CC BY
20
Влияние гипотензивной терапии на функцию почек у больных с изолированной систолической артериальной гипертонией
С.С. Аминджанова, Н.Х. Хамидов, Н.М. Хурсанов
Кафедра внутренних болезней №2 ТГМУ им. Абуали ибни Сино
Для изучения влияния различных классов антигипертензивных препаратов на скорость клубочковой фильтрации (СКФ) почек у 80 больных старших возрастов (средний возраст 70,1±1,9 года) с изолированной систолической артериальной гипертонией их распределили на 4 группы (по 20 человек) и назначали, соответственно, следующие препараты: «Эднит», «Гипотиазид», «Лопикард» и «Карведил». Исходно и после 8 недель лечения проводили изучение функционального состояния почек. За период лечения выявлена положительная динамика цифр артериального давления. Терапия с применением лопикарда, эднита и карведила положительно повлияла на динамику СКФ.
Ключевые слова: изолированная систолическая артериальная гипертония, скорость клубочковой фильтрации, антигипертензивная терапия
Актуальность. Наряду с миокардом и головным мозгом почки являются органом-мишенью при артериальной гипертензии (АГ). Существует зависимость между риском развития хронической почечной недостаточности и уровнем артериального давления (АД) [1-3].
Изолированная систолическая артериальная гипертония (ИСАГ) - это общепопуляционный "почечный" фактор риска: при ее наличии вероятность стойкого ухудшения функции почек выше, чем при систоло-диастолическом варианте АГ. Названная взаимосвязь может быть, по крайней мере, частично объяснена большей частотой атеросклеротического стеноза почечных артерий при преимущественно повышенном систолическом АД [2,4-7].
В патогенезе ИСАГ, наряду с возрастными и атеро-склеротическими изменениями крупных сосудов, имеют значение нарушения водно-электролитного баланса, обусловленные снижением активности плазменного ренина, альдостерона, изменениями баро- и хеморецепторной активности артериол клубочков почек.
Если в середине прошлого столетия наиболее частыми заболеваниями, обусловливающими необходимость проведения диализа, были гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, сахарный диабет (СД) 1 типа, то к настоящему времени лидирующие позиции заняли АГ и СД 2 типа [8].
Н.Х. Хамидов (1973) изучал функциональное состояние почек при различных формах АГ методом радиоизотопной ренографии с использованием гиппурана у 127 пациентов старших возрастов. Автор показал наличие отрицательной корреляционной связи между функциональным состоянием почек и уровнем АГ. Согласно полученным данным, в начальной стадии гипертонической болезни (ГБ) у больных радиоизотопная ренограмма была нормальной. У 50% пациентов при II стадии болезни и у 100% больных при III стадии ГБ отмечена различная степень нарушения функции почек [9].
Согласно рекомендациям Европейского общества по АГ (2009) для антигипертензивной терапии могут быть использованы пять основных классов препаратов: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов AT1 (БРА), антагонисты кальция (АК), ß-адреноблокаторы (ß-АБ), диуретики [10-12].
Для лечения АГ у больных старших возрастов с ИСАГ препаратами выбора считают тиазидовые диуретики и антагонисты кальция III поколения [4,13]. Влияние антигипертензивных препаратов на функцию почек является одним из основных критериев в выборе их для лечения больных с АГ [14]. Следует отметить, что данной проблеме посвящён ряд исследований, в которых изучено влияние антигипертензивных препаратов на функцию почек [4,15-17]. Однако, что касается лечения ИСАГ, особенно у лиц старших возрастов, сведения единичные и часто противоречивы.
В условиях Таджикистана подобные исследования практически не проводились.
Цель исследования: изучить влияние различных классов антигипертензивных препаратов на скорость клубочковой фильтрации почек у больных старших возрастов с изолированной систолической артериальной гипертонией.
Материал и методы. Под наблюдением находились 80 пациентов с ИСАГ в возрасте от 60 до 92 лет (средний возраст 70,1±1,9 года), из них женщин было 50, мужчин - 30. По клиническому течению у 29 пациентов наблюдалась лабильная и у 61 - стабильная формы ИСАГ.
Критериями включения в исследование были: систолическое артериальное давление (САД) >140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) < 90 мм рт. ст., возраст старше 60 лет.
Критерии исключения: систоло-диастолическая и вторичные формы АГ, острые коронарные синдромы и нарушения мозгового кровообращения, выраженные нарушения сердечного ритма и проводимости, сердечная недостаточность II-III степени (по классификации РОССН, 2002г.), декомпенсированный сахарный диабет, выраженные нарушения функции печени и почек.
Учитывая то, что для людей пожилого возраста характерна высокая частота феномена «псевдогипертония» и «гипертензия белого халата» для верификации диагноза, по необходимости, использовали приём Ослера. Офисное артериальное давление измеряли на обеих руках на уровне сердца в положении сидя после 10 минутного отдыха, как среднее трёх измерений всем пациентам. Кроме общеклинического исследования, проводились дополнительные методы для исключения симптоматических форм артериальной гипертензии.
