CC BY
62
видимому, обусловлено снижением экскреции калия в дистальных канальцах почки под влиянием ионов магния [1, 4].
Достоверное увеличение концентрации и суточной экскреции кальция с мочой на фоне ПМГ обусловлено преимущественно снижением реабсорбции кальция на фоне введения препарата магния, что подтверждает известные данные о физиологическом антагонизме ионов кальция и магния, наличие которого является одним из ведущих механизмов лечебного действия препаратов магния при различных сердечнососудистых заболеваниях [3, 5].
ВЫВОДЫ
1. Проведение пробы с магниевой нагрузкой (внутривенная инфузия 40 мл 25% раствора магния сульфата) у практически здоровых лиц сопровождается увеличением концентрации кальция в суточной моче и его суточного выведения, а также снижением концентрации калия в суточной моче.
2. Проба с магниевой нагрузкой не оказывает влияния на электролитный состав сыворотки крови у практически здоровых лиц.
ЛИТЕРАТУРА
1. Андрианова М.Ю., Дементьева И.И., Мальцева А.Ю.// Анестезиол. и реаниматол. - 1995. - № 6. -С. 73—75.
2. Киякбаев Г.К., Курбанов Р.Д. и др. // Кардиология. - 2001. - № 11. - С 62—65.
3. Лазебник Л.Б., Дроздова С.Л. //Кардиология. -
1997. - № 5. - С. 103—104.
4. Святов И.С., Шилов A.M.// Клин. мед. - 1996. -№ 3. - С. 54—56.
5. Стуке И.Ю.// Кардиология. - 1996. - № 4. -С. 74—76.
6. Стуке И.Ю.// Сибир. мед. журн. - 2000. -№ 4. - С. 42—54.
I. Талибов О.Б. Сборник тезисов: Лечение и профилактика артериальной гипертонии.— М.,
2000. - С. 187—193.
8. Шилов A.M., Святов И.С. и др.// Кардиология. - 1996. - № 10. - С. 150-153.
9. Явелов И.С.// Кардиология. - 1996. - № 10. -С. 79—82.
10. Cullestand L, Doha L.D. et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1992. - Vol. 52. - P. 245—253.
II. Spisak V.// Vnitr. Lek. - 1992. - Vol. 38. -P. 337—344.
Поступила 22.04.02.
EFFECT OF TEST WITH MAGNESIUM LOAD ON ELECTROLYTE METABOLISM INDICES IN HEALTHY PERSONS
A.N. Shipitsin, M.C. Karmanova, A.A. Petrov, L.T. Pimenov
S u m m a г у
Effect of load test with magnesium sulfate on laboratory indices of electrolyte metabolism in healthy persons is studied. The concentration of magnesium, potassium, calcium and sodium ions in blood serum and urine before and after test with magnesium load is determined. Average content of magnesium ions in day urine increases more than two fold Significant growth of calcium ions in urine and daily excretion of calcium with urine is noted. Percent of magnesium excretion with urine was on the average 19,2% suggesting the possible presence of latent magnesium deficiency in persons under examination.
УДК 616. 248 - 008 : 612. 017. 1
ВЛИЯНИЕ ГИПЕРВЕНТИЛЯЦИИ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ
М.И. Панина
Кафедра патологической физиологии (зав. - проф. О.С. Сергеев) Самарского государственного медицинского университета
В настоящее время все большее внимание пульмонологов привлекает проблема гипервентиляции и гипервентиляционного синдрома. По данным ряда авторов [1, 3, 7, 13], более чем у трети больных бронхиальной астмой патогенез заболевания связан с гипервентиляционным синдромом. Взаимоотношения бронхиальной астмы, гипервентиляционного синдрома и гипервентиляции являются сложными и до конца не выясненными [9, 14]. И в зарубежной, и в отечественной литературе встреча-
ются указания на то, что гипервентиляционный синдром может предшествовать развитию бронхиальной астмы, особенно астмы физического усилия и некоторых других форм неатопической бронхиальной астмы [15, 16, 17].
В то же время достаточно хорошо известно о существовании биологических маркеров бронхиальной астмы, сопровождающих развитие приступов и обострения. К ним можно отнести гистамин, серотонин, катехоламины, ацетилхо-лин, показатели перекисного окисления
липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты, ионного и кислотно-основного состояния, уровень кортикостероидов и др. [1, 3]. Спектр биологического действия этих маркеров чрезвычайно широк. Им-муномодулирующие эффекты указанных веществ участвуют в формировании сложного комплекса иммунологических изменений, определяющих патогенез и клинику различных форм бронхиальной астмы. Однако в литературе отсутствуют сведения о характере иммунологических изменений и "поведении" обозначенных биологических маркеров при гипервентиляционном синдроме.
