CC BY
32
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИЕЙ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА-БАРР
Л. Ю. БАРЫЧЕВА, М. С. ШАЛИНА,
М. В. ГОЛУБЕВА, О. В. МАЛЕЦКАЯ,
Е. В. АЛИЕВА, О. И. КОГОТКОВА,
А. В. ВОЛКОВА
Обследовано 78 детей, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр. Выявлены повышенная готовность к апоптозу и нарушение функционального состояния нейтрофилов, зависящие от тяжести заболевания и возраста ребенка.
Ключевые слова: дети, вирус Эпштейна-Барр, инфекционный мононуклеоз, нейтрофилы, миелопе-роксидаза, катионные белки, апоптоз
© Теплякова Е. Д., 2012
УДК 616.12-008-092:616-006.446]-053.2
FUNCTIONAL STATE OF NEUTROPHILIC GRANULOCYTES IN CHILDREN WITH EPSTEIN-BARR VIRUS INFECTION
BARYCHEVA L. Y., SHALINA M. S.,
GOLUBEVA M. V., MALETSKAYA O. V.,
ALIYEVA E. V., KOGOTKOVA O. I.,
VOLKOVA A. V.
78 children infected with Epstein-Barr virus were examined. An increased readiness to apoptosis and functional disturbance of neutrophils, depending on the severity of the disease and age of child, were revealed.
Key words: children, Epstein-Barr virus, infectious mononucleosis, neutrophils, myeloperoxidase, cationic proteins, apoptosis
ВЛИЯНИЕ ГОМОЦИСТЕИНА И АКТИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ МИОКАРДА У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
Е. Д. Теплякова Ростовский государственный медицинский университет
Успехи детской онкогематологии последних десятилетий, в первую очередь связанные с совершенствованием диагностики и терапии детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), позволяют говорить о повышении выживаемости и выздоровления пациентов [5]. Учитывая комплексное неблагоприятное воздействие ряда факторов на организм ребенка, таких, как токсико-инфекционные процессы, действие по-лихимиотерапевтических средств, препаратов, применяемых для проведения сопроводительной терапии, анемия, можно прогнозировать развитие серьезных осложнений, в том числе в период длительной ремиссии. Одним из серьезных неблагоприятных последствий может явиться развитие сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим поиск ранних маркеров возможного формирования сердечно-сосудистых заболеваний у детей с ОЛЛ является актуальным.
Гомоцистеин - это серосодержащая незаменимая аминокислота, образующаяся в процессе обмена метионина и цистеина [1]. Уровень общего гомоцистеи-на повышается с возрастом человека. Доказано, что гомоцистеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) - инфаркта миокарда, инсульта, венозной тромбоэмболии, атеросклероза [13,19]. Существует мнение, что гиперго-моцистеинемия - более информативный показатель развития болезней сердечно-сосудистой системы, чем гиперхолестеринемия [20]. Неблагоприятные эффекты гипергомоцистеинемии могут приводить к развитию системных сосудистых изменений. Среди них повреждение эндотелия и проявления эндотелиальной дисфункции, а также окислительный стресс, спо-
Теплякова Елена Дмитриевна, кандидат медицинских наук, докторант кафедры поликлинической педиатрии, заместитель главного врача Ростовского государственного медицинского университета, тел.: (8632)504054, 89185552019, e-mail: [email protected].
