11Оригинальная статья
УДК 616-092.9:619-099:549.291.1
https://doi.org/10.57034/2618723X-2022-04-04
Влияние этомерзола фумарата на антиоксидантную систему и перекисное окисление липидов эритроцитов крыс при отравлении ацетатом ртути
К.М. Щепеткова1*, В.А. Кашуро1,3,4, Е.Б. Шустов2,5, Е.Г. Батоцыренова1,2, Е.Н. Красникова1
1ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
2 ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. акад. С. Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург, Россия
3 ФГБОУ ВО «Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена», Санкт-Петербург, Россия
4 ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства России, Ленинградская область, Россия
5 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
* E-mail: [email protected]
Резюме. Ртуть относится к числу наиболее опасных тяжелых металлов и представляет серьезную угрозу для здоровья человека. Даже в низких концентрациях ртуть способна повреждать функции многих органов и тканей. Связываясь с SH-группами ферментов, ртуть оказывает ингибирующее действие на их активность, что приводит к избыточному накоплению активных форм кислорода и развитию оксидативного стресса. Окислительно-восстановительный баланс в живом организме поддерживается многоуровневой антиоксидантной системой. Эритроциты защищены от действия активных метаболитов кислорода при помощи различных биологических механизмов, включая воздействие низкомолекулярных антиоксидантов и ферментов. Снижение антиоксидантной способности эритроцитов может повлиять на системную антиоксидантную защиту всего организма. Выяснение механизмов формирования поражений при субхроническом воздействии ртути и ее соединений и фармакологическая коррекция таких нарушений остаются важной проблемой современной медицины. Цель настоящего исследования — изучение влияния фумаровой соли этомерзола на процессы пере-кисного окисления липидов, параметры антиоксидантной системы эритроцитов крыс при субхроническом низкодозовом воздействии водного раствора ацетата ртути. Субхроническое отравление моделировали путем ежедневного однократного введения водного раствора ацетата ртути в дозе 4 мг/кг крысам линии Вистар, включенным в контрольную и опытную группы. Через 30 дней введения ацетата ртути животных опытной группы делили на 2 подгруппы. В одной подгруппе проводили фармакологическую коррекцию, используя внутрижелудочное введение водного раствора фумаровой соли этомерзола в дозе 12,5 мг/кг в течение 14 дней. Другая подгруппа в те же сроки получала дистиллированную воду. Результаты исследования показали, что введение препарата привело к снижению концентрации диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в гемолизате эритроцитов опытной группы крыс. Введение этомерзола фумарата животным опытной группы способствовало снижению активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также увеличению активности глутатионтрансферазы.
Установлено, что фумаровая соль этомерзола оказывает антиоксидантное действие после субхронического отравления ацетатом ртути.
Ключевые слова: ацетат ртути, субхроническое отравление, фармакологическая коррекция, фумаровая соль этомерзола
Благодарности. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Щепеткова К.М., Кашуро В.А., Шустов Е.Б., Батоцыренова Е.Г., Красникова Е.Н. Влияние этомерзола фумарата на антиоксидантную систему и перекисное окисление липидов эритроцитов крыс при отравлении ацетатом ртути. Лабораторные животные для научных исследований. 2022; 4. 31-37. https://doi.org/10.57034/2618723X-2022-04-04.
