CC BY
12ГЬписок литературы
1. Гаймоленко А.С. Алкогольный фактор в криминальной агрессии при психопатологический расстройствах: дис... канд. мед. наук / А.С. Гаймоленко, Чита, 2008. - С.9-31.
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1999. - 459 с.
3. Говорин Н.В. Социальное поведение: типология и факторная обусловленность/ Говорин Н.В., Сахаров А.В. - Чита, 2008. - 178 с.
4. Говорин А. В. Нестабильная стенокардия: вопросы патогенеза и принципы фармакотерапии с учётом психопатологических нарушений: Автореф. дис. докт. мед. наук. - М, 1991.
5. Зайцев В. М., Лифляндский В. Г., Маринкин В. И. Прикладная медицинская статистика. // Санкт-Петербург, 2003, 429 с.
6. Ильяшенко К.К. Нарушения центральной гемодинамики в раннем периоде острых отравлений кислотами и щелочами и их лечение: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1980.
7. Лужников Е.А. Острые отравления/ Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. - М.: Медицина, 2000. - 434с.
8. Лужников Е.А., Дагаев В.Н., Фирсов Н.Н Основы реаниматологии при острых отравлениях. -М., 1977.
9. Меерсон Ф. З. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе ишемического повреждения и антиоксидантная защита сердца / Ф. З. Меерсон, В. Е. Коган, Ю. П. Козлов и. др. // Кардиология. -1982. -№2. -С. 81-93.
10. Неверов И. В., Говорин А. В., Преображенский Т. М. Динамика лабораторных показателей при
инфаркте миокарда. // Сов. медицина. - 1987. -№5. -С. 65-68.
11. Петрин И.Н., Применение у - оксибутирата натрия и гутимина для уменьшения метаболических нарушений в сердце, вызванных экзстоксическим шоком при отравлении уксусной кислотой. // Петрин И.Н., Долгих В.Т., Кролевец И.П. // Вопросы медицинской химии. - 1993. - т. 39, №6. - С. 36 -39.
12. Прохоров М.Ю. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот/ М.Ю. Прохоров, М.П. Тиунов, Д.А. Шакалис// Лабораторное дело. - 1977. - №9. - С. 535536.
13. Сергеева Е.П. Экстракорпоральное очищение крови в лечении тяжелых отравлений уксусной кислотой / Е.П. Сергеева, А.А. Щербина, Л.М. Демина, С.А. Веселов// Клиническая медицина. -2001. - №9. - С.53-57. .
14. Явербаум П.М. Методика определения АТФ в эритроцитах / П.М. Явербаум, Л.И. Издебская // Лабораторное дело. - 1986. - №1. - С. 32-34.
15. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis / H.U. Bergmeyer. - Weinheim, Verlag, Chemie.-1965. - 1963 p.
16. Rifai N, Warnick, G. R. Methods for Clinical Laboratory Measurements ofLipid and lipoprotein Risk Factors. Washington, DC, AACC Press, 1991. p. 324-357
17. Tietz, N. W Textbook of Clinical Chemistry. 3rd ed Philadelphia: W B Saunders Company; 1987 p. 809-861.
Sokolova N.A.
Dynamics of indicators of free fatty acids and macroergic phosphates in blood of patients with acute poisonings by acetic acid
State Medical Academy of Chita
Indicators of free fatty acids and macroergic phosphates were studied in dynamics in patients with acute poisoning by acetic acid. A significant increase of the free fatty acids level was found out which came up to maximum magnitudes 5 or 6 days after poisoning. An imbalance of macroergic phosphates was revealed.
Материал поступил в редакцию 18.05.2010 г
УДК 572.2 : 575.8
Влияние генетического полиморфизма на цитогенетические последствия условий труда у рабочих на нефтепромыслах Сибири
Ильинских Н.Н., Ильинских И.Н., Ильинских Е.Н., Юркин А.Ю., Шилов Б.В.
