CC BY
651
Физиология и иммунология Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, 2012, № 2 (3), с. 295-299
УДК 612.621.31+612.82
ВЛИЯНИЕ ЭСТРОГЕНОВ И ПРОГЕСТЕРОНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ НЕЙРОНОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА
© 2012 г. Г.Н. Ходырев \ В.И. Циркин1’2
1 Вятский государственный гуманитарный университет, Киров 2Казанский государственный медицинский университет
Поступила в редакцию 01.03.2012
В обзоре представлены данные литературы, отражающие характер и механизм влияния эстрогенов и прогестерона на структуры мозга человека и животных. Особое внимание уделено нейропротекторным свойствам этих гормонов и перспективам их применения для лечения и профилактики нейродегенератив-ных заболеваний человека.
Ключевые слова: эстрогены, прогестерон, нейроны, нейроглия, неокортекс, болезнь Альцгеймера.
В последние годы возрос интерес к вопросу о роли половых гормонов в деятельности нейронов и нейроглии головного мозга, что рассматривается в рамках нейроэндокринологии. Цель обзора - обобщить данные литературы по этому вопросу.
Половые гормоны и гематоэнцефалический барьер. Как известно, эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) и прогестерон продуцируются в яичниках и, частично, в коре надпочечников и циркулируют в крови в свободном и связанном состояниях [1, 2]. Показано, что эти гормоны могут проходить через гематоэнцефалический барьер, или ГЭБ [1-4]. В частности, Pardridge W., Mietus L. [4] на крысах-самцах показали, что меченые гормоны (эстрадиол, прогестерон, а также тестостерон) проходят через ГЭБ, при этом лучше транспортируются молекулы гормонов, связанные с альбумином, и в меньшей степени, - связанные с глобулином или свободные молекулы. Krause D. et al. [3] показали, что половые стероиды способны модулировать проницаемость ГЭБ и тем самым регулировать свой переход из крови в мозг. Например, эстрогены повышают вероятность перехода веществ из крови в мозг, а тестостерон оказывает противоположный эффект. По данным этих авторов, такое влияние половых гормонов реализуется за счет их способности изменять тонус кровеносных сосудов мозга. Например, эстрогены, уменьшая тонус сосудов, увеличивают мозговой кровоток, а тестостерон оказывает противоположный эффект.
Синтез половых гормонов в головном мозге. Появляется все больше данных о том, что содержание половых гормонов в мозговой ткани зависит не только от интенсивности их перехо-
да через ГЭБ из крови в мозг, но и от интенсивности их синтеза в головном мозге. Действительно, в ряде работ было установлено, что кора больших полушарий с помощью микросомаль-ных ферментов (ароматазы) способна дополнительно синтезировать эстрогены из андрогенов [5-7]. Так, MacLusky N. et al. [5] установили, что в перинатальном периоде в мозге обезьян, в том числе в неокортексе, происходит локальная продукция эстрогенов с участием ароматазы (комплекс ферментов, преобразующих андрогены в эстрогены). Zwain I., Yen S. [7] показали, что астроциты, олигодендроциты и нейроны крыс способны синтезировать стероидные гормоны. Астроциты, как основные продуценты, синтезируют прогненолол, прогестерон, дегид-роэпиандростерон, андростендион, тестостерон, эстрадиол и эстрон, а нейроны синтезируют прогненолол, дегидроэпиандростерон, андро-стендион, эстрадиол и эстрон. О способности структур мозга синтезировать прогестерон сообщают Schumacher M. et al. [6]. Все это означает, что образующиеся в мозге, в том числе в неокортексе, эстрогены и прогестерон, наряду с эстрогенами и прогестероном, синтезируемыми в яичниках и надпочечниках, могут играть важную роль в деятельности коры больших полушарий.
