Научная статья на тему 'Влияние фуросемида на сократительную активность воротной вены крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью'

Влияние фуросемида на сократительную активность воротной вены крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
190
25
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Нефрология
ВАК
Ключевые слова
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ / EXPERIMENTAL CHRONIC RENAL FAILURE / ФУРОСЕМИД / FUROSEMIDE / ВОРОТНАЯ ВЕНА / PORTAL VEIN

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Береснева О. Н., Барабанова В. В., Каюков И. Г., Парастаева М. М., Чефу С. Г.

Исследовали влияние фуросемида на авторитмическую сократительную активность воротной вены у крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью (ХПН). Фуросемид применяли через 7 дней после нефрэктомии в дозах 20 и 120 мг на 1 кг массы тела в течение 8 нед. Спустя 8 нед крысы были забиты. Результаты показали, что фуросемид в исследуемых дозах предотвращает снижение функциональной активности воротной вены, которое развивается у крыс через 2 мес после нефрэктомии. Небольшая доза фуросемида (20 мг/кг) оказалась эффективной в отношении развития азотемии в отличие от дозы 120 мг.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Береснева О. Н., Барабанова В. В., Каюков И. Г., Парастаева М. М., Чефу С. Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE INFLUENCE OF FUROSEMIDE DURING THE CONTRACTILE ACTIVITY OF THE PORTAL VEIN IN RATS WITH CHRONIC RENAL FAILURE IN EXPERIMENT

Under investigation was the effect of furosemide on the contractile activity the portal vein rats with chronic renal failure ( CRF). The rats were given 20 and 120 mg/kg of furosemide daily during 7 week after operation. After the 8-th week the rats were decapitated. The results have shown that furosemide prevent the decrease contractile activity of the portal vein typical for the first stage of CRF. Furosemide 20 mg/kg prevent the development of uremia, but furosemide in dosage 120 mg/kg did not have this effect.

Текст научной работы на тему «Влияние фуросемида на сократительную активность воротной вены крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью»

базальную мембрану клубочков и отсутствием экстраренального катаболизма [5]. Следовательно, выявленная нами у переболевших ГЛПС тенденция к повышению концентрации в крови р2-МГ при нормальном содержании его в моче также является свидетельством нарушения у них гломерулярного кровотока.

Л.Т. Пименов и соавт. [8] в своих наблюдениях приводят данные о большей частоте снижения ФРП (у 16 из 20 обследованных) и более значительном повышении сывороточного уровня р2-МГ (более чем в 2 раза по сравнению с контролем), что, вероятно, обусловлено более ранними после ГЛПС сроками обследования — сразу после выписки из стационара и большим числом лиц, перенесших тяжелую форму болезни [8]. Наши исследования показали, что нарушения внутриклубочковой гемодинамики могут наблюдаться как в более поздние сроки после ГЛПС, так и после менее тяжелых форм этого заболевания. У отдельных лиц описанные нами нарушения всех звеньев почечного кровотока сохранялись при динамическом обследовании через 1,5 года после болезни.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что у пациентов, перенесших ГЛПС, имеются нарушения почечного кровотока на различных уровнях. Они заключаются в замедлении кровотока в почечных и дуговых артериях, а также нарушениях внутриклубочковой гемодинамики с развитием в части случаев состояния гиперфильтрации. Выявленные изменения наблюдаются в основном в течение первого года после ГЛПС, но могут сохраняться и в отдаленные сроки после болезни. Полученные данные диктуют необходимость включения в программу диспансерного наблюдения за переболевшими ГЛПС методов оценки состояния почечной гемодинамики и разработки способов коррекции ее нарушений.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Бандурко Л.П. Изменение микроциркуляции при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Ав-

тореф. дис. ... канд. мед. наук,—Владивосток, 1980.— 22 с.

2. Глазун Л.О. Ультразвуковые критерии тяжести острой почечной недостаточности у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.—Хабаровск, 1993.—22 с.

3. Зверев К.В., Кутырина И.М., Герасименко О.И. Клиническое значение почечного функционального резерва // Клин, мед.—1995 —Т. 73, № 3.—С. 99-102.

4. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике/В.В. Митьков,—IV т.—М.: Видар, 1997.—388 с.

5. Короткова И.Ф. Диагностическое значение определения ß2-MHKpomo6yflHHa в биологических жидкостях // Клин, мед.-1987—Т. 65, № 9.-С. 24-28.