Сибирский государственный медицинский университет, г Томск
Анализ генотипа по генам биотрансформации ксенобиотиков ОЗТМ1 и ОЗТТ1 позволил установить, что большая часть рабочих-нефтяников с нулевым (делетированным) ал-лелем гена GSTM1 имеет повышенный уровень лимфоцитов крови с нарушениями в структуре и числе хромосом. К факторам способствующим возрастанию числа клеток с ци-тогенетическими нарушениями у них, по-видимому, возможно отнести не только мутагенную активность некоторых компонентов нефти, но и также экстремальные особенности трудовой деятельности человека на нефтепромыслах севера Сибири.
Ключевые слова: генетический полиморфизм, рабочие-нефтяники, цитогенетические аберрации, Сибирь
Введение. Ранее нами было показано [ 7 ], что у некоторых рабочих-нефтяников, занятых в сфере нефтедобычи вахтовым режимом труда повышен уровень цитогенетических нарушений (микроядерный тест), при этом было высказано предположение, что нефть обладает генотоксическим действием. Прямые исследования проведенные рядом ученых [ 5, 10, 12, 19, 20, 25] позволили доказать, что нефть и ее дериваты обладают выраженным генотоксическим, кластогенным и анеугенным эффектом. При этом отмечен генетический полиморфизм людей по чувствительности к мутагенному действию некоторых компонентов нефти [ 4, 20 ]. Очевидно, что повышенная мутагенная чувствительность к генотоксическому действию нефти для рабочих-нефтяников является неблагоприятным прогностическим признаком состояния их здоровья и это, очевидно, следует учитывать при проведении медицинского обследования в процессе профессионального отбора для работы на нефтепромыслах рабочих-вахтовиков.
В связи с изложенным целью настоящей работы явилось изучение у рабочих-нефтяников, работающих на нефтепромыслах севера Томской и Тюменской областей, уровня цито-генетически аберрантных клеток с одновременной оценкой статуса организма по некоторым генетическим маркерам биотрансформации ксенобиотиков.
Методика исследования. Обследован 181 человек мужского пола в возрасте от 25 до 38 лет, занятые выполнением современных видов механизированного физического труда на нефтепромыслах севера Западной Сибири. Работа проведена в зимние месяцы в медпунктах вахтовых поселков при температурных условиях, близких к комфортным, через 1-2 часа после конца смены вахтового периода. В качестве контроля в тот же период времени в вахтовых по-
10
селках проведено обследование 152 человек непосредственно не занятых в процессах нефтедобычи (работники пищеблока, медработники и другой обслуживающий персонал).
В настоящем исследовании были обследованы только те лица, которые подписали добровольное информированное согласие относительно забора у них 20 мл крови с последующим определением содержания в крови уровня цитогенетически аномальных Т-лимфоцитов и наличия в клетках крови генетических маркеров ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTM1 и ОЗТТ1. Помимо этого, в настоящей работе проведено анкетирование, позволяющее в первом приближении определить этническую принадлежность обследуемого донора. Лейкоциты периферической крови, полученные от работников, задействованных в сфере нефтедобычи, культивировали на протяжении 48 часов в среде RPMI-1640 с добавлением 20% феталь-ной сыворотки теленка и фитогемагглютинина («ПанЭко», г. Москва). После чего готовили хромосомные препараты стандартным способом [15]. При анализе учитывали все типы структурных аберраций хромосом (кроме гепов), а также число анеуплоидных и полиплоидных клеток. У каждого человека анализировали более 200 доступных для анализа клеток.
Среди генов, задействованных в системе детоксикации, были изучены два полиморфных варианта генов ОЗТМ1 и GSTT1, относительно которых имеются исследования, подтверждающие их протективную роль в отношении индукции ксенобиотиками хромосомных аномалий [4]. При анализе генов ОЗТМ1 и ОЗТТ1 на наличие делеций использовали мультиплексную ПЦР. В амплификационную пробу вносили две пары праймеров, что давало возможность одновременно амплифицировать фрагменты каждого из указанных генов. Разделение про-
5
дуктов амплификации генов GSTM1 и ОЗТТ1 проводили в горизонтальном 3% агарозном геле, приготовленном на однократном трис-боратном буфере с добавлением бромистого этидия и визуализацией в проходящем УФ-свете. Напряженность электрического поля при разделении фрагментов ДНК составляла 1-8 В/см.
