CC BY
15
УДК 615.22:616-005.4
ВЛИЯНИЕ ГЛЮТАБИАНЦА И ЛБК-149 НА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА
© 2005 г. А.В. Зорькина, О.В. Артемьева, Л.Н. Сернов
The changes of some electrophysiology parameters in time of acute myocardial ischemia were studied in that experimental research on intact rabbits and rabbits with experimental hypercholesterolemia. The infusions of demanole and LBK-149 prevented almost every changes of myocardial electrophysiology parameters in experimental group of animals with hypercho-lesterolemia. The electrophysiology effects of studied substances were different: the influence of LBK-149 on sinus ganglion automatism was less than one of demanoli, but LBK-149 increased atrial and atrioventricular conduction.
В клинических условиях патологический процесс часто вызывает повреждение мембраны кардиомиоцитов, что способствует стойкому нарушению электрофизиологических процессов в сердце [1].
В последнее время интерес исследователей вызывает возможность применения препаратов с метаболическим, антиоксидантным типом действия, которые уменьшают электрическую нестабильность миокарда, позволяют купировать побочные эффекты некоторых противоаритмических средств [2-5]. Однако остается недостаточно изученным влияние препаратов с антиоксидантным типом действия на электрофизиологические параметры сердца на фоне нарушения липидного обмена. Поэтому целью нашего исследования было изучение влияние глютабианца и соединения ЛБК-149 на электрофизиологические параметры сердца при острой ишемии миокарда на фоне холестериновой дислипидемии.
Материал и методы
Эксперименты проводили на кроликах породы «шиншилла» массой 1900-2200 г, наркотизированных этаминалом натрия (40 мг/кг) и находящихся на управляемом дыхании. После проведения торакотомии и рассечения перикарда один миокардиальный электрод крепился к верхушке левого желудочка; другой - к ушку левого предсердия. В опытах использовались интактные животные и животные, у которых в течение 10 дней моделировалась экспериментальная гиперхолестеринемия путем введения раствора холестерина (40 мг/кг) в растительном масле и витамина Д2 (250 000 ЕД/кг в сут). В течение 5 последних суток эксперимента подопытные животные получали соединение с лабораторным шифром ЛБК-149 (производное оксиникотиновой кислоты) в дозе 25 мг/кг и глю-табианц (соль М-ацетил^-глутаминовой кислоты с 2-диметиламиноэта-нолом) в дозе 33 мг/кг.
Стимуляцию сердца проводили с помощью электрокардиостимулятора Кордэлектро-4. В эксперименте регистрировали длительность интервала РР и время восстановления функции синусового узла (ВВФСУ), длительность зубца Р, сегмента РР и интервала продолжительность эффективного рефрактерного периода предсердий (ЭРПП), атриовентрикуляр-ного узла (ЭРПАВУ) и желудочков (ЭРПЖ).
Определяли исходные величины оцениваемых электрофизиологических параметров сердца. Затем при помощи лигатуры перетягивали межжелудочковую ветвь левой коронарной артерии и повторяли измерение электрофизиологических параметров через 30 мин после окклюзии коронарной артерии. Изменение параметров рассчитывали в процентах от исходных значений, принятых за 100 %.
Результаты и обсуждение
У интактных животных острая окклюзия коронарной артерии не вызывала достоверных изменений электрофизиологических параметров сердца, в опытах отмечалось только повышение возбудимости предсердий (таблица).
Влияние глютабианца и ЛБК-149 на электрофизиологические параметры сердца при острой ишемии миокарда на фоне холестериновой дислипидемии (M±m, % от исходных значений)
Параметр Интактные, ОКА ХД, ОКА ХД+Глутабиан ц, ОКА ХД+ЛБК-149, ОКА
Интервал РР 100±2 116±4*# 105±4" 107±3"
ВВФСУ 104±2 118±3*# 107±4" 114±4*
Интервал P 102±6 100±1 107±4 86±1*"
Интервал PQ 104±2 118±4*# 109±5 100±3"
Интервал QRS 102±6 105±3 98±4 100±12
ЭРПП 98±5 105±4 104±3 96±6
ЭРП АВУ 104±7 117±7* 106±5 116±9*#
ЭРПЖ 104±2 92±5 104±4 97±5
ПВП 72±8* 90±5*# 102±2# 140±11*#"
ПВЖ 101±1 86±6*# 112±5#" 100±5"
Примечание. * - достоверность отличия р < 0,05 от исходных значений; # - от данных соответствующей модели ОКА на интактных животных; " - от показателей группы с ОКА на фоне холестериновой дислипидемии (ХД).
ОКА у животных с дислипидемией привела к изменению ряда электрофизиологических параметров сердца: интервал РР и длительность ВВФСУ увеличились по сравнению с исходными значениями и показателями интактных животных. Длительность зубца Р и комплекса не менялись на протяжении эксперимента. Продолжительность ЭРП предсердия, атриовентрикулярного узла и желудочка не менялись в сравнении с исходными данными. Однако ЭРП АВУ достоверно превышала показа-
тели интактных животных, наблюдалось снижение порога возбуждения предсердий и желудочка в сравнении с исходными данными.
