CC BY
36
Влияние флоренты на функциональную активность щитовидной железы облученных животных
В. Ю. Сафонова, к.биол.н, Оренбургский ГАУ
В настоящее время для повышения резистентности организма широко применяются так называемые адаптогены. К ним относят зоопрепараты, фитопрепараты, многокомпонентные смеси, иммуномодуляторы. Общим свойством адаптоге-нов является их способность стимулировать возрастание уровня эндогенного фона радиорезистентности [1, 2]; активировать антиокислитель-ные, а также и репаративные процессы систем, мобилизовать противолучевые и общебиологические защитные ресурсы организма [3, 4, 5, 6, 7]. Среди них особый интерес вызывают фитопрепараты природного происхождения, поскольку они более доступны, как правило, не токсичны, а потому их применение не вызывает побочных эффектов. Доказательством тому является успешное применение препаратов женьшеня, элеутерококка, китайского лимонника для повышения как общей резистентности, так и радиорезистентности организма [6, 7].
Нами для исследования был взят фитопрепарат под названием «флорента». Он представляет собой экстракт пихты сибирской, изготовленный фирмой «Биолит» (г. Томск). Этот препарат известен в народной медицине. Его применяют для повышения общей сопротивляемости организма к неблагоприятным факторам.
Известно, что функциональная активность щитовидной железы (ЩЗ) является уязвимой при действии радиации. Такое положение характерно при инкорпорации радионуклидов. С позиции внешнего воздействия ионизирующего излучения, ЩЖ долгое время считалась радиорезистентным органом. Это объяснялось отсутствием эффекта со стороны ее секреторной функции, быстрой регенерацией ее эпителия, а также тем, что гибель клеток ЩЖ и развитие гипотериоза возникали лишь при воздействии -излучения в высоких дозах. По данным В. С. Калистратовой [8], однократное внешнее воздействие -излучения в дозах 0,25—5,0 Гр приводит к длительному понижению тиреоидного статуса у крыс, о чем свидетельствует понижение концентрации Т3 и Т4 в крови. Указанный диапазон доз по клинической картине их действия можно разделить на три градации. Дозы от 0,25 до 0,5 Гр будут являться стимулирующими; от 0,5 до 2,5 Гр — малыми; от 2,5 до 5,0 Гр — средне летальными. Эти данные свидетельствуют о том, что щитовидная железа в функциональном отношении является радиочувствительным органом.
Учитывая вышеизложенное, мы поставили перед собой цель изучить влияние фитопрепарата
«флорента» на содержание гормонов щитовидной железы у крыс до и после внешнего однократного облучения в диапазоне малых и среднелетальных доз.
Материалы и методика. Опыты проведены на белых беспородных крысах-самцах с массой тела 180—210 г. Животные по принципу аналогов были разделены на 5 групп. Первой группой являлись интактные животные и служили биологическим контролем. Вторая, третья, четвертая, пятая группы были облучены в дозах 0,5; 1,5; 3,0; 5,0 Гр соответственно. Каждая из этих групп делилась еще на три подгруппы: первая подгруппа являлась контролем облучения, вторая опытная — получала флоренту до облучения, третья опытная — получала флоренту после облучения. Облучение животных проводили на -установке «Агат-Р» при мощности дозы 6 Гр/мин с источником излучения 60Со. Исследуемый препарат крысам вводили ежедневно в течение недели до и после облучения в объеме 2,5 мл концентрированного раствора с водой вволю. Указанная доза вводимого препарата была нами ранее экспериментально обоснована. Кровь для исследования брали при убое животных дека-питацией через 24 часа, 7 и 30 суток после облучения. Первые и седьмые сутки соответственно характеризуют первичную реакцию на облучение и разгар болезни и являются наиболее информативными в плане оценки радиозащитного и терапевтического действия радиозащитных препаратов. Эффективность восстановительных процессов характеризуют 30-е сутки.