© Щепеткова К.М., Кашуро В.А., Шустов Е.Б., Батоцыренова Е.Г., Красникова Е.Н., 2022
Original article
The effect of ethomerzol fumarate on the antioxidant system and lipid peroxidation of rat erythrocytes during mercury acetate poisoning
K.M. Shchepetkova1*, V.A. Kashuro134, E.B. Shustov25, E.G. Batotsyrenova12, E.N. Krasnikova1
1 Federal State Budgetary Institution of Higher Professional Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia
2 The Federal State-Financed Institution Golikov Research Clinical Center of Toxicology under the Federal Medical Biological Agency, Saint Petersburg, Russia
3 The Herzen State Pedagogical University of Russia, Saint Petersburg, Russia
4 Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology, Federal State Unitary Enterprise, Federal Medical Biological Agency of Russia, Leningrad oblast, Russia
5St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia, Saint Petersburg, Russia *E-mail: [email protected]
Abstract. Mercury is one of the most dangerous heavy metals and poses a serious threat to human health. Even at low concentrations, mercury can damage the functions of many organs and tissues. By binding to the SH-groups of enzymes, mercury has an inhibitory effect on their activity, which leads to an excessive accumulation of reactive oxygen species and the development of oxidative stress. The redox balance in a living organism is maintained by a multilevel antioxidant system. Erythrocytes are protected from the action of reactive oxygen metabolites by various biological mechanisms, including low molecular weight antioxi-dants and enzymatic protection. A decrease in the antioxidant ability of erythrocytes can affect the systemic antioxidant defense of the whole organism. Elucidation of the mechanisms of formation of lesions under subchronic exposure to mercury and its compounds and the pharmacological correction of such disorders remains an important problem in modern medicine.
The aim of this study was to study the effect of etomerzole fumaric salt on the processes of lipid peroxi-dation, the parameters of the antioxidant system of rat erythrocytes under subchronic low-dose exposure to an aqueous solution of mercury acetate. Subchronic poisoning was modeled by a single daily administration of an aqueous solution of mercury acetate at a dose of 4 mg/kg to Wistar rats included in the control and experimental groups. After 30 days of administration of mercury acetate, the animals of the experimental group were divided into 2 subgroups. One subgroup underwent pharmacological correction by intragastric administration of an aqueous solution of etomerzole fumaric salt at a dose of 12.5 mg/kg for 14 days. The other subgroup received distilled water at the same time. The results of the study showed that the administration of the drug led to a decrease in the concentrations of diene conjugates and malondialdehyde in the hemolysate of erythrocytes of the experimental group of rats. The introduction of etomerzole fumarate to the animals of the experimental group contributed to a decrease in the activities of superoxide dismutase, glutathione peroxidase and glucose-6-phosphate dehydrogenase, as well as an increase in the activity of glutathione transferase.
It has been established that the fumaric salt of etomersol has an antioxidant effect after subchronic mercury acetate poisoning.
Keywords: Mercury acetate, subchronic poisoning, pharmacological correction, etomerzol fumar salt Acknowledgements. The study was performed without external funding.
For citation: Shchepetkova K.M., Kashuro V.A., Shustov E.B., Batotsyrenova E.G., Krasnikova E.N. The effect of ethomerzol fumarate on the antioxidant system and lipid peroxidation of rat erythrocytes during mercury acetate poisoning. Laboratory Animals for Science. 2022; 4. 31-37. https://doi.org/10.57034/2618723X-2022-04-04.
Введение
Высокая биологическая активность ртути и ее способность к биоаккумуляции представляет опасность для живых организмов даже в небольших количествах. Токсичность ртути обусловлена ее высокой аффинностью к тиолсо-
держащим белкам различной молекулярной массы. Связываясь с SH-группами ферментов, ртуть оказывает ингибирующее действие на их активность [1], что приводит к избыточному накоплению активных форм кислорода и развитию оксидативного стресса [2]. Окислительно-восстановительный баланс в живом
организме поддерживается многоуровневой антиоксидантной системой (АОС). Эритроциты обладают мощной антиоксидантной защитой, которая состоит из ферментативных и неферментативных путей. Снижение антиоксидантной способности эритроцитов может повлиять на системную антиоксидантную защиту всего организма. С другой стороны, показано, что изменение показателей АОС в эритроцитах коррелирует с таковыми в тканях внутренних органов и может использоваться для лабораторной диагностики их поражения [3]. В связи с этим эритроциты являются универсальной моделью для изучения состояния АОС при токсических воздействиях и их фармакологической коррекции [4, 5].
