CC BY
446
УДК 612.115. 615.256.51 м. А. САМОЙЛОВ
И. А. ТКАЛЕНКО И. А. КАРПОВА П. Я. ШАПОВАЛОВ А. Ш. БЫШЕВСКИЙ
Тюменская государственная медицинская академия
ВЛИЯНИЕ ЭСТРОГЕНОВ И ГЕСТАГЕНОВ НА КОАГУЛЯЦИОННЫЙ И ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ, НЕПРЕРЫВНОЕ ВНУТРИСОСУДИСТОЕ СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ И ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ТРОМБИНУ,
ИХ КОРРЕКЦИЯ АНТИОКСИДАНТАМИ
Этинилэстрадиол и левоноргестрел при введении в дозах, допустимых в медицинских целях, усиливают перекисное окисление липидов в тромбоцитах, что приводит к их активации, ускорению непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и снижению толерантности к тромбину, то есть к развитию тромбофилии. В присутствии антиоксиданта компливита эти эффекты ограничиваются.
Ключевые слова: гемостаз, эстрогены, гестагены, липидпероксидация.
Врачи нередко назначают эстрогены и гестагены для контрацепции, постабортной реабилитации, в менопаузе [1, 2], что повышает риск тромбозов, вызывая гиперкоагулемию и ускоряя фибринолиз в связи с усилением фибринации [3 — 5]. На этом фоне дополнительные возмущающие воздействия (дефицит эстрогенов, оперативные вмешательства, эмоциональный стресс и другие) ускоряют непрерывное внутрисосудистое свертывание до состояния, определяемого как диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови [6 — 9]. Следовательно, прием этих гормонов может вести к сдвигам в гемостазе, требующим коррекции. Данные о положительной связи липидпероксидации (ЛПО) с гемостазом [10, 11],
о способности эстрогенов и прогестагенов ускорять ЛПО [12, 13] позволяют предположить, что анти-оксидантные компоненты компливита (КВ) могут ослаблять прокоагулянтные эффекты эстрогенов и гестагенов при их использовании для профилактики или лечения.
Цель работы — определение характера влияния эстрогенов, гестагенов и их комбинации на тромбо-цитарный и биохимический компоненты гемостаза, на фибринолиз, на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови, на толерантность к тромбину и оценка возможности коррекции гемостатических сдвигов комплексным антиоксидантом компливитом.
Материал и методы исследования
Опыты проводили на неинбредных крысах-самках (178±10 г), которых разделили на 4 группы: 1-я — контроль, 2-й — давали ежедневно этинилэстра-диол (ЭЭ), 3-й — КВ, 4-й — КВ и ЭЭ. Все животные
получали сбалансированный рацион [14], в котором равномерно распределяли добавки, что обеспечивало их быстрое и полное потребление. Половину суточной нормы добавок давали утром, а остаток рациона — после поедания первой порции. Пробы крови, соблюдая правила гемостазиологических исследований [15], брали в шприц из яремной вены у животных, фиксированных на препаровочном столике. В пробах определяли: активированное время рекальцификации (АВР), активированное частичное тромбопластино-вое время (АЧТВ) [16, 17], фибриногенемию [18], содержание D-димеров — маркеров непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (НВСК) [19, 20] — с помощью набора D-dimer test, Roche. Для оценки агрегации тромбоцитов использовали агрегометр «Биомак», фиксируя максимальную агрегацию (МА), индуцируемую АДФ (конечная концентрация 10 мкг/мл [15]), спонтанную агрегацию [15], уровень фактора (ф.) Р3 в плазме — по разнице между АВР в нормальной и бедной тромбоцитами плазме [15], ф. Р4 — по действию прогретой бедной тромбоцитами плазмы на тромбин-гепариновое время свертывания нормальной плазмы [ 15]. Общую коагулоактив-ность тромбоцитов (ОКАТ) толерантности к тромбину (ТкТР) оценивали по описанию к патентам [21, 22]. Для оценки ЛПО определяли содержание сопряженных диеновых конъюгатов (ДК) и продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП), по оптической плотности гептановой фазы при 1 = 232 нм и флуорометрически [23]. Как комплексный антиоксидант в опытах использовали официнальный препарат КВ, ингибирующий ЛПО [10].
