Влияние гиполипидемической терапии на уровень окислительновосстановительной активности клеток у больных ИБС Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2020 - Т. 27, № 3 - С. 60-63

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 3 - P. 60-63

УДК: 616.12 DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16696

ВЛИЯНИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЙ

АКТИВНОСТИ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ИБС

С.Г. ДЗУГКОЕВ, О.Ю. ГАРМАШ, Ф.С. ДЗУГКОЕВА

Институт биомедицинских исследований - филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального научного центра «Владикавказский научный центр Российской академии наук», ул. Пушкинская, д. 47, г. Владикавказ, 362025, Россия, e-mail: patbiochem@mail.ru

Аннотация. Цель исследования заключается в разработке метода патогенетической коррекции метаболических нарушений на основании полученных данных у больных ишемической болезни сердца II функционального класса. Материалы и методы исследования. У всех пациентов при поступлении в клинику, оценивали клиническую, функциональную характеристики сердечно сосудистой системы, биохимическими методами исследовали липидный спектр с его фракциями, интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутаза, церуло-плазмина, каталазы в крови. Для подтверждения диагноза ишемической болезни сердца использовали клинико-лабораторные исследования. В качестве оптимальной терапии была использована комбинированная терапия ингибитором З-гидрокси-З-метилглютарил-кофермент А редуктазы - аторвастатином с коэнзимом От. Изучали влияние терапии на активность систем крови перекисного окисления липидов и антиоксидантной, обмен холестерина и содержание суммарных метаболитов оксида азота. Результаты исследований продемонстрировали характер изменений окислительно-восстановительных процессов, нарушение обмена холестерина и АЮ-образующей функции эндотелия. Нарушение кислородного обеспечения миокарда у больных с ишемической болезнью сердца приводят к дисбалансу окислительно-восстановительных процессов в сторону избыточной генерации активных форм кислорода и индукции перекисного окисления липидов, о чём судили по концентрации малонового диальдегида и состоянию антиокислительной защиты клеток. Липопероксидация негативно влияет на обмен холестерина, способствует развитию атеросклероза и снижению биодоступности оксида азота. Активные формы кислорода взаимодействуют с оксидом азота, снижая его концентрацию в крови, что приводит к вазоконстрикции. Метаболиты перокси-дации, показатели обмена холестерина и гомеостаза оксида азота, можно считать биохимическими маркерами развития и прогрессирования ишемической болезни сердца. Заключение. Таким образом, полученные результаты лечения, свидетельствуют в пользу эффективности комбинированной терапии, включая коррекцию метаболических нарушений.

Ключевые слова: антиоксидантные ферменты, комбинированная терапия, обмен холестерина, окислительно-восстановительный процесс.

EFFECT OF LIPID-LOWERING THERAPY ON THE LEVEL OF REDOX ACTIVITY OF CELLS IN PATIENTS WITH IHD

S.G. DZUGKOEV, O.YU. GARMASH, F.S. DZUGKOEVA

Institute of Biomedical Research - a branch of the Federal State Budgetary Institution of Science of the Federal Scientific Center "Vladikavkaz Scientific Center of the Russian Academy of Sciences", Pushkinskaya Str., 47, Vladikavkaz, 362025, Russia, e-mail: patbiochem@mail.ru