В настоящее время подходы для фармакологической коррекции АОС основаны на использовании препаратов, способствующих утилизации активных форм кислорода, а также оказывающих антигипоксантное действие для поддержания энергией процессов обезвреживания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [4, 6]. Одним из таких представителей является фумаровая соль этоксиэтилтиобензимидазола (этомерзола фумарат). В экспериментальных исследованиях установлено повышение физической работоспособности мышей-самцов как при ге-мической гипоксии, так и гипертермии [7]. Данные об антиоксидантных свойствах фума-рата этомерзола при токсических нагрузках отсутствуют.
Цель настоящей работы — изучение влияния фумаровой соли этомерзола на показатели антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов эритроцитов крыс при субхроническом низкодозовом воздействии ацетата ртути.
Материал и методы
Исследование выполнено на 30 половозрелых самцах крыс Вистар в возрасте 2 мес, массой 160-200 г, полученных из питомника «Раппо-лово» (Россия). Животных содержали на базе «Испытательного центра доклинических исследований» ФГБУ НКЦТ им. С.Н. Голикова ФМБА России в соответствии с международными требованиями [8]. Лабораторные животные находились в условиях карантина в течение 14 дней. В помещениях вивария поддерживалась температура воздуха 20-25 °С и относительная влажность 50-65% при световом режиме: 12 ч — день; 12 ч — ночь. Перед началом исследования животные были распределены на 3 группы с помощью метода рандомизации [9]. Животные 1-й группы (контрольная) получали ежедневно внутрижелудочно 1 мл дистиллированной воды в течение всего срока исследования; 2-й группе 30 дней вводили внутрижелудочно ацетат ртути (ч.д.а., 0,08% водный раствор) в дозе 4 мг/кг, а затем
в течение 14 дней — дистиллированную воду в объеме 1 мл; 3-я группа получала ацетат ртути в течение 30 дней в той же дозе, а затем 14 дней препарат фармакологической коррекции. Субхроническое отравление обусловлено длительным поступлением малых, субтоксичных доз отравляющего агента. Согласно паспорту токсичности ацетата ртути, полулетальная доза при внутрижелудочном пути введения для лабораторных крыс составляет 40,9 мг/кг, поэтому низкотоксичная доза для введения животным контрольной и опытной групп — 4 мг/кг. Таким образом, внутри-желудочное введение 0,08% водного раствора ацетата ртути (ч.д.а., Ленреактив, Россия) животным 2-й (контрольной) и 3-й (опытной) групп в дозе 0,1 ЛД50 (среднелетальная доза) в течение 30 дней позволило смоделировать субхроническое отравление. За весь период введения токсиканта каждое животное контрольной и опытной групп получило суммарно 120 мг/кг ацетата ртути, что соответствует 18 мг/кг ртути. Для фармакологической коррекции субхронического отравления ацетатом ртути была использована фумаровая соль этоксиэтилтиобензимидазола (этомерзола фумарат, ч.д.а.), синтезированная на кафедре органической химии Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтического университета. Животным 3-й группы терапию проводили, используя 0,25% водный раствор этомерзола фумарата внутрижелудочно однократно в дозе 12,5 мг/кг в течение 14 дней.
В течение всего эксперимента животных содержали в клетках по 10 особей при свободном доступе к корму и питьевой воде. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (№ 03/03 от 20.10.21).
На 44-е сутки лабораторных животных подвергали наиболее распространенному и гуманному методу умерщвления — эвтаназии в СО2-камере с последующей декапитацией. Процедура была выполнена согласно международным требованиям [10] и стандартным операционным процедурам, принятым в «Испытательном центре доклинических исследований» ФГБУ НКЦТ им. С.Н. Голикова ФМБА России [11], под контролем ветеринарного врача испытательного центра. Забор крови для биохимических исследований проводили в пластиковые гепаринизированные пробирки ^асиеМе, Австрия). Для получения гемо-лизата эритроцитов кровь отстаивали 30 мин при температуре 4 °С, а затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 мин. После отделения плазмы эритроцитарную взвесь 3-кратно отмывали холодным физиологическим раствором из расчета 1:2, а затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 мин. Гемолиз эритроцитов осуществляли,
Таблица 1.