собствующий перекисному окислению белков и липидов [1, 8, 11, 12]. При окислительном стрессе, наряду с повреждением клеточных и субклеточных мембран, немаловажной мишенью свободнорадикальной атаки являются циркулирующие в крови липопротеиды [4]. Поскольку липопротеины (ЛП) являются циркулирующими белково-липидными комплексами, то динамический контроль за изменением их окислительной модификации может служить надёжным биохимическим маркёром выраженности системного окислительного стресса при заболеваниях сердечно-сосудистой системы [6, 9,12]. Влияние данных процессов на развитие сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ОЛЛ возможно в том числе и после окончания интенсивной ПХТ. При этом формирование диастолической дисфункции (ДД) миокарда [15, 16, 17] развивается на более ранних этапах, чем другие изменения.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния гомоцистеина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и на формирование диастолической дисфункции сердца у детей с ОЛЛ на разных этапах ПХТ
Материал и методы. Обследовано 34 пациента стандартной (БРО) группы риска по протоколам А1_1_-МВ-20о2, 2008 в возрасте от 2 до 15 лет (медиана возраста - 5,0). Пациенты находились на лечении в детском отделении клиники Ростовского государственного медицинского университета и в отделении онкологии и гематологии Областной детской больницы. Все дети получали полихимиотерапию по протоколам А1_1_-МВ-2002, А1_1_-МВ-2008. Пациентов группы высокого риска (НЯО) в данное исследование не включали. У всех детей был констатирован статус ремиссии по основному заболеванию на 15-й день протокольного химиотерапевтического лечения и после окончания интенсивного курса полихимиотерапии. Обследование проводили в динамике: при поступлении в клинику до начала химиотерапии (1а группа), после проведения индукции ремиссии (1б группа) и после окончания
интенсивной полихимиотерапии (1в группа). В контрольную группу вошли 15 детей, сопоставимых по возрасту и полу с группой обследования.
Уровень гомоцистеина в плазме крови определяли с использованием наборов фирмы «IBL» (Германия). Систему окислительного стресса характеризовали по интенсивности хемилюминесценции плазмы крови, спектру липопротеидов, содержанию церулоплазмина (ЦП) в сыворотке крови. Определение окисленных липопротеинов сыворотки крови осуществляли по методу K. Yagi. Резистентность р-ЛП к окислению оценивали методом Ю. И. Рагино и М. И. Душкина. Всем пациентам проведена доплерографическая эхокардиография с анализом диастолической функции [10, 15, 16].
Статистическая обработка результатов проведена с применением ПО Microsoft Office Excel и Statistica, 6.0. При нормальном распределении выборки для сравнения средних величин использовали критерий Стьюдента, а при отличии от нормального - критерии Манна-Уитни и Вилкоксона. Проверку на нормальность распределения проводили с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Оценка взаимосвязей между различными показателями осуществлялась с помощью корреляционно-регрессионного анализа, определяли коэффициент корреляции Пирсона и коэффициент корреляции Спирмена.
Результаты и обсуждение. Анализ изучаемых показателей представлен в таблице 1. Хемилюми-нисцентный анализ показал, что у детей с ОЛЛ до проведения полихимиотерапии наблюдается достоверное (р < 0,05) увеличение амплитуды быстрой вспышки, высоты медленной вспышки, светосуммы на фоне неизмененных спонтанного света и скорости окисления липидов. Увеличение интенсивности хемолюминисценции свидетельствует о повышенной активности радикалообразования. У пациентов данной группы наблюдалось изменение липопро-теидного спектра крови, сопровождающееся достоверным (р < 0,05) ростом общего количества р-ЛП сыворотки. При этом уровень окисленных и резистентных к окислению ЛП не изменен. Уровень гомоцистеина в сыворотке крови детей на момент установления диагноза был достоверно (р < 0,05) увеличен и был выше, чем в 1б группе. При этом у более чем 80 % пациентов показатель гомоцистеина плазмы был повышен. Следовательно, у пациентов
данной группы происходит накопление продуктов ПОЛ и увеличивается его интенсивность. При этом гипергомоцистеинемия будет являться фактором, отягощающим степень развития окислительного стресса [11]. Механизмами влияния гомоцистеи-немии на сосуды могут быть как повреждение под действием окислительного стресса, так и активация воспалительных процессов. Увеличение концентрации церулоплазмина(р< 0,05)удетей данной группы можно рассматривать как включение компенсаторных механизмов напряжения антиоксидантной защиты в борьбе с окислительным стрессом. В данной группе отмечается достоверная умеренная корреляционная связь между повышением гомоцистеина и увеличением индекса жесткости, а также отрицательная заметная корреляция между ЦП и показателем В (табл. 2).
