ВЛИЯНИЕ ФЕНОЛА НА ПОЛОВОЙ ЦИКЛ ЖИВОТНЫХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ЗАТРАВКЕ Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

УДК 615.917:547.562.2].015.4:612.621*5

ВЛИЯНИЕ ФЕНОЛА НА ПОЛОВОЙ ЦИКЛ ЖИВОТНЫХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ЗАТРАВКЕ

Т. И. Колесникова

Свердловский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества, Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва

Работ, посвященных изучению влияния малых концентраций фенола на половой цикл животных в хроническом эксперименте, в опубликованной литературе мы не нашли. Нами в исследовании были использованы половозрелые самки белых крыс весом 180—200 г. До начала затравки у них в течение 2 недель определяли астральный цикл (по данным влагалищных мазков). Из обследованных животных отобраны только те, у которых были хорошо выражены циклические процессы, самки с правильным астральным циклом. В опыт взяли 60 крыс, которых разделили на 3 группы: 1-я группа подвергалась действию фенола в концентрации 5— 1 мг/м3, 2-я группа — в концентрации 0,5—0,5 мг/м3, 3-я группа была контрольной. Затравку проводили динамическим способом в камерах емкостью 100 л. Животные испытывали действие паров фенола ежедневно, кроме выходных и праздничных дней, по 4 часа, в течение 4 месяцев. Ввиду низкой летучести фенола его для достижения заданной концентрации растворяли в воде в отношении 2 : 10 для камеры с концентрацией 5 мг/м3 и в отношении 1 : 25 для камеры с концентрацией 0,5 мг/м3. Контрольные крысы в течение всего эксперимента находились в аналогичных с подопытными крысами условиях (содержание и кормление животных было одинаковым), но они не подвергались воздействию фенола.

Фенол в камерах определяли по методу Г. П. Ефремовой (1955) с диазотированным паранитроанилином колориметрическим методом. При затравке осуществляли систематический контроль за уровнем концентраций фенола в камерах.

Проводили исследование функционального состояния яичников, функций нервной системы (суммационно-пороговый показатель), потребления кислорода (М. Л. Рилов,1, 1964), изучали функциональное состояние печени (проба с бензойнокислым натрием, бром-сульфалеиновая проба), функциональное состояние почек (по методике Н. И. Шумской и Н. М. Карамзиной), морфологический состав крови (гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, лейкоцитарная формула). Все эти показатели у животных определяли ежемесячно на протяжении 4 месяцев и после периода восстановления.

Подопытные и контрольные животные на протяжении всего периода затравки внешне ничем не отличались. Вес тех и других существенно не различался. В течение всего периода затравки наблюдалась тенденция к снижению выведения бромсульфалеина печенью подопытных крыс по сравнению с контрольными. Достоверное изменение этого показателя отмечено с 1-го месяца от начала опыта (в контроле 78,4^3,85%, в 1-й группе 53,7^:4,99%, во 2-й группе 58,3—2,96%; Р<0,05). На 2-м месяце выведение бромсульфалеина в контроле составляло 84,2^1,38%, в 1-й группе — 69,2^:7,53% (Р>0,05), во 2-й группе— 65^:6,05% (Р<0,05); на 3-м месяце в контроле —82,9^:3,78%, в 1-й группе— 43,5^=3,99% (Р<0,05), во 2-й группе — 70,2—4,40% (Р>0,05); на 4-м месяце — в контроле 81,5^:3,35%, в 1-й группе — 61,2—8,76% (Р<0,05), во 2-й группе — 72,1:2:4,9 (Р>0,05).

После периода восстановления нормализации этого показателя не произошло. Проба Квика — Пытеля, которая применялась для характеристики обезвреживающей функции печени, оказалась менее чувствительной. С помощью этой пробы достоверные изменения дезинтоксикационной функции печени выявлены на 4-м месяце затравки в 1-й группе животных (73,65— 1,78%; Р< 0,05). В контроле этот показатель составлял 58,87—4,45%. После периода восстановления нормализации показателя в 1-й группе не происходило.

Функция почек не изменялась на всем протяжении эксперимента. Изменение порога нервно-мышечной возбудимости выявлено на 3-м месяце затравки у крыс 1-й группы (в контроле 4,84—0,4 усл. ед., в опыте 3,94—0,56 усл. ед; Р<0,05). После периода восстановления происходила нормализация этого показателя.

Для характеристики окислительно-восстановительных процессов в организме подопытных крыс использована методика определения потребления кислорода во время дыхания у мелких лабораторных животных. С 3-го месяца затравки отмечалось снижение потребления кислорода. В дальнейшем расход кислорода у подопытных крыс оставался ниже, чем в контрольной группе (контроль — 3,3—0,13 л/кг/час, 1-й группа — 1,84—0,19 л/кг/час', Р<0,05; 2-я группа — 2,14—0,16 л/кг/час\ Р<4),05). После периода восстановления произошла нормализация потребления кислорода.

В периферической крови животных 1-й и 2-й групп обнаружено достоверное снижение числа лейкоцитов со 2-го месяца затравки (контроль —16 600=!= 10 500, 1-я группа 9 860— — 2 790; Р<0,05; 2-я группа —13 300—7 640). После периода восстановления этот показатель нормализовался.

