CC BY
105
ИЗВЕСТИЯ
ПЕНЗЕНСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО ПЕДАГОГИЧЕСКОГО УНИВЕРСИТЕТА имени В. Г. БЕЛИНСКОГО ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ № 10 (14)2008
IZVESTIA
PENZENSKOGO GOSUDARSTVENNOGO PEDAGOGICHESKOGO UNIVERSITETA imeni V. G. BELINSKOGO NATURAL SCIENCES № 10 (14) 2008
УДК 577.3
ВЛИЯНИЕ ЭТАНОЛА НА УРОВЕНЬ НЕЙРОПЕПТИДОВ В ОРГАНИЗМЕ
© В. А. СМЕТАНИН, Ж. С. БАРДИНОВА, О. П. ПЕТРУШОВА, М. Т. ГЕНГИН Пензенский государственный педагогический университет им. В. Г. Белинского
кафедра биохимии e-mail: vsmeta@rambler.ru
Сметанин В. А., Бардинова Ж. С., Петрушова О. П., Генгин М. Т. - Влияние этанола на уровень нейропептидов в организме. - Известия ПГПУ им. В. Г. Белинского. 2008. № 10 (14). - С. 49-53. - Рассмотрено влияние острой и хронической алкогольной интоксикации на состояние пептидергической системы в различных отделах головного мозга, крови, надпочечниках и половых железах. Особое внимание уделено анализу изменений уровня нейропептидов в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе. Отмечены особенности ответной реакции женского организма на алкоголизацию. На основании изложенных данных определяется роль изменения уровня регуляторных пептидов в патогенезе алкоголизма и механизмах нарушения функционирования половой системы.
Ключевые слова: алкогольная интоксикация, пептидергическая система, нейропептиды, гипоталамо-гипофи-зарно-гонадная система.
Smetanin V. A, Bardinova Zh. S., Petrushova O. P., Gengin M. T. - Influence of ethanol on the level of neuropeptides in the organism. - Izv. Penz. gos. pedagog. univ. im.i V. G. Belinskogo. 2008. № 10 (14). P. 49-53. - The research is devoted to the consideration of changes of the peptide system in different parts of brain, blood, adrenal and sexual glands, caused by acute and chronic alcohol intoxication. Special attention is paid to changes in levels of neuropeptides in the hypothalamus-hypophisis -gonadal system. The article also deals with peculiarities of response reaction of the female organism to alcoholism. Based on the stated data the authors define the role of levels changes of regulating peptides in alcoholism pathogenesis and mechanisms of gonadal system disfunction.
Keywords: alcohol intoxication, peptide system, neuropeptides, hypothalamus-hypophisis-gonadal system.
Проблема алкоголизма на протяжении долгого времени остается и, видимо, еще долго будет оставаться актуальной для человечества в социальном, медицинском плане и даже в аспекте сохранения здорового генофонда людей. Отсюда понятен интерес к этой проблеме специалистов разных профилей, в том числе биохимиков. Острая и хроническая алкогольная интоксикация приводят к изменению уровня и/или соотношения уровней многих нейропептидов, играющих важную роль в этиологии и патогенезе алкоголизма и оказывающих существенное воздействие на функционирование половой системы [4]. Цель данного обзора -попытка систематизировать литературные данные об изменении уровня биологически активных пептидов в зависимости от используемой фармакологической модели алкоголизации, способа определения уровня регуляторных пептидов, пола организма.
ОПИОИДЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА Причастность энкефалинов и других опиоид-ных пептидов к реализации эйфорического эффекта, эмоционального восприятия, условно-рефлекторной и других форм высшей нервной деятельности делает
необходимым изучение роли опиоидных пептидов в этиопатогенезе алкоголизма [6].
Изменение эндогенной опиатной системы у экспериментальных животных при однократном и хроническом контакте с этанолом показано в ряде работ. Так K. Blum описал снижение суммарного содержания энкефалинов и позднее лей-энкефалина в базальных ганглиях мозга золотистых хомячков после добровольного потребления этанола в течение года [15]. Однако другие авторы не выявили каких-либо изменений в уровне мет-энкефалина в гипоталамусе и лей-энке-фалина в стриатуме, гипоталамусе и коре мозга после острого и хронического введения этанола [19, 36]. В то же время указывается на значительное повышение уровня мет-энкефалина в стриатуме в результате однократной инъекции этанола в дозе 2,5 г/кг и выраженное снижение содержания этого пептида в стриа-туме, в суммарном препарате продолговатого мозга и моста, в среднем мозге после 4-недельного принудительного введения 20 % этанола [38].
