CC BY
32
Клиническая медицина. 2017; 95(10) 935
РР! http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-935-939_
Оригинальные исследования
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 616.61-008.64-036.11-08:616.61-78
Сусла А.Б.1, Мисула И.Р.1, Гоженко А.И.2
ВЛИЯНИЕ ГЕМОДИАЛИЗА НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ У ПАЦИЕНТОВ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
'ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет им. И.Я. Горбачевского МЗ Украины», 46001, Тернополь, Украина
2ГП «Украинский НИИ медицины транспорта МЗ Украины», 65039, Одесса, Украина
Цель. Изучить влияние одного сеанса гемодиализа (ГД) на структурно-функциональное состояние эндотелия по содержанию стабильных метаболитов оксида азота (NO), количеству циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК), а также установить взаимосвязь маркёра оксидативного стресса малонового диальдегида (МДА) с показателями эндотелиальной дисфункции у больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН).
Материал и методы. В исследование включено 20 больных, находящихся на хроническом ГД, из них 9 мужчин (средний возраст 41,0 ± 3,0 года; продолжительность ГД 40,4 ± 4,8 мес). Преобладали (65%) пациенты с хроническим гломерулонефритом. У субъектов до и после сеанса ГД по стандартным методикам определяли плазменное содержание МДА, активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы в эритроцитах, содержание сульфгидрильных групп в крови. Плазменное содержание нитрит-анионов (NO-) и нитрат-анионов (NO-) оценивали спектрофотоме-трическим методом, количество ЦЭК в обогащенной тромбоцитами плазме определяли методом люминесцентной микроскопии.
Результаты. После сеанса ГД содержание NO- уменьшилось на 18,4% (p < 0,001), нитрат-анионов — на 13,4% (p = 0,007), одновременно количество ЦЭК значимо не изменилось (p = 0,478). Вследствие ГД содержание МДА увеличилось на 10,5% (p = 0,007), активность СОД и каталазы возросла на 8,9% (p = 0,005) и 16,2% (p = 0,016) соответственно, а содержание сульфгидрильных групп уменьшилось на 20,8% (p < 0,001). Установлены значимые корреляционные связи между содержанием МДА и NO- (Rs = —0,56, p = 0,010), количеством ЦЭК (Rs = 0,52, p = 0,018), причём количество ЦЭК в свою очередь было связано с уровнем NO- (Rs = —0,58, p = 0,007).
Выводы. Гемодиализная сессия сочетается с развитием оксидативного стресса, дефицитом NO и, возможно, с повреждением эндотелия, что обосновывает целесообразность эндотелиопротекции, в частности модуляции системы L-аргинин — NO во время сеанса ГД у больных с ТПН.
К л юче вые слова : хронический гемодиализ; атерогенез; эндотелиальная дисфункция; оксид азота; циркулирующие эндотелиальные клетки; оксидативный стресс.
Для цитирования: Сусла А.Б., Мисула И.Р., Гоженко А.И. Влияние гемодиализа на эндотелиальную дисфункцию у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Клин. мед. 2017; 95 (10): 935—939 DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-935-939
Для корреспонденции: Сусла Александр Богданович — д-р мед. наук, доц. каф. неотложной и экстренной медицинской помощи; e-mail: [email protected]
Susla A.B.1, Mysula I.R.1, Gozhenko A.I.2
THE EFFECT OF HEMODIALYS ON ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH END-STAGE RENAL DISEASE
'I. Horbachevsky Ternopil State Medical University; 46001, Ternopil, Ukraine;
2Ukrainian Scientific-Research Institute of Transport Medicine; 65039, Odessa, Ukraine
Purpose. To study the effect of a single hemodialysis (HD) session on the endothelial structure and function by analyzing the contents of nitric oxide (NO) stable metabolites and circulating endothelial cells (CECs) number, and to establish the interrelation between the oxidative stress (OS) marker malondialdehyde (MDA) and endothelial dysfunction indices in patients with end-stage renal disease (ESRD). Material and methods. The study included 20 chronic HD patients (9 men aged 41,0±3,0 years; HD duration, (40,4±4,8) months). Patients with chronic glomerulonephritis (65%) dominated. Plasma content of MDA, the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CT) in erythrocytes, blood content of SH-groups were measured before and after the HD session by standard methods. Plasma content of nitrite-(NO-) and nitrate anion (NO-) was estimated by the spectrophotometric method, and CEC amount in platelet-rich plasma ss described by Hladovec J. et al., 1978 in our modification. Results. After the HD session NO- content decreased by 18,4% (p<0,001), NO- by 13,4% (p=0,007), while CEC number did not significantly change (p=0,478). Due to HD the content of MDA increased by 10,5% (p=0,007), the activity of SOD, CT increased by 8,9% (p=0,005) and 16,2% (p=0,016) respectively, and the concentration of SH-groups decreased by 20,8% (p<0,001). Significant correlation between the content of MDA and NO- (Rs=-0,56, p=0,010), CECs amount (Rs=0,52, p=0,018) was established; the CEC number was in turn related to the level of NO- (Rs=-0,58, p=0,007). Conclusions. The HD session is associated with the development of OS, lack of NO and possibly endothelial damage which confirms practicability of endothelial protection, in particular modulation of the L-arginine—NO system, during HD session in patients with ESRD. K e y w o r d s: chronic hemodialysis; atherogenesis; endothelial dysfunction; nitric oxide; circulating endothelial cells; oxidative stress.