В 1б группе при анализе хемилюминисценции плазмы отмечается достоверное (р < 0,05) повышение амплитуды быстрой вспышки. Эти изменения зарегистрированы на фоне значимого (р < 0,05) снижения уровня общего количества р-ЛП сыворотки крови и окисленномодифицированных ЛП по сравнению с контрольной и 1а группами на фоне отсутствия статистически значимых отличий количества резистентных к окислению форм ЛП. Значительное снижение окисленномодифицированных ЛП может являться результатом истощения их резерва и отражать тяжесть и длительность течения окислительного стресса. Уровень гомоцистеина в сыворотке крови достоверно (р < 0,05) снижен по сравнению с 1а и 1в группами. Отмечается значительное (р < 0,05) снижение и антиоксиданта ЦП сыворотки крови по сравнению с 1а группой. Вероятно, это связано с массивной прооксидантной нагрузкой химиотерапевтическими препаратами, приводящими к значительной активации свободно-радикального окисления, что сопровождается истощением как субстратов окисления и неферментативных оксидантов, так и ферментов антиоксидантной защиты. Причем у пациентов группы 1б активация ПОЛ может являться признаком кардиотоксического действия препаратов, используемых для терапии лейкоза и сопроводительной терапии. В данной группе сохраняются отрицательные корреляционные связи между ЦП и показателями ДД миокарда ЛЖ, но также появляются корреляции с показателями гомоцистеина и ПОЛ (табл. 2).
Таблица 1
Показатели гомоцистеина, церуллоплазмина, перекисного окисления липидов у здоровых детей и пациентов с острым лимфобластным лейкозом на разных этапах полихимиотерапии
Показатель 1 а группа (n = 34) 1б группа (n = 34) 1 в группа (n = 34) Контрольная группа (n = 15)
Гомоцистеин, мкмоль/л 9,35±0,91*,*** 5,56±0,48**,**** 7,62±0,77*** 6,26±0,39
Церулоплазмин, мг/мл 197,72±20,49* 105,83±1,89** 165,97±12,55*,*** 122,5±10,07
Спонтанный свет 36,1 ±3,39 41,36±3,53 43,75±2,14* 36,12±3,14
Вспышка H 79,43±3,36* 76,35±1,75* 77,75±1,54* 72,53±0,63
Максимальная светимость Ь| 77,97±6,45 5,45* 68,6±1,64 73,55±2,06* 66,61 ±1,43
Светосумма Sm 405,59±15,45* 385,23±8,32 427,97±11,89*,*** 369,5±7,93
Наклон tg < a 28,3±2,53 24,01 ±2,59 27,4±2,98 26,37±2,5
Общие ЛП, ФЕ 39,48±2,15* 28,62±2,48*,** 35,51 ±3,33 34,12±1,2
Окисленные ЛП, нмоль МДА/мг 0,29±0,04 0,195±0,018*,** 0,23±0,03 0,26±0,03
Резистентные ЛП, нмоль МДА/мг 0,063±0,015 0,053±0,008 0,065±0,012 0,066±0,007
Примечание: * достоверность по сравнению с контрольной группой; ** достоверность по сравнению с группой 1а; *** достоверность по сравнению с группой 1б; **** достоверность по сравнению с группой 1в.