В связи с этим целью настоящей работы послужило изучение влияния гипервентиляции на иммунологические показатели крови, биоаминный статус, процессы пероксидации липидов и систему антиоксидантной защиты, содержание ацетилхолиноподобных веществ и кортикостероидов в крови, параметры ионного и кислотно-основного го-меостаза у здоровых людей.
Для реализации поставленной цели была использована модель гипервентиляционных состояний, основанная на строго дозированном по объему и длительности произвольном увеличении вентиляции легких, что позволяло проводить функциональные исследования для оценки глубины гуморальных сдвигов и диапазона резервных возможностей различных физиологических систем [8].
Указанная модель воспроизводилась у 90 здоровых добровольцев — юношей в возрасте от 19 до 26 лет без признаков сопутствующей патологии. У обследованных искусственно воссоздавался синдром гипервентиляции путем волевого поддержания минутной вентиляции легких на уровне 40 л/мин в течение 20 минут. До и после гипервентиляции производился забор венозной и капиллярной крови.
На микроанализаторе АВЬ-330 и биологическом микроанализаторе ОР-270 в капиллярной крови определяли показатели кислотно-основного состояния и содержание ионов калия, натрия, кальция. Содержание адреналина, норадрена-лина, серотонина, гистамина и 11-ок-сикортикостероидов в плазме исследовали флуориметрическими методами по стандартным методикам [6, 11]. Концентрацию ацетилхолиноподобных веществ в крови определяли на спектрофотометре СФ-26 [11]. Состояние процессов ПОЛ оценивали по концентрации ма-
лонового диальдегида и диеновых конъ-югатов [10], активность ферментов антиоксидантной защиты (каталазы и супероксиддисмутазы) - колориметрическим методом по общепринятым методикам [4, 5] .
Параллельно методом иммунофер-ментного анализа с использованием моноклональных антител изучали содержание основных субпопуляций лимфоцитов/моноцитов среди мононуклеар-ных клеток крови, несущих CD3 + ,
CD4+, CD8+, CD22+, CD16+, HLA-
DR^-маркеры [2]. Одновременно осуществляли клинический анализ крови для определения абсолютного количества клеток. С использованием гистохимического метода Севки рассчитывали также общее количество больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) и процентное содержание БГЛ, несущих в своих гранулах адреналин, серотонин, гиста-мин [12]. Обработку полученных данных производили в среде специализированных пакетов "Excel" фирмы "Microsoft" и системе "Statistika" фирмы "Statsoft". Все величины переводили в значения, принятые в системе единиц СИ. Вычисляли следующие показатели: среднее арифметическое значение, среднее квадратичное отклонение среднего арифметического значения, уровень значимости Р (различия считали достоверными при р<0,05). Результаты комплексных биохимических и иммунологических исследований представлены в табл. 1, 2 и на рисунке.
Было установлено, что выполнение гипервентиляционной нагрузки заданными объемами (40 л/мин) сопровождалось значительными сдвигами параметров кислотно-основного и ионного равновесия крови (табл. 1). Избыточная элиминация С02 через легкие приводила к падению парциального давления диоксида углерода в капиллярной крови с 39,44 0,52 до 16,70 0,50 мм Hg, то есть в 2,36 раза (р<0,001), и к снижению общего содержания СО2 в плазме в среднем на 3,05 ммоль/л - на 11,9% (р<0,001). При этом интегральный показатель рН смещался с 7,38 0,01 до 7,60 0,01 (р<0,001), отражая состояние острого дыхательного алкалоза крови. Указанные отклонения сопровождались уменьшением концентрации анионов гидрокарбоната на 12,4% (р<0,001) и развитием дефицита буферных оснований крови, достигшего к концу гипервентиляционной пробы-2,75 0,92 ммоль/л
Таблица 1
Изменение ионного состава и кислотно-основного состояния венозной крови у здоровых лиц при гипервентиляции
По
казатели
Исходное состояние — покой
После гипервентиляции
Ионизированный калий, ммоль/л Ионизированный натрий, ммоль/л Ионизированный кальций, ммоль/л
рН
рС02, мм ^ НС03, ммоль/л ТСО2, ммоль/л ВЕ, ммоль/л
4,72 0,41
141,5 2,31
1,15 0,06 7,38 0,01 39,44 0,52 24,63 0,56 25,63 0,55 + 0,60 0,58
5,24 0,47*
148,19 6,97*
1,20 0,05* 7,60 0,01* 16,70 0,50* 21,58 0,86* 22,58 0,86* —2,75 0,92
Таблица 2
Влияние гипервентиляции на содержание в крови биогенных аминов, ацетилхолиноподобных веществ, кортикостероидов и активность перекисного окисления липидов у здоровых лиц
По
казатели
Исходное состо яние — покой
После гипервентиляции
* Различия между показателями статистически достоверны. То же в табл. 2.