Результаты анализировали с помощью медикобиологической программы Biostat 4.03 [24], используя
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011
106
вариационную статистику для малых рядов наблюдений и альтернативное варьирование, вычисляя статистические показатели М, m, и о, t и р. Связи переменных оценивали по знаку и величине коэффициентов ранговой корреляции га. Графический анализ проводили в системе Microsoft Graf (приложение MS Word 2003), корректность аппроксимаци-онных трендов оценивали по величине коэффициентов аппроксимации (R2). В работе использовали тромбин и фибриноген бычьей крови («Технология-стандарт»), АДФ (Reanal), ЭЭ и левоноргестрел (ЛНГ) (Gideon Richter), марвелон («Органон»), КВ («Фармстандарт УфаВИТ»), тиобарбитуровую кислоту, гептан, изопропанол, хлорбензол, бутанол, соли, основания и кислоты (квалификации х. ч.).
ЭЭ вводили в дозе, адекватной используемой в составе оральных низкодозированных контрацептивов (4 мкг/кг), ЛНГ — в дозе, равной его доле в комбинированных оральных контрацептивах (16,4 мкг/кг) [25], марвелон — в дозе, содержащей 4 мкг/кг ЭЭ и в 5 раз больше (20 мкг/кг) дезогестре-ла — гестагена нового поколения.
Результаты и их обсуждение
В табл. 1 приведены результаты, полученные на 30-й день опыта. В 3-й группе ЭЭ вызвал укорочение АВР и АЧТВ, рост уровня фибриногена и D-димеров, усилил ОКАТ, спонтанную и АДФ-агрегацию, ускорил выход ф. Р3 и Р4, замедлил фибринолиз и снизил ТкТР, повысил уровень липидпероксидов ДК и ТБК-РП в тромбоцитах. Введение только КВ не изменило показателей, характеризующих гемостаз, и снизило уровень ДК и ТБК-РП. При введении ЭЭ с КВ (4-я группа) все величины не отличались от контроля.
В табл. 2 указаны результаты группы опытов с ЛНГ в дозе, превышающей дозу ЭЭ в степени, обычной для комбинированных гормональных контрацептивов [3, 10]. Полученные данные сходны с представленными в табл. 1: введение ЛНГ сократило АВР и АЧТВ, увеличило уровень фибриногена, D-димеров, усилило ОКАТ, спонтанную и АДФ-агрегацию,
ускорило выход из тромбоцитов прокоагулянтов (ф. Р3 и Р4), замедлило фибринолиз и снизило ТкТР. Уровень липидпероксидов (ДК и ТБК-РП) в тромбоцитах повысился, как и при введении ЭЭ. Влияние КВ на показатели гемокоагуляции было незначительным. При введении ЛНГ вместе с КВ все определявшиеся показатели оказались практически такими же, как в контроле.
Обработка данных табл. 1 и 2 приемом альтернативного варьирования выявила, что степень сдвигов каждого из показателей относительно контроля одинакова в опытах с ЭЭ и ЛНГ (во всех случаях р>0,08). Следовательно, сказанное выше о сдвигах, вызываемых ЭЭ, относится и к сдвигам, вызванным ЛНГ.
В 3-й группе опытов крысы с рационом получали по прежней схеме одновременно ЭЭ и ЛНГ в прежних дозах. Из данных табл. 3 видно, что эффект совместного введения с рационом эстрогена и гестагена выше, чем каждого из них в отдельности. Значительнее увеличились сдвиги показателей общей свертывающей активности крови (АВР и АЧТВ) и прирост фибриногенемии, общей коагулоактивности тромбоцитов (ОКАТ), их способности к агрегации и высвобождению ф. Р3 и Р4, прирост плазменного уровня Б-димеров (маркеров НВСК), в большей мере замедлился фибринолиз и снизилась толерантность к тромбину.