Ген ОЗТИ1 локализован в локусе хромосомы 1р13.3, длина амплифицированного фрагмента составляет 219 пар нуклеотидов, а GSTТ1 в 22q11.2 при длине 459 пар нуклеоти-дов. Нормальные аллели генов характеризуются присутствием ПЦР-продуктов: для ОЗТМ1 (гомозиготы ОЗТМ1 +/+ и гетерозиготы ОЗТМ1 +/0) для ОЗТТ1 (гомозиготы ОЗТТ1 +/+ и гетерозиготы GSTT1 +/0). Делеционные («нулевые») гомозиготные варианты (ОЗТМ1 0/0 и ОЗТТ1 0/0) выявлялись по отсутствию фрагментов ОЗТМ1 и GSTT1. Для генов ОЗТМ1 и ОЗТТ1 генотип 0/0 означает отсутствие на электрофореграмме фрагмента, соответственно, и данный индивидуум гомозиготен по делеции. Значок «+» означает присутствие фрагмента и данный донор либо гетерозиготен, либо гомозиготен по отсутствию делеции в указанных генах. Данные о количестве обследованных работников нефтепромыслов и числе проанализированных цитогенетически метафаз представлены в таблице 1.
Все данные обрабатывали статистически с применением ¿-критерия Стьюдента для независимых выборок и корреляционного анализа по Спирмену, используя пакет статистических компьютерных программ [17]. Различия сравниваемых результатов (Х±т где X - выборочное среднее арифметическое, т - ошибка среднего арифметического) считались достоверными при достигнутом уровне значимости р<0,05.
Результаты и обсуждение. Анализ уровня лимфоцитов периферической крови с нарушениями в числе и структуре хромосом в контрольной группе не выявил каких-либо существенных различий в связи с принадлежностью человека к тем или иным вариантам по генам ОЗТМ1 и 0&ТТ1. В то же время полученные данные свидетельствуют (табл.2), что наблюдаются четко выраженные различия в уровне цитогенетических аберраций в клетках крови у вахтовых рабочих-нефтяников в зависимости от их генотипа. Особенно существенно повышенным был уровень цитогенетических нарушений у рабочих с гомозиготным нулевым генотипом при совместном сочетании генов 0$ТМ1 и ОЗТТ1. Достоверно повышенное число клеток с хромосомными нарушениями было также зарегистрировано и для рабочих с сочетанием GSTM1 (0/0) и GSTT1 (+). Среди наблюдаемых аберраций наиболее часто встречались клетки с хроматид-ными фрагментами, но при этом возрастания числа клеток с хроматидными обменами не отмечено. Во всех случаях, за исключением лиц с сочетанием GSTM1 (+) GSTT1(+) наблюдалось увеличение числа клеток с хромосомными фрагментами и обменами. У рабочих-нефтяников с гомозиготными нулевыми генотипами, а также при сочетании GSTM1 (0/0) GSTT1 (+) наряду с возрастанием числа клеток с аберрациями хромосом наблюдалось и увеличение числа анеуплоидных и полиплоидных Т-лимфоцитов. Большая часть анеуплоидных клеток (92,6%) была представлена моносомиями.
В научной литературе имеются данные свидетельствующие о том, что нулевые генотипы по глутатион-8-трансферазе (GSTM1 и GSTTT) ассоциированы с более высоким уровнем хромосомных аберраций [4, 20]. Полученные нами данные подтверждают это заключение в отношении нулевого генотипа ОЗТМ1. Рабочие с нулевым генотипом ОЗТМ1 были особо чувствительны к генотоксическим факторам условий нефтедобычи. Анализ этнической принадлежности вахтовых рабочих-нефтяников свидетельствует о том, что среди них преобладают лица угро-финской группы народов или метисы угро-финской и славянской (в основном русские) групп. Согласно литературным данным, если среди русских количество лиц с нулевым генотипом по этому гену составляет 42,6 - 46,2%, то среди удмуртов, мордвы, чувашей (угро-финская группа), составляющих более 38% всех вахтовых рабочих-нефтяников этого региона, частота таких индивидуумов достигает 61,3% [ 1, 3]. Число рабочих-нефтяников на нефтепромыслах Западной Сибири с нулевым генотипом ОЗТМ1, по нашим данным, составило 23,8%, в то же время в контрольной группе их было существенно больше. Поскольку нулевой генотип по этому гену значительно увеличивает вероятность возникновения ряда серьезных заболеваний [ 9, 14, 23 ], то не исключено наличие на нефтепромыслах «селекции» лиц с таким генотипом. Так анализ рабочего стажа на нефтепромыслах Сибири показал, что число рабочих-нефтяников с нулевым генотипом ОЗТМ1 в случаях наличия стажа от 1 до 3 лет особенно велико (46,2%), и этот показатель снижается практически в 3 раза (15,3%) в группе лиц проработавших на нефтедобыче более 10 лет.
