Научная статья на тему 'Влияние гипоксена на изменение показателей липидного обмена в условиях экспериментальной дислипопротеинемии'

Влияние гипоксена на изменение показателей липидного обмена в условиях экспериментальной дислипопротеинемии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
302
105
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ / EXPERIMENTAL DISLIPOPROTEINEMIA / АЛИМЕНТАРНЫЕ МОДЕЛИ / ALIMANTARY MODELS / ГИПОКСЕН / ГЕМФИБРОЗИЛ / ПРОБУКОЛ / PROBUCOL / HYPOXEN / GEMFIBROZYL

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Окуневич Ирина Викторовна, Хныченко Людмила Константиновна, Шабанов Петр Дмитриевич

В доклиническом исследовании в экспериментах на двух видах животных (крысы и морские свинки) в условиях алиментарной дислипопротеинемии (ДЛП) изучали липидснижающее действие гипоксена в сравнении с гиполипидемическими препаратами гемфиброзилом и пробуколом. Создавали алиментарные модели развития ДЛП, заключающиеся в кормлении в течение 30 дней подопытных животных рационом, имеющих избыточное содержание пищевого холестерина, растительных и животных жиров, витамина D2-гиперхолестериновой диетой. Анализировали биохимические показатели липидного обмена в крови и печени, содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови, рассчитывали холестериновый коэффициент атерогенности. Показано, что антигипоксант гипоксен в дозе 50 мг/кг перорально снижает концентрацию ПОЛ в сыворотке крови и проявляет выраженное гиполипидемическое действие на липиды крови и печени у двух видов экспериментальных животных. Липидснижающая активность гипоксена сопоставима с эффектами у гиполипидемических препаратов сравнения гемфиброзила и пробукола. На основании результатов проведенного доклинического исследования сделан вывод о перспективности применения гипоксена, как препарата, положительно влияющего на изученные показатели липидного обмена.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Окуневич Ирина Викторовна, Хныченко Людмила Константиновна, Шабанов Петр Дмитриевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Influence of hypoxen on the data changing of lipid metabolsim in the experimantal dislipoproteinemia

The hypolipidemic efficiency of antihypoxant hypoxen in the experimantal conditions of alimantary dislipoproteinemia (DLP) in rats and guinea pigs in comparison with lipid-lowering drugs gemfibrozyl and probucol in doclinic investigation was studied. The alimantary models of DLP were created by feeding of rats and guinea pigs of hypercholesterol diet (rich content of food cholesterol, the plant and animal lipids, vitamin D2) during 30 days. The concentration of lipid oxidative products in serum and indicators of lipid metabolism (content of TCh, TG, HDL-Ch) in blood and liver were analysed. The calculation of cholesterol index of atherogenity was used. It was shown that hypoxen in dose 50 mg/kg per os had been decreased the concentration of lipid oxidative products in serum and revealed the pronouced lipid-lowering effect in blood and liver of aninals. The hypolipidemic efficiency of hypoxen was in the proximity of gemfibrozyl and probucol. The experimantal results have been shown the possibility of practic using of this active antihypoxant. Hypoxen seemingly to be useful as a hypolipidemic drug in the complex therapy of cardiovascular and atherosclerosis associated diseaseis.

Текст научной работы на тему «Влияние гипоксена на изменение показателей липидного обмена в условиях экспериментальной дислипопротеинемии»

ВЛИЯНИЕ ГИПОКСЕНА НА ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ

УДК 615.25

© И. В. Окуневич, Л. К. Хныченко, П. Д. Шабанов

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН, Санкт-Петербург

Ключевые слова:_

экспериментальная дислипопротеинемия; алиментарные модели; гипоксен; гемфиброзил; пробукол.