Цитозольные рецепторы эстрогенов и прогестерона в головном мозге. Нейроны и глиоци-ты головного мозга, в том числе неокортекса, имеют цитозольные рецепторы, которые специфически связывают эстрогены и переносят их в ядро клетки, где и осуществляется эффект этих гормонов; как и в классических для эстрогенов клетках-мишенях (эндометрий, миомет-рий), в мозге имеются эстрогеновые рецепторы-
альфа, или ЭР-альфа [В-12] и эстрогеновые рецепторы-бета, или ЭР-бета [В-11, 13-15]. Аналогично, в структурах мозга выявлены и проге-стероновые рецепторы [В, 12, 16]. Так,
MacLusky N. et al. [5] установили, что в мозге, в том числе в неокортексе обезьян (в перинатальный период) имеются рецепторы для эстрогенов (как и в матке). По данным Wang Y., Kuehl-Kovarik M. [14], эстрадиол за счет активации ЭР-бета снижает натриевые токи и вызывает деполяризацию в изолированных гонадолиберинпро-дуцирующих нейронах мышей (культура тканей), т.е. оказывает прямое влияние на эти нейроны и тем самым регулирует продукцию гонадолиберина. Wolfe A., Wu S. [15] также считают, что именно за счет активации ЭР-бета эстрогены регулируют активность гонадолиберин-продуцирующих нейронов гипоталамуса. По данным Wagner C. et al. [12], половая дифферен-цировка по выраженности иммунореактивных прогестероновых рецепторов в мозге у новорожденных мышей зависит от экспрeссии ЭР-альфа - в медиальном преоптическом ядре у самцов локализуются прогестероновые рецепторы. В этом же месте имеются и ЭР-альфа. Авторы полагают, что синтез прогестероновых рецепторов активируется в результате воздействия материнских эстрогенов на ЭР-альфа. Quadros P. et al. [16] выявили прогестероновые рецепторы во многих структурах мозга новорожденных крысы (преоптические и гипотала-мические ядра, медиальное преоптическое ядро, антеровентральное перивентрикулярное ядро, аркуатное ядро, вентромедиальное ядро, лимбическая область, миндалевидное тело), в том числе в коре больших полушарий. По данным этих авторов, число прогестероновых рецепторов в структурах мозга к 28 дню постнатального развития существенно снижается. Как известно [17], эстрогены в клетках-мишенях репродуктивной системы способны модулировать транскрипцию около 600 генов, а прогестерон -около 1800 генов. Каковы потенциальные возможности этих гормонов по отношению к нейронам и глиальным клеткам мозга - пока не ясно. В то же время известно, что за счет активации цитозольных эстрогеновых и прогестеро-новых рецепторов половые гормоны могут влиять на синтез белков, входящих в состав дендритных шипиков, и тем самым изменять характер синаптических взаимодействий между нейронами [В, 1В-20]. Так, Gould E. et al. [В] установоли, что у крыс на протяжении всего эстрального цикла, длящегося 4-5 дней, плотность дендритных шипиков гипоталамуса существенно меняется, а овариэктомия взрослых
самок сопровождалась значительным снижением плотности дендритных шипиков в пирамидных клетках гиппокампа. Введение таким крысам эстрадиола, особенно в сочетании с прогестероном, восстанавливало число дендритных шипиков уже спустя 5 часов после этой процедуры. По мнению авторов, их результаты свидетельствуют о том, что половые стероидные гормоны необходимы для нормального функционирования пирамидных клеток гиппокампа. Sachs M. et al. [19] показали, что эстрогены и прогестерон усиливают синаптическую передачу в коре крыс. По данным Blurton-Jones M., Tuszynski M. [13], у крыс с участием цитозольных эстрогеновых рецепторов может осуществляться и тормозное влияние эстрогенов на функциональную активность ГАМК-ергических нейронов, благодаря чему снимается тормозное влияние этих нейронов на продукцию мозгового нейротрофического фактора. Согласно данным Tang Y. et al. [20], у приматов эстрогены влияют на интенсивность образования дендритных шипиков, что доказывает участие эстрогенов в регуляции функциональных возможностей неокортекса. Высказано мнение [21], что для реализации влияния эстрогенов и прогестерона на мозговые структуры и поведение человека и животных важно не только существование цитозольных рецепторов в нейронах или в глиальных клетках, но и наличие ядерных факторов, модулирующих взаимодействие этих гормонов с рецепторами.