□ Покой ■ Гипервентиляция
Гистограмма иммунологических показателей здоровых людей до и после 20-минутной произвольной гипервентиляции объемами 40 л/мин.
(р<0,02). Данный факт можно расценить как срочную реакцию со стороны буферных механизмов, направленную на предотвращение дальнейшего ощелачивания крови в условиях гипервентиляции и связанную, по-видимому, с компенсаторным накоплением нелетучих кислот в крови.
Поддержание гипервентиляции на заданном уровне в течение 20 минут сопровождалось изменениями ионного состава крови обследованных вследствие по-видимому, значительной потери гипотонической жидкости через дыхательные пути и развития острого респираторного алкалоза. Было зафиксировано отчетливое повышение концентрации калия в плазме - на 11% по отношению к исходной (р<0,01). Повышение уровней ионизированного кальция и натрия
Катехоламины, нмоль/л 3,58 1,79 5,51 3,90*
Адреналин, нмоль/л 2,24 1,66 4,55 3,73*
Норадреналин, ммоль/л 1,26 0,98 1,06 0,97*
Серотонин, мкг/мл 0,59 0,05 0,49 0,05*
Гистамин, мкг/мл 0,64 0,19 0,69 0,33
Ацетилхолинподобные
вещества, мкг/мл 0,22 0,09 0,28 0,02* 1 1-оксикортикостерои-
ды, мкг/мл 0,25 0,16 0,44 0,28*
Диеновые конъюгаты,
нмоль/л 1,77 0,65 2,05 0,77
Малоновый диальде-
гид, нмоль/л 0,59 0,09 0,65 0,22
Супероксиддисмутаза,
ед/мл 2,53 1,64 2,43 1,37
Каталаза, нмоль/
(мл-мин) 86,61 45,54 82,21 37,64*
было менее значительным - в пределах 4-5%, но статистически достоверным. Сразу после гипервентиляционной пробы общее содержание катехоламинов крови возросло в 1,6 раза (р<0,01) за счет повышения концентрации адреналина с 2,24 1,66 до 4,55 3,73 нмоль/л, то есть в 2 раза по сравнению с исходной (р<0,01), на фоне достоверного снижения уровня норадреналина с 1,26 0,98 до 1,06 нмоль/л (р<0,05). Наряду с активацией адренергической системы регуляции при гипервентиляции отмечалось повышение активности холи-нергических механизмов, что проявлялось 25%-м увеличением плазменной концентрации ацетилхолиноподобных веществ (р<0,05).
При исследовании функции коры надпочечников выявлено значительное увеличение содержания в крови 11-ок-сикортикостероидов - в 1,8 раза по отношению к начальному (р<0,01). Вышеописанные биохимические сдвиги дополнялись изменениями содержания в крови других биогенных аминов: снижением уровня серотонина на 17% (р<0,05) и незначительным повышением концентрации гистамина (р>0,05).
На фоне гипервентиляции отмечалось некоторое повышение активности процессов перекисного окисления липидов (табл. 2), что приводило к определенному увеличению в крови уровня промежуточных и конечных продуктов перок-
сидации, однако изменения концентраций малонового диальдегида и диеновых конъюгатов не достигали статистически достоверных значений (р>0,05). После гипервентиляционной пробы было зафиксировано снижение активности ферментов антиоксидантной защиты - каталазы (р<0,05) и суперок-сиддисмутазы (р>0,05).
Количественное содержание эритроцитов и лейкоцитов в единице объема крови в процессе гипервентиляции колебалось незначительно (р>0,05). Так, количество эритроцитов и лейкоцитов в покое равнялось 4,8"1012/л и 6,46"109/л крови, после гипервентиляционной пробы — соответственно 4,6-1012/л и 6,12-109/л крови.