После установления диагноза больных рандомизи-ровали на 4 группы по 20 пациентов в каждой. В выделенных группах не было отмечено существенных различий по возрасту, длительности, а также степени тяжести ИСАГ.
Больным I группы назначался ингибитор ангио-тензин-превращающего фермента - «Эднит» (эна-лаприл), производство «Gedeon Richter», Венгрия - начальная доза 5 мг (среднесуточная - 11,6 мг/ сут.); II группы - тиазидовый диуретик - «Гипотиазид» (гидрохлортиазид), пр-во «Хиноин», Венгрия - начальная доза 12,5 мг (среднесуточная - 26,6 мг/сут); III группы - дигидропиридиновый антагонист кальция III поколения - «Лопикард» (амлодипин бесилат), пр-во «Gets pharma», США - начальная доза 5 мг (среднесуточная - 9,16 мг); IV группы - комбинированный (a1,ß1,ß2,) - адреноблокатор «Карведил»
(карведилол), пр-во «Grindex», Латвия - начальная доза 12,5 мг (среднесуточная - 14,3 мг/сут.).
До начала и после 8-недельного курса лечения исследовали функциональное состяние почек. Уровень креатинина плазмы определяли набором реактивов ЭКОЛАБ, по методу Яффе, на аппарате ФЭК - 2 МП (Россия). По данным ЭКОЛАБ, креатинин сыворотки крови оценивается в ммоль/л, за норму принято считать от 0,044 до 1,5 ммоль/л.
Функциональное состояние почек оценивалось скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по формуле Cocroft-Gault, которая рекомендована Российским научным обществом кардиологов (2010):
88 х (140-возраст, годы) х масса тела, кг СКФ*=--------------------------------------------------------
72 х креатинин сыворотки крови, мг/дл
* для женщин полученный результат умножался на 0,85, так как экстракция креатинина у них меньше.
Статистическую обработку проводили Excel 7.0, STATISTICA 6.0, значимость различий между показателями оценивали с помощью t - критерия Стьюдента, принимая за статистически значимую величину р<0,05.
Результаты и их обсуждение. Исходно систолическое АД составило: в I группе 172±13,6 мм рт.ст., во II группе - 182,5±17мм рт.ст., в III - 176±17,9 мм рт. ст., в IV группе - 174,5±16,4 мм рт.ст. К 8-й неделе терапии целевой уровень АД был достигнут у 50 пациентов. Систолическое АД в I - IV группах снизилось соответственно на 18,6%; 20,8%; 17,9% и 18,5%.
Под влиянием гипотензивных препаратов снижение артериального давления у исследуемых больных происходило постепенно. Отчётливое снижение АД наступало на второй неделе лечения (табл. 1) и сопровождалось заметным улучшением субъективного состояния большинства пациентов. Отмечалось уменьшение головокружения, шума в ушах, болей в области сердца, снижение интенсивности или прекращение головных болей.
При изучении показателей клиренса креатинина выявлено, что исходно у 32,5% из общего количества больных отмечалось ухудшение функционального состояния почек, т.е. скорость клубочковой фильтрации была меньше 60 мл/мин. После проведённого 8-недельного курса лечения препаратами отмечалась неоднородность полученных данных, (табл.2).
НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ «ВЕСТНИК АВИЦЕННЫ»
ТАДЖИКСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ИМЕНИ АБУАЛИ ИБНИ СИНО
ТАБЛИЦА 1. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ АД НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Показатели Эднит (n=20) Гипотиазид (n=20) Лопикард (n=20) Карведил (n=20)
САД, мм рт. ст. До лечения 172±13,6 182,5±17,0 176,0±17,9 174,5±16,4
После лечения 140,5±6,0* 144,5±10,9* 144,5±8,72* 141,3±10,98*
Д,% -18,6 -20,8 -17,9 -18,5
ДАД, мм рт. ст. До лечения 83,5±6,5* 85,75±5,8* 78,75±9,16* 82,0±9,51*
После лечения 70,75±6,5 75,3±6,3 72,0±6,16 72,5±7,16
Д,% -15,1 -12 -8,6 -11,6
Примечание: * - достоверность по отношению к показателям до лечения (Р<0,05) ТАБЛИЦА 2. ВЛИЯНИЕ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СКФ У БОЛЬНЫХ ИСАГ
Показатели Эднит (n=20) Гипотиазид (n=20) Лопикард (n=20) Карведил (n=20)
До лечения 66,6±26,2 70,5±18,5 69,8±23,3 67,6±17,7
После лечения 78,7±31,2* 66,6±18,2 86,3±30,4* 69,7±18,7*
Д,% 15,4 -5,5 19,2 3,1
Примечание: *- достоверность по отношению к показателям до лечения (Р<0,05)
Наибольшая положительная динамика со стороны СКФ наблюдалась в группе больных, получавших ло-пикард (19,2%) и эднит (15,4%). Отмечена тенденция к улучшению функции почек в группе, где гипотензивная терапия проводилась карведилом (3,1%). При назначении гипотиазида в среднесуточной дозе 25 мг и выше отмечено снижение СКФ на 5,5%.
