CC BY
29
© Коллектив авторов, 2009 г. УДК 616.13-004.6:616-0021-08.322
М. Л. Поспелова, О. Д. Барнаулов, И. Г. Крупоткина, М. И. Кадинская
ВЛИЯНИЕ ФИТОТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ БРАХЕОЦЕФАЛЬ-НЫХ АРТЕРИЙ
Городской консультативно-диагностический центр № 1, Институт мозга человека РАН, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время доказано, что атеросклероз может рассматриваться как гиперреактивное заживление поврежденной сосудистой стенки [9]. Во многих случаях при атеросклерозе повышается концентрация ряда биологически активных веществ, принимающих участие в становлении клеточных реакций. Такие эндогенные факторы получили в литературе название маркеров воспаления при атеросклерозе. К ним относят C-реактивный белок (СРБ), фактор фон Виллибранда (ФВ), Д-димер, фибриноген и некоторые другие. СРБ является плюрипотентным медиатором воспаления, присутствие которого можно обнаружить как в месте начального повреждения сосудистой стенки, так и в уже сформировавшейся атеро-склеротической бляшке [13, 14]. Он активно участвует на ранних стадиях атерогенеза, способствуя развитию эндо-телиальной дисфункции, связывая воспаление, коагуляцию и тромбоз, и является доказанным плазменным маркером при атеросклерозе и предиктором ИБС [2, 4]. Определение концентрации СРБ является интегральным тестом физиологической «чистоты внутренней среды» (внутрисосудистого и межклеточного пулов) [1]. В настоящее время доказана связь между приростом числа и количества атеросклеротических бляшек в каротидных артериях за 1 год и концентрацией СРБ. Также отмечена связь между повышенным уровнем СРБ и толщиной индекса интима-медиа брахиоцефальных артерий у женщин в Framingam Heart Study [12].
Концентрация фибриногена в плазме возрастает во многих ситуациях - при высоких значениях ЛПНП и три-глицеридов, гипертонии, сахарном диабете, курении и др. Неблагоприятное влияние обнаружения в высоких концентрациях фибриногена в плазме больных ИБС на прогноз жизни установлено давно. В исследовании FRISC было показано независимое прогностическое значение повышенного уровня как фибриногена, так и СРБ у больных нестабильной стенокардией. У больных ИБС отмечалось существенное повышение уровня СРБ, фибриногена по сравнению с лицами без ИБС [10].
В исследованиях Caerphilly Study и Speedwell Study риск развития ИБС достоверно возрастал при повышении концентрации СРБ и D-димера. Имеются свидетельства о синергизме этих маркеров при определение прогноза возникновения и неблагоприятного исхода сосудистого заболевания [6].
Присоединение к клинике коронарного атеросклероза клиники поражения периферических артерий, аневризмы аорты [11] вызывает достоверное повышение уровня СРБ, фибриногена и фактора Виллибранда. Во франко-ирландском исследовании (PRIME) при однофакторном анализе риск смерти ассоциировался, наряду с липидными показателями, с повышением СРБ, интерлейкина-6 и фибриногена [7]. В том же исследовании было показано, что повышение концентрации фактора Виллибранда свыше 1,59 ед./л повышает риск ИБС при 5-летнем наблюдении в 6,9 раза, что коррелировало с повышением СРБ у этих пациентов в 2 раза в сравнении с группой контроля [8].