For citation: Susla A.B., Mysula I.R., Gozhenko A.I. The effect of hemodialys on endothelial dysfunction in patients with end-stage renal disease . Klin. med. 2017; 95 (10): 935—939. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-935-939
For correspondence: Aleksandr B. Susla - MD, PHd, DSc, ass.prof. Dpt. Emergency Medical Care; e-mail: [email protected] Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments. The study had no sponsorship .
Received 25.07.16 Accepted 18.10.16
Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность у больных с диализной стадией хронической болезни почек (ХБП) в десятки раз выше, чем в общей популяции [1]. Согласно современным представлениям [2, 3], в механизмах прогрессирования атеросклеротического повреждения как компонента кардиоваскулярных осложнений при ХБП всё более важная роль отводится так называемым нетрадиционным, асоциированным с почечной недостаточностью факторам риска, в частности эндотелиальной дисфункции (ЭД), оксидативному стрессу (ОС) и воспалению. ЭД, обусловленная главным образом дефектом в системе оксида азота (NO), прогрессирует с ранних стадий ХБП [4, 5], достигает максимума у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) и реализует через различные механизмы своё влияние на процессы гипертрофии миокарда, сосудистой кальцификации, формирование артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и т. д. [3, 5, 6].
Влияние гемодиализной сессии на ЭД как возможно -го механизма ускоренного развития атеросклероза при ТПН изучено недостаточно и на сегодняшний день является предметом повышенного внимания учёных. Согласно данным литературы [7], один сеанс ГД ухудшал эндотелийзависимую вазодилатацию, в других работах последняя не изменялась [8] или даже улучшалась [9]. Содержание стабильных метаболитов NO вследствие ГД уменьшалось [10, 11], увеличивалось [12, 13], оставалось неизменным [14], а исследования, посвящённые изучению динамики циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) как морфологического маркёра повреждения эндотелия в течение гемодиализной сессии, единичны [15]. Известно, что в реализации механизмов ЭД при ХБП важная роль принадлежит развитию ОС [4], интенсивность которого усиливается у больных с диализной стадией ХБП, очевидно через индуцированное ГД нарушение свободнорадикального гомеостаза, что подтверждается в ряде работ [11, 12, 16]. Вместе с тем в литературе имеются сообщения об уменьшении проявлений ОС вследствие ГД [9, 17].
Цель исследования — изучить влияние одной ге-модиализной сессии на структурно-функциональное состояние эндотелия по содержанию стабильных метаболитов NO, количеству ЦЭК, а также установить взаимосвязь маркёра ОС — малонового диальдегида (МДА) с показателями ЭД у больных с ТПН.
Материал и методы
В исследование включено 20 больных (9 мужчин и 11 женщин), находящихся на хроническом ГД. Пациенты были в возрасте от 24 до 62 лет (средний возраст 41,0 ± 3,0 года), длительность ГД составляла 12—96 (в среднем 40,4 ± 4,8) мес. Пациенты с хроническим гломеру-лонефритом составляли 65%, с поликистозом почек — 15%, с диабетической нефропатией — 10%, с хроническим пиелонефритом — 10%. Критерии исключения из исследования: диагностированная ишемическая
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(10) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-928-934
Original investigations
болезнь сердца; дислипидемия; острые инфекционные заболевания; хронические воспалительные заболевания; онкологические заболевания; анемия (гемоглобин < 80 г/л); заболевания печени, лёгких, а также курение или употребление алкоголя.