Abstract. The research purpose is to develop a method of pathogenetic correction of metabolic disorders based on the data obtained in patients with coronary heart disease of functional class II. The clinical and functional characteristics of the cardiovascular system were evaluated in all patients upon admission to the clinic, the lipid spectrum with its fractions, the intensity of lipid peroxidation processes, the activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase, ceruloplasmin, and catalase in the blood were studied using biochemical methods. Clinical and laboratory tests were used to confirm the diagnosis of coronary heart disease. Combination therapy with the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitor atorvastatin with coenzyme 010 was used as the optimal therapy. We studied the effect of therapy on the activity blood systems lipid peroxidation and antioxidant, cholesterol metabolism and the content of total no metabolites nitrogen oxide. The research results demonstrated the nature of changes in redox processes, violation of cholesterol metabolism and the NO-forming function of the endothelium. Violation of the oxygen supply of the myocardium in patients with coronary heart disease leads to a disbalance of redox processes towards excessive generation of reactive species oxygen and induction of lipid peroxidation, as judged by the concentration of malondialdehyde and the state of antioxidant protection of cells. Lipoperoxidation negatively affects cholesterol metabolism, contributes to the development of atherosclerosis and reduces the bioavailability of nitrogen oxide. Reactive oxygen species interact with nitrogen oxide, reducing its concentration in the blood, which leads to vasoconstriction. Metabolites of peroxidation, indicators of cholesterol metabolism and nitrogen oxide homeostasis can be considered as biochemical markers of the development and progression of coronary heart disease. Thus, the obtained results of treatment indicate in favor of the effectiveness of the corrective action of combined therapy, including metabolic disorders.

Keywords: antioxidant enzymes, combination therapy, cholesterol metabolism, redox process.

Введение. В последние годы внимание авторов привлекает вопрос изучения функции сосудистого эндотелия и его участия в реализации патологических синдромов. Литературные сведения свидетельствуют о роли эндотелиоцитов и вырабатываемых

ими биологически активных веществ [3,10].

Истощение влияния этих регуляторов ведет к нарушению функции эндотелия, в которой принимают участие системы перекисного окисления липидов и антиоксидантная, N0 функция и изменение

обмена холестерина. Ключевую роль в образовании активных форм кислорода (АФК) играет дыхательная цепь митохондрий, в которой «утечка» электронов происходит на уровне III компонента коэнзим О-цитохром-С-редуктазы. Присоединение активных форм кислорода происходит за счет одноэлектрон-ного восстановления кислорода, в результате чего образуется супероксид-анион-радикал, который дисмутирует до перекиси водорода [1,10].

Главную роль в данном процессе играет гипоксия, которая сопровождает ишемию при ишемиче-ской болезни сердца II функционального класса (ИБС II ФК). Другим ведущим фактором риска развития ИБС является атеросклероз, провоцируемый гиперхоле-стеринемией (ГХС) [5]. Окисленные (модифицированные) холестерин липопротеины низкой плотности (ХС ЛПНП), способствуют нарушению синтеза оксида азота (N0) и снижению уровня экспрессии гена ЫОБ-З и самого фермента эндотелиальной N0-синтазы. Механизмом возникновения являются образование пенистых клеток, отложение липидов в стенке аорты с последующим атеросклерозом. Одновременно происходит миграция гладкомышечных клеток из медии в интиму, что приводит их к тромбозу сосудов. В протекание свободнорадикальных реакций вовлечены различные биохимические системы, лежащие в основе функциональных изменений. Нарушение любого звена этой системы может привести к дизрегуляции эндотелия. Соотношение основных звеньев этой системы, в частности проок-сидантов и антиоксидантов, нитрооксидобразующей функции, метаболизма холестерина и определяет развитие и прогрессирование ИБС.

Цель исследования - изучение изменений ли-пидного обмена и процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии эндотелиальной дисфункции при ИБС II ФК и разработка способа патогенетической коррекции.

Материалы и методы исследования. Клинический материал был собран на больных с ИБС. Обследовано 75 больных (мужчин 45 и женщин 30 в возрасте 49,9±9 лет, содержание холестерина у которых в плазме крови, составляло 6,47 и более ммоль/л. Продолжительность болезни составила 1-10 лет. При обследовании в стационаре стенокардия напряжения у всех больных ИБС наблюдалась с частотой приступов 4-8 раз в неделю. Контрольную группу составили 30 относительно здоровых лиц, с нормальным содержанием в крови общего холестерина (ОХС) (4,3 ммоль/л), триглицеридов (ТГ) - 1,2 ммоль/л, холестерин липопротеины высокой плотности (ХС ЛПВП) 1,4 ммоль/л, ХС ЛПНП - 2,6 ммоль/л.