Для выявления характера кооперации эффектов ЭЭ и ЛНГ на все исследуемые показатели были проанализированы результаты способом, позволяющим при совместном введении двух факторов дифференцировать суммацию, потенцирование или антагонизм. Для расчетов использовали уравнение, в котором может присутствовать один из знаков (=, <, >), соединяющих его левую и правую части [25]:
I. 2= (11 + 12) - (11 х ^
II. ^ 2<(11 + 12)-(11 х 12),
111 11, 2> 11 + 12) (11 х 12) , где 11 — парциальный эффект ЭЭ;
12 — ЛНГ;
11 2 — эффект одновременного введения ЭЭ и ЛНГ.
Значение 1 устанавливали делением показателя, отражающего эффект (в виде интенсивного числа)
Таблица 1
Гемостаз у крыс, получавших в течение 30 дней этинилэстрадиол по 4,0 мкг/кг
Показатели Группы (n= 15)
1-я (контр.) 2-я (+ ЭЭ) 3-я (+ КВ) 4-я (+ ЭЭ и КВ)
АВР, с 68,6±3,4 60,2±2,1* 75,8 ±3,1 69,3±3,9 +
АЧТВ, с 56,0±1,4 47,1 ±1,3* 61,7 ±2,1 57,1 ±2,0 +
ФГ, г/л 2,6±0,22 3,9±0,21* 3,1±0,30 3,1 ±0,22 +
ПДФ, мг% 15,2±1,3 20,2±1,3* 14,7±1,1 16,0±1,9 +
ОКАТ, % 80,2±1,4 89,9±1,8* 77,9±2,9 84,2±1,8 +
СА, % 5,8 ±0,34 6,9±0,20* 4,9±0,39 5,9±0,33 +
МА, % 60,3±2,4 68,7±1,2* 58,4±2,6 58,4±2,6 +
Ф. Рз, % 83,2±1,3 90,8±1,4* 82,4±1,9 86,0±1,9 +
Ф. Р4, с 2,5±0,03 3,5±0,04* 2,6±0,04 2,7±0,02 +
Фибринолиз, мин 8,5±0,41 10,9±0,32* 7,9±0,50 7,8±0,34 +
ТкТР, % 100 ±6,8 78,3±4,3* 96,1 ±6,9 92,8±7,8 +
ДК, А/мг ЛП 0,08±0,002 0,11 ±0,002* + 0,06±0,001* 0,09±0,005+
ТБК-РП, ед./мг ЛП 0,21 ±0,004 0,29±0,003* + 0,16±0,003* 0,22±0,005+
Примечание. * — достоверные отличия с группой 1-й, + — достоверные отличия с группой 2-й
Таблица 2
Гемостаз у крыс, получавших в течение 30 дней левоноргестрел по 16,4 мкг/кг
Показатели Группы (п = 15)
Контроль ЛНГ КВ ЛНГ + КВ
АВР, с 68,1 ±3,4 59,8±2,2* 76,0±3,2 67,3±3,2 +
АЧТВ, с 55,9±1,5 47,9±1,3* 60,8 ±2,3 56,0±1,9 +
ФГ, г/л 2,3±0,20 4,0±0,24* 2,8 ±0,3 2,8 ±0,24 +
ПДФ, мг% 14,9 ±1,2 21,3±1,4* 15,7±1,4 14,6±1,4 +
ОКАТ, % 80,9±1,5 91,8±1,6* 79,7±2,3 83,1 ±1,6 +
СА, % 5,8±0,34 6,9±0,20* 4,9±0,39 5,9±0,33 +
МА, % 60,3±2,4 68,7±1,2* 58,4±2,6 58,4±2,6 +
Ф. Рз, % 83,2±1,3 90,8±1,4* 82,4±1,9 86,0±1,9 +
Ф. Р4, с 2,6±0,05 3,7±0,02* 2,9±0,07 2,4±0,05 +
Фибринолиз, мин 8,4±0,40 11,3±0,32* 7,9±0,51 8,3±0,30 +
ТкТР, % 100±5,7 79,4±4,3* 98,3±6,0 95,1 ±7,4 +
ДК, А/мг ЛП 0,09±0,003 0,13±0,004* + 0,06±0,002* 0,08±0,004 +
ТБК-РП, ед./мг ЛП 0,23±0,006 0,32 ±0,004* + 0,19±0,006* 0,23±0,002 +
Примечание. * — достоверные отличия с группой 1-й, + — достоверные отличия с группой 2-й