Клинико-диагностические и лечебные мероприятия проводили в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи больным с ХБП УД стадии, которые получают ГД (Приказ Минздрава Украины и НАМН Украины от 11.05.2011 г. № 280/44), рекомендациями KDOQI и KDIGO по диагностике и лечению ХБП. ГД проводился по стандартной программе (3 раза в неделю по 4 ч) с использованием синтетических диализаторов (смесь полиарилетерсульфона, поливинилпирролидона и полиамида) и бикарбонатного буфера. Скорость потока диализата составляла 500 мл/мин, скорость кровотока — 250—300 мл/мин. Антикоагуляция во время сеанса ГД проводилась с помощью нефракционирован-ного гепарина в общепринятых дозах. Вода для диализа была очищена с помощью обратного осмоса. Обеспе -ченная доза диализа (коэффициент Kt/V), рассчитанная по формуле натурального логарифма, составляла не ме -нее 1,25.
Кровь для исследования у каждого пациента забиралась с афферентной фистульной канюли перед сеансом ГД и сразу после него. Системную продукцию NO оценивали по плазменному содержанию его стабильных метаболитов — нитрит-анионов (NO2) и нитрат-анионов (NO3) — спектрофотометрическим методом: NO2- — методом Грина с использованием реактива Грисса, NO3- — после их восстановления в нитриты с использованием цинковой пыли. Изоляцию и количественный анализ ЦЭК в обогащенной тромбоцитами плазме проводили согласно методике J. Hladovec [18] в нашей модификации [19]. Показатели активности пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) изучали с использованием следующих методик: плазменное содержание МДА анализировали фотоколориметрическим методом по интенсивности окрашенного комплекса, который образуется при взаимодействии МДА с тиобарбитуровой кислотой в кислой среде; концентрацию сульфгидрильных групп (SH-групп) крови в реакции с п-меркурбензоатом натрия; активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах (КФ 1.15.1.1) — по степени ингибирования восстановленного нитротетразолия синего; активность каталазы в эритроцитах (КФ 1.11.1.6) — фотоколориметрическим методом по интенсивности окрашенного комплекса, который образуется при взаимодействии перекиси водорода (H2O2) с молибдатом аммония.
Исследования выполнены с соблюдением положений Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине, Хельсинкской декларации последнего пересмотра, а также рекомендаций Комитета по биоэтике при президиуме НАМН Украины.
Для статистического анализа данных использовался пакет прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft,
Клиническая медицина. 2017; 95(10)
Р0! http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-935-939
Оригинальные исследования
США). Применяли методы непараметрической статистики — Г-критерий Вилкоксона для сравнения зависимых показателей в двух группах, ранговые корреляции Спирмена для установления наличия и силы связи между исследуемыми показателями. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05. При описании количественных признаков представлены средние значения и их стандартные ошибки (М ± т) .
Результаты
Результаты оценки влияния одного сеанса ГД на динамику показателей структурно-функционального состояния эндотелия и прооксидантно-антиоксидантной системы у больных с ТПН приведены в таблице.
Установлено, что после гемодиализной сессии плазменное содержание N02 уменьшилось на 18,4% (р < 0,001), N03- — на 13,4% (р = 0,007), в то же время количество ЦЭК не изменилось (р = 0,478). Вследствие сеанса ГД содержание МДА в плазме крови увеличилось на 10,5% (р = 0,007), а характер изменений показателей, которые отображают состояние АОС, был разнонаправленным. Так, активность СОД и катала-зы в эритроцитах возросла на 8,9 (р = 0,005) и 16,2% (р = 0,016) соответственно; концентрация SH-групп крови, наоборот, снизилась на 20,8% (р < 0,001). Впервые установлены значимые корреляционные связи между показателями МДА и N02" (Лб = -0,56, р = 0,010), МДА и ЦЭК (Лб = 0,52, р = 0,018), причём количество ЦЭК в свою очередь было связано с уровнем N02 Л = -0,58, р = 0,007) и Ш3- (Лб = 0,39, р = 0,086). Значимой связи между содержанием МДА и N0^ (Лб = 0,26, р = 0,262), N02 и N03-, (Лб = 0,16, р = 0,511) после сеанса ГД нами не зарегистрировано.