6. Кустарников Г.К. Клиника и функциональное состояние почек у переболевших геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Куйбышев, 1982.

7. Олофинский Л.А. Острая почечная недостаточность при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.— Владивосток: Изд-во Дальневосточн. ун-та, 1987.—97 с.

8. Пименов Л.Т., Дударев М.В., Кустарников Г.К., Березина Л.А. Гемодинамические и лабораторно-биохимические характеристики нефропатии у реконвалесцентов после геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Тер. арх.—1996.—Т. 68, № 6.-С. 28-30.

9. Рогов В.А., Кутырина И.М., Тареева И.Е. и др. Функциональный резерв почек при нефротическом синдроме // Тер. арх.—1990.—Т. 62, № 6.-С.55-58.

10. Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом,—Хабаровск, 1994.—302 с.

11. Сиротин Б.З., Лобастова Г.С. Патология почек у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом,—Хабаровск, 1980.—96 с.

12. Смородинцев A.A., Казбинцев Л.И., Чудаков В.Г. Вирусные геморрагические лихорадки.—Л., 1963,—292 с.

13. Федорченко Ю.Л. Нарушение проницаемости сосудов и влияние на нее дицинона при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук,—Владивосток, 1990,—23 с.

14. Чукавина А.И., Кустарников Г.К..Трусов В.В. Резиду-альные явления после геморрагической лихорадки с почечным синдромом //Сов. мед.—1985,—№ 6.—С. 101-103.

15. Шутов Л.М., Железнякова С.В., Сисина О.Н., Крюч-ко Л.В. Внутриклубочковая гемодинамика у больных с артериальной гипертензией // Актуальные проблемы нефрологии. Почечная гипертензия: Материалы I пленума Правления Научного общества нефрологов России и Российской науч-но-практической конф.—Оренбург, 1996.—С. 74.

Поступила в редакцию 21.12.99 г.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Экспериментальные исследования

© Коллектив авторов. 2000

УДК 616.61-008.64-036-08:615.254.1.076.9:599.323.4

О.Н.Береснева, В.В.Барабанова, И. Г. Каюков, М.М.Парастаева, С.Г.Чефу

ВЛИЯНИЕ ФУРОСЕМИДА НА СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ВОРОТНОЙ ВЕНЫ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

O.N.Beresneva, V.V.Barabanova, I.G.Kayukov, M.M.Parastaeva, S.G.Chefu

THE INFLUENCE OF FUROSEMIDE DURING THE CONTRACTILE ACTIVITY OF THE PORTAL VEIN IN RATS WITH CHRONIC RENAL FAILURE IN EXPERIMENT

Научно-исследовательский институт нефрологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, Россия

РЕФЕРАТ

Исследовали влияние фуросемида на авторитмическую сократительную активность воротной вены у крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью (ХПН). Фуросемид применяли через 7 дней после нефрэктомии в дозах 20 и 120 мг на 1 кг массы тела в течение 8 нед. Спустя 8 нед крысы были забиты. Результаты показали, что фуросемид в исследуемых дозах предотвращает снижение функциональной активности воротной вены, которое развивается у крыс через 2 мес после нефрэктомии. Небольшая доза фуросемида (20 мг/кг) оказалась эффективной в отношении развития азотемии в отличие от дозы 120 мг. Ключевые слова: экспериментальная хроническая почечная недостаточность, фуросемид, воротная вена.

ABSTRACT

Under investigation was the effect of furosemide on the contractile activity the portal vein rats with chronic renal failure ( CRF). The rats were given 20 and 120 mg/kg of furosemide daily during 7 week after operetion. After the 8-th week the rats were decapitated. The results have shawn that furosemide prevent the decrease contractile activity of the portal vein typical for the first stage of CRF. Furosemide 20 mg/kg prevent the development of uremia, but furosemide in dosage 120 mg/kg did not have this effect.

Key words: experimental chronic renal failure, furosemide, portal vein.

ВВЕДЕНИЕ

Диуретик фуросемид широко применяется в нефрологической практике для коррекции водно-электролитных нарушений. Но, с другой стороны, этот препарат подавляет активность канальцево-клубочкового механизма обратной связи и может вызвать гиперфильтрацию в не-фронах. что является неблагоприятным гемоди-намическим фактором прогрессирования почечного заболевания |1б].