Концентрацию гормонов щитовидной железы определяли радиоиммунологическим методом, используя тест-наборы: РИА-Т3-ПГ, РИА-Т4-ПГ. Принцип метода заключается во взаимодействии меченого и исследуемого гормона со специфически связывающим реагентом ограниченной емкости. Радиометрию результатов проводили на гамма-спектрометре РИА-ГАММА (ЛКБ, Швеция). Расчет концентрации гормонов осуществлялся автоматически на основании соответствующих стандартов.
Полученные данные обрабатывали статистически с использованием критерия Стьюдента. Разницу считали статистически достоверной при р<0,05.
Результаты исследований и их обсуждение. Результаты исследований, приведенные в табл. 1, свидетельствуют о реакции щитовидной железы на облучение в зависимости от дозы и периодов времени, прошедших после воздействия.
В период первичной реакции на облучение, определенной первыми сутками, функциональная
1. Содержание Т3 и Т4 в крови облученных и защищенных животных
Группы Время после облучения, сутки
1 7 30
Т3 (нмоль/л)
Контроль биол. 1,27±0,15 1,26±0,10 1,19±0,14
0,5 Гр 1,08±0,19 1,04±0,09* 1,12±0,11
флорента + 0,5 Гр 1,21±0,18 1,06±0,09 1,20±0,06
0,5 Гр + флорента 1,02±0,06 0,98±0,09 1,20±0,02
1,5 Гр 1,02±0,06 0,98±0,05* 1,23±0,17
флорента + 1,0 Гр 1,20±0,12 1,14±0,06** 1,32±0,11
1,0 Гр + флорента 1,06±0,04 1,02±0,04 1,18±0,09
3,0 Гр 1,02±0,19 0,95±0,08 1,26±0,13
флорента + 3,0 Гр 1,20±0,17 1,12±0,13 1,20±0,16
3,0 Гр + флорента 1,12±0,08 1,08±0,10 1,30±0,14
5,0 Гр 0,89±0,11 0,91±0,09* 1,10±0,15
флорента + 5,0 Гр 1,24±0,21 1,12±0,16 1,24±0,14
5,0 Гр + флорента 1,02±0,04 1,02±0,08 1,22±0,12
Т4 (нмоль/л)
Контроль биол. 54,2±1,0 48,8±0,6 50,2±1,3
0,5 Гр 40,6±4,2* 30,4±3,7* 51,2±3,2
флорента + 0,5 Гр 50,2±5,2** 43,2±4,2** 49,8±4,2
0,5 Гр + флорента 46,2±4,4 36,4±3,4 52,2±4,6
1,5 Гр 42,2±4,4* 39,2±3,4* 48,8±4,1
флорента + 0,5 Гр 50,3±5,7** 42,6±3,0 48,6±3,5
1,5 Гр + флорента 42,6±3,3 40,2±0,4 50,4±3,6
3,0 Гр 41,2±2,7* 40,2±2,4* 49,2±4,2
флорента + 0,5 Гр 46,8±2,6** 44,2±4,3** 52,2±3,4
3,0 Гр + флорента 42,2±4,6 41,4±3,6 51,4±4,5
5,0 Гр 40,4±4,7* 38,4±4,7* 51,6±7,0
флорента + 0,5 Гр 45,9±4,9** 44,0±4,3** 52,6±4,9
2,0 Гр + флорента 42,4±2,2 40,4±3,4 51,6±3,5
* Достоверная разница с биологическим контролем, р<0,05.
** Достоверная разница с только облученным контролем, р<0,05.
активность щитовидной железы по двум ее показателям была достоверно ниже по сравнению с биологическим контролем при дозах от 0,5 и до 5,0 Гр. В период выраженных клинических проявлений, определенных седьмыми сутками, активность железы была еще более пониженной по сравнению с первичной реакцией на облучение при всех исследуемых дозах внешнего однократного -облучения. Восстановительный период, определенный 30-ми сутками, характеризовался адекватными значениями Т3 и Т4 при всех дозах по отношению к биологическому контролю, т.е. функциональная активность ЩЖ приходила в норму к этому периоду времени. Анализируя в первоначальном варианте реакцию ЩЖ на облучение, следует отметить и дозовую зависимость. Наибольшие изменения ее функции наблюдались при дозах 3,0 и 5,0 Гр.