У больных с диагнозом ИБС II ФК исследовали интенсивность ПОЛ по концентрации диальдегида малоновой кислоты (МДА) [8] и активности каталазы [4], супероксиддисмутазы (СОД) [7], а также концентрации церулоплазмина [2]. Суммарное содержание нитратов и нитритов (ЫОх) выявляли по методике В.А. Метельской [61.

Для типирования дислипопротеинемий (ДЛП) использовали классификацию А.Н. Климова и Н.Г. Никульчева (1984). Определяли содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопро-теидов высокой плотности, рассчитывали по уравнению Фрейдевальда содержание ХС-ЛПНП, холестериновый коэффициент атерогенности (КАХС) по А.Н. Климову (1984).

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Microsoft Exel р<0,05 считали уровнем статистической значимости.

Результаты и их обсуждение. Анализ данных показал наличие метаболических нарушений у больных с ИБС. Отмечена активность свободно-радикального окисления в крови, которая по данным МДА, достоверно повысилась по отношению к контрольной группе (р<0,001, рис.).

Определение состояния антиоксидантной системы (АОС) показал, что при ИБС в сыворотке крови снижалась активность супероксиддисмутазы, церулоплазмина и каталазы. В таком состоянии нарушалась iVO-продуцирующая функция эндотелия, что и свидетельствовало о концентрации NOx. Изменения про- и антиоксидантной системы крови у больных ИБС II ФК на фоне проведенной терапии, представлены на рис.

контроль I П гр.ИБС ПФК Шгр ИБСПФК IV гр ИБС ПФК V гр ИБС ПФК ■ МДА H СОД «КАТ-ЗА «ЦП UNO

Рис. Показатели про- и антиоксидантной системы крови у

больных ИБС II ФК на фоне проведенной терапии

Анализ активности антирадикальной защиты, показал достоверное снижение активности основных ферментов - СОД, каталазы, церулоплазмина (р<0,001), (рис.). Таким образом, концентрация продуктов ПОЛ, в частности МДА, достоверно нарастает у больных стенокардией II ФК, из-за сниженной активности ферментов АОС. Некомпенсированное усиление процессов ПОЛ в миокарде, сопровождается нарушением структуры и функции кардиомиоци-тов, коронарного кровообращения и микроциркуляции, вследствие дисфункции эндотелия, приводящей к спазму сосудов, усиленной агрегации тромбоцитов и тромбообразованию. В основе этих нарушений лежит нарушение АЮ-продуцирующей функции эндотелия и снижение содержания оксида азота. Оксид азота - это молекула мессенджер, которая участвует в разных физиологических и патологических процессах, тем самым вызывает как благоприятный, так и разрушающий эффект [9].

На фоне повышения концентрации МДА в крови у больных ИБС выявилось достоверное снижение содержания суммарных метаболитов N0 с 54,2 мкмоль до 38,9 мкмоль, что демонстрирует падение

их уровня на 71,7% (рис.). Дефицит оксида азота был одной из причин, способствующий спазму коронарных сосудов и приступам стенокардии.

Таким образом, дисфункция эндотелия, развивающаяся у больных ИБС II ФК на фоне окислительного стресса, проявляется нарушением кровяного давления - гипертонией (фактор риска для ишемии миокарда). Другим важным фактором развития эн-дотелиальной функции при ИБС было нарушение обмена ХС, ГХС, а также окислительная модификация атерогенных ЛПНП при их образовании или нарушении в кровеносном русле продуктами липопе-роксидации.

Поэтому в условиях окислительного стресса происходит изменение структуры Аро (¡100, вследствие чего этот белок ЛПНП теряет свою аффинность к рецепторам ЛП-частиц. Модифицированные ЛПНП фагоцитируются макрофагами в субэндотелиальном пространстве и идет накопление их в зонах атеро-склеротического поражения сосудов. Интенсификация процессов липопероксидации в печени при атеросклерозе обусловлена снижением ферментативного катаболизма холестерина в гепатоцитах, что в первую очередь отвечает за подцержание в крови высоких цифр ХС.

