CC BY
14
восстановительных мероприятий, взаимосвязь и ни тысячи инвалидов с этой частой и тяжелой
последовательность реабилитационных этапов формой зрительного дефекта.
позволят предупредить полную утрату трудоспособности и вернуть к общественно полезной жиз- Поступила 07.09.07
D. G. Magzumova
PECULIARITIES OF REHABILITATION OF THE PATIENTS WITH LENS PATHOLOGY
The recovery of the ability to work in patients with lens pathology has to include the complex of measures on medical, social and professional rehabilitation. The authors elaborated the individual program of this category of patients' rehabilitation.
Д. Г. MaF3yMOBa
К9З КАРАШЫРЫ ПАТОЛОГИЯСЫ БАР НАУЦАСТАРДЫ ОЦАЛТУДЬЩ ЖЕКЕ БАРДАРЛАМАСЫ
Кез карашыры патологиясы бар наукастардыч ечбек кабше™ калпына кел^ру медициналык, элеуметтiк жэне кэсiби очалтулардан туратын iс-шаралар кешеншен куралады. Авторлар наукастардыч осы санатын очалтудыч жеке бардарламасын эзiрлеген.
К. Е. Кожамбердин, Л. Е. Муравлева, И. М. Омарова
ВЛИЯНИЕ ФТОРПИРИМИДИНОВ В КОМБИНАЦИИ С ЦИСПЛАТИНОМ НА УРОВЕНЬ ТИРОЗИН-И ТРИПТОФАНСОДЕРЖАЩИХ ПЕПТИДОВ
Карагандинский областной онкологический центр, Карагандинская государственная медицинская академия
По данным КазНИИОиР, заболеваемость раком печени в Республике Казахстан в 2005 г. составила 6,4%о, смертность - 5,8%о [6]. Если в 2005 г. в структуре онкологической заболеваемости рак печени занимал 10 ранговое место, то в структуре смертности - 5 ранговое место. Приведенные данные свидетельствуют о неудовлетворительных результатах лечения больных данной патологией.
Распространенность опухоли, возможность ее хирургического удаления являются определяющими условиями успешного лечения рака печени. Однако оперативное радикальное лечение возможно лишь в 10-25% случаев, так как на момент постановки диагноза большинство пациентов признаются неоперабельными [7].
Системная химиотерапия может вызвать регрессию опухоли и симптоматический эффект у 15-20% больных с распространенным первичным раком печени [2]. Наличие патологического фона ограничивает применение химиотерапии из-за риска повышения токсичности и требует учета возможного изменения фармакокинетики и метаболизма цитостатиков.
Цель исследования - изучение влияния полихимиотерпии (ПХТ) фторпиримидинами в комбинации с цисплатином на уровень тирозинсо-держащих (ТЗП) и триптофансодержащих пептидов (ТРП) и непептидных компонентов (НПК) в крови больных первичными карциномами печени.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проведено у 40 пациентов первичными карциномами печени, из их числа 10 больных получили симптоматическое лечение, у 30 проведена ПХТ по схеме: фторурацил 500 мг/ м2 внутривенно в 1, 3, 5, 8 сут, цисплатин 100 мг/м2 внутривенно капельно в 1 сут и капецита-бин 1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сут в течение 14 дней, цисплатин 100 мг/м2 внутривенно капельно в 1 сут. Цикл повторялся каждые 28 сут.
Для оценки эндогенной интоксикации в периферической крови определено содержание тирозинсодержащих и триптофансодержащих пептидов с коррекцией фонового поглощения (непептидных компонентов) [1, 5].
20 больным до начала терапии проведено определение ТЗА, ТРП и НПК (10 больных, которым планировалась симптоматическая терапия, и 10 больным, которым планировалась химиотерапия) В группе больных, получавших симптоматическое лечение, исследование показателей проводили через 2 мес. от начала терапии. В группе больных, получавших ПХТ, у 10 пациентов показатели определяли сразу после 2 цикла химиотерапии.
Определение тирозинсодержащих и трип-тофансодержащих пептидов и непептидных компонентов проведено еще у 20 пациентов, завершивших курсы химиотерапии (у 10 со стабилизацией процесса и у 10 пациентов с прогрессирова-нием заболевания).
Результаты сравнивали с показателями контрольной группы из 25 здоровых добровольцев в возрасте 35±5 г. и больных первичным раком печени, получивших симптоматическое лечение.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
У больных первичным раком печени в крови определяли уровень ТЗП, ТРП и НПК (табл. 1).