Резюме_

В доклиническом исследовании в экспериментах на двух видах животных (крысы и морские свинки) в условиях алиментарной дислипопротеинемии (ДЛП) изучали ли-пидснижающее действие гипоксена в сравнении с гипо-липидемическими препаратами гемфиброзилом и пробу-колом. Создавали алиментарные модели развития ДЛП, заключающиеся в кормлении в течение 30 дней подопытных животных рационом, имеющих избыточное содержание пищевого холестерина, растительных и животных жиров, витамина D2-гиперхолестериновой диетой. Анализировали биохимические показатели липидного обмена в крови и печени, содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови, рассчитывали холестериновый коэффициент атерогенности. Показано, что антигипоксант гипоксен в дозе 50 мг/кг пе-рорально снижает концентрацию ПОЛ в сыворотке крови и проявляет выраженное гиполипидемическое действие на липиды крови и печени у двух видов экспериментальных животных. Липидснижающая активность гипоксена сопоставима с эффектами у гиполипидемических препаратов сравнения гемфиброзила и пробукола. На основании результатов проведенного доклинического исследования сделан вывод о перспективности применения гипоксена, как препарата, положительно влияющего на изученные показатели липидного обмена.

Известно, что для улучшения энергетического статуса клетки используются антигипоксанты, способствующие восстановлению функции митохондрий и устраняющие дисбаланс энергетического обмена [1, 3, 5-8, 15]. Одним из эффективных анти-гипоксантов является гипоксен (олифен)-натриевая соль поли (п-диокси-о-фенилен) тиосерной кислоты, относящийся к классу искусственно созданных редокс-систем. Препарат, синтезированный в середине 1970-х годов, успешно прошел испытания при широком круге заболеваний, в основе которых важную роль играют гипоксические и ише-мические расстройства; разрешен к медицинскому использованию при оперативных вмешательствах, заболеваниях лёгких, а также применяется

в клинике в качестве нейро-, ангио-, кардио-, гепа-то- и гастропротектора [1, 3, 5-8, 11, 13-15]. Механизм антигипоксического действия гипоксена заключается в шунтировании транспорта электронов 1-го и 2-го комплексов дыхательной цепи за счет высокой электрон-обменной емкости, при этом увеличивается скорость потребления кислорода и повышается сопряженность окислительного фос-форилирования. Полигидрофениленовая структура гипоксена обеспечивает проявление выраженных антиоксидантных свойств, способность связывать большое число свободных радикалов, нейтрализо-вывать окислители и продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) [7, 8, 15]. Отмечено, что при коронарном атеросклерозе и ишемической болезни сердца (ИБС) возникает разрыв между потребностями сердца и способностью артерий снабжать участки миокарда достаточным количеством крови, насыщенной кислородом [7, 11]. Клинические исследования показали, что у больных ИБС при включении гипоксена в комплекс терапевтических мероприятий уменьшается вероятность развития необратимых изменений в ишемизированных участках сердечной мышцы, снижается общее потребление кислорода, нормализуется гемодинамика [2, 3, 7, 11, 13]. Поскольку прогрессирование ИБС наряду с активацией процессов ПОЛ сопровождается нарушением обмена липидов и липопротеинов (ЛП), особенно при возникновении дислипопротеинемии (ДЛП) атерогенного характера [9, 10], представляло интерес выяснить потенциальные гиполипидемиче-ские свойства гипоксена.

Цель настоящей работы — исследовать влияние гипоксена на изменение показателей липидного обмена в условиях экспериментальной ДЛП.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Алиментарную ДЛП моделировали на нелинейных животных-самцах: 210 крысах (230-250 г) и 40 морских свинках (350-450 г), полученных из питомника «Рапполово», которых содержали в стандартных условиях вивария при естественном освещении, со свободным доступом к воде и корму. Использование нескольких видов животных обусловлено их различной чувствительностью к соз-

26

I ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

ТОМ 12/2014/3

данию ДЛП и специфичностью липидного спектра крови [9, 12]. Так, у морских свинок холестерин (ХС) сосредоточен в липопротеидах низкой плотности (ЛПНП), а у крыс — в липопротеидах высокой плотности (ЛПВП). Для воспроизведения ДЛП использовали: алкогольную гипертриглицеридемию (ГТГ), тритоновую гиперлипидемию (ГЛП) и алиментарную ДЛП в соответствии с Рекомендациями [8]. Гипоксен (субстанция, «Корпорация Олифен», Россия) вводили перорально через зонд один раз в сутки в дозе 50 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали известные гиполипидемические средства — гемфиброзил (субстанция, Лопид, США) и пробукол (субстанция, Липомал, Македония) в дозе 50 мг/кг перорально через зонд. Гиполипидемическое действие гемфиброзила обусловлено способностью преимущественно снижать уровень атерогенных липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), а также увеличивать содержание в крови антиатерогенных ЛП высокой плотности (ЛПВП). Пробукол, помимо снижения синтеза ХС, уменьшает его всасывание и проявляет антиокси-дантные свойства [2, 8].