Обсуждение
Известно, что сеанс ГД ассоциируется с развитием ОС, поскольку при контакте с диализной мембраной активируются лейкоциты (нейтрофилы, моноциты), которые через комплементзависимые и комплементне-зависимые механизмы приводят к чрезмерной продукции активных форм кислорода, таких как супероксидный анион-радикал (02), Н202, гидроксильный радикал (0Н ) [11, 16]. Кроме того, системная гепаринизация во время сеанса ГД вызывает расщепление жирных кислот, которые в условиях агрессии активных форм кислорода высвобождают пергидроксильный радикал (Н02) [12] и оказывают детергентное действие на мембраны. Происходит активация процессов ПОЛ, включающая такие патологические компоненты, как повреждение мембранных липидов, инактивация SH-групп белков, нарушение клеточного деления и фагоцитоза, что приводит к изменению структурно-функциональной организации мембран. Накопление МДА как одного из конечных продуктов ПОЛ, повышение активности основных ферментов АОС — СОД и ката-лазы, уменьшение содержания SH-групп в настоящем исследовании подтверждает развитие и напряжение
Показатели структурно-функционального состояния эндотелия и прооксидантно-антиоксидантной системы у больных с ТПН до и после сеанса ГД (М ± т)
Показатель До гемодиализа (п = 20) После гемодиализа (п = 20) г Р
N0^, ммоль/л 0,087 ± 0,004 0,071 ± 0,004 3,46 < 0,001
N03" ммоль/л 1,27 ± 0,05 1,10 ± 0,06 2,67 0,007
ЦЭК,104/л 15,1 ± 0,6 14,7 ± 0,7 0,71 0,478
МДА, мкмоль/л 4,94 ± 0,49 5,46 ± 0,39 2,70 0,007
СОД, усл. ед. 52,9 ± 2,8 57,6 ± 2,5 2,79 0,005
Каталаза, % 32,8 ± 3,2 38,1 ± 2,8 2,42 0,016
SH-группы, ммоль/л 51,4 ± 2,7 40,7 ± 1,7 3,33 < 0,001
ОС, индуцированного ГД, у пациентов с ТПН и согласуется с данными литературы [11]. Возрастание активности СОД и каталазы, очевидно, имеет компенсаторный характер — обеспечивает обезвреживание и ослабление токсических эффектов 02 и Н202. Повышение активности каталазы в этих условиях также может быть обусловлено ослаблением другого фермента антипероксидной защиты — глутатионпероксидазы, что установлено Р. Ramakrishna и соавт. [16]. Снижение концентрации SH-групп вследствие ГД указывает как на повышенное потребление глутатиона для работы ферментных систем АОС, так и на повреждение механизма тиолового звена белковой фракции [20]. Согласно данным литературы [11, 21], во время сеанса ГД происходят окислительная модификация липопротеинов низкой плотности, белков, активация фосфолипаз, что поддерживает, усугубляет ОС, способствует манифестации атеросклероза и развёртыванию ЭД.