Диуретический эффект фуросемида связан с блокадой К+, 2СГ-котранспоргера в толстом восходящем колене петли Генле 17]. Этот же электрически нейтральный транспорт ионов присутствует в разных тканях и органах: эритроцитах [5], аксонах |2, 14], кардиомиоцитах [9, II], гладкомышечных клетках сосудов [4]. Известно также, что фуросемид оказывает инги-бирующее действие на оубаин чувствительную

№+-АТФазу кардиомиоиитов (похожую на таковую в почках), что приводит к уменьшению содержания внутриклеточного кальция [13].

Долгое время считали, что вазодилатацион-ное действие фуросемида осуществляется только при посредничестве почек, и именно про-стагланлины почечного происхождения вовлекаются в гемодинамический эффект. Поэтому дилатационное действие препарата отсутствует у больных с хронической почечной недостаточностью и у животных после нефрэктомии [3, 8]. Однако в последние годы установили, что фуросемид является стимулятором синтеза и секреции эндотелий расслабляющих факторов в емкостных и резистивных сосудах [15], в том числе — коронарных [10]. Этот гемодинамический эффект диуретика наблюдается после пе-рорального назначения 40 мг фуросемида через 5 мин и держится в течение 30 мин [6].

Задачей настоящей работы являлось исследование действия фуросемида на авторитмическую сократительную активность воротной вены у крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью I степени.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В работе использовали крыс-самцов линии Вистар массой 180—220 г. Модель почечной недостаточности создавали посредством поэтапной нефрэктомии (удаляли 5Д почечной ткани). Животных содержали на стандартной пищевой диете и свободном доступе к воде.

Через 7 дней после второго этапа операции крысы были разделены на 3 группы. Животные 1-й и 2-й группы ежедневно получали per os фуросемид в дозе 20 и 120 мг на 1 кг массы тела. 3-я группа крыс после нефрэктомии препарат не получала. В качестве контроля в эксперименте также использовали животных, не подвергавшихся операции.

Перед забоем у крыс собирали мочу в метаболической камере. Кровь брали во время забоя. Забой производили через 8 нед после второго этапа операции посредством декапитации.

После забоя у животных выделяли фрагмент воротной вены и регистрировали авторитмическую сократительную активность. Одновременно с записью на диаграмной ленте самописиа осуществляли регистрацию и последующую обработку сократительной активности воротной вены на ЭВМ. Результаты обрабатывали статистически с помощью t-критерия Стъюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У животных 1-й группы наблюдалось снижение уровня мочевины сыворотки крови в сравнении с оперированными животными, не получавшими препарат. Эта же группа достоверно отличалась и от 2-й группы (табл. I).

Таблица 1

Биохимические показатели сыворотки крови крыс с ХПН и крыс с ХПН, получавших фуросемид (Х+ш)

Показатели Группы крыс

ХПН (п=15) 1-я(п=9) 2-я (п=10)

Сг, ммоль/л 0,12+0,01 0,10±0,02 0,12±0,33

Ur, ммоль/л 13,9+1,5'* 8,9±1,8* ** 12,9+2,5"

Са общий, 2.8+0,1 2,67+0,22 2,68±0,1Б

ммоль/л

Р, ммоль/л 3,0±0,5 2,54+0,35 2,44±0,81

Здесь и в табл. 2: " Различия достовэрны относительно контроля. р<0,05. ■* Различия достоверны между группами.

В моче (табл. 2) значительное увеличение диуреза относительно группы оперированных животных, но не получавших препарат, выявлено только во 2-й группе крыс. Содержание кальция было снижено в моче 1-й группы в сравнении со 2-й и крысами, которые после удаления почечной массы фуросемид не получали. Достоверных различий в суточной потере белка выявлено не было,

Таблица 2

Биохимические показатели мочи крыс с ХПН и крыс с ХПН, получавших фуросемид (Х±т)

Показатели Группы крыс

ХПН (п=15) 1-я(п=9) 2-я (п=10)

Диурез, мл 9,88±3,63 11,3±3,4 14,6±6,8

Сг, ммоль/л 9,98+3,45 7,1 ±0,8 5,7±1,5

Ur, ммоль/л 539,1+222,9 505,0+145,4 446,0±145,1

Са, ммоль/л 1,54±0,53 0,61±0,10* " 1,04±0,46

Р, ммоль/л 56,3±27,7 62,8+13,0 47,8±14,8

Суточная потеря белка,г/сут 3,36±3,26 2,6± 2,3 3,5±2,9

Исследование авторитммческой сократительной активности воротной вены (ВВ) показало, что через 2 мес после нефрэктомии у животных наблюдается снижение ее функциональной активности. Оно выражается в уменьшении общей амплитуды фазно-тонических сокращений (в среднем, на 42%) и площади под кривой сокращений, характеризующей выполняемую веной работу (в среднем, на 45%) относительно интактных крыс (табл. 3). У живот-

Таблица 3

Функциональная активность воротной вены крыс, подвергнутых нефрэктомии, и крыс, получавших фуросемид после нефрэктомии (Х±т)

Группа Частота Общая амплитуда Площадь под

животных сокращении фазно- тонических кривой за

в 1 мин сокращений 1 мин. усл. ед.