Таблица 2
Коэффициенты корреляции показателей, характеризующих процессы перекисного окисления липидов и дисфункцию миокарда левого желудочка у детей с острыми лимфобластными лейкозами
Показатель 1 а группа (п = 34) 1б группа (п = 34) 1 в группа (п = 34)
ІУКЇ Индекс жёсткости В(Е / Еа), мс ІУКЇ Индекс жёсткости В(Е/Еа), мс ІУКЇ Индекс жёсткости В(Е/Еа), мс
Гомоцистеин, мкмоль/л 0,67 Р = 0,7 0,64 р = 0,05 -0,44 р = 0,03 -0,27 р = 0,17 0,74 р = 0,03 0,35 р = 0,65 0,69 р = 0,03 0,85 р = 0,002 0,42 р = 0,04
Церрулоплазмин, мг/мл 0,8 р = 0,67 -0,55 р = 0,02 -0,71 р = 0,001 0,63 р = 0,6 -0,73 р = 0,02 -0,61 р = 0,03 0,3 р = 0,7 -0,6 р = 0,01 -0,6 р = 0,02
Спонтанный свет -0,14 р = 0,71 -0,14 р = 0,69 -0,38 р = 0,3 -0,76 р = 0,61 -0,79 р = 0,5 -0,18 р = 0,7 -0,15 р = 0,12 0,8 р = 0,02 0,19 р = 0,1
Вспышка Н 0,3 р = 0,61 -0,32 р = 0,54 0,06 р = 0,4 -0,7 р = 0,1 0,44 р = 0,06 0,33 р = 0,02 -0,3 р = 0,55 0,6 р = 0,05 0,6 р = 0,03
Максимальная светимость Ь| -0,22 р = 0,44 0,09 р = 0,7 0,06 р = 0,06 -0,56 р = 0,06 0,66 р = 0,045 0,001 р = 0,68 -0,6 р = 0,65 0,82 р = 0,004 0,3 р = 0,03
Светосумма Sm -0,49 р = 0,61 0,42 р = 0,4 0,30 р = 0,1 -0,22 р = 0,3 0,61 р = 0,055 0,38 р = 0,69 -0,59 р = 0,88 0,91 р = 0,02 0,3 р = 0,09
Наклон tg < а М+т 0,87 р = 0,64 0,42 р = 0,55 0,73 р = 0,65 0,75 р = 0,32 0,61 р = 0,65 0,24 р = 0,27 -0,06 р = 0,11 0,8 р = 0,008 0,39 р = 0,67
Общие ЛП, ФЕ 0,26 р = 0,22 -0,3 р = 0,69 0,29 р = 0,71 0,32 р = 0,44 -0,83 р = 0,007 -0,36 р = 0,63 -0,97 р = 0,32 -0,7 р = 0,48 -0,85 р = 0,005
Окисленные ЛП, нмоль МДА/мг 0,43 р = 0,78 0,03 р = 0,37 -0,35 р = 0,42 0,26 р = 0,38 -0,52 р = 0,06 -0,51 р = 0,22 -0,07 р = 0,38 0,8 р = 0,01 -0,39 р = 0,01
Резистентные ЛП, нмоль МДА/мг 0,08 р = 0,08 -0,39 р = 0,57 0,11 р = 0,21 0,27 р = 0,34 -0,66 р = 0,04 -0,65 р = 0,04 -0,52 р = 0,44 -0,85 р = 0,009 -0,21 р = 0,07
После окончания интенсивного курса полихимиотерапии регистрировалось достоверное (р < 0,05) увеличение спонтанной светимости, амплитуды быстрой вспышки, высоты медленной вспышки и светосуммы на фоне отсутствия статистически значимых изменений в содержании липопротеидов плазмы крови. Уровень гомоцистеина достоверно повышался по сравнению с 1б группой, нормализовался и не отличался от значений контрольной группы. При этом у 30 % обследуемых концентрация гомоцистеина превышала нормальные значения. Концентрация ЦП сыворотки крови вновь достоверно (р < 0,05) увеличивалась относительно 1б и контрольной группы. Установлено не только сохранение отрицательных корреляционных связей ЦП с показателями ДД миокарда, но также появление достоверных заметных связей с концентрацией гомоцистеина и показателями, характеризующими процессы радикалообразования. Данная картина свидетельствует о продолжающейся активации процессов ПОЛ, а также восстановлении антиоксидантной системы. При этом у пациентов группы 1в активацию процессов радикалоообразования можно рассматривать как нарушение энергетического обмена в результате повреждения клеток в процессе терапии.
Таблица 3
Показатели диастолической функции миокарда у детей с острым лимфобластным лейкозом на разных этапах полихимиотерапии
Показатели 1а группа (п = 34) 1 б группа (п = 34) 1 в группа (п = 34) Контрольная группа (п = 15)
Е/А 1,4±0,25 1,41 ±0,22 1,44±0,32 1,8±0,52
ІУРЇ,мс 70,0±1,42 70,65±1,91 69,82±1,58 67,28±1,34
Индекс жёсткости 0,55±0,11 0,54±0,08 0,72±0,07* 0,52±0,07
В(Е/Еа), мс 18,7±2,1 27,8±3,3* 35,8±4,2* 18,6±2,4
* достоверность по сравнению с контрольной группой.