Эти данные нашли свое подтверждение в работах Seizinger и соавт., исследовавших региональный уровень а-неоэндорфина, динорфина и мет-энкефалина в
мозге крыс после хронического введения этанола в виде компонента жидкой диеты. Такой вид алкоголизации вызывал резкое снижение содержания мет-энкефали-на в стриатуме и гипоталамусе, но уровень пептида в среднем мозге и гиппокампе оставался неизменным. Иммунореактивность динорфина и а-неоэндорфина уменьшалась более чем на 50 % в гипоталамусе и гиппокампе, но не изменялась в среднем мозге, стриатуме, аденогипофизе и нейроинтермедиальной его доле [39]. Параллельность изменений динорфина и а-неоэндор-фина, очевидно, обусловлена наличием у них общего предшественника (проэнкефалина В), в то время как мет-энкефалин является дериватом другого пептида -проэнкефалина А [10, 27]. Стабильное содержание динорфин/а-неоэндорфина в стриатуме в условиях алкоголизации гарантирует и поддерживает нормальную продукцию лей-энкефалина. Неизменный уровень лей-энкефалина на фоне сниженного содержания мет-энкефалина демонстрирует дезинтегрирующие свойства этанола на центральные энкефалинергичес-кие системы мозга. Вероятно, алкоголизация снижает скорость биогенеза мет-энкефалина и увеличивает интенсивность его ферментативной деградации [6, 26].
Большинство исследователей указывают на отсутствие изменений или незначительное снижение иммунореактивности p-эндорфина в гипофизе крыс после однократной инъекции этанола [38, 39]. Однако Gianoulakis и соавт. отмечали значительное снижение p-эндорфин подобной иммунореактивности в аденогипофизе [25].
Небольшое уменьшение гипофизарного пула p-эндорфина и повышение его в гипоталамусе на 30 % после 14 дней потребления 10 % раствора этанола в качестве единственного источника жидкости обнаружили Cheng и соавт. [19], а при употреблении крысами 20 % раствора уровень p-эндорфина в промежуточной доле гипофиза крыс снижался более чем на 70 % [38]. Повышение уровня p-эндорфина в гипоталамусе после однократной инъекции этанола и снижение его при хроническом потреблении позволяет предположить участие гипоталамических эндорфинергических путей в реализации эмоциогенных эффектов этанола, причем дифференцированность этой реакции может быть расценена как проявление эмоционально позитивных (острое введение) и эмоционально негативных (хроническое введение) свойств этанола [6].
При однократном введении крысам 20 % раствора этанола внутрибрюшинно в дозе 4 г/кг в надпочечниках уже через 15 минут происходило снижение уровня мет-энкефалина, через 1 час после введения этанола величина этого показателя существенно превышала, а через два часа соответствовала контрольным значениям. В плазме крови животных сразу же после инъекции этанола наблюдалось некоторое повышение концентрации мет-энкефалина, но через 2 часа уровень его был достоверно ниже по сравнению с контролем. Авторы пришли к выводу, что в действии этанола на метаболизм энкефалинов в системе надпочечники -кровь можно выделить 2 фазы: первая характеризуется усиленным высвобождением мет-энкефалина из
надпочечников в кровь на фоне неизменной скорости образования пептида, вторая - угнетением высвобождения мет-энкефалина на фоне сначала усиленного, а затем пониженного его образования в ткани надпочечников [5].
Острая алкогольная интоксикация приводила к значительному повышению [14, 25], а хроническая -к уменьшению уровня плазматического p-эндорфина у крыс [14, 16].
Хроническая алкоголизация крыс повышает скорость синтеза de novo проопиомеланокортина и пептидов, связанных с p-эндорфином, в промежуточной доле и в аденогипофизе. Несмотря на это, отношение p-эндорфина, определяемого при помощи моноклональных антител к суммарному p-эндорфину + p-липотропному гормону резко снижено в передней доле. Считается, что пул биологически активного р-эн-дорфина уменьшается в обеих долях гипофиза алкого-лизированных крыс, но за счет различных механизмов: в аденогипофизе путем замедления энзиматического образования p-эндорфина из предшественника интермедиата p-липотропного гормона, а в промежуточной доле - за счет усиления инактивационных преобразований [39].