Контроль 19,6±4,2 135,9±26,0 161,6+48,3

(п=12)

НЭ, 2 мес 24.4±8,3 78,8+24.3* 89.2+16.7*

(п—11}

НЭ+20 мг фуро- 15.7±3,8 190,3+57,7" 139, Ш 3,4"

семида (п=9)

НЭ+120 мг фу- 12,5+3,2 310,5±78.0" 154,0± 20,3"

росемида (п=3)

• Различия достоверны относительно контроля, р<0,01. " Различия достоверны относительно группы НЭ животных, не получавших фуросемид.

ных, подвергнутых нефрэктомии и получавших 20 мг/кг фуросемида, снижения функциональной активности ВВ не наблюдалось. Так, общая амплитуда фазно-тонических сокращений, в среднем, на 40,4% превышала соответствующий показатель, характерный для крыс, подвергнутых нефрэктомии, но не получавших фуросе-мид, а выполняемая веной работа — на 50,5%, что практически не отличалось от параметров, отмеченных у интактных животных.

У крыс, подвергнутых нефрэктомии и получавших 120 мг/кг фуросемида, наблюдалось резкое увеличение амплитуды фазных сокращений (в среднем, на 287% относительно группы крыс с ХПН, не получавших препарат). Выполняемая веной работа практически не отличалась от интактных животных (см. табл. 3). Снижения авторитмической сократительной активности у животных, получавших как 20, так и 120 мг/кг фуросемида, не наблюдалось. На рисунке в качестве примера представлена миограмма записи сократительной активности

0а1а f А(П А (Т) А(Г+Т) Б СТ) в^Т) 'ВТ

А 24 64» 87 26. 41 90, 50 . 32. 69 23, 19 71, 3 0

Б 22 121. 4 116, 2 221, 3 69, 43 66, 18 153, 6 0

В 13 234. 2 122, 3 344, 8 80, 68 53, И 168, 7 0

Функциональная активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс I — оригинальная миограмма (машинная графика; время записи 1 мин); I — абсолютные значения (средние величины за 1 мин) регистрируемых параметров фазно-тонических

сокращений.

ВВ крыс, получавших фуросемид, и крыс, подвергнутых нефрэктомии, но не получавших препарат.

ОБСУЖДЕНИЕ

Исследования показали, что у животных через 2 мес после нефрэктомии отмечается снижение авторитмической сократительной активности ВВ [1]. Это может быть вызвано нарушением транспорта кальция и энергообеспечения в гладкомышечных клетках (ГМК).

Блокируя в ГМК сосудов К+, 2СГ-ко-транспортер, фуросемид снижает содержание натрия внутри клетки, уменьшает внутримито-хондриальный и внутриклеточный отек. Следствием уменьшения внутриклеточной аккумуляции натрия является снижение внутриклеточного свободного кальция, что связано с Са2+-обменом. Не исключено, что фуросемид оказывает ингибирующее действие на оубаин нечувствительную №+-АТФазу миоцитов (похожую на таковую в почках и кардиомиоцитах), что приводит к уменьшению содержания внутриклеточного кальция. Таким образом, фуросемид замедляет процесс перегрузки миоцитов кальцием и отодвигает во времени развитие второй фазы изменений сократительной активности ВВ, т. е. ее снижение.

Увеличение функциональной активности ВВ у 2-й группы животных, получавших высокую дозу фуросемида, свидетельствует об увеличении входа кальция в ГМК. Изменение активности венозных сосудов вследствие активации кальциевого обмена при экспериментальной уремии формирует ряд компенсаторно-адаптивных реакций организма, в том числе сердечно-сосудистой системы. Не исключено, что перегрузка клеток кальцием, в конечном итоге, может привести к снижению сократительной активности ВВ, как и в случае с животными, подвергнутыми нефрэктомии и не получавшими фуросемид.

Таким образом, результаты показали, что действие фуросемида на В В определя-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.