Данные оценки диастолической функции миокарда представлены в таблице 3. Установлено, что эхокардиографические проявления развития диастолической дисфункции, в том числе индекс жесткости и В(Е-Еа), достоверно повышались у обследуемых после проведения интенсивной ПХТ по сравнению со здоровыми обследуемыми [17].
Следовательно, на разных этапах ПХТ у детей с ОЛЛ постоянно происходит усиление процессов ПОЛ, однако механизмы активации радикалообразования и включения антиоксидантной системы в биологический процесс различны. При низком уровне ПОЛ запускаются механизмы, направленные на образование биологически активных соединений типа цитокинов, простагландинов. При интенсификации ПОЛ на двух последующих стадиях происходят процессы апопто-за и, возможно, некроза тканей [3, 7, 21]. Одним из механизмов вероятного развития кардиотоксиче-ского действия является активация ПОЛ, в результате чего может происходить повреждение клеточной мембраны и, как следствие, миокардиальный отек и диастолическая альтерация [2]. С другой стороны, у пациентов после проведения индукционного курса ПХТ при некотором снижении активности ПОЛ снижается и антиоксидантная защита, по-видимому, в результате истощения адаптационных процессов, что также может приводить к усилению повреждения миокардиоцитов. Повышение ЦП свидетельствует о включении адаптационных механизмов, выполняющих роль ферроксидазы, предотвращающей образование токсических продуктов железа, что особенно важно при массивных гематрансфузиях, имеющих место у данных пациентов. В то же время после проведенного курса индукционной ПХТ (1б) снижение ЦП на фоне активности процессов ПОЛ, интенсивных гематрансфузий эритромассой может привести к накоплению токсических продуктов обмена железа и повреждению миоцитов [14]. С другой стороны, го-моцистеин через окислительный стресс инициирует
каскад воспалительных реакций, вызванных активацией ядерного фактора каппа-В, который является активатором транскрипции и экспрессии генов иммунного ответа и апоптоза [8,18]. Следовательно, одним из механизмов формирования ДД миокарда у детей с ОЛЛ в процессе ПХТ может быть активация процессов ПОЛ, которая усугубляется повышением гомоцистеина.
Заключение. Таким образом, установлено, что у детей с ОЛЛ развивается окислительный стресс, интенсивность которого сохраняется на всем протяжении полихимиотерапии. Дисбаланс ПОЛ и антиоксидантной защиты, заключающийся в увеличении свободнорадикальных процессов на фоне снижения активности антиоксидантной системы, может привести к формированию ДД миокарда у пациентов в ремиссии основного заболевания. При этом гомо-цистеин может выступать как одним из механизмов активации процессов ПОЛ, так и самостоятельным фактором развития ССЗ. Повышение гомоцистеина у пациентов на этапах ПХТ может явиться маркером формирования сердечно-сосудистых осложнений на последующих этапах.
Литература
1. Баранова, Е. И. Клиническое значение гомоци-стеинемии (обзор литературы) / Е. И. Баранова, О. О. Большакова // Артериальная гипертензия. - 2004. - № 10. - С. 115-118.
2. Ватутин, Н. Т. Вариабельность сердечного ритма и поздние потенциалы желудочков у пациентов, получающих антрациклины / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, В. В. Риджок // Кардиология. -2001. - № 6. - С. 56-59.
3. Дубинина, Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток / Е. Е. Дубинина. - СПб., 2006. - 397 с.
4. Зенков, Н. К. Окислительный стресс / Н. К. Зен-ков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньщикова. - М. : Наука, 2004. - 343 с.
5. Карачунский, А. И. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: критическое использование мирового опыта в России /
A. И. Карачунский, Ю. В. Румянцева, А. Г. Румянцев // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 2. -С.15-31.
6. Качалина, Т. С. Прогностическая значимость определения церулоплазмина в третьем триместре беременности [Электронный ресурс] / Т. С. Качалина, Т. А. Морозова, 2006. - Режим доступа: http: www.iprit.ru / chemical agents action = 1179.
