я группа Введение СаС12 M±m 1,230±0,025 1,306±0,013 2,900±0,029 264,5±3,9 0,044±0,006
P ** **/# ** ** **
6-я группа Со + СаС12 M±m 1,107±0,028 1,119±0,053 2,479±0,029 166±4,5 0,120±0,004
P **/!! ** ** **/!!
Примечание: * - р<0,001 по сравнению с фоном; ** - р<0,05 по сравнению с фоном; # - р<0,001 по сравнению со 2-й группой; ## - р<0,05 по сравнению с 4-й группой; !! - р<0,05 по сравнению с 6-й группой.
Содержание кобальта в костях снизилось под влиянием гиперкальциемии, однако цифры оставались высокими относительно фоновых значений. Аналогичная, но менее выраженная картина наблюдалась в группе с сочетанным введением кальция хлорида и ксенобиотика (р<0,05).
Отмечено повышение уровня как общего, так и ионизированного кальция по отношению к фоновым значениям в группе животных, получавших изолиро-
ванно хлорид кобальта. Эти изменения сопровождались повышением среднего артериального давления, увеличением частоты сердечных сокращений и нарастанием величин УПСС (табл. 2). При совместном введении металла и витамина D3 гипертензивные эффекты кобальта были менее выражены. Такая же тенденция просматривается и в отношении величины содержания общего и ионизированного кальция у таких животных.
Таблица 2
Параметры системной гемодинамики в группах экспериментальных животных
Условия опыта Стат. показатель Среднее артериальное давление (мм рт. ст) Частота сердечных сокращений (уд. в мин) Сердечный индекс (мл/100 г) Ударный индекс (мл/100 г) Удельное периферическое сосудистое сопротивление (усл. ед.)
1-я группа Фон М±т 103,3±0,81 380±5,20 54,24±1,35 0,141±0,003 1,55±0,044
2-я группа Введение Со М±т 139,±2,8 404±9,6 42,50±2,08 0,103±0,006 2,63±0,106
Р ** * * * *
3-я группа Введение витамина Dз М±т 112,2±2,6 388±10 43,82±1,81 0,116±0,005 2,08±0,01
Р #/!! #/!! **/## **/## ##
4-я группа Со + вит. D3 М±т 122,9±2,4 390±9,9 51,42±1,92 0,128±0,006 1,99±0,69
Р **/!! **/!! **/# **/# **/!!
5-я группа Введение СаС12 М±т 108,2±3,7 371±9 39,79±1,81 0,107±0,005 2,17±0,130
Р ** ** **/# **/# **/!!
6-я группа Со + СаС12 М±т 125,9±2,4 400±9,9 51,42±1,92 0,123±0,004 1,95±0,076
Р **/#/!! **/#/!!
Примечание: * - р<0,001 по сравнению с фоном; ** - р<0,05 по сравнению с фоном; # - р<0,001 по сравнению со 2-й группой; ## - р<0,05 по сравнению с 4-й группой; !! - р<0,05 по сравнению с 6-й группой.
Установлена корреляционная связь между нарастанием параметров системной гемодинамики и увеличением ионизированного и общего кальция крови.
При анализе коэффициента Пирсона (табл. 3) в контрольной группе животных была установлена умеренная обратная взаимосвязь между показате-
лем уровня общего кальция и сопротивлением сосудов. В этой же группе была установлена выраженная положительная связь между содержанием ионизированного кальция и ЧСС и отрицательная нарастающая связь между СИ, УИ и ионизированным кальцием.
Таблица 3
Линейная корреляция между параметрами системной гемодинамики и содержанием кальция в плазме крови крыс контрольной и опытной групп
Условие опыта Показатель САД ЧСС СИ УИ УПСС
Контрольная группа Общий кальций r=0,248 r=0,027 r=0,040 r=0,006 r=-0,676
Опытная группа с введением кобальта r=-0,579 r=-0,571 r=0,605 r=0,534 r=-0,261
Сочетанное введение кобальта и витамина D3 r=0,083 r=0,256 r=0,310 r=0,169 r=-0,475
Контрольная группа Ионизированный кальций r=0,493 r=0,899 r=-0,643 r=-0,788 r=0,242
Опытная группа с введением кобальта r=-0,517 r=-0,589 r=0,578 r=0,654 r=-0,290
Сочетанное введение кобальта и витамина D3 r=0,406 r=0,408 r=-0,219 r=-0,457 r=0,239
Примечание. Учитывается величина коэффициента Пирсона больше 0,5. Значения, близкие к 0,1 или 0,2, говорят об отсутствии связи, 0,3-0,4 - слабо выраженная связь.
В группе с изолированным введением кобальта было выявлено наличие умеренно отрицательной связи между показателем давления и общего кальция. Аналогичную связь также наблюдали с ЧСС и величиной общего кальция. Между содержанием обще-
го кальция в крови и двумя показателями сердечной деятельности (УИ и СИ) была выявлена прямая положительная связь. Похожие изменения значений корреляции наблюдались и с ионизированным кальцием крови.
medical news of north caucasus
Vоl. 14. Iss. 1.2
В группе, где создавалась модель гиперкальцие-мии и одновременно вводился хлорид кобальт, корреляционные связи между параметрами гемодинамики и общим кальцием практически везде были слабо выражены, а в некоторых вариантах вообще отсутствовали. Единственная близкая к 0,5 отрицательная взаимосвязь наблюдалась между величиной сопротивления сосудов и общим кальцием крови.