острая алкогольная интоксикация самок ова-риоэктомированных крыс приводит к значительному уменьшению содержания p-эндорфина и мет-энкефа-лина в гипоталамусе. К тем же результатам приводит подкожное введение эстрадиола. Совместное введение этанола и эстрадиола способствует снижению уровня мет-энкефалина в гипоталамусе и увеличению уровня этого пептида в среднем мозге и гиппокампе, коре больших полушарий. Уровень p-эндорфина в этих условиях понижался в гипоталамусе и среднем мозге. Приведенные результаты указывают на то, что эстра-диол может значительно модифицировать ответную реакцию опиоидергической системы на действие этанола [17].
ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНАЯ
СИСТЕМА
В реестре эндокринопатий, вызываемых введением этанола, первое место занимает поражение ги-поталамо-гипофизарно-гонадной системы (ГГГС) [6]. Однако литературные данные, касающиеся уровня гонадотропных гормонов при алкогольной интоксикации, также достаточно противоречивы. Так, отмечено, что единичный прием спирта в дозе 0,5-1,5 г/кг массы тела повышал концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови мужчин [22, 30], не изменял ее [12, 22] или снижал [12]. Аналогичные результаты получены для женщин [22, 30]. Более детально влияние этанола на ГГГС исследовано на животных [18]. У них обнаружена четкая связь между дозой вводимого этанола и степенью снижения концентрации ЛГ. В ряде опытов после однократной инъекции зафиксировано уменьшение этого показателя практически до неизмеримой величины [12].
Острая алкогольная интоксикация крыс в про-эструсе отменяет преовуляторный пик ЛГ и овуляцию
за счет подавления активности ядер гипоталамуса, ответственных за синтез и секрецию гонадотропин-ри-лизинг-фактора (ГРФ), что в свою очередь приводит к снижению концентрации ГРФ в проэструсе. Экзогенное введение гРФ крысам, подвергшихся острой алкогольной интоксикации, вызывало увеличение секреции ЛГ и овуляцию [28].
Инъекция этанола крысам в дозе 0,5-3,0 г/кг приводила к значительному снижению плазматического уровня лГ, причем у самок эти изменения были выражены сильнее, чем у самцов. В то же время уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у опытных животных достоверно не отличался по сравнению с контрольными [34].
Самки крыс, у которых секреция лГ была стимулирована кастрацией или введением налоксона, этанол вызывал значительное снижение концентрации гормона в плазме крови. депрессивный эффект этанола по отношению к гонадотропинам у кастрированных крыс снимался введением ГРФ [20].
Прямое измерение концентрации ГРФ в портальной крови гипофиза после введения этанола подтверждает тезис о том, что в данной экспериментальной ситуации нарушается функция гипоталамуса [21]. Снижение высвобождения ГРФ при острой алкогольной интоксикации определяется, вероятно, наличием опиодной активности у этанола [30].
Однако в работе, проведенной на самках макак-резусов, было показано, что при острой алкогольной интоксикации уровень ФСГ в плазме крови не изменяется в ответ на введение синтетического аналога ГРФ. Вероятно, за счет этого этанол нарушает нормальное созревание фолликулов яичника, приводит к неадекватному протеканию послеовуляторной фазы цикла или ановуляции, что часто наблюдается у женщин с алкогольной зависимостью и у животных со смоделированным алкоголизмом [30].
к изменениям в функционировании ГГГС приводит и хроническая алкогольная интоксикация. Повышенное содержание пролактина отмечено практически у всех больных алкоголизмом и у здоровых мужчин после острого введения этанола [9, 30], сходные данные получены относительно самок крыс [40].
В сравнении с контрольной группой у мужчин с хронической интоксикацией алкоголем выявлено понижение содержания ФСГ [9] и ЛГ [22] в плазме крови, по другим данным содержание лГ достоверно не отличается от контрольной группы [9].
У самцов крыс после хронической алкогольной интоксикации уровень ФСГ и ЛГ в плазме крови более чем в 2 раза снижался по сравнению с контрольными животными, в то время как в гипофизе уровень этих гормонов был сходен с контролем [37], у самок крыс в этих условиях наблюдалось уменьшение уровня ЛГ, при неизменном уровне ФСГ [40].
ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ СИСТЕМА Однократное поступление алкоголя в организм сопровождается повышением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС): уси-
ливается образование кортикотропин-рилизинг фактора (КРФ) [11], р-эндорфина [14, 25], кортикостероидов [11, 34]. Эффект, вероятно, реализуется на самых высоких уровнях регуляции этой оси, так как снимается гипофизэктомией или введением антисыворотки к КРФ и обусловлен в значительной мере специфической мембранотропной активностью этанола [12], что подтверждается экспериментами in vitro. Этанол дозозависимо увеличивал освобождение адренокор-тикотропного гормона (АКТГ) из суперфузируемых аденогипофизов мыши и фрагментов аденогипофизов крысы [33]. При этом отмечено снижение чувствительности рецепторов к кРФ, что можно трактовать как дополнительный стимул к секреции этого фактора in vivo. In vitro этанол влияет и на продукцию КРФ гипоталамусом, причем в концентрациях, соответствующих содержанию этилового спирта в тканях in vivo. Эффективны также дозы на порядок выше [32, 33]. Интересно отметить, что секреция гипофизом АКТГ в ответ на различные дозы этанола была многофазной и включала в себя 3 пика. Так как АКТГ и р-эндорфин выделяются обычно совместно, можно предположить, что p-эндорфин, подобно АКТГ, имеет волнообразную динамику секреции. Вероятно, это может частично объяснить несогласованность результатов различных лабораторий относительно влияния этанола на уровень р-эндорфина [24].
При острой алкогольной интоксикации, а также на ранних стадиях развития алкоголизма наблюдается увеличение уровня плазматического АКТГ у людей и животных [24, 34]. Причем у самок секретируется больше АКТГ и кортикостероидов, чем у самцов в ответ на одинаковую дозу этанола [31]. Кроме того, ответ ГГНС на алкоголь был меньше у интактых самцов по сравнению и с другими феминизированными группами (гонадэктомированными самцами и самками). У самок крыс при острой алкогольной интоксикации более высокая концентрация АКТГ и кортикостероидов в плазме крови наблюдается в течение проэструса и эструса по сравнению с диэструсом [34].
Однако длительная гиперфункция ГГНС при значительных сроках алкоголизации сменяется у большинства особей снижением содержания АКТГ и кортикостероидов в плазме крови, что связано с истощением ГГНС [35]. Так у крыс, с хронической алкогольной интоксикацией, концентрация АКТГ в плазме крови составляла примерно половину от контрольного уровня [29].
ДРУГИЕ ПЕПТИДЕРГИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ
Хроническое потребление этанола животными (в течение 7 недель) снижало уровень нейропептида Y, обладающего анксиолитическими свойствами, в гипоталамусе [23]. Однократное введение этанола в дозе 1 г/кг внутрибрюшинно приводило к увеличению содержания дельта-сон-индуцирующего пептида в стри-атуме [7], таламусе [7, 13] и среднем мозге [7]. Увеличение дозы этанола приводило к снижению эффекта. Хроническое введение этанола изменяло как синтез дельта-сон-индуцирующего пептида в мозге, так и поражало системы, через которые он реализует свое дейс-
твие синхронизатора биоритмов [7]. Острая алкогольная интоксикация нриводила к нодъему уровня гаст-рина и снижению уровня инсулина в крови. В случае хронической алкогольной интоксикации наблюдалось новышение уровня гастрина, нейротензина, вещества P и снижение уровня инсулина, соматотронного гормона, окситоцина, вазонрессина в нлазме крови [1, 2].
ЗAKЛЮЧEНИE Таким образом, алкоголь модифицирует деятельность всех эндокринных желез, что нриводит к качественным и количественным изменениям метаболизма многих нейронентидов, участвующих в формировании и ноддержании влечения к этанолу, развитию зависимости, кроме того, изменение гормонального статуса вследствие алкогольной интоксикации может нриводить к нарушениям ренродуктивного нроцесса. [3, 6, 8]. Однако стоит отметить, что данные об уровне различных нейромедиаторов нри алкогольной интоксикации весьма нротиворечивы, что, вероятно, связано с особенностями ностановки и нроведения экснери-мента.