Общий холестерин (ОХС), ТГ, ХС ЛПВП в сыворотке крови крыс и морских свинок определяли на автоматизированной системе («Техникон» АА-II, США). Для оценки атерогенности крови и степени развития ДЛП рассчитывали коэффициент атерогенности (КА): [ОХС — ХС ЛПВП/ХС ЛПВП]. Содержание флуоресцирующих продуктов ПОЛ оценивали в сыворотке крови крыс [4]. Уровень ОХС и ТГ в печени животных измеряли в хлороформных и изопропаноловых экстрактах, используя общепринятые специфические цветные реакции, как указано в работе [9].

Статистическую обработку данных проводили с помощью программ Statistica 6,0 с применением однофакторного дисперсионного анализа (one-way ANOVA test) при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

С целью первичного выявления гиполипидеми-ческой активности применяют скрининговые ли-пидстимулирующие тесты: алкогольную ГТГ и тритоновую ГЛП. Одним из определяющих моментов в развитии алкогольной ГЛП является жировое повреждение печени, а тритоновая модель характеризуется быстрым и значительным увеличением уровня липидов в крови [8].

В опытах, проведенных на модели ГТГ, вызываемой пероральным введением этанола, было выявлено, что у крыс, получавших гипоксен одновременно с этанолом, уменьшался уровень ТГ в сыворотке крови на 65,5 %, а печени — на 74,1 % по сравнению с контрольными животными, не получавшими лечения. Эксперименты, выполненные в условиях ГЛП, создаваемой однократной инъекцией тритона WR-1339, показали, что через 10 часов после введения детергента концентрация ХС и ТГ в крови увеличивался в 4,5 и 12 раз соответственно в отличие от таковой у интактных животных, свидетельствующая о развитии значительной гиперлипиде-мии. У крыс, которые одновременно с детергентом тритоном получали гипоксен, нарушения липидного профиля крови становились менее выраженными: содержание общего ХС снижалось на 47,8 %, а ТГ на 54,0 % по сравнению с животными с гиперлипи-демией. Эти данные указывают на гиполипидемическое свойство тестируемого препарата. Результаты, полученные на скрининговых моделях ДЛП, явились основанием для более подробного изучения гипо-липидемической активности гипоксена в условиях алиментарной ДЛП.

Из результатов, представленных в таблице 1, видно, что у крыс, содержащихся на ГХС диете с избыточным содержанием пищевого ХС, смеси жиров,

■ Таблица 1. Изменение показателей липидного обмена и интенсивность флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) на модели алиментарной ДЛП у крыс

Показатели Липиды сыворотки крови (ммоль/л) Коэффициент атерогенно-сти КА Содержание продуктов ПОЛ (интенсивность флуоресценции) отн. Ед. Липиды печени (мг/г сырой ткани)

Общий ХС ТГ ХСЛПВП Общий ХС ТГ

1. Интактные крысы 1,41 ± 0,13 0,54 ± 0,03 0,61 ± 0,07 1,3 4,3 ± 0,2 2,5 ± 0,43 3,6 ± 0,3

2. ГХС-диета 5,37 ± 0,40* 3,58 ± 0,24* 0,17 ± 0,02* 30,6 19,8 ± 0,7* 39,3 ± 2,8* 32,1 ± 4,2*

3. ГХС-диета + гипоксен 3,90 ± 0,34# 1,86 ± 0,14# 0,38 ± 0,04# 9,3 12,1 ± 0,6# 23,0 ± 1,1# 22,4 ± 2,1#

4. ГХС диета + пробукол 3,82 ± 0,29# 1,91 ± 0,16# 0,31 ± 0,03# 11,3 13,5 ± 0,4# 22,3 ± 1,4# 18,2 ± 3,1#