7. Киреев, Р. А. Мембранные нарушения у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом / Р. А. Киреев, И. К. Миронова // Науки Кубани. -2000. - № 5. - C. 151-152.
8. Лебедева, А. Ю. Гипергомоцистеинемия: современный взгляд на проблему / А. Ю. Лебедева, К. В. Михайлова // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № 8. - С. 149-157.
9. Меньщикова, Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньщикова,
B. З. Ланкин, Н. К. Зенков. - М. : Слово, 2006. -553 с.
10. Миронов, С. А. Сравнительная оценка методов функциональной диагностики в выявлении раз-
личных типов диастолической дисфункции // Саратовский научно-медицинский журнал. -
2009. - Т. 5, № 2. - С. 207-211.
11. Мирошниченко, И. И. Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека / И. И. Мирошниченко, С. Н. Птицы-на, Н. Н. Кузнецова, Ю. М. Калмыков // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 4. -
С. 24-28.
12. Петрович, Ю. А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю. А. Петрович, Д. В. Гуткин // Патологическая физиология и экперименталь-ная терапия. - 2005. - № 5. - С. 85-92.
13. Самойлова, Ю. Г. Клиническое значение уровня гомоцистеина как фактора риска развития сосудистых осложнений сахарного диабета 1-го типа у детей и подростков / Ю. Г. Самойлова, Е. Б. Кравец, А. В. Энерт // Педиатрия. - 2008. -Т. 87, № 5. - С. 6-11.
14. Сависько, А. А. Влияние свободно-радикального окисления и обмена железа у детей с острым лимфобластным лейкозом на развитие кардиотоксичности / А. А. Сависько, А. В. Ше-стопалов, Е. Д. Теплякова, Н. Е. Шкильнюк // Матер. IX съезда кардиологов Юга России. Современные проблемы и нерешенные вопросы сердечно-сосудистой патологии. - Кисловодск,
2010.- С. 109-110.
15. Сависько, А. А. Применение нового доплеро-графического временного показателя для выявления начальных проявлений диастолической дисфункции левого желудочка у детей с острым лимфобластным лейкозом / А. А. Сависько, Н. Ю. Неласов, Е. Д. Теплякова // Онкогематология. - 2011. - № 2. - С. 50.
16. Сависько, А. А. Разработка новой допплерогра-фической методики выявления минимальных проявлений диастолической дисфункции левого желудочка у детей с острым лимфобластным лейкозом на этапах полихимиотерапии / А. А. Сависько, А. В. Поморцев, Н. Ю. Неласов // Кубанский научный медицинский вестник. -
2011. - № 2(125). - С.140-145.
17. Теплякова, Е. Д. Оценка диастолической функции миокарда и кислородтранспортной функции крови у детей с острыми лимфобластными лейкозами на этапах проведения полихимиотерапии / Е. Д. Теплякова, Н. Е. Тарасова, С. П. Пармон // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2011. - № 3(39). - С. 66-69.
18. Hoffmann, A. Circuitry of nuclear factor kB signaling / A. Hoffmann, D. Baltimore // Immunological Reviews. - 2006. - Vol. 210. - I.1. - P. 171-186.
19. Moat, S. J. Plasma total homocysteine: instigator or indicator of cardiovascular disease? / S. J. Moat // Ann. Clin. Biochem. - 2008. - Vol. 45. - P. 345348.
20. Potter, K. Homocysteine and cardiovascular disease: should we treat? / K. Potter // Clin. Biochem. Rev. - 2008. - Vol. 29. - P. 27-30.
21. Schinkel, C. Interferon-gamma modifies cytokine release in vitro by monocytes from surgical patients / C. Schinkel, K. Licht, S. Zedler, S. Schinkel ^t al.] // J. Trauma. - 2001. - Vol. 50 (2). -P. 321-327.