В плазме крови больных первичным раком печени зафиксирован достоверный рост тирозин-содержащих пептидов - в 2,3 раза по сравнению
Таблица 1.
Содержание тирозин- и триптофансодержащих белков и непептидных компонентов в плазме крови больных первичным раком печени до начала лечения
Группа ТЗП (ммоль/л) ТРП (ммоль/л) НПК (опт. ед/мл) ТЗП/ТРП
Контроль (п=25) 1,24±0,32 0,28±0,003 0,15±0,05 4,4
До лечения (п=20) 2,8±0,034* 0,42±0,0035* 0,39±0,04* 6,8
* р<0,05 и ниже по сравнению с контролем
с контролем. Параллельно росту содержания тирозинсодержащих пептидов зафиксировано увеличение содержания триптофансодержащих пептидов, которые достоверно превышали показатели контроля в 1,5 раза. Также в плазме крови больных первичным раком печени возрос уровень непептидных компонентов - в 2,6 раза по сравнению с контролем.
Таким образом, у больных первичным раком печени в крови происходила аккумуляция промежуточных метаболитов, что вполне объяснимо с позиций нарушения детоксицирующей функции печени и развития тяжелой эндогенной интоксикации.
Исследование тирозинсодержащих и трип-тофансодержащих пептидов в плазме крови больных первичным раком печени, получавших симптоматическое лечение, показало, что симптоматическая терапия не способствовала снижению степени эндогенной интоксикации больных первичным раком печени. Содержание тирозин-содержащих и триптофансодержащих пептидов достоверно превышало значение контроля в 2,4 и 1,7 раза соответственно, тогда как уровень непептидных компонентов был выше нормы в 3,5 раза. Следует отметить тенденцию к увеличению содержания тирозинсодержащих и триптофансо-
держащих пептидов и непептидных компонентов в плазме крови больных первичным раком печени после симптоматической терапии по сравнению с таковыми до лечения. В то же время отмечено снижение коэффициента ТЗП/ТРП с 6,8 до 6,1 (табл. 2).
Изучены результаты исследования тиро-зинсодержащих и триптофансодержащих пептидов в плазме крови больных первичным раком печени, получавших химиотерапию фторпирими-динами в комбинации с циплатином (табл. 3).
В плазме крови больных первичным раком печени, получавших химиотерапию фторпирими-динами в комбинации с циплатином, содержание тирозинсодержащих и триптофансодержащих белков и непептидных компонентов достоверно превышало значения контроля.
В то же время прослеживается слабая тенденция к снижению ТРП, ТЗП и НПК в плазме крови больных первичным раком печени, получавших химиотерапию фторпиримидинами в комбинации с циплатином, по сравнению с результатами при симптоматической терапии. Так, уровень тирозинсодержащих пептидов был ниже чем в группе сравнения на 23%, триптофансо-держащих пептидов - на 20%, содержание непептидных компонентов снизилось на 8%.
Таблица 2.
Содержание тирозин- и триптофансодержащих белков и непептидных компонентов в плазме крови больных первичным раком печени, получавших симптоматическую терапию
Группа ТЗП, (ммоль/л) ТРП (ммоль/л)) НПК (опт. ед/мл) ТЗП/ТРП
Контроль (п=25) 1,24±0,32 0,28±0,003 0,15±0,05 4,4
До лечения (п=20) 2,87±0,034* 0,42±0,0035* 0,39±0,04* 6,8
Симптоматическое лечение (п=10) 2,95±0,018* 0,48±0,087* 0,53±0,023* 6,1
* р<0,05 и ниже по сравнению с контролем
Таблица 3.
Содержание тирозин- и триптофансодержащих белков и непептидных компонентов в плазме крови больных первичным раком печени, получавших химиотерапию
Группа ТЗП (ммоль/л) ТРП (ммоль/л) НПК (опт. ед/мл) ТЗП/ТРП
Контроль (п=25) 1,24±0,32 0,28±0,003 0,15±0,05 4,4
ПХТ после 2 цикла (п=10) 2,4±0,029* 0,4±0,057* 0,49±007* 6,0
Симптоматическое лечение (п=10) 2,95±0,018* 0,48±0,087* 0,53±0,023* 6,1
* р<0,05 и ниже по сравнению с контролем
Медицина и экология, 2007, 3
Следовательно, при химиотерапии фтор-пиримидинами в комбинации с циплатином в плазме крови больных первичным раком печени зафиксирована тенденция к снижению степени эндогенной интоксикации, что документировалось уменьшением содержания тирозин и трипто-фансодержащих пептидов и непептидных компонентов.