Показатели антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов в эритроцитах самцов крыс на 44-й день исследования (М±т)
Исследованный параметр Группа животных
1-я (контроль) (/=10) 2-я (ацетат ртути) (/=10) 3-я (ацетат ртути + этомерзола фумарат) (/1=10)
ВГ, мкмоль/г гемоглобина 11,02±0,16 10,39±0,21 11,05±0,29
МДА, нмоль/г гемоглобина 8,27±0,91 12,18±0,74* 9,70±0,67**
ДК, нмоль/г гемоглобина 1,47±0,05 1,82±0,06* 1,42±0,04**
СОД, МЕ/г гемоглобина 445,0±30,3 635,4±46,0* 411,0±30,3**
ГТ, МЕ/г гемоглобина 76,3±2,8 55,2±3,1* 80,9±4,8**
ГП, МЕ/г гемоглобина 47,3±1,7 53,3±0,7* 50,1±0,8**
Г-6-ФДГ, МЕ/г гемоглобина 9,31±0,42 9,89±0,71 7,71±0,41*'**
Примечание. Статистически значимо по сравнению: * с контрольной группой (при р<0,05; критерий Манна-Уитни);
** с группой отравленных животных (при р<0,05; критерий Манна-Уитни).
добавляя эритроцитарную взвесь в 5 мМ трис-HCl-буфер с pH 7,6 в соотношении 1:9.
В полученном гемолизате эритроцитов определяли показатели АОС и ПОЛ. Концентрацию восстановленного глутатиона (ВГ), малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов (ДК), активность глутатион-S-трансферазы (ГТ) определяли на спектрофотометре UV-2400 фирмы Shimadzu. Концентрацию гемоглобина, активность ферментов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ), супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпе-роксидазы (ГП) определяли на биохимическом анализаторе «А-25» (BioSystems S.A., Испания). Для определения активности ферментов АОС (СОД, ГП, Г-6-ФДГ) использовали наборы фирмы Randox (Великобритания). Концентрацию исследуемых субстратов и активность ферментов в гемолизате пересчитывали на 1 г гемоглобина, уровень которого определяли с помощью набора фирмы BioSystems S.A. (Испания).
Статистическую обработку результатов проводили с использованием программного обеспечения Statistica 6.0. Вычисляли среднее значение и ошибку среднего (М±т), оценку достоверности различий средних данных провели с использованием U-критерия Ман-на-Уитни при уровне значимости 0,05.
Результаты и обсуждение
Проведенное исследование позволило установить, что субхроническое низкодозовое воздействие ацетата ртути привело к значительным изменениям АОС эритроцитов. Так, в группе отравленных после введения ацетата ртути отмечалось повышение активности СОД на 42,8% (p<0,05), активности ГП на 12,7%
(р<0,05) и снижение активности ГТ на 27,7% (р<0,05) по сравнению с контрольной группой (табл. 1).
Накопление ртути в эритроцитах привело к усиленному образованию продуктов ПОЛ. Так, концентрация ДК в группе отравленных животных достоверно возрастала на 23,8%, а концентрация МДА — на 47,3% по сравнению с контрольной группой. Образование продуктов ПОЛ свидетельствует о развитии оксидативного стресса, что может привести к изменению биологических функций мембраны, включая снижение текучести и повышение проницаемости мембраны, инактивацию связанных с мембраной ферментов и потерю незаменимых жирных кислот [11]. Концентрация восстановленного глутатиона и активность других ферментов, принимающих активное участие в обезвреживании активных форм кислорода и продуктов ПОЛ, изменялись незначительно. Полученные данные демонстрируют нарушение антиоксидантного равновесия в эритроцитах после введения ацетата ртути в дозе 4 мг/кг.