Таким образом, результаты популяционных исследований свидетельствуют о повышении риска развития сердечно-сосудистых событий в среднем в 2 раза у больных с высокими значениями маркеров воспаления при атеросклерозе (СРБ, ФВ, фибриноген, Д-димер) по сравнению с больными, имеющими низкие значения маркеров. Поэтому целью настоящей работы явилось изучение влияния фитотерапии поликомпонентными индивидуально подобранными сборами на концентрации С-реактивно-го белка, концентрацию фибриногена, Д-димера, активность фактора Виллибранда в плазме крови у пациентов с тромбоокклюзирующим поражением брахеоцефальных артерий.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проведено в группе из 30 пациентов (20 женщин, 10 мужчин, средний возраст - 66,7 года) с верифицированным атеросклеротическим поражением брахеоцефальных артерий. В каротидном бассейне: окклюзия внутренней сонной артерии (ВСА) - 3, стенозы ВСА более 75 % - 7, стенозы ВСА менее 75 % - 20, двухстороннее поражение - 15 больных. В вертебрально-ба-зилярном бассейне: окклюзия подключичной артерии (ПкА) - 2, позвоночной артерии (ПА) - 1; стеноз ПкА - 2, стеноз ПА - 4; сочетанное поражение обоих сосудистых бассейнов - у 7 человек. В анамнезе у 15 больных ОНМК или ТИА, из них у 12 - в бассейне стенозированного сосуда. 25 пациентов страдали гипертонической болезнью, ишемическая болезнь сердца диагностирована у 23 человек (из них 4 перенесли острый инфаркт миокарда и 1 пациент был прооперирован - АКШ). Облитерирую-щий атеросклероз артерий нижних конечностей был выявлен у 5 больных, сахарный диабет 2 типа - у 9 пациентов. Медикаментозная терапия включала в себя постоянный прием антиагрегантных препаратов (аспирин, ку-рантил, их сочетание или клопидогрель) и липидоснижа-ющих препаратов из группы статинов.
Пациенты были разделены на 2 группы: 1 группа -пациенты дополнительно к постоянной медикаментозной
ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ
ч СПбГМУ ..
терапии (антиагрегантные препараты и статины) получали фитотерапию поликомпонентным индивидуально подобранным сбором (в дальнейшем -«+фитотерапия»), 2 группа - продолжали предыдущее медикаментозное лечение (в дальнейшем - «контроль»). Биохимическое исследование включало в себя определение уровня С-реактив-ного белка ультрачувствительным методом на автоанализаторе «Modular P», фирмы Roshe; содержание фибриногена, Д-димера и ФВ на автокоагулометре «Stago compact» фирмы Roshe. Повторное биохимическое исследование проводилось через 2,5-3 месяца.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При первичном исследовании уровня СРБ его концентрация превышала 3,0 мг/л, что, по мнению экспертов [5], свидетельствует о повышении риска сосудистой патологии в обеих группах, несмотря на прием стати-нов, на фоне которого фиксируется факт снижения уровня СРБ [3]. После проведенного фитотерапевтического лечения уровень СРБ снизился, приблизился к нормальным значениям и достоверно стал ниже через 2,5-3 месяца, чем в группе контроля медикаментозного лечения (таблица).
До начала исследования уровень фибриногена незначительно превышал верхнюю границу нормы (в группе контроля) и составлял 4,1 г/л, в группе «^фитотерапия» - 3,76 г/л. При повторном исследовании концентрация фибриногена не претерпевала достоверных изменений (таблица).
Активность фактора Виллибранда при первом измерении превышала допустимые границы в группе контроля и не менялась через 2,5-3 месяца. В группе «+фитотерапия» исходно показатели не выходили за границы нормальных значений, а после курса фитотерапии активность ФВ достоверно (по критерию U) снижалась на 13,8 % (таблица).
В начале исследования концентрация Д-димера незначительно превышала нормальные показатели только в группе контроля (0,53 мкг/мл), а также у этих больных отмечена тенденция к увеличению уровня Д-димера при повторном исследовании через 2,5-3 месяца (таблица). У больных после курса фитотерапии уровень Д-димера не изменялся, но был достоверно ниже, чем в группе контроля.
ВЫВОДЫ
1. У пациентов с выраженным атеросклеротическим поражением брахеоцефальных артерий, несмотря на проводимую терапию статинами, отмечено повышение уровня С-реактивного белка, концентрации фибриногена как маркеров активного атеросклеротического процесса.
2. Содержание фактора Виллибранда и Д-димера не превышало нормальных значений, что, возможно, является показателем эффективности антиагрегантной терапии.