На сегодняшний день влияние гемодиализной сессии на систему N0 как ключевого компонента ЭД изучено недостаточно, в частности невыясненной остаётся проблема индуцированного ГД повреждения эндотелия [15, 22]. N0 как универсальная сигнальная молекула даёт вазодилатирующий эффект и, кроме этого, ингибирует адгезию тромбоцитов к эндотелию и их агрегацию, имеет противовоспалительные свойства, регулирует синтез и распад внеклеточного матрикса, предупреждает миграцию и пролиферацию клеток, контролирует транскрипцию генов. Более того, N0 действует как вторичный мессенджер для эффектов многих ростовых факторов, пептидов, факторов свёртывания крови и гормонов, способствует трансэндоте-лиальной миграции лейкоцитов и предшественников эндотелиальных клеток [4, 5]. На клеточном уровне ЭД связана с повреждением и ускоренным апоптозом эн-дотелиоцитов [23]. Механизмы альтерации продукции и/или биодоступности N0 на диализной стадии ХБП интенсивно изучаются и могут быть связаны с дефицитом L-аргинина, нарушением работы N0-синтаз, их кофакторов, аккумуляцией асиметричного диметилар-
гинина (АРМА), депонированием N0, клиренсом N0 вследствие ГД, а также развитием ОС [4, 7, 11, 15, 20, 24]. N0 может быть фактором нарушения равновесия ПОЛ и АОС. Результаты настоящего исследования показали, что гемодиализная сессия приводит к уменьшению плазменного содержания стабильных метаболитов N0, что созвучно с данными литературы [10, 11] и не изменяет количество ЦЭК. Известно, что во время сеанса ГД содержание АРМА — эндогенного ингибитора N0 — уменьшается [10, 12], что может улучшить доступность субстрата для эндотелиальной N0-синтазы (eN0S) и усилить синтез N0. В работе Р. ЕггасоМа и соавт. [12] показано, что повышенная экспрессия eN0S в течение сеанса ГД в условиях активации свободно-радикальных процессов сопровождается образованием пероксинитрита ^N00), накоплением N0^ и снижением биодоступности N0. 0N00' — высокореакционное токсичное соединение, способное повреждать ли-пиды, белки, ДНК, активировать механизмы ядерного фактора транскрипции каппа В [4, 11, 20]. Вместе с тем, согласно результатам многих исследований [24, 25], за один сеанс ГД происходит значительная потеря предшественника N0 — L-аргинина. Более того, аргиназа-1, которая усиленно высвобождается в плазму в течение гемодиализной сессии, переключает L-аргинин на ор-нитиновый цикл, а следовательно, уменьшает доступность последней для eN0S [7]. Обозначенные выше данные указывают на то, что продукция N0 во время сеанса ГД может снижаться. Деградация N0 активными формами кислорода во время сеанса ГД, в частности 0'2, может быть фактором уменьшения плазменного содержания N0" в нашем исследовании, что подтверждается результатами корреляционного анализа содержания МДА и N0". Гиперпродукция 02, может также окислять кофактор eN0S тетрагидробиоптерин, что приводит к расщеплению N0-синтазы и продукции 0, вместо N0 [4, 20]. Кроме того, к снижению биодоступности N0 и развитию ЭД во время гемодиализной сессии, на наш взгляд, существенный вклад вносит захват N0 свободным от эритроцитов гемоглобином, концентрация которого увеличивается в плазме крови в условиях гемолиза, индуцированного ГД [7]. Все эти факторы приводят к снижению генерации N0 в эндотелии, манифестации ЭД, что важно в атерогенезе. Особенно интересными были результаты, полученные в ходе анализа количества ЦЭК в плазме крови до и после сеанса ГД у больных с ТПН. Несмотря на отсутствие динамики количества ЦЭК в течение гемодиализной сессии, наиболее вероятно, что в условиях ОС происходит их десквамация, поскольку слущенные эндотелиоциты могут высвобождатся вследствие ГД, как было показано J. Zavada и соавт. [15]. Возрастание фактора Вилле-бранда после ГД [26] и проведённый нами корреляционный анализ содержания ЦЭК и МДА, N0" подтверждают это предположение. Очевидно, что накопление МДА, для которого характерны мембранотоксичные свойства, приводит к повреждению плазматических и
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(10) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-928-934
Original investigations
митохондриальных мембран эндотелиальных клеток, снижает активность липидзависимых ферментативных реакций, изменяет мембранорецепторные системы клеток с развитием медиаторного дисбаланса, активирует протеолитические и лизосомальные ферменты, что в конечном итоге способствует ускоренному апоптозу эндотелиоцитов. Поэтому на современном этапе активно исследуется роль митохондриального пути 0^— ядерный фактор транскрипции каппа B в реализации механизмов прогрессирования атеро- и артериоскле-ротического повреждения при ХБП [27]. Важным является также то, что ЦЭК могут принимать активное участие в формировании провоспалительного фенотипа сосудистой стенки и развитии кальцификации в условиях ХБП [23, 28, 29].
Безусловно, проблема влияния гемодиализной сессии на ЭД требует дальнейшего изучения, однако результаты настоящего исследования обосновывают целесообразность эндотелиопротекции во время сеанса ГД и сразу после него для минимизации негативных последствий активации оксидативных и воспалительных процессов, обусловленных хроническим ГД даже с использованием синтетических мембран. Модуляция системы L-аргинин — N0 может стать эффективным инструментом восстановления продукции и биодоступности N0 у больных с ТПН, находящихся на ГД, в том числе через уменьшение проявлений ОС [7, 30].