Имеются исследования, показывающие генотоксическую роль курения [13, 21]. При этом установлено, что особенно существенные цитогенетические изменения наблюдаются у курильщиков именно с нулевым генотипом ОЗТМ1 [24]. В наших исследованиях анализ числа курящих и некурящих свидетельствует, что их частота практически одинакова в обследованных группах доноров и колеблется в пределах 38,2 - 40,4%. В то же время, действительно, уровень цитогенетических нарушений у лиц с нулевым генотипом GSTM1 у курильщиков был достоверно выше (р>0,05), чем у не курильщиков.
Полученные данные свидетельствуют, что у рабочих-нефтяников наряду с хроматидны-ми имеет место повышение и числа аберраций хромосомного типа, среди которых наблюдались дицентрические хромосомы и кольца. Известно, что такие аберрации характерны для радиационного воздействия [16]. Этому феномену возможны следующие объяснения. Доказано, что из скважин вместе с нефтью на поверхность в значительных объемах поступает радиоактивный газ - радон, мутагенное действие которого хорошо доказано [ 6 ]. В своей работе Березин и Горбачев [ 2 ] подчеркивают, что при добыче нефти с пластовыми водами извлекаются нефтешламы с повышенным содержанием радионуклидов уранового и ториево-го ряда, кроме того для контроля целостности трубопроводов на предприятиях нефтегазого комплекса широко применяются методы рентгеновской и радионуклидной дефектоскопии, что может приводить к облучению персонала дозами, превышающими предельно допустимые уровни. Наряду с этим следует отметить, что северные районы Тюменской и Томской областей неоднократно накрывали радиоактивные осадки в результате атомных испытаний на Новоземельском полигоне и имеются свидетельства радиоактивности ягеля и мяса оленей [ 6, 22 ], что также может приводить в клетках человека к возникновению аберраций хромосомного типа, о чем свидетельствуют результаты цитогенетического обследования коренных народов севера Сибири [ 22 ].
Несомненно, что в экстремальных условиях нефтедобычи на севере Западной Сибири имеется множество факторов, которые могут оказывать как мутагенное, так и ко-мутагенное действие на генетический аппарат человека. Помимо антропогенных факторов это и природные факторы: низкие температуры, мощные геомагнитные поля авроральной
зоны, геомагнитные аномалии, особенности светового режима (полярные ночь и день) и дефицит некоторых жизненно важных микроэлементов [ 8, 11 ].
Выводы.
1. Установлено, что при наличии в генотипе человека, работающего вахтовым режимом труда на севере Сибири делетированной (нулевой) формы аллеля гена GSTM1, наблюдается увеличение в периферической крови числа лимфоцитов с нарушениями в числе и структуре хромосом.
2. Повышенный уровень цитогенетических нарушений, выявленный при обследовании рабочих-нефтяников, является, по-видимому, результатом суммарного действия различных факторов на генетический аппарат человека. При этом речь идет не только о воздействии компонентов нефти, обладающих мутагенным действием, но и факторов самой разнообразной природы как природного так и антропогенного происхождения характерных для севера Сибири.
3. Результаты исследования позволяют сделать также вывод о настоятельной необходимости введения новых, научно обоснованных критериев отбора персонала на нефтепромыслах Западной Сибири, существенную роль в котором должны сыграть данные ге-нотипирования.