Таблица 3
Гемостаз у крыс, получавших в течение 30 дней этинилэстрадиол по 4,0 мкг/кг и левоноргестрел по 16,4 мкг/кг
Показатели Группы (п= 15)
1-я (контр.) ЭЭ + ЛНГ КВ ЭЭ + ЛНГ + КВ
АВР, с 67,9±3,2 49,9±2,6* 75,4±4,0 68,1 ±3,3 +
АЧТВ, с 56,0±2,1 41,9±1,4* 61,0±3,0 57,1 ±1,6 +
ФГ, г/л 2,4±0,11 4,4±0,22* 2,7±0,4 2,9±0,22 +
ПДФ, мг% 15,1 ±1,0 25,8±1,2* 15,9±1,3 16,3 ±1,5 +
ОКАТ, % 80,3±1,7 97,2±1,8* 79,8±2,6 84,3±2,6 +
СА, % 5,5±0,31 7,5±0,21* 5,7±0,29 6,7±0,53 +
МА, % 60,0±2,6 71,8±2,3* 59,8 ±2,6 62,5±3,7 +
Ф. Рз, % 80,9±2,1 91,3±1,2* 82,6±2,2 88,8±2,0 +
Ф. Р4, с 2,5±0,04 4,1 ±0,03* 2,9±0,08 2,9±0,06 +
Фибринолиз, мин 8,4±0,41 13,0±0,33* 8,7±0,53 8,9±0,31 +
ТкТР, % 100±4,8 68,7±4,5* 104 ±7,2 93,7±8,1 +
ДК, А/мг ЛП 0,10±0,002 0,15±0,003* + 0,07±0,001* 0,11±0,006 +
ТБК-РП, ед./мг ЛП 0,22 ±0,005 0,37±0,005* + 0,18±0,007* 0,25±0,004 +
Примечание. * — достоверные отличия с группой 1-й, + — достоверные отличия с группой 2-й
в опыте, на такой же показатель в контроле, вычитая затем полученное частное из единицы. Результат, соответствующий уравнению I, свидетельствует о суммации, уравнению II — об антагонизме и уравнению III — о синергизме. При анализе степени влияния ЭЭ и ЛНГ, вводимых порознь и совместно (табл. 1—3), для всех показателей получены уравнения со знаком равенства между левой и правой частями. Следовательно, эффекты ЭЭ и ЛНГ на показатели состояния гемостаза и ЛПО кооперируются в виде суммации, а так как фактические эффекты всегда были ниже алгебраических сумм, выраженных интенсивным числом (сдвиг в процентах от контроля), то суммация является неполной.
В следующей серии опытов изучали эффекты марвелона, низкодозированного монофазного ораль-
ного контрацептива, в дозе, включающей ЭЭ (0,03 мг), и дезогестрел (0,15 мг) — прогестаген третьего поколения с высоким сродством к рецепторам прогестерона, что определило его эффективность и меньшую опасность [3, 10].
Используя прежнюю схему, марвелон вводили ежедневно. Согласно данным табл. 4, препарат вызвал изменения той же направленности, что и ЭЭ в комбинации с ЛНГ: рост ОКАТ, агрегационной и высвобождающей способности тромбоцитов, ускорение НВСК, торможение фибринолиза и снижение ТкТР. Причем эти сдвиги менее выражены, чем при введении ЭЭ и ЛНГ, что не подтверждается статистически (во всех случаях р>0,05). Однако все показатели уменьшались, что и позволяет говорить о тенденции к их снижению при введении марвелона.