Данные, представленные в табл. 1, свидетельствуют и о том, что наиболее значимые изменения при однократном внешнем облучении в указанных дозах наблюдались в содержании тироксина.
Отмеченное понижение биосинтеза тиреоидных гормонов может быть обусловлено условиями радиационно-индуцированного окислительного стресса, при которых в первую очередь нарушается функция клеточных мембран и мембранных
протеинов, что может в нашем случае сопровождаться ингибированием биосинтетических процессов в клетках ЩЖ.
Применение экстракта пихты сибирской до облучения по указанной выше схеме способствовало определенной нормализации исследуемых показателей, характеризующих функциональную активность щитовидной железы. Влияние флорен-ты как радиопротектора прослеживалось при всех радиационных нагрузках и во все сроки исследования. Оно характеризовалось стабилизацией содержания как Т3, так и Т4.
Вероятно, это можно отнести к способности флоренты понижать радиационно-индуцированный окислительный стресс и тем самым защищать от нарушения функцию клеточных мембран и мембранных протеинов, снимать ингибирование биосинтетических процессов в клетках щитовидной железы, что, в конечном счете, приводит к норме ее функциональную активность.
Применение флоренты после облучения вносило свою корректировку в показатели функциональной активности ЩЖ, но степень достоверности была значительно ниже по сравнению со способом применения ее в качестве радиопротектора, т.е. до облучения. Это, вероятно, связано с необратимыми процессами первичной реакции на
облучение, происходящиими в считанные доли секунды. Эти процессы включают в себя физические и физико-химические изменения, которые происходят в молекулярных структурах клетки за миллионные доли секунды.
Таким образом, внешнее однократное облучение в дозах от 0,5 до 5,0 Гр вызывает нарушение функциональной активности щитовидной железы. При этом наблюдается дозовая и временная зависимость выработки тиреоидных гормонов. Наибольшие изменения наблюдаются при дозах 3,0—5,0 Гр на 7-е сутки после облучения. При этом более заметные изменения претерпевает тироксин.
Применение экстракта пихты сибирской до облучения нормализует функциональную активность ЩЖ, что проявляется увеличением концентрации гормонов щитовидной железы у облучен-
ных животных в дозах 3,0и5,0Грдо нижних границ физиологической нормы в период первичной реакции на облучение и в период выраженных клинических признаков острой лучевой патологии. Литература
1 Гончаренко, E. Н. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности / E. Н. Гончаренко, Ю. Б. Кудряшов. М.: Изд-во МГУ, 1980. 176 с.
2 Кудряшов, Ю. Б. // Поиск и изучение механизмов действия новых природных и синтетических противолучевых средств. Москва-Пермь: Изд-во МГУ, ПГУ, 1989. С. 6-21.
3 Ellinger F. // Proc.Soc.exp.Biol. and Med. 1965. V. 92. Number 4. P. 670.
4 Халиков, С. К. Биохимические механизмы лечебно-профи-лактического действия ядов змей Средней Азии при лучевом поражении: автореф. диссертации ... доктора биол. наук. Ташкент: Изд-во биохимия АН УзССР, 1978. 39 с.
5 Брехман, И. И. Женьшень. Л.: Медгиз, 1957. 182 с.
6 Брехман, И. И. Элеутетерококк. Л.: Наука, 1968. 185 с.
7 Ou-Yung Yan, Zhou Lianlang //Abstr. Int.Conf.Biol.Effects Large Dose Ion. And Non-Ion.Radiat. V. 1. Hangzhou. China, 1988. P. 84.
8 Калистратова, В. C. // Вестн. АМН. 1992. № 2. C. 43—47.