ВЛИЯНИЕ ГОМОЦИСТЕИНА И АКТИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ МИОКАРДА У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ Е. Д. ТЕПЛЯКОВА
Изучено влияние гомоцистеина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и на формирование диастолической дисфункции сердца у 24 детей в возрасте от 2 до 15 лет с острым лимфобластным лейкозом на разных этапах полихимиотерапии. Выявлено повышение концентрации гомоцистеина в сыворотке крови обследуемых в период разгара клинических проявлений и усиление на всех этапах процессов перекисного окисления липидов. После окончания химиотерапии происходит формирование диастолической дисфункции миокарда. Гомоцисте-ин может выступать одним из механизмов активации процессов перекисного окисления липидов, повышение его концентрации в период разгара клинических проявлений может явиться маркером формирования сердечно-сосудистых осложнений на последующих этапах.
Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, дети, перекисное окисление липидов, гомоцистеин, диастолическая дисфункция
EFFECT OF HOMOCYSTEINE
AND LIPID PEROXIDATION ON THE FORMATION
OF MYOCARDIAL DIASTOLIC
DYSFUNCTION IN CHILDREN
WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
TEPLYAKOVA E. D.
We studied the effect of homocysteine on the intensity of lipid peroxidation and the formation of diastolic cardiac dysfunction in 24 children aged 2 to 15 years with acute lymphoblastic leukemia at various stages of chemotherapy. An increase in the concentration of homocysteine in the blood serum of subjects at the height of clinical signs and increase at all stages of lipid peroxidation was revealed. After the chemotherapy the diastolic myocardial dysfunction is formed. Homocysteine can be one of the mechanisms of activation of lipid peroxidation, the increase of its concentration at the peak of clinical manifestations may be a marker for the formation of cardiovascular complications in subsequent phases.
Key words: acute lymphoblastic leukemia, children, the peroxidation of lipids, homocysteine, diastolic dysfunction
© Коллектив авторов, 2012 УДК 616.6.9:616-053.2/.3
МОНИТОРИНГ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИЙ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ ПЯТИ ЛЕТ ЖИЗНИ Г. СТАВРОПОЛЯ
А. Н. Загрубина, А. С. Калмыкова, В. Н. Муравьева Ставропольская государственная медицинская академия
Микробно-воспалительные заболевания органов мочевой системы занимают второе место среди инфекций детского возраста и являются наиболее многочисленной группой в не-фрологической практике. Они характеризуются не только высокой частотой встречаемости, но и склонностью к рецидивам, особенно на фоне аномалий мочевых путей. Именно поэтому микробные поражения почек являются наиболее частой
Калмыкова Ангелина Станиславовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Ставропольской государственной медицинской академии, тел.: (8652)232107, 352970.
Загрубина Анастасия Николаевна, аспирант кафедры пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Ставропольской государственной медицинской академии, тел.: (8652) 232107, 89197461147, е-mail: [email protected].
Муравьева Валентина Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, ректор Ставропольской государственной медицинской академии, заведующая кафедрой организации здравоохранения, экономики и социальной работы Ставропольской государственной медицинской академии, тел. 89624427746, e-mail: [email protected].
причиной развития хронической почечной недостаточности в детском возрасте. За последние годы отмечается возрастание удельного веса инфекций мочевой системы (ИМС) в общей структуре заболеваемости у детей с 18 до 36-100 на 1000 детского населения [2, 5, 6].
Залогом успешного лечения ИМС у детей является своевременно начатая и проводимая с учетом чувствительности возбудителей антибактериальная терапия. «Стартовая» антибактериальная терапия у большинства больных назначается до выделения возбудителя - эмпирически [9,12], т. е. основывается на знании характеристики наиболее вероятных возбудителей ИМС.
За последнее десятилетие под влиянием ряда факторов (ускорившаяся мутация микроорганизмов, изменения иммунитета, широкое и не всегда мотивированное применение антибактериальных препаратов) отмечаются изменения структуры и свойств возбудителей пиелонефрита у детей, рост числа микст-инфекций и развитие устойчивости микробной флоры к ранее широко применяемым химиопрепаратам [1, 8, 10] - рост приобретенной резистентности микроорганизмов.