Для исследования показателей, характеризующих степень эндогенной интоксикации, в отдаленные периоды после химиотерапии были сформированы 2 группы больных. В I группу вошли больные со стабилизацией заболевания, во II - больные с прогрессированием заболевания (табл. 4).
В отдаленный период после окончания химиотерапии фторпиримидинами в комбинации с циплатином в плазме крови больных первичным раком печени без признаков ухудшения наблюдалось снижение содержания тЗп и НПК, хотя значений контроля достигнуто не было. Содержание ТРП в плазме крови больных первичным раком печени без признаков ухудшения достоверно от контроля не отличалось. В то же время зафиксировано незначительное снижение коэффициента ТЗП/ТРП.
В отдаленный период в плазме крови больных первичным раком печени с признаками ухудшения зафиксирована тенденция к увеличению ТЗП, ТРП, НПК, а также коэффициента ТЗП/ ТРП по сравнению с ркзультатами после окончания химиотерапии.
Следовательно, полученные данные доказывают снижение степени эндогенной интоксикации в плазме крови больных первичным раком печени без признаков ухудшения в отдаленный период после окончания химиотерапии фторпи-римидинами в комбинации с циплатином. Однако у больных первичным раком печени с признаками ухудшения в отдаленный период отмечено нарастание эндогенной интоксикации.
Необходимо отметить, что возможна следующая интерпретация полученных данных. Ранее исследованиями показана активация пере-кисного окисления липидов и интенсификация окислительной модификации белков в крови больных первичным раком печени и представле-
но объяснение причин, индуцирующих окислительный стресс. Интенсификация окислительной модификации белков сопровождается не только стойкой персистенцией агрегатов белков, но и фрагментацией белков, причем симптоматическое лечение не оказывало позитивного эффекта на изучаемые параметры [4].
В то же время впервые установлено, что при первичном раке печени в плазме крови больных аккумулируются тирозинсодержащие и трип-тофансодержащие пептиды, а также непептидные компоненты. С одной стороны, это подтверждает ранее сделанные выводы о наличии эндо-токсемии у больных первичным раком печени, но с другой стороны, демонстрирует селективную вовлеченность белков в этот процесс.
Таким образом, можно сделать вывод о превалирующем участии белков, в состав которых входит тирозин и триптофан. Также в плазме крови больных первичным раком печени возрастает содержание непептидных компонентов. В совокупности эти результаты свидетельствуют о достаточно выраженном нарушении детоксициру-ющей функции печени. Следствием этого является ухудшение процесса элиминации конечных продуктов метаболизма и эвакуации окисленных белков из крови.
Результатом проведения химиотерапии фторпиримидинами в комбинации с цисплатином явилась тенденция к снижению тирозинсодержа-щих и триптофансодержащих белков и непептидных компонентов в плазме крови больных первичным раком печени, а в отдаленный период регистрировалась отчетливая тенденция к их снижению в случае отсутствия прогрессирования заболевания и к увеличению - в случае прогрес-сирования заболевания.
Наблюдаемая положительная тенденция является, с одной стороны, результатом торможения опухолевого процесса. Механизм действия фторпиримидинов, вероятно, обусловлен их свойствами предшественников структурных аналогов субстрата, из которых образуются ингибиторы ферментов в процессе «летального синтеза» [3]. С другой стороны, происходит процесс биотрансформации фторпиримидинов с цисплатином гепатоцитами печени с изменен-
Группа ТЗП, (ммоль/л) ТРП (ммоль/л) НПК (опт. ед/мл) ТЗП/ТРП
Контроль, (п=25) 1,24±0,32 0,28±0,003 0,15±0,05 4,4
ПХТ после 2 цикла (п=10) 2,4±0,029* 0,4±0,057* 0,49±007* 6,0
Стабилизация процесса (п=10) 1,7±0,029*# 0,3±0,089# 0,25±0,024*# 5,7
Прогрессирование заболевания (п=10) 3,9±0,029*Л 0,5±0,049*Л 0,79±0,025*л 7,8
* р<0,05 и ниже по сравнению с контролем; # р<0,05 и ниже по сравнению с прогрессированием; Л по сравнению с результатами после химиотерапии
Таблица 4.