Таблица

Изменение липидного спектра крови у больных ИБС II ФК на фоне проведенной терапии

Примечание: I группа - контроль - здоровые люди; II группа - больных ИБС II ФК, получавшие традиционную терапию; III группа - больных ИБС II ФК, получавшие комплексную терапию (традиционная терапия +аторвастатин); IV группа-больных ИБС II ФК, получавшие комплексную терапию (традиционная терапия+коэнзим Ого); V группа-больных ИБС II ФК, получавшие комплексную терапию, на фоне традиционной терапии с аторвастатином+коэнзим Ою- - р<0,001 достоверность П-ой группы относительно

контроля; 2) - р<0,00, 22) - р<0,01 достоверность Ш-ей группы относительно контроля;3) - р<0,001 достоверность

1У-ой группы относительно контроля; 4) - р<0,001, 44) -р<0,01 достоверность У-ой группы относительно контроля; 5) - р<0,001;55) - р<0,01 достоверность Ш-ей группы относительно П-ой группы;6) - р<0,001 достоверность 1У-ой группы относительно II группы;7) - р<0,001;77) - р<0,01 достоверность У-ой группы относительно П-ой группы

Выявленная нами ДЛП, проявлялась повышенным содержанием в крови уровня общего ХС, высоким уровнем ХС-ЛПНП и снижением ХС-ЛПВП. По характеристике липидного спектра Всемирной организацией здравоохранения (1992), такая ДЛП отнесена к типу II, подтипу П-а.

Следовательно, накопление продуктов метаболических нарушений: ПОЛ, атерогенных липопро-теидов и снижение содержания оксида азота индуцируют ишемию, и этот патологический каскад может прогрессировать и стать фактором риска усугубления клинического течения ИБС. Для предупреждения этого была подобрана адекватная терапия патогенетической направленности. Использовали ингибитор ключевой реакции синтеза холестерина З-гидрокси-З-метилглютарил-кофермент А редукта-зы (ГМГ-КоА-редуктазы) - аторвастатин в комплексе со стандартными препаратами, что способствовало снижению содержания общего холестерина, ЛПНП и повышению ЛПВП. Одновременно лечение оказало ингибирующее действие на активность процессов ПОЛ, концентрации МДА достоверно снизилась. Следовательно, комбинированная терапия препаратами гемодинамического плана с иингибитором ГМГ-/<оА-редуктазы - аторвастатином способствовало значительному снижению содержания общего холестерина, атерогенных фракций и повышению антиатерогенных. Данные изменения показателей липидного спектра крови у больных ИБС II ФК на фоне проведенной терапии, представлены в табл.

Произошло одновременно активация ферментов АОС: СОД, каталазы и церулоплазмина. Но, вместе с тем, эти показатели не достигли уровня конкретных величин. Поэтому следует отметить не столь выраженную эффективность аторвастатина на показатели окислительного стресса. Обсуждая эти результаты влияния аторвастатина важно отметить, его ингибирующее действие на синтез коэнзима Ojo, т.к. общим предшественником холестерина и коэнзима Ojo является мевалоновая кислота. В дополнение к этому отмечаем, что с возрастом и особенно при ИБС содержание в организме коэнзима Ojo имеет тенденцию к снижению. Назначение коэнзима Ою было обосновано его антиоксидантным действием, причем он является эффективным антиоксидантом ЛПНП, так как подцерживает восстановленную форму витамина Е. Более того, он компонент дыхательной цепи и способствует энергообразованию в клетках миокарда. Его содержание на фоне статинов снижается, так как холестерин и углеводородный радикал коэнзима Ою образуются из мевалоната. Исходя из этого, коэнзим Ою может ретроингибировать синтез холестерина и снижать его содержание, что подтвердили наши данные. Поэтому, мы предприняли комплексное лечение, включая традиционную терапию, аторвастатин и коэнзим Ою. В целом анализ влияния комплексной терапии аторвастатином с ко-энзимом Ojo, выявил повышение активности антиок-сидантных ферментов в эритроцитах и плазме крови у больных ИБС (рис.). Эти результаты свидетельству-

Показатели метаболизма холестерина

Группа Общий Общие ХС ХС Коэф.