Количество изученных метафаз в клетках обследованных работников нефтепромыслов Генотипы
О 8 Т М 1 (0/0) О8ТТ1 (0/0) в8ТМ1 (+) О8ТТ1 (0/0) О 8 Т М 1 (0/0) О8ТТ1 (+) О8ТМ1 (+) О8ТТ1 (+)
Рабочие занятые непосредственно в процессах нефтедобычи
п = 181 23 59 20 79
Число изученных метафаз 5645 11870 5470 13467
Работники нефтепромыслов не занятые непосредственно в процессах нефтедобычи (контроль)
п= 152 48 34 36 34
Число изученных метафаз 9648 6868 7236 6834
Таблица 1
Частоты вариантов генотипов GSTM1 и GSTT1 и число проанализированных метафаз в клетках крови у обследованных работников
нефтепромыслов
11
Таблица 2
Число лимфоцитов периферической крови с хромосомными нарушениями (X ± m) у рабочих-нефтяников на нефтепромыслах Западной Сибири и в контроле в зависимости от наличия у обследованных лиц сочетания вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков GSTM1 и GSTT1
Число клеток цитогенетическими нарушениями, % Генотипы
GSTM1 (0/0) GSTT1 (0/0) GSTM1 (+) GSTT1 (0/0) GSTM1 (0/0) GSTT1 (+) GSTM1 (+) GSTT1 (+)
Всего с аберрациями хромосом 6,87±1,59* 1,99±0,44 2,68±0,54 2.35±0,49 6,44±0,73* 1,82±0,62 1,95±0,60 2,29±0,41
с одиночными фрагментами 4,54±0,78* 1,39±0,39 1,36±0,39 1,59±0,28 5,00±0,56* 1,38±0,34 1,41±0,44 1,47±0,37
с хроматидными обменами 0,81±0,23 0,26±0,18 0,24±0,16 0,61±0,14 0,40±0,18 0,22±0,10 0,21±0,11 0,72±0,21
с двойными фрагментами 0,77±0,16** 0,27±0,12 0,41±0,20** 0,14±0,07 0,55±0,12** 0,21±0,08 0,32±0,12 0,22±0,19
с хромосомными обменами 0,69±0,18** 0,11±0,05 0,59±0,08** 0,14±0,09 0,64±0,10* 0,12±0,05 0,13±0,09 0,09±0,05
с анеуплоидным набором хромосом 1,33±0,28* 0,42±0,21 0,74±0,40 0,62 ±0,30 1,49±0,19* 0,42±0,13 0,41±0,12 0,47±0,28
с полиплоидным набором хромосом 0,69±0,14** 0,21±0,10 0,29±0,12 0,07±0,04 0,80±0,11* 0,23±0,10 0,22±0,14 0,38±0,12
Всего с цитогенетическими нарушениями 8,46±1,82* 2,18±0,49 3,61±0,50 3,08±0,77 7,94±1,11* 2,28±0,61 2,36±0,68 3,02 ±0,48
Примечание: В числителе приведены данные показателей для рабочих-нефтяников, а в знаменателе (жирный шрифт) для лиц непосредственно не занятых в процессе нефтедобычи (контроль). Достоверные отличия от контроля отмечены: ** р<0,05 и * р<0,01.
12
5
13
список литературы
1. Баранов B.C., Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю., Ярмолинская М.И., Сельков С.А., Горбушин С.М., Савицкий Г.А., Малет П., Канис М., Брюа М., Баранова Е.В. Генетические факторы предрасположенности и терапии эндометриоза//Генетика. - 1999. - Т.35. - №2. - C.243-248.
2. Березин И.И., Горбачев Д.О. Радиационно-гигиенические аспекты труда на предприятиях нефтегазового комплекса // Фундаментальные науки и практика.- 2010.-Т.1.- №3.- C. 12-15.
3. Вахитова Ю.В., Султанаева З.М., Викторова Т.В., Бикмаева А.Р., Хуснутдинова Э.К. Анализ полиморфизма гена глутатион^-трансферазы в популяциях Вслго-уральсшго региона// Генетика. - 2001. - Т.37. - №2. - C.268-270.