список литературы
1. Aлиев И. A. Нейрогормоны и алкоголизм // Патол. физиология и эксн. терания. 1989. № 5. С. 85-90.
2. Aминджанов С. A., Барашкова Г. М. Содержание нен-тидов нри хронической алкогольной интоксикции // Kлиническая медицина. 1987. № 3. С. 134-136.
3. Aфендикова A. П., Боднар П. Н. Влияние алкоголя на развитие эндокринных нарушений: обзор литературы // Врачебное дело. 1987. № 6. С. 16-20.
4. Бабичев В. Н. Нейро-гуморальная регуляция овариального цикла. М.: Медицина, 1984. 240 с.
5. Беляев Н. A., ^лесанова Е. Ф. Динамика содержания мет-энкефалина в надночечниках и нлазме крови крыс нри острой алкогольной интоксикации // Вон-росы мед. химии. 1990. Т. 36. № 3. С. 86-87.
6. Буров Ю. В., Ведерникова K. М. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. М.: Медицина, 1985. 240 с.
7. Ведерникова Н. Н., Майский A. И. Ониаты и эндогенные морфинонодобные нентиды: системный нодход к оценке их роли в интеграции нервной и эндокринной регуляции в организме // Усн. совр. биол. 1981. Т. 19. № 3. С. 380-382.
8. ^юшева И. В. Aлкоголизм и эндокринная система: (обзор) // Сов. медицина. 1979. № 7. С. 87-91.
9. ^лунаев Г. П., Яковлев В. A. Функциональное состояние гиноталамо-гинофизарно-гонадных систем у больных с хронической алкогольной интоксикацией // Журнал невронатологии и нсихиатрии им. ^рсакова. 1987. Т. 87. № 11. С. 1723-1725.
10. Нейрохимия / Под ред. Aшмарина И. П., Стукалова П. В. М.: Изд-во Института биомед. химии PAMН, 1996. 470 с.
11. Семке В. Я., Мельникова Т. Н., Бохан Н. A. Нейро-биологические механизмы алкоголизма // Журнал неврологии и нсихиатрии им. ^рсакова. 2002. Т. 102. № 8. С.61-66.
12. Хоха A. М. Угнетение этанолом биосинтеза ноловых гормонов и гиноталамо-гинофизарно-надночечнико-
вая система // Успехи современной биологии. 1994. Т. 114. № 5. С. 573-580.
13. Юхананов Р. Ю., Рожанец В. В., Майский А. И. // Бюллетень эксп. биол. и мед. 1989. Т. 108. № 10. С. 455-457.
14. Adams М. L., Cicero Т. J. Effects of alcohol on beta-endorphin and reproductive hormones in the male rat // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1991. V. 15. № 4. Р. 685-692.
15. Blum K., Briggs A. U., Elston S. F. Reduced leucineenkephalinlike immunoreactive substance in hamster basal ganglia after long-term ethanol exposure. // Science. 1982. № 216. Р. 1425-1427.
16. Boyadjieva N., Dokur М., Advis J.P., Meadows G.G., Sarkar D.K. Chronic ethanol inhibits NK cell Cytolytic activity: role of opioid peptide - ß-endorphin // Journal of Immunology. 2001. № 167. Р. 5645-5652.
17. Carter A., Soliman M. R. Estradiol alters ethanol-induced effects on beta-endorphin and met-enkephalin levels in specific brain regions of ovariectomized rats // Pharmacology. 1996. v. 53. № 3. Р. 143-150.
18. Chapin R. E., Breese G. R., Mueller R. A. Possible mechanisms of reduction of plasma luteinizing hormone by ethanol // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1980. V. 212. № 1. Р. 6-10.
19. Cheng S. S., Tseng L. F. Chronic administration of ethanol on pituitary and hipotalamic ß-endorphin in rats and golden hamsters // Pharmacol. Res. Commun. 1982. V. 14. № 10. Р. 1001-1008.
20. Cicero T. Y., Bernard Y. D., Newman K. Effects of castration and chronic morphine administration on liver alcohol dehidrogenase and the metabolism of ethanol in the male, Spraque-Dawley rat // J. Pharmacol. exp. ther. 1980. № 215. Р. 317-324.
21. Deddish P. A., Skidgel R. A., Kriho V. B., Li X. Y., Becker R. P., Erdos E. G. Carboxypeptidase M in Madin-Darby canine kidney cells. Evidence that carboxypeptidase M has a phosphatidylinositol glycan anchor // J. Biol. Chem. 1990. V. 265. № 25. P. 15083-15089.