5. ГХС диета + гемфиброзил 4,12 ± 0,37# 1,70 ± 0,11# 0,40 ± 0,05# 9,3 14,3 ± 0,3# 24,0 ± 2,3# 17,5 ± 5,2#

В каждой группе по 14 животных; * — р < 0,05 в сравнении с группой 1; # — р<0,05 в сравнении с группой 2

ТОМ 12/2014/3

ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ I

27

■ Таблица 2. Изменение показателей липидного обмена в крови и печени морских свинок на модели алиментарной дислипопротеинемии

Показатели Липиды сыворотки крови (ммоль/л) Коэффициент атерогенности КА Липиды печени (мг/г сырой ткани)

ОбщийХС ТГ ХСЛПВП Общий ХС ТГ

1. Интактные 0,82 ± 0,11 0,78 ± 0,04 0,25 ± 0,02 2,3 2,7 ± 0,6 5,8 ± 0,4

2. ГХС диета 6,24 ± 0,50* 4,67 ± 0,13* 0,10 ± 0,05* 61,4 49,6±5,7* 51,4 ± 8,2*

3. ГХС диета + гипоксен 3,72 ± 0,34# 2,54 ± 0,17# 0,22 ± 0,04# 15,9 33,2 ± 6,4# 31,7 ± 4,2#

4. ГХС диета + пробукол 3,98 ± 0,36# 2,61 ± 0,13# 0,21 ± 0,02# 18,0 22,3 ± 1,4# 28,4 ± 6,3#

5. ГХС диета + гемфиброзил 4,18 ± 0,35# 2,68 ± 0,11# 0,23 ± 0,05# 17,2 26,4 ± 7,1# 27,8 ± 3,8#

В каждой группе по 8 животных; * — р < 0,05 в сравнении с группой 1; # — р < 0,05 в сравнении с группой 2

витамина Д2 увеличивался уровень ОХС, ТГ в сыворотке крови (в 4,5 и в 6,6 раза) и в печени (в 15 и 9 раз) соответственно. Одновременно снижалась концентрация ХС антиатерогенных ЛПВП (в 3,6 раза) по сравнению с интактными животными. Изменения показателей липидного обмена сопровождались увеличением (в 3 раза) интенсивности флуоресценции продуктов окисления ЛП в крови, позволяющие судить об усилении процессов ПОЛ (группа 2). Иная картина наблюдалась в группе крыс, которым на фоне кормления ГХС диетой вводили гипоксен. Так, в сыворотке крови и печени снижалась концентрация ОХС (на 38,8 и 41,8 %), ТГ (на 48,0 и 30,2 %) соответственно, а содержание ХС антиатерогенных ЛПВП увеличивалось в 2 раза по сравнению с ги-перлипидемическими крысами. Подтверждением значительного улучшения липидного профиля крови вследствие коррекции его гипоксеном является снижение в 3 раза коэффициента атерогенности КА в той же степени, что и под влиянием пробукола и гемфиброзила — 11,3 и 9,3, соответственно против 30,6 — у животных с ДЛП (таблица 1, группы 3, 4, и 5). Помимо улучшения липидного спектра крови уменьшалась и величина интенсивности флуоресцирующих продуктов ПОЛ (на 38,9 %), характеризующая антиоксидантное действие исследуемого препарата (таблица 1, группа 3). Сравнительная оценка терапевтического эффекта тестируемого антиги-поксанта и эталонных препаратов гемфиброзила и пробукола на изменение липидных показателей в сыворотке крови и печени на модели хронической алиментарной ДЛП у крыс не выявила между ними существенных различий (группы 4 и 5), что указывает на наличие выраженного гиполипидемического свойства у гипоксена.