Нецитозольные рецепторы эстрогенов и прогестерона в нейронах мозга. Помимо цитозольных эстрогеновых и прогестеронеовых рецепторов в мозге человека и животных, в том числе в некортексе, в частности, в дендритах и аксонах нейронов, а также в глиальных клетках имеются нецитозольные рецепторы для эстрогенов [9, 11] и нецитозольные рецепторы для прогестерона [22, 23]. С их участием половые гормоны способны быстро менять функциональное состояние нейронов, не модулируя транскрипцию генов. В частности, McEwen B. [9], выявив нецитозольные рецепторы эстрогена в дендритах и в пресинаптических терминалях нейронов, а также в глиальных клетках, высказал предположение, что с участием нецитозольных рецепторов половые гормоны регулируют различные процессы в нейронах и в глиальных клетках, а также регулируют продукцию многочисленных транскрипционный факторов, являющихся модуляторами влияния половых гормонов на функциональное состояние нейронов мозга. Toran-Allerand C. [11] отметил, что в мозге мужчин и женщин, помимо известных цито-
зольных рецепторов эстрогенов (ЭР-альфа, ЭР-бета), выявлен новый рецептор, находящийся в поверхностной мембране нейронов мозга, т.е. за пределами цитоплазмы и названный «ER-X»-рецептором. По мнению автора, за счет цитозольных и внецитозольных рецепторов эстрогены играют важную роль в постнатальном развитии мозга и в регуляции полового поведении взрослого человека. По данным Al-Dahan M. et al. [22], прогестерон повышает уровень цАМФ в неокортексе у крыс, но не во всех областях, а лишь в затылочных и теменных, т.е. там, где есть внецитозольные рецепторы прогестерона. По изменению уровня цАМФ авторы и установили, что прогестерон способен влиять на нейроны коры без активации цитозольных рецепторов прогестерона. Согласно данным Finocchi C., Ferrari M. [24], эстрадиол и прогестерон способны регулировать развитие, пластичность, возбудимость нейронов, работу митохондрий, а также синтез, выделение и транспорт медиаторов, при этом половые гормоны действуют не через цитозольные эстрогеновые или прогестероновые рецепторы, а через рецепторы, расположенные на плазматической мембране нейронов, в том числе через рецепторы, имеющие сродство к медиаторам ЦНС. В частности, по данным этих авторов, эстрадиол действует на глу-таматергические рецепторы нейронов, а прогестерон - на ГАМК-ергические рецепторы нейронов.
Влияние эстрогенов и прогестерона на половое поведение человека и животных. Считается [14, 15, 25], что половые гормоны определяют половое поведение человека и животных за счет воздействия на неокортекс и одновременно координируют это поведение с процессом овуляции, т.е. реализуют отрицательные обратные связи путем изменения продукции гонадолибе-рина в нейронах гипоталамуса и секреции ФСГ и ЛГ в гипофизе. Авторы полагают, что в этом процессе участвуют и цитозольные, и внецитозольные рецепторы эстрогенов и прогестерона. Так, по данным Martini M. et al. [25], у мышей эстрадиол и прогестерон регулируют половую активность, в том числе способствуют женской восприимчивости. По данным авторов, такое влияние опосредуется за счет изменения синтеза оксида азота в нейронах гипоталамуса. По данным Etgen A. [2б], под влиянием эстрадиола и прогестерона, воздействующих на нейроны гипоталамуса и преоптической области, происходит координация полового поведения самок (усиление рецептивных компонентов их полового поведения, в частности лордоза) и преову-ляторный подъем продукции ЛГ. Это действие эстрадиола и прогестерона реализуется с участием норадреналина, активирующего альфа1-
адренорецепторы нейронов гипоталамуса и преоптической области. Именно этот процесс изменяет половое поведения самок (индуцирует лордоз) и способствует выбросу ЛГ. Участие адренергических механизмов в регуляции продукции гонадолиберинов, ЛФ и ФСГ, а также в поведении животных было отмечено и в более ранних работах [2б-2В]. Так, по данным [27], прогестерон (как и кортикостероиды - дезоксикорти-костерон и триамцинолон ацетонид) повышает секрецию ФСГ и ЛГ у крыс, и это реализуется за счет активации адренергических нейронов гипоталамуса, так как блокада синтеза катехоламинов с помощью альфа-метил-р-тирозина HCl (ингибитора тирозингидроксилазы) и диэтилдитиокарба-мата натрия (ингибитора дофамин-бета-гидроксилазы), а также блокада альфа1-
адренорецепторов (празозином) и альфа2-
адренорецепторов (иохимбином), но не блокада бета-адренорецепторов (пропранололом) препятствовала способности прогестерона повышать синтез ЛГ и ФСГ. На продукцию гонадолиберина прогестерон не оказывал влияние. Etgen A, Karka-nias G. [29] показали, что половое поведение у животных повышается в результате усиления выделения норадреналина нейронами вентро-
медиальной области гипоталамуса. А само выделение норадреналина модулируется эстрадиолом и прогестероном. При этом эстрадиол блокирует альфа2-адренорецепторы, что снимает тормозное влияние нейронов на продукцию норадреналина. По данным Goodman R. [2В], эстрадиол и прогестерон регулируют частоту и амплитуды выбросов гонадолиберина нейронами гипоталамуса. В частности, прогестерон уменьшает частоту пульсации гонадолиберина, а эстрадиол - подавляет амплитуду выбросов гонадолиберина. Это реализуется с участием и альфа1-адре-нергических нейронов, и дофаминергических нейронов.