Таким образом, результаты нашего исследования позволяют рассматривать лопикард, эднит, а также карведил как препараты первой линии у больных старших возрастов с ИСАГ. Терапия с применением эднита, гипотиазида, лопикарда и карведила эффективно снижает АД у пациентов, оказывает хороший гипотензивный эффект и не ухудшает исходно низкие функциональные показатели почек. Хотя гипотиазид в среднетерапевтической дозе также оказывал достаточное снижение показателей АД, но из-за нефродепрессивного эффекта монотерапия в данной категории больных нежелательна.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mailloux L.U. Hypertension in chronic renal failure and ESRD: prevalence, pathophysiology, and outcomes / L.U.Mailloux// Semin Nephrol- 2001.-21.P. 146-56.
2. Фомин В.В. Артериальная гипертония при ишеми-ческой болезни почек: клинические особенности и течение / В.В.Фомин [и др.]// Тер. архив.- 2005. 6: -C.27-31
3. Недогода С.В. Возможности антигипертензивной терапии в предотвращении кардиоренально-
го континуума / С.В.Недогода // Артериальная гипертензия. - 2006. - №12(4). - C.336- 338
4. Фомин В.В. Изолированная систолическая артериальная гипертензия: глобальный фактор риска / В.В.Фомин // Клиническая нефрология .-2011.-№1.-С.74
5. Ярыгина В.Н. Руководство по геронтологии и гериатрии: в IV т./под.ред. В.Н.Ярыгина [и др.] // М. ГЭ0ТАР-Медиа.-2007. -Т. III.-C.378-380
6. Robert D. Lindeman Hypertension and kidney protection in the elderly: what's evidence in 2007/ Robert D. Lindeman //International Urology and Nephrology. V. 9, Number- 2 www.medservis.az/ dia_doctor.htm.
7. McEniery C.M. Anglo-Cardiff Collaboration Trial Investigators. Aortic calcification is associated with aortic stiffness and isolated systolic hypertension in healthy individuals. / C.M. McEniery [et al.]// Hypertension. -2009. -V.53(3).-P.524-531
8. Кобалава Ж.Д. Значение различных методов оценки функционального состояния почек для стратификации сердечно-сосудистого риска /Ж.Д.Кобалава// Кардиология. - 2007. - №12. -C.74-80
9. Хамидов Н.Х. Систолическая артериальная гипертония в пожилом и в старческом возрасте: дис.. .д-ра мед. наук /Н.Х.Хамидов. - М. - 1973. -306 с.
10. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC); Journal of Hypertension. -2007.-V.25(6).- P. 1105-1187.
11. Диагностика и лечение артериальной гипер-тензии, Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов, приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 200. - №7(6). - C.5
12. Mancia G. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document /G.Mancia [et al.]// J. Hypertens.- 2009.-V.27.-P.2121-2158
13. Преображенский Д.В. Артериальная гипертен-зия у лиц пожилого возраста: распространённость, особенности патогенеза и лечения / Д.В.Преображенский [и др.]//ConsiIium medicum. - 2005. - C.7
14. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е.Гогин// -М. -1997.- C.399
15. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI). Clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis -2004.-V.43.- 5 suppl. 1.-P.1-290
16. Susic D. Renal protective potential of antihypertensive drugs / D.Susic// Expert Opin Invest Drugs.- 2000.-V. 9-P. 2593-600
17. Wenzel R. Renal Protection in Hypertensive Patients: Selection of Antihypertensive Therapy Drugs / R. Wenzel// -2005. -65 Suppl.-V. 2:-P. 29-39
АДРЕС ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
Аминджанова Саодат Сайфинаджотовна -
соискатель кафедры внутренних болезней №2 ТГМУ; Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. Абая, дом 2 E-mail: Aminjanova_doc@mail.ru
Summary
influence of antihypertensive therapy on renal function in patients with isolated systolic hypertension
S.S. Aminjanova, N.H. Hamidov, N.M. Khursanov
Chair of Internal Medicine №2 of Avicenna TSMU
For study the effect of various classes of antihypertensive drugs on glomerular filtration rate (GFR) of kidneys in 80 patients with older age (mean age 70,1+1,9 years) with isolated systolic hypertension, they were divided into 4 groups (20 people) and prescribed the following drugs: «Enalapril» «Hydrochlorothiazide» «Amlodipine» and «Carvedilol» respectively. At baseline and after 8 weeks of treatment the renal function was studied. During the treatment period a positive trend in blood pressure numbers isrevealed. Treatment with Amlodipine, Enalapril and Carvedilol had a positive effect on the dynamics of GFR.
Key words: isolated systolic hypertension, glomerular filtration rate, antihypertensive therapy
