CC BY
14
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
в концентрациях от 128 до 0,03 мкг/мл. За МИК принимали наименьшую концентрацию антибиотика, подавляющую видимый рост микроорганизма. Использовали следующие контрольные штаммы бактерий: Pseudomonas aeruginosa ATCC № 27853 F-51, Staphylococcus aureus ATCC № 25923 F-49, Escherichia coli ATCC № 25922 F-50. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы Statistica 7.0 (StatSoft, USA).
Результаты и обсуждение. В результате механохими-ческой обработки смеси антибиотиков и декстрана ее частицы уменьшались до размеров наночастиц (40-100 нм) и формировали рыхлые агрегаты размером 5-50 мкм. Доля частиц антибиотиков наноразмерного диапазона после механохимической модификации составляла 25%.
Нативный и механически модифицированный дек-стран 40 кД не обладал ни антибактериальной, ни имму-номодулирующей активностью. Оценка пролиферации МНК выявила увеличение спонтанной пролиферации МНК под действием модифицированного цефоперазо-на с 291(244; 337) до 1302(1192; 1401) имп/мин, p < 0,05, (Ме (25%; 75%), тогда как цефуроксим и цефотаксим не изменяли данного параметра. Механическая модификация цефоперазона и цефотаксима приводила также к повышению их антибактериальной активности, о чем свидетельствовало уменьшение МИК с 32,0 мкг/мл до 8,0 мкг/мл у цефотаксима и с 64,0 до 4,0 мкг/мл у цефо-перазона в отношении изученных штаммов микроорганизмов in vitro. Предполагаемым механизмом повышения эффективности модифицированных антибиотиков является увеличение их биодоступности за счет большей растворимости, стабильности во внешней среде и более равномерного распределения внутри клетки.
Заключение. Механохимическая модификация цефоперазона с сорбцией на декстране 40кД приводит к увеличению его иммуномодулирующих свойств и антибактериальной активности in vitro, на основании изменения параметров спонтанной пролиферации иммунокомпе-тентных клеток и минимальной ингибирующей концентрации антибиотика, подавляющей рост контрольных штаммов микроорганизмов.
ВЛИЯНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ ИЗ СЫРЬЯ COLURIA GEOIDES (ROSACEAE) НА ПРОЛИФЕРАЦИЮ ИММУННЫХ КЛЕТОК
Дутова С.В., Карпова М.Р.
Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова, Абакан, Россия
Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия
В качестве одного из основных направлений иммуно-стимуляции и иммуномодуляции рассматривается влияние на экспансию иммунокомпетентных клеток (Караулов А.В., Калюжин О.В., 2013). Описана корреляция между их пролиферацией и эффективностью иммунного ответа (Добродеева Л.К. и соавт., 2014).
В процессе доклинического изучения иммунотроп-ных свойств эфирномасличных растений сибирской флоры была разработана фармацевтическая субстанция (субстанция Cg) из сырья C. geoides, обладающая иммуностимулирующим и иммунокорригирующим эффектом.
Исследуемую субстанцию (Cg) получали методом перколяции 40% этанолом, стандартизовали по выхо-
ду экстрактивных веществ (2,83±0,052%) и содержанию т-кумаровой кислоты (не менее 8,5%). В качестве препарата сравнения использовали настойку эхинацеи пурпурной (Е). Экспериментальную модель иммуно-депрессии у мышей создавали однократным введением (вн/бр.) циклофосфана в максимально переносимой дозе (250 мг/кг).
Курсовое введение (5 дней) мышам-самкам линии CBA/CaLac субстанции Cg в дозе 50 мг/кг приводило к достоверному увеличению абсолютного числа лейкоцитов в образцах периферической крови в 1,2 раза (7,20 (6,80^7,95) х 109/л) в сравнении с контролем (6,10 (4,25^6,70) х 109/л). В группе животных, получавших препарат сравнения, — в 1,8 раза (10,83 (8,73^13,65) х 109/л). Число спленоцитов селезенки не изменялось.
В условиях экспериментального иммунодефицита под влиянием субстанции Cg отмечали достоверное увеличение массы селезенки в 1,3 раза (до 0,097 (0,091^0,120) г) в сравнении с контролем (0,074 (0,066^0,097) г); а также числа спленоцитов селезенки в 1,7 раза (до 117,63 (100,56^119,50) х 106 /орган) в сравнении с контролем (69,25 (66,50^85,00) х 106 /орган). Причем число спленоцитов селезенки под влиянием субстанции Cg достоверно не отличалось от показателя животных контрольной группы без иммунодефицита (126,15 (101,30^180,15) х 106/орган). То есть, субстанция Cg оказывала иммуно-корригирующее действие при иммунодефиците, направленное на пролиферацию иммунных клеток. Введение животным настойки эхинацеи не оказало достоверного влияния на оцениваемые показатели.
Подобный эффект описан для водно-спиртового экстракта Эхиносол, который в гораздо большей дозе (300 мг/кг) способствует достоверному увеличению в пе-ритонеальном экссудате животных количества моноцитов (на 32%) и лимфоцитов (на 83%) (Исайкина Н.В. и др., 2008). Выявленные эффекты исследуемой субстанции Cg проявляются в гораздо меньшей дозе.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЭКСПЕРТНОЙ ОЦЕНКЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ДОКЛИНИЧЕСКИХ И КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРЕПАРАТОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ЧЕЛОВЕКА НОРМАЛЬНОГО ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ
Иванов В.Б., Кудашева Э.Ю., Мосягин В.Д., Олефир Ю.В., Бондарев В.П., Борисевич И.В.
ФГБУ«Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения РФ, Москва, Россия
Потребность в препаратах иммуноглобулинов человека нормального (ИГЧН) в нашей стране и за рубежом остается высокой и постоянно возрастает. Препараты ИГЧН входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, применяются в различных областях практической медицины при первичных и вторичных иммунодефицитах, аутоиммунных и инфекционных заболеваниях.
В Российской Федерации зарегистрированы 14 препаратов ИГЧН для внутривенного введения (из них 9 зарубежного производства), в том числе 1 зарубежный препарат ИГЧН (Гамунекс®-С) в лекарственной форме «раствор для инфузий», предназначенный для внутривенного и подкожного введения. Подкожный путь введения лекарственного