22. Ellingboe J. Acute effects of ethanol on sex hormones in non-alcoholic men and women // Alcohol. 1987. № 1. Р. 109-116.
23. Ehlers C. L., Li T. K., Lumeng L. Neuropeptide Y (NPY) levels in ethanol-naive alcohol preffering and nonpreferring rats in Wistar rats following ethanol exposure // Alcohol Clin. Exp. Res. 1998. № 22. Р. 1778-1782.
24. Gianoulakis C. The effect of ethanol on the biosynthesis and regulation of opiod peptides // Experentia. 1989. V. 45. № 5. P. 428-435.
25. Gianoulakis C., Barcomb A. Effect of acute ethanol in vivo and in vitro on the ß-endorphin system in the rat // Life Sci. 1987. V. 40. № 1. P. 19-28.
26. Ho K. S., Rossi N. Suppression of ethanol consumption by metenkephalin in rats // J. Pharm. Pharmacol. 1982. V. 34. № 2. Р. 118-119.
27. Hollt V. Multiple endogenous opioid peptide // Trend. Neurosci. 1983. V. 6. № 1. Р. 24-26.
28. Ogilvie К. М., Rivier С. Effect of Alcohol on the Proestrous Surge of Luteinizing Hormone and the Activation of LH-Releasing Hormone Neurons in the Female Rat // Society for Neuroscience. 1997. V. 17. № 7. Р. 2595-2604.
29. Li X. F., Ahmed A. Compartmentalization and cyclic variation of immunoreactivity of renin and angiotensin converting enzyme in human endometrium throughout
the menstrual cycle // Hum. Reprod. 1997. V. 12. № 12. P. 2804-2809.
30. Mello N. K., Mendelson J. H., Bree M. P., Skupny A. S. Alcohol effects on luteinizing hormone-releasing hormone-stimulated luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone in female rhesus monkeys // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. V. 236. № 3. P. 590-595.
31. Ogilvie K. M., Rivier C. Gender difference in alcohol-evoked hypothalamic-pituitary-adrenal activity in the rat: ontogeny and role of neonatal steroids // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1996. V. 20. № 2. P. 255-261.
32. Redei E., Brunch B. J., Gholami S., Lin Y. R., Taylor A. N. Effects of ethanol on CRF-release in vitro // Endocrinology. 1988. V. 123. № 6. P. 2736-2743.
33. Redei E., Brunch J. B., Taylor A. N. Direct effect of ethanol on adrenocorticotropin (ACTH) release in vitro // J. Pharmac. Exp. Ther. 1986. № 237. P. 59-64.
34. Rivier C., Rivest S., Vale W. Alcohol-induced inhibition of LH secretion in intact and gonadectomized male and female rats: possible mechanisms // Alcohol Clin. Exp. Res. 1992. V. 16. № 5. P. 935-941.
35. Rosman P. M., Farag A., Benn R., Tito J., Mishik A., Wallace E.Z. Modulation of pituitary-adrenocortical function: decreased secretory episodes and blunted
circadian rhythmicity in patients with alcoholic liver disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. V. 55. № 4. P. 709-717.
36. Ryder S., StrausE., Lieber C. S.,YalowR. S. Cyolecystocinin and enkephalin levels following ethanol administration in rats // Peptides. 1981. № 2. P. 223-226.
37. Salonen I., Huhtaniemi I. Effects of chronic ethanol diet on pituitary-testicular function of the rat // Biology of Reproduction. 1990. № 42. P. 55-62.
38. Schulz R., Wuster M., Duka D., Herz A. Acute and chronic ethanol treatment changes endorphine levels in brain and pituitary // Psychopharmacologia (Berl.). 1980. P. 221-227.
39. Seizinger B. R., Bovermann K., Maysinger D. Differential effects of acute and chronic ethanol treatment on particular opioid peptide systems in discrete regions of rat brain and pituitary // Pharmacol. Biochem. Behav. 1983. V. 18. № 1. P. 1-9.
40. Suda M., Nakao K., Sakamoto M., Morii N., Sugawara A., Imura H. Changes in the immunoreactivities of an opioid peptide leumorphin in the hypothalamus and anterior pituitary during the estrous cycle of the rat and their relation to sexual behavior // Brain Res. 1986. V. 374. № 2. P. 236-243.
