CC BY
41
11. Сафонова О.Н., Воронин А.А., Баранова Т.В. Семеноводство эспарцета сибирского // Пчеловодство. 2013. № 6. С. 24-26.
12. Методы черенкования роз в условиях защищенного грунта /Сафонова О.Н., Воронин А.А., Симонова Л.И., Болдырева Т.М. // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: География. Геоэкология. Воронеж, 2011. № 2. С. 72-74.
13. Оптимизация методики отбора перспективных интродуцентов в условиях Центрального Черноземья Баранова Т.В., Моисеева Е.В., Воронин А.А. // Фундаментальные исследования. 2012. № 3-2. С. 237-240.
14. Адаптационная способность интродуцентов в Центральном Черноземье к глобальному потепления Баранова Т.В., Воронин А.А., Кузнецов Б.И. // Международный научно-исследовательский журнал = Research Journal of International Studies. 2013. № 7-1 (14). С. 71-72.
15. Экологические аспекты интродукции видов рода Аstragalus в условиях Центрального Черноземья Воронин А.А., Сафонова О.Н., Воронина В.С. // Международный научно-исследовательский журнал = Research Journal of International Studies. 2013. № 7-1 (14). С. 72-74.
16. Интродукция редких и исчезающих растений в Центральном Черноземье: монография / Л.М. Карташева, З.П. Муковнина, В.Ф. Шипилова, А.В. Комова, Б.И. Кузнецов, О.Н. Сафонова, Е.А. Николаев. - Воронеж: ИПЦ ВГУ, 2010. - 212 с.
17. Сафонова О.Н. Методический подход к выделению устойчивых к антропогенному загрязнению растений для использования их в селекции / О.Н. Сафонова, В.С. Воронина // Международный научно-исследовательский журнал = Research Journal of International Studies. 2013. № 11-1 (18). С. 57-58.
18. Ботанический сад Воронежского госуниверситета - центр сохранения биологического разнообразия мировой флоры / Т.А. Девятова, В.Н Калаев, А.А. Воронин, О.Н. Сафонова // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: География. Геоэкология. Воронеж, 2011. № 1. С. 194-197.
19. Каталог растений Ботанического сада им. проф. Б.М. Козо-Полянского Воронежского госуниверситета / Л.М. Карташева, А.В. Комова, Б.И. Кузнецов, З.П. Муковнина, Е.А. Николаев, О.Н. Сафонова, В.В. Шестопалова, В.Ф. Шипилова, Д.И. Щеглов // - Воронеж: Издательско-полиграфический центр Воронежского госуниверситета, 2008. - 183 с.
Старосельская АН.1, Романовская В.Н.2, Жаворонков Л.П.3.
'Кандидат биологических наук, 2Кандидат биологических наук, 3Доктор медицинских наук, Федеральное Г осударственное бюджетное учреждение «Медицинский радиологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской
Федерации, Обнинск, Россия.
ВЛИЯНИЕ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА
Аннотация
Гипербарическая оксигенация находит весьма широкое применение при травматическом, ожоговом шоке, острой окклюзии артериальных стволов и других состояниях. Она усиливает перекисное окисление липидов, может не только повышать активность тромбоцитов, но и снижать ее, так как она оказывает в-адренолитическое действие (3). Показано, что окислительный стресс воздействует через модифицированные белки и липиды (6) и может вызывать изменения в системе гемостаза.
Целью исследования явилось изучение влияния гипербарической оксигенации на состояние системы гемостаза.
Задачей исследования - выяснение точек приложения действия оксидантного стресса на различные звенья системы гемостаза.
В опытах на крысах-самцах Вистар массой 230-250 г показано, что гипероксия в течение трех часов при избыточном давлении до 1,15 ата (однократно) вызывает укорочение тромбинового времени, повышение концентрации фибриногена, снижение фибринолитической активности крови и появление РФМК. Установлено, что повышение гемостатического потенциала крови обусловлено торможением противосвертывающей системы, поэтому при терапии кислородом необходим контроль за системой гемостаза.