Изменение показателей маркеров воспаления при атеросклерозе брахеоцефальных
артерий (M±m)
Показатель Медикаментозная терапия "+фитотерапия" (n=15) Медикаментозная терапия (n=15) Нормальные
до (группа 1) после (группа 2) до (группа 3) после (группа 4) показатели
С-реактивный белок, мг/л 3,92±1,06 2,92±0,59 * 3,78±1,19 5,26±1,02 До 3
Фибриноген, г/л 3,76±0,26 3,66±0,20 4,1±0,33 4,03±0,23 2,0 4,0
Фактор Виллибранда, % 144,72±8,82 124,84±9,23А 162,26±10,29 169,13±13,80 До 160
Д-димер, мг/мл 0,40±0,04 0,41±0,06 * 0,53±0,08 0,73±0,15 До 0,50
* различия после лечения между группами 2 и 4 достоверны по критерию t при 0,05; А различия до и после лечения (между группами 1 и 2) достоверны по критерию и при р<0,05.
3. При присоединении к стандартной медикаментозной терапии фитотерапии отмечено достоверное снижение уровней С-реактивного белка, Д-димера и активности фактора Виллибранда после лечения по сравнению с группой без фитотерапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Титов, В. Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В. Н. Титов, С. Г. Осипов. -М. : Фонд «Клиника 21 века», 2003. - С. 156-173.
2. Fafe, A. I. Associations between serum amyloid A and coronary artery disease. Evidence from two distinct arteriosclerotic processes /
A. I. Fafe [et al] // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - № 9. -P. 2914-2919.
3. Jialal, I. Effect of hydroxymetyl glutaryl coenzyme A reductase inhibitor therapy on high sensitive C- reactive protein levels / I. Jialal [et al] // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - № 15. - P. 1933-1935.
4. Johnson, B. D. Serum amyloid A as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular disease in women / B. D. Johnson [et al] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - № 6. - P. 726-732.
5. Kluft, C. Identifying patients at risk of coronary vascular disease : the potential role of inflammatory markers / C. Kluft // Eur. Heart J. -2004. - Suppl. C. - P. 21-27.
6. Lowe, G. D. O. C-reactive protein, fibrin d-dimer, and risk of ischemic heart disease. The Caerphilly and Speedwell studies / G. D. O. Lowe [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. -Vol. 24. - № 10. - P. 1957-1962.
7. Luc, G. C-reactive protein, Interleikin-6, and fibrinogen as predictors of coronary heart disease. The PRIME study / G. Luc [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23. - № 7. -P. 1255-1261.
8. Morange, P. E. Endothelial cell markers and the risk of coronary heart disease. The prospective epidemiological study of myocardial infarction : the PRIME study / P. E. Morange [et al] // Circulation. -2004. - Vol. 109. - № 11. - P. 1343.
9. Ross, R. Atherosclerosis : an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - № 2. - P. 115-126.
10. Toss, H. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary heart disease / H. Toss,
B. Lindall, W. L. Siegbahn // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - № 12. -P. 4204-4210.
11. Van der Bogaty, P. Biological profiles in subjects with recurrent acute coronary events compared with subjects with long-standing stable angina / P. Van der Bogaty [et al] // Circulation. - 2001. - Vol. 103. -№ 25. - P. 3062-3968.
12. Wang, Th. Association of C-reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women. The framingam heart study / Th. Wang [et al] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22. -№ 10. - P.1662-1667.
13. Zhang, Y. X. Coronary C-reactive protein distribution : its relation to development of atherosclerosis / Y. X. Zhang [et al] // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 145. - № 2. - P. 375-379.
14. Zwaka, T. P. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages : implications for atherosclerosis / T. P. Zwaka, V. T. Hombach, J. R. Torzevski // Circulation. - 2001. -Vol. 103. - № 13. - P. 1194-1197.
РЕЗЮМЕ
М. Л. Поспелова, О. Д. Барнаулов, И. Г. Кру-поткина, М. И. Кадинская
Влияние фитотерапии на состояние маркеров воспаления при атеросклерозе брахеоцефальных артерий
У 30 пациентов с выраженным атеросклеротнческнм поражением брахеоцефальных артерий, несмотря на проводимую терапию статинами, отмечено повышение уровня С-реактивного белка, фибриногена как маркеров активного атеросклеротического процесса. Содержание фактора фон Виллибранда и Д-димера не выходило за рамки нормальных значений, что, возможно, является показателем эффективности антиагрегантной терапии. При присоединении к стандартной медикаментозной терапии поликомпо-нетной фитотерапии отмечено достоверное снижение показателей С-реактивного белка, фактора фон Виллибранда и Д-димера после лечения в сравнении с группой без фитотерапии.