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011
Гемостаз у крыс, получавших в течение 30 дней марвелон в дозе, содержавшей этинилэстрадиол 4,0 мкг/кг и дезогестрел 20,0 мкг/кг
Показатели Группы (n= 15)
1-я (контр.) Марвелон КВ Марвелон + КВ
АВР, с 68,З±2,4 58,0±2,9* 75,З±4,1 68,4±З,1 +
АЧТВ, с 55,8±2,1 45,9±1,2* 61,2±З,0 56,1 ±1,3 +
ФГ, г/л 2,4±0,12 4,2±0,22* 2,7±0,З 2,З±0,24 +
ПДФ, мг% 15,0±1,1 24,З±1,1* 15,5±1,6 15,7±1,З +
ОКАТ, % 80,8±1,4 94,З±1,5* 78,9±2,7 81,З±2,З +
СА, % 5,5±0,З2 7,1 ±0,20* 5,6±0,З0 5,7±0,51 +
МА, % 60,2±2,З 67,З±2,З* 59,9±2,7 61,0±З,4 +
Р3 ё 80,9±2,1 91,З±1,2* 82,6±2,2 80,1 ±2,0 +
Ф. Р4, с 2,5±0,0З 3,8 ±0,02* 2,8±0,08 2,7±0,06 +
Фибринолиз, мин 8,5±0,З2 12,0±0,2З* 8,6±0,44 8,5±0,З1 +
ТкТР, % 100±З,9 78,9±4,1* 108 ±7,6 107 ±8,1 +
ДК, А/мг ЛП 0,10±0,004 0,1З±0,002* + 0,07±0,002* 0,10±0,00З +
ТБК-РП, ед./мг ЛП 0,22±0,004 0,32 ±0,004* + 0,19±0,006* 0,22 ±0,003 +
Примечание. * — достоверные отличия с группой 1-й, + — достоверные отличия с группой 2-й
Эффекты марвелона на фоне КВ также менее заметны, чем на фоне ЭЭ и ЛНГ, что можно считать явно выраженной тенденцией.
Оценка связей всех переменных методом ранговой корреляции показала, что динамика изменений каждого показателя коагулоактивности тромбоцитов имеет высокую корреляцию (коэффициенты Г8 колебались для всех показателей от 0,88 до 0,95). Корреляция с показателями фибринолиза и ТкТР оказалась отрицательной (коэффициенты г8 от — 0,7 до —0,8). Данные результаты подтверждают ранее выявленную закономерность [10, 11, 13, 18] — наличие прямой связи между ЛПО и коагулоактив-ностью тромбоцитов и обратной — между коагуло-активностью тромбоцитов и ТкТР.
Заключение
Этинилэстрадиол и левоноргестрел при оральном введении повышают в одинаковой степени общую свертывающую активность крови, фибриногенемию, коагулоактивность, агрегационную и высвобождающую способность тромбоцитов, и это сопровождается ускорением непрерывного внутрисосудистого свертывания крови и снижением толерантности к тромбину. При одновременном введении этих гормонов их эффекты на гемостаз кооперируются путем неполной суммации; при введении этинил-эстрадиола одновременно с прогестагеном нового поколения (марвелоном) сдвиги в гемостазе выражены слабее.
Реализуются эффекты эстрогена и гестагена на гемостаз через их способность ускорять липидпер-оксидацию в тромбоцитах: при одновременном введении компливита сдвиги в гемостазе не возникают.
Ассоциированы сдвиги показателей коагулоак-тивности тромбоцитов, их способности к агрегации, к реакции высвобождения и сдвиги непрерывного внутрисосудистого свертывания крови тесно положительно, а со сдвигами толерантности к тромбину и фибринолизу — отрицательно и менее тесно.