Ключевые слова: гипербарическая оксигенация, гемостатический потенциал, противосвертывающая система, растворимые фибринмономерные комплексы (РФМК).
Staroselskaya AN.1, Romanovskaya V.N.2, Zhavoronkov L.P.3
1 Candidate of Biological Sciences, 2 Candidate of Biological Sciences, 3 Doctor of Medical Sciences, Federal State Institution “Medical Radiological Research Center” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Obninsk, Russia EFFECT OF HYPERBARIC OXYGENATION ON HEMOSTATIC SYSTEM
Abstract
Hyperbaric oxygenation is widely used for reduction of traumatic and burn shock, acute artery trunk occlusion and other conditions. It enhances lipid peroxidation, and can both enhance and reduce platelets activity due to its в —adrenolytic activity (3). Oxidative stress was shown to effect on hemostasis by means of modified proteins and lipids (6) and can induce changes in hemostatic system.
The purposes of the study was to research effect of hyperbaric oxygenation on hemostatic system.
The aim of the study was to explore effect of oxidative stress on components of hemostatic system.
In experiments made on male Wistar rats with mass of230-250g it was shown that single session of hyperoxygenation lasted for 3 hours at an excessive pressure of 1.15 ATA, reduced thrombin time, increased fibrinogen concentration, reduced blood fibrinolytic activity and caused formation offibrin monomer complexes. It was established that enhancement of hemostatic potential of the blood is caused by suppression of anticoagulation system activity, therefore during oxygenation therapy hemostatic system should be monitored.
Keywords: hyperbaric oxygenation; hemostatic potential, anticoagulation system, soluble fibrin monomer complexes.
В работе использовали крыс-самцов Вистар массой 230-250г. Гипербарическую оксигенацию проводили однократно в течение трех часов при помощи баллонов с кислородом, создавая избыточное давление до 1,15 ата. Контролем служили клинически здоровые животные, содержащиеся в стандартных условиях вивария. По окончании воздействия забирали кровь из брюшного отдела аорты, стабилизируя ее 3,8% раствором лимонно-кислого натрия в соотношении 9:1. Крыс наркотизировали тиопенталом натрия (35 мг/кг).
Тесты на протромбиновое, тромбиновое и активированное частично тромбопластиновое время (АЧТВ) выполнялись на турбидиметрическом гемокоагулометре CGL-2110 «SOLAR» (Беларусь) в соответствии с инструкцией фирмы-производителя наборов реагентов (НПО «Ренам»). Концентрацию фибриногена, содержание растворимых фибрин-мономерных комплексов, фибринолитическую активность крови эуглобулиновым методом и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов определяли общепринятыми методами, согласно описанию (1). Статистический анализ полученных данных проводили с помощью t-критерия Стьюдента.
Как видно из данных таблицы 1, при трехчасовом воздействии гипербарической оксигенации нарушений во внешнем и внутреннем пути свертывания крови зафиксировано не было. Вместе с тем, отмечалось повышение концентрации фибриногена, ускорение образования фибрина (тромбиновое время было укорочено) и появление растворимых фибрин-мономерных комплексов, а также одновременное снижение фибринолитической активности эуглобулиновой фракции плазмы. Такое
35
состояние системы гемостаза может рассматриваться как фактор риска внутрисосудистого свертывания крови и тромбообразования.
Табл.1 Показатели системы гемостаза у крыс Вистар после 3-х часовой гипероксии (M+m).