В лейкоцитарной формуле достоверными были изменения содержания лимфоцитов и моноцитов, не выходящие, однако, за границы нормы. Так, содержание моноцитов уменьшилось с 5,6 0,21% в покое до 3,7 2,62% после пробы (р<0,05). Содержание лимфоцитов увеличилось до 36,5 0,58% по сравнению с 33,7 0,79% в исходном состоянии (р<0,05).
Отклонения процентного содержания среди МНК клеток, несущих различные дифференцировочные (СО3 —, СО4 —, СЭ8 + , СЭ22 + , СЭ16+) и активацион-ные НЬА-ОИ маркеры, зафиксированные сразу после выполнения указанной гипервентиляционной пробы, были статистически достоверными (р<0,05). Нам представляется, что выявленные сдвиги относительного содержания различных иммунных клеток в периферической крови имеют перераспределительный характер, связанный как с нарушениями параметров водно-электролитного и кислотно-основного гомеостаза, так и с изменениями нейроэндокрин-ной и аминорегуляции при гипервентиляционном синдроме. Так, численность клеток, экспрессирующих НЬА-ОИ-молекулы и обеспечивающих презентацию антигенов, возросла после гипервентиляции на 13,7% по сравнению с исходной (р<0,01). Количество СО16 —-клеток (естественные киллеры/ моноциты) увеличилось на 12,2% от первоначального (р<0,02). Отмечался рост числа СО22 — -клеток (В-лимфоци-тов) и СО3 —-клеток (Т-лимфоцитов) соответственно на 7,7% и 5,5% от исходного уровня. Экспрессия СО4 —- и СО8 —-рецепторов на мембране Т-лим-фоцитов в процессе гипервентиляции 88
возросла соответственно на 8,1% и 10,7% (р<0,001).
Искусственное воспроизведение острого гипервентиляционного синдрома сопровождалось также увеличением в крови количества БГЛ (естественных киллеров) с 12,27 1,31 до 16,27 1,69% (р<0,001). При этом содержание адрена-линпозитивной фракции БГЛ увеличилось на 2,27% (р<0,001), а число БГЛ, несущих в своих гранулах серотонин и гистамин, соответственно выросло на 1,62% и 2,12% (р<0,01).
Нами проводился анализ корреляций между различными биохимическими и иммунологическими показателями крови здоровых людей в покое и после гипервентиляции. Было установлено, что количество БГЛ, содержащих в своих гранулах серотонин и гистамин, коррелирует в покое с уровнем кортикосте-роидов крови (г = соответственно -0,7 и -0,77), а также с концентрацией ионов натрия (г = -0,65). После гипервентиляции содержание серотонина и гистамина в гранулах БГЛ регулировалось уровнем катехоламинов крови (г = -0,98) и концентрацией ионизированного кальция (г = —|— 0,61), а содержание ионов натрия в крови влияло на численность В-лимфоцитов - СО22——клеток (г = -0,7). Воспроизведение гипервентиляционного синдрома обнаруживало также корреляцию между концентрацией в крови се-ротонина и кортикостероидов (г =—0,72).
Таким образом, в ходе комплексных исследований было установлено, что гипервентиляция, вызывая значительные сдвиги параметров внутренней среды организма, приводит к новым взаимоотношениям в системе функционирования единого нейроэндокринно-им-мунного механизма, изменению регуля-торных взаимосвязей между клеточными иммунологическими и биохимическими маркерами крови.
Полученные результаты подтверждают перспективность использования модели гипервентиляционных состояний для изучения закономерностей неспецифической иммунорегуляции, выявления индивидуальных особенностей иммунного реагирования на стрессовые воздействия и потенциальной возможности прогнозирования развития бронхиальной астмы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абросимов ВН. II Тер. арх. - 1992. - №12. -С. 121-124.
2. Барышников А. Ю. j j Гематология. - 1991. -№8. - С. 4-7.
3. Бронхиальная астма / Ред. А.Г. Чучалин. -
М.,1997.
4. Дубинина Е.Е., Сальникова Е.А., Ефимова А.Ф. j j
Лаб. дело. - 1983. - №10. - С.30-33.
5. Королюк М.А., Иванова Л.И. и др. j j Лаб. дело. -
1988. - №1. - С. 16-21.