Влияние эстрогенов и прогестерона на жизнеспособность нейронов и их роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний. В литературе появляется все больше сведений о том, что эстрогены повышают жизнеспособность нейронов, улучшают их трофику и способствуют процессу миелинизации [3, 30, 31].
По мнению Krause D. et al. [3], трофическое действие эстрогенов обусловлено тем, что они повышают эффективность функционирования митохондрий, уменьшают ПОЛ, т.е. снижают накопление свободных радикалов и стимулируют ангиогенез в мозге. Bora S. et al. [30] полагают, что способность эстрогенов восстанавливать жизнеспособность и функциональную активность холинергических нейронов основания
переднего мозга реализуется за счет активации ЭР-альфа (но не ЭР-бета), благодаря чему предотвращается развитие болезни Альцгеймера. По мнению этих авторов, уменьшение продукции эстрогенов (при старении или при кастрации) приводит к развитию нейродегенера-тивных заболеваний ЦНС, в том числе болезни Альцгеймера. Поэтому заместительная терапия эстрогенами рассматривается в качестве перспективного метода профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний. В связи с этим вызывает интерес работа Рыжавского Б.Я. и соавторов [32], выявивших на крысах, что высокий уровень эстрогенов в крови матери во время беременности, а также высокая активность ферментов яичников и надпочечников, участвующих в синтезе эстрогенов, способствуют более быстрому развитию мозга.
Прогестерон, подобно эстрогенам, также обладает нейромодуляторным и нейропротектор-ным эффектом, в том числе способствует восстановлению миелина [6, 23, 33]. По мнению Schumacher M. et al. [6], активация процесса миелинизации под влиянием прогестерона осуществляется с участием ряда сигнальных механизмов, в том числе начинающихся от классических цитозольных рецепторов прогестерона. Hussain R. et al. [33] в опытах с культурой срезов мозжечка новорожденных крыс и мышей обнаружили, что прогестерон и несторон (синтетическое производное 19-норпрогестерона) способствуют ремиелинизации аксонов олиго-дендроцитов после демиелинизации, вызванной лизофосфатидилхолином. По данным Kelley B., Mermelstein P. [23], терапевтические концентрации прогестерона уменьшают эксайтоток-сичность, т.е. повреждение и гибель нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, и этот эффект реализуется путем прямого ингибирования потенциалуправляемых натриевых, кальциевых и калиевых каналов ГАМК-ергических нейронов. По мнению этих авторов, прогестерон осуществляет этот эффект с участием его внецитозольных рецепторов.
Предполагается [6, 23, 33], что в лечении нейродегенеративных заболеваний (например рассеянного склероза) будут эффективны природный прогестерон, синтетические прогестины, используемые при контрацепции и гормональной терапии, а также препараты, способные повышать продукцию прогестерона в структурах мозга. По мнению Hussain R. et al. [33], прогестерон может найти применение и в качестве профилактического средства в отношении нейродегенеративных заболеваний. Schumacher M. et al. [6] отмечают перспективность применения простого и эффек-
тивного интраназального способа введения прогестерона для лечения и профилактики нейродеге-неративных заболеваний.