№ п/п Исследуемые параметры контроль гипероксия
1 Протромбиновое время, с 13,9 + 0,2 14,0 + 0,6
2 АЧТВ, с 31,3 + 0,5 31,6 + 1,0
3 Тромбиновое время, с 16,9 + 0,2 15,8 + 0,2*
4 Концентрация фибриногена, г/л 1,31 + 0,01 1,7 + 0,05*
5 Фибринолитическая активность, мин 303 + 6,1 330 + 7,1*
6 АДФ - индуцированная агрегация тромбоцитов, % 34,4 + 0,5 33,7 + 1,2
7 Фибрин-мономерные комплексы (степень) 3/21 (I) 3/7 (II)** 4/7 (III)**
Примечание: * - достоверное различие с интактным контролем по t- критерию Стьюдента (Р<0, 05).
Изменения гемостатического потенциала, возможно, связаны с воздействием кислорода под повышенным давлением на печень, в которой происходит синтез ряда факторов свертывания. Установлено, что кислород под повышенным давлением увеличивает скорость ферментативных реакций, принимающих участие в синтезе К-зависимых факторов свертывания крови в печени, наблюдается усиленное образование фибриногена и других коагуляционных факторов (2). Повышенный уровень фибриногена создает условия для увеличения вязкости крови. Возникающий в результате дисбаланс между активацией свертывания и ослаблением фибринолиза может приводить к тому, что образовавшийся фибрин нарушает микроциркуляцию.
Наряду с липопротеидами фибриноген крови подвержен свободнорадикальному окислению и является наиболее окисляемым белком плазмы крови. Окисленный фибриноген способен удерживать во взвешенном состоянии комплексы тромбоцитов с лейкоцитами (6, 4). Подобное явление может приводить к широкому распространению таких комплексов по кровеносной системе, повышая риск окклюзии кровеносных сосудов.
Из литературных данных известно, что встраивание свободных радикалов в процесс фибринообразования осуществляется по двум путям: через активацию синтеза тканевого фактора в эндотелиальных клетках и посредством прямой блокады ингибитора внешнего пути свертывания крови (7).
В ряде случаев сдвиги в системе свертывания крови в сторону гиперкоагуляции и развития тромбофилического состояния обусловлены относительной слабостью антикоагуляционного звена вследствие повышенного уровня факторов свертывания крови. Известно, что уровень прокоагулянтов в периферической крови в 5-10 раз превышает их минимальное количество, необходимое для нормального процесса гемокоагуляции. Особо важная роль в этом отношении принадлежит повышению уровня факторов: 1(фибриногена), YII и YIII (5).
Таким образом, дизрегуляция системы гемостаза, наблюдаемая нами при воздействии гипербарической оксигенации, связана с относительно большей уязвимостью антикоагуляционного звена по сравнению с коагуляционным звеном системы свертывания крови. Можно считать, что повышение гемостатического потенциала под влиянием гипербарической оксигенации обусловлено угнетением активности противосвертывающей системы. Поэтому при терапии кислородом под давлением необходимо проводить динамическое наблюдение за свертывающей системой крови.
Литература
1. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Б.И. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза.- Томск. -1980.- 304 с.
2. Екимов В.А. Влияние гипербарической оксигенации на структурно-функциональное состояние тромбоцитов при синдроме ДВС //Механизмы гипербарической оксигенации. - Воронеж.- 1986. - С.123-125.
3. Мухин Е.А., Кептя Э.Б., Николай С.А. и др. Гипербарическая фармакология. - Кишинев. - 1985.
4. Ройтман Е.В., Азизова О.А., Морозов Ю.А., Асейчев А.В. //Бюл. экспер.биол. -2004. -Т.138 .- №5. - С.467-469.
5. Сушкевич Г.Н. Патологические системы гемостаза и принципы их коррекции при тромбофилиях различного генеза. -Краснодар: Совет. Кубань. - 2010. - С. 63-66.
6. Shoter E., Williams J.A., Lim M., Levine R. L. // Free Radic. Med. - 1994. - Vol. 17. -P.429-437.
7. Muller G., Gottss h C., Morawietz H. Oxidative stress and endothelial dysfunction //Haemostaseologie. - 2007.Feb; 27(1); 5-12.
36