Хроническая алиментарная ДЛП на морских свинках также характеризуется значительным увеличением содержания липидов в крови и печени (таблица 2, группа 2). Так, уровень ХС и ТГ в сыворотке крови увеличивается в 7,6 и 6 раз соответственно, концентрация ХС ЛПВП снижается в 2,5 раза. Величина холестеринового коэффициента атерогенно-

сти (КА) возрастает более чем в 26,6 раз по сравнению с его значениями у интактных животных. В печени вследствие нарушения жирового обмена развивается выраженный липидоз. При терапии морских свинок гипоксеном (группа 3) в сыворотке крови достоверно снижается уровень ОХС (на 40 %), ТГ (на 45,6 %) и повышается сниженная в условиях ДЛП концентрация ХС антиатерогенных ЛПВП (в 2,2 раза), что свидетельствует о гиполи-пидемическом действии тестируемого препарата. В результате снижения уровня ОХС и повышения ХС ЛПВП уменьшается (в 3,9 раза) расчетная величина холестеринового коэффициента атероген-ности КА, отражающего степень развития гипер-липидемии. Кроме того, снижается инфильтрация печени липидами: содержание ОХС и ТГ уменьшается в 1,5 и 1,6 раза соответственно (группа 3) по сравнению с группой гиперлипидемических морских свинок (группа 2). Следует отметить, что у животных, получавших одновременно с ГХС диетой гипоксен, не наблюдалось статистически значимых различий в содержании ОХС, ТГ, ХС ЛПВП в крови, ОХС и ТГ в печени по сравнению с группой животных, получавших гиполипидемические препараты — гемфиброзил и пробукол.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, результаты, полученные в модели хронической алиментарной ДЛП у крыс и морских свинок, свидетельствуют, что пероральное введение гипоксена (50 мг/кг) оказывает выраженное гиполи-пидемическое действие, проявляющееся в угнетении степени развития ДЛП, снижении инфильтрации печени липидами, близкое липидснижающим свойствам препаратов сравнения — гемфиброзила и пробукола.

Обнаруженное нами в доклиническом экспериментальном исследовании гиполипидемическое действие гипоксена, сопоставимое по силе эффекта с липидснижающими препаратами гемфиброзилом и пробуколом, может иметь значение в комплекс-

28

I ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

ТОМ 12/2014/3

ной терапии пациентов с сердечно-сосудистыми и атеросклероз-ассоциированными заболеваниями для устранения дислипопротеинемии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Александрова А. Е. Антигипоксическая активность и механизм действия некоторых синтетических и природных соединений // Эксперим. и клин. фармакол. — 2005. — Т. 68, № 5. — С. 72-78.

2. Андрианов В. П., Бойцов С. А., Смирнов А. В. и др. Применение антигипоксантов амтизола и олифена для лечения больных с хронической недостаточностью кровообращения 11Б стадии // Тер. архив. — 1996. — № 5. — С. 74-78.

3. Антигипоксанты и актопротекторы // Матер. Рос. на-учн. конф. — СПб., 1994. — Вып. I-IV.

4. Богданов В. Л., Викторова Е. Н., Веселова Т. З. и др. Флуоресцентная регистрация продуктов пероксида-ции в плазме крови и липопротеидах низкой плотности // Оптич. журн. — 1995. — № 11. — C. 89-90.

5. Ганапольский В. П., Шабанов П. Д. Метеоадаптоген-ные свойства антигипоксантов // Эксперим. и клин. фармакол. — 2009. — № 6. — С. 36-41.

6. Зарубина И. В. Современные представления о патогенезе гипоксии и её фармакологической коррекции // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2011. — Т. 9, № 3. — С. 31-48.

7. Левченкова О. С., Новиков В. Е., Пожилова Е. В. Фар-макодинамика и клиническое применение антигипоксантов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2012. — Т. 10, № 3. — С. 3-12.

8. Медведев Ю. В., Толстой А. Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. — М., 2000. — 232 с.

9. Окуневич И. В., Рыженков В. Е. Антиатеросклероти-ческое действие милдроната в эксперименте // Пат. физиол. и эксперим. терапия. — 2002. — № 2. — С. 24-27.

10. 10. Окуневич И. В., Сапронов Н. С. Антиоксиданты: эффективность природных и синтетических соединений в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2004. — № 3. — С. 2-17.

11. Перепеч Н. Б., Михайлова И. Е., Недошивин А. О. и др. Олифен в терапии ИБС — первые результаты и пер-

спективы клинического применения // Междунар. мед. обзоры. - 1993. - Т. 1, № 4. - С. 328-333.