Выводы
Одна гемодиализная сессия у больных с терминальной почечной недостаточностью сочетается с активацией свободнорадикального окисления липидов, что проявляется увеличением содержания малонового диальдегида, изменением активности антиоксидантной системы (повышается активность супероксиддисмута-зы и каталазы, снижается концентрация сульфгидриль-ных групп) и дефицитом оксида азота (уменьшается содержание нитрит-анионов и нитрат-анионов). Количество циркулирующих эндотелиальных клеток после сеанса гемодиализа тесно связано с содержанием малонового диальдегида и нитрит-анионов.
Наличие комплекса структурно-функциональных нарушений эндотелия обосновывает целесообразность эндотелиопротективной терапии, в частности модуляции системы L-аргинин — оксид азота, в течение сеанса гемодиализа у пациентов с терминальной почечной недостаточностью.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
(остальные источники см. REFERENCES) 5. Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А., Ачкасова В.В., Дегтерева О.А., Тугушева Ф.А. и др. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные. Нефрология. 2007; 11(4): 28—46.
Клиническая медицина. 2017; 95(10)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-10-935-939
Оригинальные исследования
19. Тугушева Ф.А., Зубина И.М., Митрофанова О.В. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек. Нефрология. 2007; 11(3): 29—47.
23. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности . Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство; 1999.
REFERENCES
1. Couser W.G., Remuzzi G., Mendis S., Tonelli M . The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommuni-cable disease . Kidney Int. 2011; 80(12): 1258—70.
2. Drueke T.B., Massy Z.A. Atherosclerosis in CKD: differences from the general population. Nat. Rev. Nephrol. 2010; 6(12): 723—35.
3. Herzog C.A., Asinger R.W., Berger A.K., Charytan D.M., Diez J., Hart R . G . et al . Cardiovascular disease in chronic kidney disease . A clinical update from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int. 2011; 80(6): 572—86.
4. Martens C.R., Edwards D.G. Peripheral vascular dysfunction in chronic kidney disease . Card. Res. Pract. 2011; 2011: 267257. Available at: http://dx.doi.org/10.4061/2011/267257.?
5. Panina I.Yu., Rumyantsev A.Sh., Menshutina M.A., Achkasova V.V., Degtereva O.A., Tugusheva F.A. et al. Specific functions of the endothelium in chronic kidney disease. Literature review and personal data. Nefrologiya. 2007; 11(4): 28—46. (in Russian)
6. Mysula I., Gozhenko A., Susla O. Carotid artery remodeling and endothelial dysfunction in predialysis patients with chronic kidney disease Nephrol. Dial. Transplant. 2012; 27(Suppl. 2): ii122.
7. Meyer C., Heiss C., Drexhage C., Kehmeier E.S., Balzer J., Muhlfeld A et al Hemodialysis-induced release of hemoglobin limits nitric oxide biovailability and impair vascular function . J. Am. Coll. Cardiol. 2010; 55(5): 454—9.
8. Jia P., Jin W., Teng J., Zhang H., Zou J., Liu Z. et al. Acute effects of hemodiafiltration versus conventional hemodialysis on endothelial function and inflammation: a randomized crossover study. Medicine (Baltimore). 2016; 95(16): e3440.
9. Khaira A., Mahajan S., Kumar A., Saraya A., Tiwari S.C., Prakash S. et al. Endothelial function and oxidative stress in chronic kidney disease of varying severity and effect of acute hemodialysis. Ren. Fail. 2011; 33(4): 411—7.
10. Oleskowska-Florek W., Polubinska A., Baum E., Matecka M., Pyda M., Pawlaczyk K. et al. Hemodialysis-indused changes in the blood composition affect function of the endothelium . Hemodial. Int. 2014; 18(3): 650—6.
11. Varan H.I., Dursun B., Dursun E., Ozben T., Suleymanlar G. Acute effects of hemodialysis on oxidative stress parameters in chronic ure-mic patients: comparison of two dialysis membranes . Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. 2010; 3: 39—45.