Ключевые слова: атеросклероз, брахеоцефальные артерии, фитотерапия, маркеры воспаления.
SUMMARY
M. L. Pospelova, O. D. Barnaulov, I. G. Krupot-kina, M. I. Kadinskaya
Phytotherapy influence on inflammatory markers in patients with brachiocephalic arteries atherosclerosis
Increased levels of C-reactive protein and fibrinogen as inflammatory markers of acute atherosclerosis process were manifested in 30 patients with brachiocephalic arteries atherosclerosis under hydroxy-metyl glutaryl coenzyme A reductase inhibitor therapy. D-dimer and fon Willebrand factor concentrations were within normal limits supposedly due to antiaggregate therapy efficiency. Inclusion of poly-component phytotherapy into the course of standard medicament therapy (hydroxymetyl glutaryl coenzyme A reductase inhibitor and antiaggregate therapy) resulted in significant decrease of C-reactive protein, D-dimer and fon Willebrand factor levels versus the group of patients on the standard medicament therapy alone.
Key words: atherosclerosis, brachiocephalic arteries, phytothe-rapy, inflammatory markers.
© Коллектив авторов, 2009 г. УДК 616.25-002-07:577.15
Л. В. Бурухина, А. Е. Ширинкина, А. А. Шурыгин, М. С. Ждакаев
РОЛЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОЭФФИЦИЕНТА АДЕНОЗИНДЕЗА-МИНАЗЫ В ЭТИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКЕ ПЛЕВРИТОВ
Пермская государственная медицинская академия имени академика Е. А. Вагнера, краевой противотуберкулезный клинический диспансер № 1 «Фтизиопульмонология», г. Пермь
Плеврит является одним из наиболее частых заболеваний грудной полости. В последнее десятилетие наблюдается увеличение частоты плевритов, в том числе туберкулезной этиологии. Отсутствие точных диагностических критериев, сходство клинической симптоматики создает трудности в диагностике этого заболевания. В качестве одного из возможных маркеров плеврального выпота туберкулезной этиологии может служить высокая активность фермента аденозиндезаминазы (АДА) [2, 4, 5].
Фермент АДА локализован в цитоплазме клеток всех тканей млекопитающих и состоит из нескольких изоформ, наиболее важными из которых являются АДА1 (источником являются клетки разных органов и тканей, в основном лимфоциты и моноциты) и АДА2 (только моноциты и макрофаги) [2].
По данным литературы, уже в 1970-х гг. было начато использование определения АДА в плевральной жидкости для уточнения этиологии экссудативного плеврита.
Имеются данные о специфичности порогового значения АДА в экссудате для каждой популяции [2] (табл. 1).
По данным ряда авторов, определение АДА в плевральном экссудате позволяет установить туберкулезный характер в 93-100 % случаев [1-4]. Однако при плевритах не всегда возможно проведение плевральной пункции. Этому препятствуют небольшое количество экссудата, выраженность плевральных наслоений и сепарация плевральной полости. Нами сделано предположение, что уровень АДА можно исследовать в бронхоальвеолярной жидкости (БАЛЖ) и он может носить диагностический характер.
Цель исследования: изучить информативность определения аденозиндезаминазы в бронхоальвеолярной лаважной жидкости для диагностики этиологии экссуда-тивного плеврита.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для подтверждения нашей теории обследованы 15 мужчин и 36 женщин. Средний возраст -37,74±2,17 года (33,97±2,07 - больных туберкулезным плевритом и 49,8±4,6 -больных неспецифическим плевритом). Полученные данные подтверждают более частую встречаемость туберкулезного экссудативного плеврита у лиц молодого возраста.
I группу составили 18 человек с изолированным туберкулезным экссудативным плевритом, II - 13 больных туберкулезом, осложненным туберкулезным плевритом (из них у 8 (61,5 %) - очаговый, у 5 (38,5 %) - инфильтра-тивный), III - 10 больных неспецифическим экссудатив-ным плевритом.
Исследование проводилось с помощью фибробронхо-скопа «Olympus BF-40» предприятия «Техника» (Москва). При фибробронхоскопии по методике В. П. Филип-