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармкологических веществ / Под ред. Р. У. Хабриева. - М., 2005. - С. 452-461.

13. Семиголовский Н. Ю., Оболенский С. В., Рыбкин М. П. и др. Сравнительная оценка эффективности 10 антигипокси-ческих средств в остром периоде инфаркта миокарда // Междунар. мед. обзоры. - 1993. - Т. 2, № 5. - С. 334-338.

14. Смирнов В. С., Кузьмич М. К. Применение гипоксена в различных видах спорта как метаболического корректора ги-поксических состояний для повышения работоспособности и восстановления организма. - М.; СПб., 2002. - 14 с.

15. Шабанов П. Д., Зарубина И. В., Новиков В. Е., Цыган В. Н. Метаболические корректоры гипоксии. -СПб: Информ-Навигатор, 2010. - 912 с.

iNFLUENCE OF HYPOXEN ON THE DATA

CHANGiNG OF LiPiD METABOLSiM

iN THE EXPERiMANTAL DiSLiPOPROTEiNEMiA

I. V. Okunevich, L. K. Khnychenko, P. D. Shabanov

♦ Summary: The hypolipidemic efficiency of antihypox-ant hypoxen in the experimental conditions of alimantary dislipoproteinemia (DLP) in rats and guinea pigs in comparison with lipid-lowering drugs gemfibrozyl and probucol in doclinic investigation was studied. The alimantary models of DLP were created by feeding of rats and guinea pigs of hypercholesterol diet (rich content of food cholesterol, the plant and animal lipids, vitamin D2) during 30 days. The concentration of lipid oxidative products in serum and indicators of lipid metabolism (content of TCh, TG, HDL-Ch) in blood and liver were analysed. The calculation of cholesterol index of atherogenity was used. It was shown that hypoxen in dose 50 mg/kg per os had been decreased the concentration of lipid oxidative products in serum and revealed the pronouced lipid-lowering effect in blood and liver of aninals. The hypolipidemic efficiency of hypoxen was in the proximity of gemfibrozyl and probucol. The experimantal results have been shown the possibility of practic using of this active antihypoxant. Hypoxen seemingly to be useful as a hypolipidemic drug in the complex therapy of cardiovascular and atherosclerosis associated diseaseis.

♦ Keywords: experimental dislipoproteinemia; alimantary models; hypoxen; gemfibrozyl; probucol.

♦ Информация об авторах

Окуневич Ирина Викторовна - к. б. н., старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. акад. С. В. Аничкова. ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН. 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12. E-mail: irina_okunevich@mail.ru.

Хныченко Людмила Константиновна - д. б. н., ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. акад. С. В. Аничкова. ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН. 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12. E-mail: ludmila.konst83@mail.ru.

Шабанов Петр Дмитриевич - д. м. н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии. Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова. Санкт-Петербург, 194044, ул. Акад. Лебедева, 6; заведующий отделом нейрофармакологии им. С. В. Аничкова. ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН. 197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12. E-mail: pdshabanov@mail.ru.

Okunevich Irina Viktorovna — PhD (Pharmacology), Senior Reaser-cher, Anichkov Department of Neuropharmacology. Institute of Experimental Medicine, NWB RAMS. 197376, St. Petersburg, Acad. Pavlov St., 12, Russia. E-mail: irina_okunevich@mail.ru.

Khnychenko Lyudmila Konstantinovna — PhD, Dr. Biol. Sci. (Pharmacology), Leading Reasercher, Anichkov Department of NeuroPharmacology. Institute of Experimental Medicine, NWB RAMS. 197376, St. Petersburg, Acad. Pavlov St., 12, Russia. E-mail: ludmila.konst83@mail.ru.

Shabanov Petr Dmitriyevich — Dr. Med. Sci. (Pharmacology), Professor and Head, Dept. of Pharmacology, S. M. Kirov Military Medical Academy, 6, Acad. Lebedev St., St. Petersburg, 194044; Anichkov Dept. of NeuroPharmacology, Institute of Experimental Medicine, NWB RAMS. 197376, St. Petersburg, Acad. Pavlov St., 12, Russia. E-mail: pdshabanov@mail.ru

ТОМ 12/2014/3

ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ I

29

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.