Заключение. Обзор данных литературы показывает, что эстрогены и прогестерон, продуцируемые яичником и надпочечниками, способны проходить через гематоэнцефалический барьер. Они также синтезируются астроцитами, олиго-дендроцитами и нейронами мозга. В головном мозге эти гормоны влияют на функциональную активность нейронов и клеток нейроглии, а также на синаптические процессы. Это реализуется с участием цитозольных эстрогеновых (альфа-, бета-) и прогестероновых рецепторов, а также за счет мембранных рецепторов этих гормонов. Благодаря влиянию на нейроны головного мозга, в том числе на адренергические нейроны, у человека и животных эстрогены и прогестерон контролируют секрецию гонадолиберинов нейронами гипоталамуса, продукцию ФСГ и ЛГ в гипофизе и половое поведение, приуроченное к процессу овуляции. Эстрогены и прогестерон обладают выраженным нейропротекторным эффектом, способствуя, в частности, миелинизации нейронов, в связи с чем обсуждается вопрос о перспективах их применения для лечения и профилактики болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.
Список литературы
1. Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е. и др. (ред.) Акушерство. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1218 с.
2. Вихляева Е.М. (ред.) Руководство по эндокринной гинекологии. 3-е изд., доп. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. 784 с.
3. Krause D., Duckles S., Pelligrino D. Influence of sex steroid hormones on cerebrovascular function // J. Applied Physiology. 2006. V. 101. № 4. P. 1252-1261.
4. Pardridge W., Mietus L. Transport of steroid hormones through the rat blood-brain barrier. Primary role of albumin-bound hormone // J. Clin. Invest. 1979. V. 64. Р. 145-154.
5. MacLusky N., Naftolin F., Goldman-Rakic P. Estrogen formation and binding in the cerebral cortex of the developing rhesus monkey // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. V. 83. № 2. P. 513-516.
6. Schumacher M., Hussain R., Gago N. Progesterone synthesis in the nervous system: implications for myelination and myelin repair // Front. Neurosci. 2012. V. 6. P. 10-11.
7. Zwain I., Yen S. Neurosteroidogenesis in astrocytes, oligodendrocytes, and neurons of cerebral cortex of rat brain // Endocrinology. 1999. V. 140. P. 38433852.
8. Gould E., Woolley C., Frankfurt M. Gonadal steroids regulate dendritic spine density in hippocampal pyramidal cells in adulthood // J. Neurosci. 1990. V. 10. № 4. Р. 1286-1291.
9. McEwen B. Invited review: Estrogens effects on the brain: multiple sites and molecular mechanisms // J. Appl. Physiol. 2001. V. 91. № 6. Р. 2785-2801.
10. Tan X., Dai Y., Wu W. et al. Reduction of dendritic spines and elevation of GABAergic signaling in the brains of mice treated with an estrogen receptor p ligand // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012. V. 109. № 5. Р. 1708-1712.
11. Toran-Allerand C. Estrogen and the brain: beyond ER-alpha, ER-beta, and 17beta-estradiol // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005. V. 1052. P. 136-144.
12. Wagner C., Pfau J., De Vries G. et al. Sex differences in progesterone receptor immunoreactivity in neonatal mouse brain depend on estrogen receptor alpha expression // J. Neurobiol. 2001. V. 47. № 3. P. 176-182.
13. Blurton-Jones M., Tuszynski M. Estradiol-induced modulation of estrogen receptor-beta and GABA within the adult neocortex: a potential transsyn-aptic mechanism for estrogen modulation of BDNF // J. Comp. Neurol. 2006. V. 499. № 4. P. 603-612.
14. Wang Y., Kuehl-Kovarik M. Estradiol directly attenuates sodium currents and depolarizing afterpotentials in isolated gonadotropin-releasing hormone neurons // Brain Res. 2012. V. 1436. Р. 81-91.
15. Wolfe A., Wu S. Estrogen receptor-р in the gonadotropin-releasing hormone neuron // Semin. Reprod. Med. 2012. V. 30. № 1. Р. 23-31.
16. Quadros P., Pfau J., Wagner C. Distribution of progesterone receptor immunoreactivity in the fetal and neonatal rat forebrain // J. Comp. Neurol. 2007. V. 504. № 1. Р. 42-56.