обследуемых ХС ТГ ЛПВП ЛПНП атер.

ммоль/л ммоль/л ммоль/л ммоль/л %

Контрольная

группа 1 4,30±0,11 1,23±0,05 1,46±0,02 2,68±0,17 3,3±0,11

(и=30)

Группа 2 6,4±0,13 2,6±0,20 0,8±0,02 5,5±0,12 5,4±0,13

(и=25) i) i) i) i) i)

Группа 3 5,0±0,05 2,1±0,02 1,1±0,02 3,3±0,06 2,9±0,05

(и=25) 2)1) 2)11) 2)1) 22)1) 22)1)

Группа 4 5,2±0,03 2,3±0,02 0,9±0,006 4,4±0,06 4,7±0,02

(и=25) 3)6) 3)6) 3)6) 3)6) 3)6)

Группа 5 4,8±0,05 1,9±0,02 1,2±0,01 2,9±0,02 3,8±0,53

(и=25) У) Г7) У) "У) 44J77J

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2020 - Т. 27, № 3 - С. 60-63

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 3 - P. 60-63

ет в пользу эффективности корригирующего действия комбинированной терапии, включая АОС у больных ИБС. Эффект действия развивался в течение всей терапии. Следует полагать, что угнетение процесса ПОЛ и снижение содержание атерогенных липопро-теинов, способствует восстановлению комплемен-тарности Аро f¡ 100 к своим рецепторам, что улучшает аффинность их взаимодействия и снижение уровня ХС, его фракций в сыворотке крови.

Заключение. Таким образом, патогенетическим звеном дисфункции эндотелия при ИБС, является интенсификация ПОЛ, вызванная активными формами кислорода и угнетением антиоксидантной защиты клеток. В условиях окислительного стресса нарушается экспрессия eNOS, продукция и биодоступность оксида азота - основного вазодилатирую-щего фактора, что сопровождается нарушением метаболизма в кардиомиоците у больных с ИБС. Одновременно с этим окислительный стресс, сопровождается нарушением метаболизма ХС, дефицитом оксида азота, повышением кровяного давления в течении суток и гемодинамическими изменениями.

Итак, действие комплексной терапии аторва-статином и коэнзимом Ою на деятельность антиоксидантных ферментов у больных ишемиче-ской болезни сердца, выявляет приближение этих значений к контрольному уровню. Угнетение интенсивности липопероксидации, сопровождалось снижением содержания общего холестерина атерогенных липопротеинов, что свидетельствует о восстановлении механизмов их утилизации клетками.

Литература / References

1. Гривенникова В.Г., Виноградов А.Д. Генерация АФК митохондриями // Успехи биологической химии. 2013. Т. S3. С. 245-296 / Grivennikova VG, Vinogradov AD. Generatsiya AFK mitokhondriyami [ROS generation by mitochondria]. Uspekhi biologicheskoy khimii. 2013;53:245-96. Russian.

2. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. 3-е изд. М.: МЕД пресс информ, 2009 / Kamyshnikov VS. Spravochnik ро kliniko-biokhimicheskim issledovaniyam i laboratornoy diagnostike. 3-е izd. [Handbook of clinical and biochemical research and laboratory diagnostics. 3rd ed.]. Moscow: MED press inform; 2009. Russian.

3. Коновалова E.A., Черноморцева E.C., Покровский M.B., Покровская Т.Г., Дудина Э.Н., Лопатин Д.В., Денисюк Т.А., Котельни-кова Л.В., Лесовая Ж.С. Коррекция эндотелиальной дисфункции

комбинацией L-норвалина и мексидола//Научные ведомости. 2012. №4. С. 175-181 / Konovalova ЕА, Chernomortseva ES, Pokrovskiy MV, Pokrovskaya TG, Dudina EN, Lopatin DV, Denisyuk TA, Kotel'nikova LV, Lesovaya ZhS. Korrektsiya endotelial'noy disfunktsii kombi-natsiey L-norvalina i meksidola [Correction of endothelial dysfunction with a combination of L-norvalin and Mexidol]. Nauchnye vedomosti. 2012;4:175-81. Russian.