12. Erraconda P.R., Paladugu R., Bitla A.R., Musturu S.M., Lakshman J., Pemmaraju S.R. et al. Effect of a single hemodialysis session on endothelial dysfunction . J. Nephrol. 2011; 24(1): 83—90.
13. Chang C.T., Chien M.H., Yang K.L., Yu C.C., Hsu J.F., Wang I.K. et al. Nitric oxide production and blood pressure reduction during haemodialysis . Nephrology (Carlton). 2014; 19(9): 562—7.
14. Gutierrez O.A., Moraes M.E., Almeida A.P., Lima J.W., Marinho M.F., Madeiro A.L. et al. Pathophysiological, cardiovascular and
neuroendocrine changes in hypertensive patients during the hemodialysis session. J. Hum. Hypertens. 2015; 29(6): 366—72.
15. Zavada J., Kideryova L., Pytlik R., Tesar V. Circulating endothelial cells and circulating endothelial progenitors in kidney disease — victims, witness, or accomplices? Folia Biol. (Praha). 2008; 54(3): 73—80.
16. Ramakrishna P., Reddy E.P., Suchitra M.M., Bilta A.R., Rao P.V., Sivakumar V. Effect of reuse of polysulfone membrane on oxida-tive stress during hemodialysis Indian J. Nephrol. 2012; 22(3): 200—5.
17. Taduri G., Venkata D.K., Kutala V.K., Mur N. Impact of hemodialy-sis session on endothelial function and oxidative stress — evaluation in maintenance hemodialysis Saudi J. Kidney Dis. Transpl. 2013; 24(2): 370—2.
18. Patent UA № 57841. Susla O.B., Mysula I.R. Method of determination the content of circulating endothelial cells in blood plasma. 2011. (in Ukrainian)
19. Tugusheva F.A., Zarubina I.M., Mitrofanova O.V. Oxidative stress and chronic kidney disease . Nefrologiya. 2007; 11(3): 29—47. (in Russian)
20. Bilta A.R., Reddy P.E., Manohar S.M., Vishnubholta S.V., Pemmaraju Venkata Lakshmi Narasimha S.R. Effect of a single hemodialysis session on inflammatory markers. Hemodial. Int. 2010; 14(4): 411—7.
21. Musial K., Zwolinska D. The impact of dialysis modality on novel markers of stress reaction, matrix remodeling and endothelial damage in children. BloodPurif 2014; 38(1): 7—12.
22. Woywodt A., Kirch T., Haubitz M. Circulating endothelial cells in renal disease: markers and mediators of vascular damage . Nephrol. Dial. Transplant. 2008; 23(1): 7—10.
23. Nikolayev A.Yu., Milovanov Yu.S. Treatment of renal failure . Guide for doctors. Moscow: Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo; 1999. (in Russian)
24. Raj D.S., Vincent B., Simpson K., Sato E., Jones K.L., Welbourne T. C . et al . Hemodinamic changes during hemodialysis: role of nitric oxide and endothelin . Kidney Int. 2002; 61(2): 697—704.
25. Milbum J.A., Cassar K., Fold I., Fluck N., Brittenden J. Prothrombic changes in platelet, endothelial and coagulation function following hemodialysis . Int. J. Artif. Organs. 2011; 34(3): 280—7.
26. Zhao M.M., Xu M.J., Cai Y., Zhao G., Guan Y., Kong W. et al. Mito-chondrial reactive oxygen species promote p65 nuclear tranclocation mediating high-phosphate-induced vascular calcification in vitro and in vivo . Kidney Int. 2011; 79(10): 1071—9.
27. Kramann R., Brandenburg V.M., Schurgers L.J., Ketteler M., West-phal S., Leisten I. et al. Novel insight into osteogenesis and matrix remodeling associated with calcific uremic arteriolopathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2013; 28(4): 856—68.
28 . Buendia P. , Montes de Oca A. , Madueno J .A. , Merino A . , Martin-Malo A., Aljama P. et al. Endothelial microparticles mediate inflammation-induced vascular calcification. FASEB J. 2015; 29(1): 173— 81.
29. Cheng H., Wang H., Fan X., Paueksakon P., Harris R.C. Improvement of endothelial nitric oxide synthase activity retards the progression of diabetic nephropathy in db/db mice . Kidney Int. 2012; 82(1): 1176—83.
Поступила 25.07.16 Принята в печать 18.10.16