17. Сухих Г.Т., Торшин И.Ю., Громова О.А. и др. Молекулярные механизмы дидрогестерона (дюфа-стона). Часть 1. Исследование селективности взаимодействия дидрогестерона с прогестиновыми рецепторами методами молекулярной механики // Проблемы репродукции. 2010. № 1. С. 14-23.
18. Morrison J., Hof P. Life and death of neurons in the aging cerebral cortex // Int. Rev. Neurobiol. 2007. V. 81. Р. 41-57.
19. Sachs M., Pape H., Speckmann E. The effect of estrogen and progesterone on spreading depression in rat neocortical tissues // Neurobiol. Dis. 2007. V. 25. № 1. Р. 27-34.
20. Tang Y., Janssen W., Hao J. et al. Estrogen replacement increases spinophilin-immunoreactive spine number in the prefrontal cortex of female rhesus monkeys // Cereb. Cortex. 2004. V. 14. № 2. P. 215-223.
21. Tetel M. Nuclear receptor coactivators: essential players for steroid hormone action in the brain and in
behaviour // J. Neuroendocrinol. 2009. V. 21. № 4. P. 229-237.
22. Al-Dahan M., Jalilian Tehrani M., Thalmann R. Regulation of cyclic AMP level by progesterone in ovar-iectomized rat neocortex // Brain Res. 1999. V. 824. № 2. Р. 258-266.
23. Kelley B., Mermelstein P. Progesterone blocks multiple routes of ion flux // Mol. Cell Neurosci. 2011. V. 48. № 2. Р. 137-141.
24. Finocchi C., Ferrari M. Female reproductive steroids and neuronal excitability // Neurol. Sci. 2011. V. 32. Suppl 1. P. S31-35.
25. Martini M., Pradotto M., Panzica G. Synergic effects of estradiol and progesterone on regulation of the hypothalamic neuronal nitric oxide synthase expression in ovariectomized mice // Brain Res. 2011. № 1404. Р. 1-9.
26. Etgen A. Ovarian steroid and growth factor regulation of female reproductive function involves modification of hypothalamic alpha 1 -adrenoceptor signaling // Ann. N. Acad. Sci. 2003. V. 1007. P. 153-161.
27. Brann D., Mahesh V. Detailed examination of the mechanism and site of action of progesterone and corticosteroids in the regulation of gonadotropin secretion: hypothalamic gonadotropin-releasing hormone and catecholamine involvement // Biol. Reprod. 1991. V. 44. № 6. P. 1005-1015.
28. Goodman R. Neural systems mediating the negative feedback actions of estradiol and progesterone in the ewe // Acta Neurobio. Exp. (Wars). 1996. V. 56. № 3. Р. 727-741.
29. Etgen A., Karkanias G. Estrogen regulation of noradrenergic signaling in the hypothalamus // Psychoneuroendocrinology. 1994. V. 19. № 5-7. Р. 603-610.
30. Bora S., Liu Z., Kecojevic A. et al. Direct, complex effects of estrogens on basal forebrain cholinergic neurons // Exp. Neurol. 2005. V. 194. № 2. Р. 506-522.
31. Carroll J., Rosario E. The potential use of hormone-based therapeutics for the treatment of Alzheimer's disease // Curr. Alzheimer Res. 2012. V. 9. № 1. Р. 1834.
32. Рыжавский Б.Я., Рудман Ю.Б., Учакина Р.В. Особенности гистофизиологии яичников и надпочечников у самок крыс, рождающих потомство с ускоренным развитием мозга у потомства // Морфология. 2005. Т. 128. № 4. С. 101-104.
33. Hussain R., El-Etr M., Gaci O. Progesterone and Nestorone facilitate axon remyelination: a role for progesterone receptors // Endocrinology. 2011. V. 152. № 10. Р. 3820-3831.
EFFECT OF ESTROGENS AND PROGESTERONE ON THE FUNCTIONAL STATE OF BRAIN NEURONS
G.N. Khodyrev, V.I. Tsirkin
This literature review presents the data on the nature and mechanism of the impact of estrogen and progesterone on the brain structure of humans and animals. Special attention is paid to the neuroprotective properties of these hormones and the prospects of their use in the treatment and prevention of neurodegenerative diseases of humans.
Keywords: estrogens, progesterone, neurons, neuroglia, neocortex, Alzheimer's disease.