4. Королюк M.A., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы//Лабораторное дело. 1988. №1. С. 1619 / Korolyuk MA, Ivanova LI, Mayorova IG. Metod opredeleniya aktivnosti katalazy [Method for determining catalase activity]. Laboratornoe delo. 1988;1:16-9. Russian.

5. Ланкин B.3., Тихазе A.K., Коновалова Г.Г. Влияние гиполи-пидемической терапии на уровень окислительно-модифицированных липопротеидов низкой плотности // Российский кардиологический журнал. 2018. Vol. 23, №8. С. 39-44/ Lankin VZ, Tikhaze АК, Konovalova GG. Vliyanie gipolipidemicheskoy terapii na uroven' okislitel'no-modifitsirovannykh lipoproteidov nizkoy plotnosti [Effect of lipid-lowering therapy on the level of redox-modified low-density lipoproteins]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2018;23(8):39-44. Russian.

6. Метельская B.A., Гуманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови человека // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. №6. С. 15-18 / Metel'skaya VA, Gumanova NG. Skrining-metod opredeleniya urovnya metabolitov oksida azota v syvorotke krovi cheloveka [Screening method for determining the level of nitric oxide metabolites in human blood serum]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2005;6:15-8. Russian.

7. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супер-оксиддисмутазы // Вопросы медицинской химии. 1999. №3. С. 263272 / Sirota TV. Novyy podkhod v issledovanii autookisleniya adrenalina i ispol'zovanie ego dlya izmereniya aktivnosti superoksiddismutazy [A new approach in the study of auto-oxidation of adrenaline and use it to measure the activity of superoxide-sindicatos]. Voprosy meditsinskoy khimii. 1999;3:263-72. Russian.

8. Asakawa Т., Matsushita S. Coloring conditions of thiobarbituricacid test, for detecting lipid hydroperoxides // Lipids. 1980. Vol. 15. P. 137-140 / Asakawa T, Matsushita S. Coloring conditions of thiobarbituricacid test, for detecting lipid hydroperoxides. Lipids. 1980;15:137-40.

9. Dzugkoeva F.S., Mozhaeva I.V., Dzugkoev S.G., Margieva O.I., Tedtoeva A.I., Otiev M.A. Oxidative Stress and Biochemical Markers of Endothelial Dysfunction and Organ Damage under Conditions of Experimental Nonferrous Metal Intoxication // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2016. Vol. 162, N2. P. 199-202 / Dzugkoeva FS, Mozhaeva IV, Dzugkoev SG, Margieva OI, Tedtoeva AI, Otiev MA. Oxidative Stress and Biochemical Markers of Endothelial Dysfunction and Organ Damage under Conditions of Experimental Nonferrous Metal Intoxication. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2016 ;162(2): 199-202.

10. Chen O., Vazquyz E.L., Moghaddas S. Production of reactive oxygen species by mitochondria // Biol. Chem. 2003. Vol. 38(278). P. 36027-36031 / Chen O, Vazquyz EL, Moghaddas S. Production of reactive oxygen species by mitochondria. Biol. Chem. 2003;38(278):36027-31.

Библиографическая ссылка:

Дзугкоев С.Г., Гармаш О.Ю., Дзугкоева Ф.С. Влияние гиполипидемической терапии на уровень окислительно-

восстановительной активности клеток у больных ИБС // Вестник новых медицинских технологий. 2020. №3. С. 60-63. 001: 10.24411/1609-2163-2020-16696.

Bibliographic reference:

Dzugkoev SG, Garmash OYu, Dzugkoeva FS. Vliyanie gipolipidemicheskoy terapii na uroven' okislitel'no-vosstanovitel'noy aktivnosti kletok u bol'nykh IBS [Effect of lipid-lowering therapy on the level of redox activity of cells in patients with IHD]. Journal of New Medical Technologies. 2020;3:60-63. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16696. Russian.