Половой цикл у животных изучался путем анализа вагинальных мазков, которые окрашивались водно-спиртовым раствором метиленового синего (И. П. Западнюк и В. И. За-паднюк). Стадии полового цикла определялись по соотношению клеточных элементов в вагинальном мазке. Учитывалась продолжительность эстрального цикла, длительность отдельных фаз цикла, а также ритмичность циклировання. Всего исследовано 3000 мазков.

У подопытных животных после 1-го месяца затравки выявлены достоверные изменения в продолжительности отдельных стадий цикла. Так, после 1-го месяца затравки отмечено достоверное укорочение стадии течки: в 1-й и 2-й группах крыс на 1,03^=0,12 дня; в контроле—2,1 дня; Р<[0,05. Укорочение стадии течки наблюдалось на протяжении всех 4 месяцев эксперимента. После восстановительного периода астральный цикл в 1-й и 2-й группах нормализовался. Со 2-го месяца затравки отмечено достоверное удлинение межтечкового периода у крыс 1-й группы (4,78=^0,36 дня; Р<0,05; в контроле 2,72=^0,18 дня). На 3-м месяце затравки также отмечено достоверное удлинение межтечкового периода: контроль 2,02—0,12 дня, 1-я группа — 3,85=2=0,42 дня, 2-я группа —3,8=2=0,42 дня; Р<0,05; на 4-м месяце: контроль —2,77=^0,36 дня, 1-я группа —4,3=2=0,54 дня, 2-я группа —3,9=2=0,42 дня; Р<0,05. После восстановительного периода нормализации этого показателя не произошло, наблюдалось достоверное удлинение межтечкового периода (контроль — 2,2—0,33 дня, 1-я группа —6— 1,05 дня; Р<0,05; 2-я группа —3,4=г=0,11). Достоверного изменения общей продолжительности полового цикла на протяжении 4 месяцев затравки не выявлено. Важно подчеркнуть, что после периода восстановления наблюдалась тенденция к увеличению общей продолжительности цикла, хотя эти данные и не были достоверны (контроль—4,1 — =!=0,36 дня, 1-я группа —7,57=^1,05 дня, 2-я группа —5,4=!=0,84; Р>0,05). Число неправильных циклов в контрольной группе составило 25%, в 1-й группе — 42%, во 2-й группе —35%.

Выводы

1. Изменения полового цикла у самок белых крыс, подвергавшихся длительному воздействию малых концентраций фенола (5 и 0,5 мг!мл), могут быть связаны с его общетоксическим действием.

2. Наиболее выраженные изменения у животных, испытывавших воздействие малых концентраций фенола, обнаружены в нарушении функционального состояния яичников и печени.

3. Нарушения полового цикла выразились в укорочении стадии течки и удлинении стадии покоя.

4. Наибольшие изменения в функциональном состоянии яичников и печени выявлены при концентрации фенола 5 мг/м3.

ЛИТЕРАТУРА. Западнюк И. П., Западнюк В. И. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте. Киев, 1962.

Поступила 29/111 197;; г.

УДК в IS. 214.24:547.834.5|. 015.2:615.285.7

ВЛИЯНИЕ ФЕНОБАРБИТАЛА НА ТОКСИЧНОСТЬ И АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ ХЛОРОФОСА

Н. М. Линючее, Ю. П. Мима, В. В. Сергеев Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Ленинград

При изучении метаболизма хлорофоса одни авторы считают, что этот инсектицид в организме теплокровных животных изомеризуется в более токсичное соединение — днхло-рДивинилфосфат (Metcalf и соавт., В. И. Вашков и Е. В. Шнайдер, и др.); другие авторы отмечают, что он подвергается полному гидролизу, образуя менее токсичные соединения — диметилфосфан и трихлорэтанол (Arthur и Casida). Между тем от характера метаболизма токсического агента в организме во многом могут зависеть профилактические мероприятия, особенно медикаментозные. Поэтому целью нашего исследования явилось установление роли печени экспериментальных животных в детоксикации хлорофоса и влияния стимуляторов активности (фенобарбитала) микросомальных ферментов печени на его токсичность и анти-холинэстеразную активность. Проведено 2 серии опытов на белых мышах-самцах весом 18—22 г. В 1 серии опытов изучали влияние фенобарбитала на устойчивость мышей к токсическому действию хлорофоса при внутрибрюшинном и внутрижелудочном его введении. В опытах использовано 120 мышей, разделенных на 4 группы по 30 особей. Мышам 2 опытных группы предварительно в течение 3 дней (раз в день) внутрибрюшинно вводили фенобарбитал в дозе 14 мг!кг (объем раствора 0,2 мл на 10 г веса животного); 2 группам мышей, которые служили контролем, в течение такого же срока вводили физиологический раствор в том же объеме. Через сутки после прекращения введения фенобарбитала определяли токсичность хлорофоса (сдвиг LDW) с помощью пробит-анализа. Хлорофос использовали в виде свежеприготовленного водного 2,5—5% раствора в объеме 0,1 мл на 10 г веса животного. Наблюдение за мышами после затравки проводили в течение 2 суток.

Фенобарбитал при введении хлорофоса внутрибрюшинно и в желудок вызывал статистически значимый защитный эффект (Р<0,05). Так, если для контрольных мышей LDi0 хлорофоса при внутрибрюшинном введении равнялась 394 мг!кг, то после предварительною