6. Лабораторные методы исследования в клинике / Ред. В.В.Меньшиков. - М.,1987.
7. Овчаренко С.И., Смулевнч А.Б. и др. j X Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - СПб, 2000 г.: Тез. докл. - Пульмонология (Приложение), 2000. -С.48.
8. Панина М.И. Исследование респираторных, гемодинамических, сенсорных и отдельных гуморальных сдвигов при моделировании гипервентиляционных состояний: Дис. ... канд. мед. наук. -Самара, 1998.
9. Руководство по клинической физиологии дыхания / Ред. Л.Л.Шик, Н.Н.Канаев. -Л.,1980.
10. Современные методы в биохимии / Ред. В.Н.Орехович. - М., 1977.
11. Справочник по клинической биохимии / Ред. В.Г.Колб, В.С. Камышников. - Минск, 1982.
12. Южаков В.В. j j АПУД-система: достижения и перспективы изучения в онкорадиологии и патологии. - Обнинск, 1988. - С.26-37.
13. Blackie SP, Hilliam С. et al. jj Am. Rev. Respir. Dis. - 1990. - Vol. 142(5). - Р.1133-1136.
14. Demeter S.L., Cordasco E.M.jjAm.J. Med. -1986. - Vol. 81(6). - P. 989-994.
15. Folgering H, Haren F., Smits M. //Biol. Psichol. -1990. - Vol. 31. - P.273-274.
16. Gugger M., Kyd K. et al. //Respiration. - 1994. -Vol. 61(2). - P.74-79.
17. Nowae D, Kuziek Q. et al. // Lung. - 1991. -Vol. 169(2). - P.57-67.
Поступила 20.09.02.
EFFECT OF HYPERVENTILATION ON IMMUNOLOGICAL AND BIOCHEMICAL BLOOD INDICES IN HEALTHY PERSONS
M.I. Panina
S u m m a r y
It is known, that the hyperventilation syndrome can take priority of bronchial asthma development. In this work the study of hyperventilation influences (VE = 40 1/min during 20 min) on activities of acid-base balance, ionic status, biogenic amines content, corticosteroids, acetylcholinoid substances, peroxide lipid oxidation activity and the numerical structure of separate lymphocytes/monocytes blood subpopulations of 90 volunteers was carried out. It is detected, that hyperventilation provokes considerable shiftings of internal environment operation factors and change of regulatory interconnections between immunological and biochemical blood markers. The hyperventilation syndrome model can be used to study of nonspecific immunoregulation mechanisms and individual immune recognition characteristics.
УДК 616.322—002—07
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ АНГИНОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ СЕРДЕЧНОГО ТРОПОНИНА Т В СЫВОРОТКЕ КРОВИ
Ю.А. Г речухина, В.И. Ослопов, В.Х. Фазылов
Кафедра пропедевтики внутренних болезней (зав. - проф. В.И. Ослопов), кафедра инфекционных болезней (зав. - проф. В.Х. Фазылов) Казанского государственного
медицинского университета
Проблема некоронарогенных заболеваний миокарда (НЗМ) остается одной из наиболее сложных в клинической практике: на долю этой патологии приходится 7—9% всех заболеваний сердечно-сосудистой системы [3]. Одной из распространенных причин некоронаро-генного поражения миокарда и по сей день остается ангина. Общая заболеваемость населения ангиной достигает 20%. На долю лиц молодого, трудоспособного возраста приходится до 80% заболевших [9]. Частота поражения сердечно-сосудистой системы при ангине колеблется от 20 до 82%. Считается, что если через месяц после перенесенной ангины у пациента обнаруживаются пусть даже нерезкие изменения со стороны сердца, их следует отнести не к остаточным явлениям ангины, а к наступившим
осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы (ревматизм или инфек-ционно-аллергический миокардит) [2].
Диагностика тонзиллогенных заболеваний сердца представляет собой сложную проблему из-за скудности клинической симптоматики и отсутствия четких критериев диагностики. Биохимические показатели наряду с клинической картиной и ЭКГ традиционно используются для диагностики повреждения миокарда, однако специфичность известных маркеров (креатинфосфокиназа, лактатде-гидрогеназа, миоглобин и т.д.) невысока, так как они содержатся не только в миокарде, но и в других тканях организма.
Белок сердечный тропонин Т (ТнТ) входит в состав тропонинового комплекса кардиомиоцитов и является регулятор-