Содержание тирозин- и триптофансодержащих белков и непептидных компонентов в плазме крови больных первичным раком печени через 2 мес. после химиотерапии
ным метаболизмом. Что, по всей вероятности, приводит к появлению в крови различных промежуточных продуктов I фазы трансформации, которые, обладая достаточно разнообразными свойствами, способны оказывать различные эффекты, в том числе цитотоксические. По данным литературы, цитотоксический эффект продуктов I фазы трансформации реализуется в том числе за счет активации свободнорадикальных процессов [3]. Это объясняет персистенцию тирозинсо-держащих и триптофансодержащих пептидов в крови больных первичным раком печени после химиотерапии фторпиримидинами в комбинации с цисплатином.
ВЫВОДЫ
1. У больных первичными карциномами печени отмечается ухудшение процессов элиминации конечных продуктов метаболизма, что проявляется повышением содержания тирозинсо-держащих и триптофансодержащие пептидов, а также непептидных компонентов.
2. Примение фторпиримидинов в комбинации ограничивает нарушение биохимических процессов, что проявляется тенденцией к снижению тирозинсодержащих и триптофансодержа-щих белков и непептидных компонентов в плазме крови больных первичным раком печени во время химиотерапии, а в отдаленный период приводит к их снижению в случае отсутствия прогрессирования заболевания и к увеличению -в случае прогрессирования заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гаврилов В. Б. Определение тирозин- и триптофансодержащих пептидов в плазме крови по поглощению в УФ-области спектра /В. Б. Гаврилов, Н. Ф. Лобко, С. В. Конев //Клин. лаб. диагностика. - 2004. - №3. - С. 12 - 16
2. Гершанович М. Л. Возможности лекарственного лечения первичного рака печени и желчевыводящих путей //Сб. науч. тр. VI Рос. онкол. конф. - М., 2002. - С. 11 - 26.
3. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. - М.: Медицина, 1985. - 432 с.
4. Омарова И. М. Состояние окислительного метаболизма у больных первичным раком печени на фоне монотерапии арглабином /И. М. Омарова, Л. Е. Муравлева, В. В. Койков //Рос. биотерапевт. журн. - 2006. - Т. 5, №1. - С. 45 - 48.
5. Определение тирозинсодержащих пептидов в плазме крови с коррекцией фонового поглощения. Резкое повышение чувствительности теста к интоксикации организма /В. Б. Гаврилов, Н. Ф. Лобко, А. Р. Гаврилова, С. В. Конев //Клин. лаб. диагностика. - 2004. - №6. - С. 19 - 20.
6. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2005 год (стат. данные). -Алматы, 2006. - 56 с.
7. Venook A. Key research issues in management of hepatocellular carcinoma //Proc. ASCO. -2002. - V. 21. - P. 321 - 326.
Поступила 04.07.07
K. Ye. Kozhamberdin, L. Ye. Muravleva, I. M. Omarova
INFLUENCE OF FLUOROPIRIMIDINES IN COMBINATION WITH CYSPLATIN ON THE LEVEL OF TYROSINE- AND TRYPTOPHAN CONTAINING PEPTIDES
The purpose of the work was the study of influence of polychemotherapy with fluoropirimidines in combination with cysplatin on the level of tyrosine- and tryptophan containing peptides and non-peptide components in blood of patients with first liver carcinomas. It was revealed, that before the treatment beginning the level of tyrosine containing peptides increased in 2,3 times, tryptophan containing peptides - in 1,5 times and non-peptide components - in 2,6 times in comparison with the control group.
К. Е. Кожамбердин, Л. Е. Муравлева, И. М. Омарова
ЦИСПЛАСТИН КОМБИНАЦИЯСЫМЕН Б1РГЕ ЖАСАЛАТЫН ФТОРПИРИМИДИНДЕРДЩ К¥РАМЫНДА ТРИПОФАН ЖЭНЕ ТИРОЗИН БАР ПЕПТИДТЕР ДЕЦГЕЙ1НЕ ЭСЕР1
Зерттеу максаты бауырдыч алрашкы карциномасымен ауырран наукастарра циспластин комбинациясымен 6ipre фторпиридаминдермен жасалатын полихимиотерапияныч курамында тирозин жэне триптофан бар пептидтер жэне канныч пептидт емес компоненттер^ч дечгейше эсер^ зерттеу болып табылды. Емыч алдында курамында тирозин бар пептидтердiч дечгей 2.3 есе, триптофан бар пептидтер 1.5 есе жэне пептидт емес компоненттер 2.6 есе бакылаудары топтарыларра караранда кетертген.
Медицина и экология, 2007, 3