Курсовое применение препарата фумаро-вой соли этоксиэтилтиобензимидазола позволило устранить выявленный дисбаланс ферментативного звена АОС и снизить активность процессов ПОЛ. Его использование привело к снижению содержания продуктов ПОЛ в гемолизате эритроцитов. По сравнению с опытной группой без фармакологической коррекции концентрация ДК достоверно снижалась на 22%, а МДА — на 20,4%. Исследуемый препарат способствовал нормализации активности СОД. Активность данного фермента по сравнению с группой без фармакологической коррекции снижалась на 35,3% (р<0,05). На фоне введения этомерзола фумарата также
отмечалась более быстрая нормализация активности ГП и ГТ. У животных данной группы активность ГП достоверно снизилась на 6% по сравнению с группой без фармакологической коррекции. Активность ГТ достоверно увеличивалась на 46,6% по сравнению с группой без фармакологической коррекции. Активность Г-6-ФДГ, напротив, достоверно снижалась по сравнению с группой без коррекции на 22%, а с контрольной группой на 17,2%. Все показатели в данной экспериментальной группе, за исключением Г-6-ФДГ, статистически достоверно не отличались от данных контрольной группы.
Заключение
Применение этомерзола фумарата в течение 14 дней на фоне субхронического отравления ацетатом ртути приводило к снижению уровня продуктов перекисного окисления липидов диеновых конъюгатов и малонового диаль-дегида, что свидетельствует о способности препарата подавлять избыточное образование продуктов окислительной деградации липидов.
Введение этомерзола фумарата также устраняло нарушение баланса ферментативного звена антиоксидантной системы эритроцитов, что подтверждается отсутствием статистически значимых различий активности ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов крыс 3-й группы от тех же показателей контрольной группы. Полученные результаты свидетельствуют об антиоксидантном действии препарата на фоне субхронического отравления ацетатом ртути.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Русецкая Н.Ю., Бородулин В.Б. Биологическая активность селеноорганических соединений при интоксикации солями тяжелых металлов // Биомедицинская химия. 2015. № 64(4). С. 449-461. [Rusets-kaya N.Yu., Borodulin V.B. Biologicheskaya aktivnost' selenoorganicheskikh soedinenii pri intoksikatsii solya-mi tyazhelykh metallov // Biomeditsinskaya khimiya. 2015. N. 64(4). P. 449-461. (In Russ.)].
2. Щепеткова К.М., Батоцыренова Е.Г., Литвинен-ко Л.А., Раменская Н.П., Кашуро В.А. Антиокси-дантная система и перекисное окисление липидов в эритроцитах крыс при низкодозовом воздействии ацетатом ртути // Педиатр. 2022. Т. 13. № 2. С. 25-34. [Shchepetkova K.M., Batotsyrenova E.G., Litvinenko L.A., Ramenskaya N.P., Kashuro V.A. An-tioksidantnaya sistema i perekisnoe okislenie lipidov v eritrotsitakh krys pri nizkodozovom vozdeistvii atse-tatom rtuti // Pediatr. 2022. Vol. 13. N. 2. P. 25-34. (In Russ.)].
3. Кашуро В.А., Глушков С.И., Карпищенко А.И., Новикова Т.М., Глушкова Т.И., Минаева Л.В., Сиби-рев С.А. Состояние системы глутатиона в тканях паренхиматозных органов лабораторных животных при повторном введении циклофосфана // Не-
фрология. 2006. Т. 10. № 4. С. 82-86. [Kashuro V.A., Glushkov S.I., Karpishchenko A.I., Novikova T.M., Glus-hkova T.I., Minaeva L.V., Sibirev S.A. Sostoyanie siste-my glutationa v tkanyakh parenkhimatoznykh organov laboratornykh zhivotnykh pri povtornom vvedenii tsik-lofosfana // Nefrologiya. 2006. Vol. 10. N. 4. P. 82-86. (In Russ.)].
4. Головко А.И., Батоцыренова Е.Г., Комов Ю.В., Халь-чицкий С. Е., Кашуро В.А. Обзор лекарственных препаратов для коррекции нарушений ЦНС, развившихся в результате действия нейротоксикантов // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2022. Т. 23. № 1. С. 385-419. [Golovko A.I., Batotsyrenova E.G., Komov Yu.V., Khalchitsky S.E., Kashuro V.A. Obzor lekarstvennykh preparatov dlya korrektsii narushenii CNS, razvivshihsya v rezultate deistviya nei-rotoksikantov // Medline.ru. Rossiiskyi biomeditsinskii zhurnal. 2022. Vol. 23. N. 1. P. 385-419. (In Russ.)].