Изменение электрофизиологических параметров сердца при ОКА сопровождалось у трети животных с дислипидемией замедлением атриовен-трикулярной проводимости и возникновением пароксизмов мерцания предсердий. При проведении ЭФИ пароксизмы ЖТ/ФЖ были индуцированы у 30 % интактных животных и 50 % животных с дислипидемией. ОКА приводит к снижению артериального давления как у интактных животных, так и у животных с дислипидемией. Через 5 мин после ОКА АД снижалось у интактных животных на 17 %, а у животных с дислипидемией - на 25 % по сравнению с исходным значением.
Таким образом, ишемия миокарда на фоне дислипидемии у кроликов сопровождается угнетением автоматизма синусового узла, уменьшением рефрактерности сердца и повышением возбудимости миокарда желудочков.
На фоне предварительного введения глутабианца и последующей окклюзии коронарной артерии не наблюдалось увеличения длительности интервала РР и ВВФСУ в отличие от ОКА, выполненной на фоне дислипидемии без коррекции (таблица). Применение глутабианца также позволило предотвратить удлинение интервала Рр, вызываемое острой ишемией миокарда желудочка на фоне дислипидемии. Предварительное введение ЛБК-149 также предотвратило увеличение интервала РР и Рр, наблюдавшееся при ОКА на фоне холестериновой дислипидемии. Также отмечае-лось ускорение внутрипредсердной проводимости, о чем свидетельствует уменьшение продолжительности зубца Р.
При ОКА на фоне дислипидемии наблюдается удлинение ЭРП АВУ, порог возбуждения желудочка снижается на 13,4 %, порог возбуждения предсердий - на 9,5 % в сравнении с исходным уровнем. Глютабианц предотвращал увеличение продолжительности ЭРП АВУ. Длительность ЭРП желудочка и предсердий после ОКА не менялась. Применение глутабианца препятствовало увеличению возбудимости миокарда желудочков и предсердий после ОКА: величины порога возбуждения предсердий на протяжении эксперимента не отличались от исходных величин, а величины порога возбуждения желудочка на 12 % превышали исходные значения.
После профилактического введения соединения ЛБК-149 происходит увеличение продолжительности ЭРП АВУ в сравнении с исходными величинами. ЭРП предсердия и ЭРП желудочка не меняются. ЛБК-149 в изученной дозе препятствует увеличению порога возбудимости миокарда предсердий и желудочков после ОКА, которое наблюдается в группе животных с дислипидемией. Величина порога возбуждения желудочка не отличается от исходных данных, а ПВП повышается на 40 %.
Результаты проведенных экспериментов свидетельствуют о способности глутабианца и ЛБК-149 уменьшать выраженность практически всех изменений электрофизиологических параметров сердца при острой окклюзии коронарной артерии у животных с холестериновой дислипидемией.
ЛБК-149 в изученной дозе в меньшей степени, чем глутабианц, влияет на автоматизм синусового узла и порог возбуждения желудочков, но в большей степени увеличивает порог возбуждения предсердий, проводимость предсердий и атриовентрикулярного узла.
Литература
1. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. // Кардиология. 2000. № 7. С. 48-61.
2. Заславская Р.М. и др. // Клин. медицина. 1999. № 4. С. 39-42.
3. Киселева Н.Г., МительскаяВ.А., Перова Н.В. // Кардиология. 1998. Т. 38. № 12. С. 77-81.
4. КотляровА.А., Сернов Л.Н. // Рос. кардиол. журн. 2003. № 5. С. 77-82.
5. Столярова В.В. // Рос. кардиол. журн. 2001. № 2. С. 42-44.
Мордовский государственный университет 6 июля 2005 г.
УДК 616
АНТИБИОТИКОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ОСТРОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ
© 2005 г. ЮЛ. Набока
The majority of uropathogenic culture has strong stability to antibiotic. The chosen for treating the patients with acute pyelonephritis are: ceftazidim, gentamicin, tienam, cefotaxim, ceftriaxon.
В этиологии острого пиелонефрита (ОП) у детей доминирующее положение занимают условно-патогенные бактерии, в частности, представители семейства Enterobacteriaceae [1]. Реже возбудителями ОП у детей являются неферментирующие грамотрицательные бактерии, стафилококки, стрептококки и другие бактериальные патогены [2, 3].
Лечение ОП у детей в подавляющем большинстве случаев основано на использовании антибактериальной терапии, которая нередко затруднена за счет морфологических и функциональных особенностей почек и мочевыво-дящей системы, способствующих селекции штаммов микроорганизмов, устойчивых к бактерицидному действию гуморальных факторов защиты [4].
Другой особенностью лечения больных ОП является высокая частота выделения резистентных штаммов бактерий, связанная с частой и длительной госпитализацией, проведением различных урологических манипуляций и, соответственно, повышенным риском инфицирования больных нозоко-миальными штаммами бактерий [5].
Целью данной работы явилось изучение антибиотикорезистентности штаммов бактерий, этиологически причастных к формированию ОП у детей для проведения адекватной антибиотикотерапии.