4. Григорьева С.А. Изучение генетически обусловленной чувствительности к действию мутагенов окружающей среды в индуцированном мутагенезе на клетках человека: Автореф. дис. ... канд. би-ол. наук. М., 2007. 26 с.
5. Журков В.С., Ахальцева Л.В., Неяскина Е.В., Русауов Н.В., Крятов И.А., Тонкопий Н.И., Карцева Н.Ю. Анализ мутагенной активности водных и буферных экстрактов образцов почв, загрязненных нефтью // Гигиена и санитария.- 2009.- №3.- С. 57-60.
6. Ильинских Н.Н., Булатов В.И., Адам А.М., Смирнов Б.В., Плотникова Н.Н., Иванчук И.И. Радиационная экогенетика России.- Томск: «Печатный двор».- 1998, 292 с.
7. Ильинских Н.Н., Медведев М.А., Потапова П.М., Перепечаев Л.Я., Уразаев А.М., Кудрявцев Д.П. Комплексное изучение различных параметров патогенетического и физиологического статуса здоровья у рабочих в нефтедобывающей промышленности // Гиг и санит. - 1989.- №12.- C. 18-21.
8. Ильинских Н.Н., Огородова Л.М., Безруких Л.А. Эпидемиологическая генотоксикология тяжелых металлов и здоровье человека.- Томск: Издание СибГМУ, 2003.- 300 с.
9. Ляхович В.В., Вавилин В.А, Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях//Бюллетень СО РАМН - 2005. - №4.-C.118-119.
10. Русаков Н.В., Крятов И.А., Коганова З.И., Митславский О.Н., Евсеева И.С. Кожно-резорптивное действие нефти на некоторые биохимические и иммунологические показатели организма экспериментальных животных// Гиг и санит. - 2011.- №1.- С. 86-88.
11. Собакин А.К. Работоспособность вахтового персонала газовых промыслов в экстремальных условиях Севера: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Новосибирск, 2004. 25 с.
12. Araujo A.E., Mezzomo B.P., Ferrari I. Genotoxic effects caused by indoor exposure to petroleum derivatives in a fuel quality control laboratory// Genet Mol Res.- 2010.- Vol 9(2).- P.1069-1073.
13. Bala-Krishna M.P. Frequency of sister chromatid exchanges in cigarette smokers//Human. Genet. -1979.- Vol.52 -P.343-345.
14. Baranov VS. In: K.Berg, VBulyjenkov, Y.Christen (Eds) 'Genetic approaches to Noncommunicable Diseases" // Springer-Verlag. 1996.- P.105 -112.
15. Buckton K.E., Evans H.I. Methods for the analysis of human chromosome aberrations. -Geneva: WHO, 1973.- 124 p.
16. Edwards A.A., Lloid D.C., Prosser J.S. Chromosome aberrations in human lymphocytes - a radiobiological review. London: Academic Press, 2000.-432 p.
17. Institute Inc. SAS/STAT TM User's Guide, Version 6. CaryNC. N.Y.: SAS Institute Inc., 1989. - P. 24.
18. Khalil A.M. Chromosome aberrations in blood lymphocytes from petroleum refinery workers //Arch Environ Contam Toxicol. -1995 .- Vol.-28(2).- P.236-239.
19. Kim Y.J., Choi J.Y., Paek D. Association of the NQO1, MPO, and XRCC1 polymorphisms and chromosome damage among workers at a petroleum refinery// J. Toxicol Environ Health .-2008.- Vol.-71(5).- P.333-341.
20. Kumar M., Chauhan L.K., Paul B.N. GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphism in north Indian population and its influence on the hydroquinone-induced in vitro genotoxicity //Toxicol Mech Methods.-2009.-19(1).- P.59-65.
21. Larramendy M.L., Knuutila S. Increased frequency of micronuclei in B and T8 lymphocytes from smokers // Mutat Res.- 1991.- 259(2).- P. 189-195
22. Osipova L.P., Posukh O.L., Koutzenogii K.P., Sukhorukov F.V, Matveeva VG., Grafodatskii A.S., Konovalova N.A., Sukhovey Y.G., Petrov S.A., Lefranc G., Lefranc M.-P. Epidemiological studies for the assessment of risks from environmental radiation on Tundra Nentsi population // NATO Science Series 2: Environmental Security. Fundamentals for the assessment of risks from environmental radiation. - 1999. - Vol. - 1999. - P. 35-42.