5. Кашуро В.А. Патогенетическое и диагностическое значение системы глутатиона в оценке цитотокси-ческого действия противоопухолевых препаратов: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова. Санкт-Петербург. 2009. [Kashuro V.A. Patogeneticheskoe i diagnos-ticheskoe znachenie sistemy glutationa v otsenke tsi-totoksicheskogo deistviya protivoopukholevykh pre-paratov: avtoreferat dissertatsii na soiskanie uchenoi stepeni doktora meditsinskikh nauk / Voenno-med-itsinskaya akademiya im. S.M. Kirova. Sankt-Peterburg. 2009. (In Russ.)].
6. Кострова Т.А., Батоцыренова Е.Г., Золотоверхая Е.А., Кубарская Л.Г., Кашуро В.А., Краснов К.А. Влияние виолуровой кислоты на анти-оксидантную систему в отдаленный период после отравления тиопенталом натрия // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2021. Т. 22. С. 551-561. [Kostrova T.A., Batotsyrenova E.G., Zolo-toverkhaya E.A., Kubarskaya L.G., Kashuro V.A., Kras-nov K.A. Vliyanie violurovoi kisloty na antioksidantnuyu sistemu v otdalennyi period posle otravleniya tiopen-talom natriya // Medline.ru. Rossiiskii biomeditsinskii zhurnal. 2021. Vol. 22. P. 551-561. (In Russ.)].
7. Болотова В.Ц., Болотина Ю.Д., Шустов Е.Б. Влияние этилтиобензимидазола фумарата на физическую работоспособность мышей в условиях одновременного гипоксического и гипертермического воздействия // Биомедицина. 2021. Т. 17. № S3. С. 139-143. [Bolotova V.Ts., Bolotina Yu.D., Shustov E.B. Vliyanie etiltiobenzimidazola fumarata na fizicheskuyu rabotosposobnost' myshei v uslovi-yakh odnovremennogo gipoksicheskogo i gipertermi-cheskogo vozdeistviya // Biomeditsina. 2021. Vol. 17. № S3. P. 139-143. (In Russ.)].
8. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союза от 22.09.2010 по охране животных, используемых в научных целях. Гл. I, ст. 6. [Direktiva 2010/63/EU Evropeiskogo parlamenta i soveta Evropeiskogo soyuza ot 22.09.2010 po okhrane zhivotnykh, ispol'zuemykh v nauchnykh tselyakh. Gl. I, st. 6. (In Russ)].
9. Altman D.G. How to randomize // British medical journal. 1999. Vol. 319 (7211). Р. 703-704.
10. Рыбакова А.В., Макарова М.Н. Методы эвтаназии лабораторных животных в соответствии с европейской директивой 2010/63 // Международный вестник ветеринарии. 2015. № 2. С. 96-107. ^у-bakova А^., Makarova М.Ы. Ме^у ehvtanazii 1аЬо-ratornykh zhivotnykh V sootvetstvii s evropeiskoi di-геМмсн 2010/63 // Mezhdunarodnyi vestnik veterinarii. 2015. N. 2. Р. 96-107. (1п Russ)].
11. Зайцева М.А., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Скобелев Д.О., Чечеватова О.Ю., Пикалова Л.В. Система обеспечения качества при проведении мультицен-тровых доклинических исследований // Фундамен-
тальные исследования. 2014. Т. 7-5. С. 955-959. [Zajceva M.A., Bonitenko E.Ju., Ivanov M.B., Sko-belev D.O., Chechevatova O.Ju., Pikalova L.V. Sistema obespechenija kachestva pri provedenii mul'ti-centrovyh doklinicheskih issledovanij // Fundamen-tal'nye issledovanija. 2014. Vol. 7-5. P. 955-959. (In Russ.)].