Заключение. При изолированном введении экспериментальным животным хлорида кобальта наблюдается процесс декальцинации костной ткани с накоплением кобальта в костном матриксе. Одновременно наблюдается увеличение содержания общего и ионизированного кальция крови. Экспериментальная гиперкальциемия оказывает протекторное влия-
ние на развитие проявлений кобальтовой интоксикации. Одним из проявлений избыточного накопления хлорида кобальта в организме является артериальная гипертензия. При введении витамина Dз на фоне интоксикации хлоридом кобальта заметна слабоположительная прямая взаимосвязь между содержанием ионизированного кальция и параметрами артериального давления и ЧСС.
Информированное согласие: При выполнении экспериментов руководствовались 11-й статьёй Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием лабораторных животных (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ от 01.04.2016 № 199).
Литература/References
1. Лукьянчиков В. С. Кальций: физиология. Онтогенетический и клинический аспект. Новые исследования. 2012;(2):5-13. [Lukyanchikov V. S. Kaltsiy: fiziologiya. Ontogeneticheskiy i klinicheskiy aspekt. Novyye issledovaniya. - New research. 20l2;(2):5-13. (In Russ.)].
2. Bootman M. D., Rietdorf K., Collins T., Walker S., Sanderson M. Ca2+-sensitive fluorescent dyes and intracellular Ca2+ imaging. Cold Spring Harbor Protocols. 2013;8(2):83-99. http://doi.org/10.1101/pdb.top066050
3. Пигарова Е. А. Физиология обмена кальция в почках. Ожирение и метаболизм. 2011;(4):3-8. [Pigarova E. A. Fiziologiya obmena kal'tsiya v pochkakh. Ozhireniye i metabolism. - Obesity and metabolism. 2011;(4):3-8. (In Russ.)].
4. Родионова Л. В. Физиологическая роль макро- и микроэлементов (обзор литературы). Acta Biomedica Scientifica. 2005;(6):195-198. [Rodionova L. V. Fiziologicheskaya rol' makro- i mikroelementov (obzor literatury). Acta Biomedica Scientifica. 2005;(6):195-198. (In Russ.)].
5. Древаль А. В., Крюкова И. В., Барсуков И. А., Тево-сян Л. Х. Внекостные эффекты витамина D (обзор литературы). РМЖ. 2017;25(1):53-56. [Dreval A. V., Kryuko-va I. V., Barsukov I. A., Tevosyan L. Kh. Vnekostnyye effekty vitamina D (obzor literatury). RMZh. - RMJ. 2017;25(1):53-56. (In Russ.)].
6. Heaney R. P. Vitamin D in Health and Disease. Clinical journal of the American Society of Nephrology. 2008;3(5):1535-1541. http://doi.org/10.2215/CJN.01160308
7. Bresson C., Darolles C., Carmona A., Gautier C., Sage N. [et al.]. Cobalt chloride speciation, mechanisms of cytotoxicity on human pulmonary cells, and synergistic toxicity with zinc. Metallomics. 2013;5(2):133-143. http://doi.org/10.1039/c3mt20196a
8. Ахполова В. О., Брин В. Б., Цаллаева Р. Т. Влияние экспериментальной гипо- и гиперкальциемии на со-
держание кальция, свинца и цинка в бедренных костях крыс с кратковременной свинцовой и цинковой интоксикацией. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016;11(3):370-373. [Akhpolova V. O., Brin V. B., Tsallayeva R. T. Vliyaniye eksperimentalnoy gipo- i giperkaltsiyemii na soderzhaniye kaltsiya, svintsa i tsinka v bedrennykh kostyakh krys s kratkovremennoy svintsovoy i tsinkovoy intoksikatsiyey. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2016;11(3):370-373. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14300/mnnc.2016.11080
9. Hill C. H., Matrone G. Chemical parameters in the study of in vivo and in vitro interactions of transition elements. Federation proceedings. 1970;29(4):1474-1481.
10. Кузубова Л. И., Шуваева О. В., Аношин Г. Н. Элемен-ты-экотоксиканты в пищевых продуктах. Гигиенические характеристики, нормативы содержания в пищевых продуктах, методы определения. Экология. Серия аналитических обзоров мировой литературы. 2000;(58):1-67. [Kuzubova L. I., Shuvaeva O. V., Anoshin G. N. Elementy-ekotoksikanty v pishchevykh produktakh. Gigiyenicheskiye kharakteristiki, normativy soderzhaniya v pishchevykh produktakh, metody opredeleniya. Ekologiya. Seriya analiticheskikh obzorov mirovoy literatury. -Ecology. A series of analytical reviews of world literature. 2000;(58):1-67. (In Russ.)].
11. Paustenbach D. J., Tvermoes B. E., Unice K. M., Fin-ley B. L., Kerger B. D. A review of the health hazards posed by cobalt. Critical Reviews in Toxicology. 2013;43(4):316-362. https://doi.org/10.3109/10408444.2013.779633
12. Lison D., van den Brule S., Van Maele-Fabry G. Cobalt and its compounds: update on genotoxic and carcinogenic activities. Critical Reviews in Toxicology. 2018;48(7):522-539. https://doi.org/10.1080/10408444.2018.1491023
13. Maxwell P., Salnikow K. HIF-1: an oxygen and metal responsive transcription factor. Cancer Biology and Therapy. 2004;3(1):29-35.
Сведения об авторе
Оганесян Давид Хачатурович, аспирант кафедры нормальной физиологии; тел.: 89891783888; e-mail: datosever@mail.ru