23. Peng D.X., He Y.L., Qiu L.W. //Association between glutathione S-transferase Ml gene deletion and genetic susceptibility to endometriosis.// Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. - 2003.- Vol.23(5). - P.458-459.
24. Scarpato R., Hirvonen A., Migliore L. Influence of GSTM1 and GSTT1 polymorphisms on the frequency of chromosome aberrations in lymphocytes of smokers and pesticide-exposed greenhouse workers // Mutat Res.- 1997.- Vol.389(2-3).- P.227-235.
25. Yang J.K., Jun Y.C., Yoon H.C. Micronucleus-centromere assay in workers occupationally exposed to low level of benzene// Hum. Exp. Toxicol. -2010.- Vol. 29(5).- P. 343-350.
Ilyinskikh N.N., Ilyinskikh I.N., Ilyinskikh Ye.N., Yurkin A.Yu., Shilov B.V.
Impact of genetic polymorphism on cytogenetic consequences of working conditions in oil field workers in Siberia
Siberian State Medical University, Tomsk
The analysis of genotype basing on genes of xenobiotics biotransformation GSTM1 and GSTT1 allowed to establish that most oil field workers with zero (deleted) allel of the GSTN1 gene have an increased level of blood lymphocytes with impairments in the chromosomes structure and number. To the factors contributing to an increased amount of cells with disturbances it is likely to refer not only mutagenic activity of certain oil components but also extreme particularities of working activity in the Northern Siberia oilfields.
Материал поступил в редакцию 03.08.2010 г
УДК 615.03 + 615.91
Изучение эффективности комбинации дитионита, кеторолака и кофеина на модели тяжелого отравления крыс этанолом
Курпякова А.Ф., Быков В.Н., Чепур С.В., Юдин М.А., Никифоров А.С.
Научно-исследовательский испытательный центр (медико-биологической защиты) ФГУ «ГосНИИИВМ Минобороны России», г Санкт-Петербург
Терапия острых отравлений этанолом с использованием трехкомпонентной рецептуры, включающей дитионит натрия (10 мг/кг), кофеин (17,5 мг/кг) и кеторолак (5 мг/кг) достоверно уменьшает период восстановления двигательной активности и тяжесть интоксикации при относительной безопасности комбинации для крыс. Использование данной комбинации ускоряет элиминацию ацетальдегида у отравленных животных. Ключевые слова: терапия острых отравлений, этанол
Введение. В настоящее время накоплены значительные данные о механизмах действия этанола, однако, сохраняется актуальность создания многокомпонентной рецептуры, воздействующей на патогенетически значимые механизмы токсического действия этанола. Необходимость таких работ определяетсятся доказанным рецепторным действием этанола [6].
Высокий интерес представляет исследование эффективности и разработка комбинаций препаратов, обладающих психостимулирующими и аналептическими эффектами, с препаратами, влияющими на метаболизм этанола. Перспективным считается использование комбинации кофеина [4] и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), действие которых обуславливает модуляцию (в низких дозах) или полную неконкурентную блокаду ГАМК-
14
рецепторов (в высоких дозах) [1]. В настоящем исследовании выбор кеторолака из группы НПВС обусловлен, прежде всего, его выраженной анальгетической активностью [5, 8].
Цель исследования состояла в изучении характеристик эффективности комбинации кофеина, кеторолака и дитионита натрия.
Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 350_нелинейных белых крысах-самцах, массой 180-240 г, содержавшихся в условиях вивария в соответствии с «Правилами лабораторной практики (Приказ Минздравсоцразвития России от 23 августа 2010 г. № 708н). Острое отравление вызывали внутрибрюшинным (в/б) введением 33 % раствора этанола в дозе 0,75 ЛД50 (3 г/кг), что обуславливало развитие картины тяжелого отравления.