12. Adedara I.A., Ebokaiwe A.P., Farombi E.O. Tissues distribution of heavy metals and erythrocytes antioxidant status in rats exposed to Nigerian bonny light crude oil // Toxicology and Industrial Health. 2011. Vol. 29 N. 2. Р. 162-168.
Информация об авторах
К.М. Щепеткова1, аспирант кафедры биологической химии, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8250-4178 В.А. Кашуро1,3,4, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой биологической химии, https://orcid.org/0000-0002-7892-0048 Е.Б. Шустов2,5, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, https://orcid.org/0000-0001-5895-688X
Е.Г. Батоцыренова1, 2, кандидат
биологических наук, доцент,
доцент кафедры биологической химии,
https://orcid.org/0000-0003-3827-4579
Е.Н. Красникова1, кандидат химических наук,
доцент кафедры биологической химии
1 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России,
194100, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2;
2 ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. акад. С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»,
192019, Россия, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1;
3 ФГБОУ ВО «Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена», 191186, Россия, город Санкт-Петербург, набережная реки Мойки, д. 48;
4 ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства России,
188663, Россия, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский;
5 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России,
197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А.
Information about the authors
ЮМ. Shchepetkova1, Postgraduate student of the Department of Biological Chemistry, [email protected],
https://orcid.org/0000-0002-8250-4178 V.A. Kashuro1,3,4, MD, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Biological Chemistry, https://orcid.org/0000-0002-7892-0048 E.B. Shustov2,5, MD, Dr. Sci. (Med.), Chief Researcher,
https://orcid.org/0000-0001-5895-688X E.G. Batotsyrenova1,2, PhD, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Biological Chemistry, https://orcid.org/0000-0003-3827-4579
E.N. Krasnikova1, MD, PhD, Cand. Sci. (Chemistry), Associate Professor of the Department of Biological Chemistry
1 Federal State Budgetary Institution of Higher Professional Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 194100, Russia, Saint Petersburg, Litovskaya str., 2;
2 The Federal State-Financed Institution Golikov Research Clinical Center of Toxicology under the Federal Medical Biological Agency,
192019, Russia, Saint Petersburg, Bekhtereva str., 1;
3 The Herzen State Pedagogical University of Russia, Russia, 191186, Russia, Saint Petersburg,
Moika River embankment, 48;
4 Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology, Federal State Unitary Enterprise, Federal Medical Biological Agency of Russia,
188663, Russia, Leningrad region, Vsevolozhsky district, Kuzmolovsky settlement;
5 St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia, 197376, Russia, St. Petersburg,
Professor Popov str., 14, lit. A.
Вклад авторов в написание статьи
К.М. Щепеткова — сбор материала, обработка материала, статистическая обработка данных, сбор и анализ источников литературы, написание текста, редактирование текста. В.А. Кашуро — руководство исследованием, концепция и дизайн исследования, редактирование текста, утверждение рукописи для публикации.
Е.Б. Шустов — редактирование текста, утверждение рукописи для публикации. Е.Г. Батоцыренова — руководство исследованием,концепция и дизайн исследования, редактирование текста, утверждение рукописи для публикации. Е.Н. Красникова — редактирование текста. Все авторы одобрили версию для публикации.
Authors contribution
K.M. Shchepetkova — data collection, material processing, statistical data processing, collection and analysis of literary sources, text writing, text editing.
V.A. Kashuro — research management, research concept and design, text editing, approval of the manuscript for publication.
E.B. Shustov — text editing, approval of the manuscript for publication.
E.G. Batotsyrenova — research management, concept and design of the research, text editing, approval of the manuscript for publication. E.N. Krasnikova — text editing. All authors approved the version for publication.
Сведения о конфликте интересов Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Дата поступления рукописи
в редакцию: 20.09.2022
Дата рецензии статьи: 26.10.2022
Дата принятия статьи к публикации: 09.11.:
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
Received: 20.09.2022 Reviewed: 26.10.2022 Accepted for publication: 09.11.2022