В связи с этим целесообразно в дальнейшем уточнить влияние эстрогенов и гестагенов на гемостаз при длительном применении в эксперименте, в условиях амбулатории и в клинике. Необходимо продолжить и изучение эффектов природных антиоксидантов (компливита и иных витаминных комбинаций) на интенсивность гемостатических сдвигов, вызываемых эстрогенами и гестагенами в разных комбинациях в зависимости от доз и длительности назначения.
Библиографический список
1. Кулаков, В. И. Планирование семьи в Европе / В. И. Кулаков. - М., 1996. - С. 15-18.
2. Серов, В. Н. Информационное письмо руководителям департаментов здравоохранения, главным акушерам-гинеко-логам территорий / В. Н. Серов. — М., 1999. — 123 с.
3. Куземин, А. А. Гормональные контрацептивы нового поколения / А. А. Куземин // Контрацептивы и здоровье женщины. — М., 1998. — С. 2—10.
4. Farmer, R. The rise of venous thrombosis assotiated with low estrogen oral contraceptives / R. Farmer, G. Preston // Obstetr. Gyneeol. — 1995. — № 15. — P. 195 — 200.
5. The effect of different regimens of oestrogens on the clotting and fibrinolytic system of the post-menopausal women / M. Thom [et al.] // Front. Horm. Resd. — 1977. — № 5. — P. 192 — 202.
6. Бокарев, И. Н. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови и ДВС-синдром / И. Н. Бокарев, В. В. Крашутский,
А. А. Савин // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000 — № 2. —
С. 39 — 47.
7. Бокарев, И. Н. Атеротромбоз — проблема современности / И. Н. Бокарев // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения. — М., 2002. — С. 47 — 52.
8. Зубаиров, Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д. М. Зубаиров // Казань : ФЭН АНТ, 2000. — 367 с.
9. Referaty 14-go Zjazdu Plskiego Towargystva Ginekolo-gicznego / M. Wroblewski [et al.] // Krakov : Krynica, 1965. — Т. 36. — S. 141.
10. Полякова, В. А. Патогенетическое обоснование применения антиоксидантов для профилактики тромбогеморраги-
ческих нарушений при беременности, в родах, в послеродовом и послеоперационном периодах і автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - М., 1994. — 43 с.
11. Неспецифическая коррекция изменений гемостаза при заболеваниях, протекающих с гиперкоагуляцией / Е. М. Шаповалова, И. В.Зверева, А. Ш. Бышевский [ и др.] // Актуальные проблемы науки и образования (Материалы III Международной научной конференции). — Варадеро (Куба), 20 — 30.03.2008. —
C. 11-12.
12. Gordon, D. J. Factors affecting high-density lipoproteins /
D. J Gordon // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 1998. -Vol. 27, № 3. - P. 699-709.
13. Юдин, В. В. Влияние этинилэстрадиола и левоноргест-рела на переносимость гипертромбинемии и гемостаз в зависимости от состояния липопероксидации і автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Тюмень, 2002. - 23 с.
14. Курцинь, О. Я. Инструкция по приготовлению основной диеты для крыс / О. Я. Курцинь // Институт питания АМН ССР. - М., 1952. - 5 с.
15. Лабораторные методы исследования системы гемостаза /
B. П. Балуда [и др.]. - Томск, 1980. — 310 с.
16. Предложения по унификации методов исследования системы гемостаза / Г. Н. Детинкина [и др.] // Лаб. дело. — 1984. — № 3. — С. 140 — 143.
17. Бышевский, А. Ш. Метод определения антиплазмина в сыворотке крови / А. Ш. Бышевский, В. Мохнатов // Система свертывания крови и фибринолиза. — Киев і Здоровье, 1969. —
C. 220 — 221.
18. Повышение D-димера в период лечения антикоагулянтами и рецидивы венозных тромбозові есть ли связь? / Н. М. Воробьева [и др.] // Матер. IV Всероссийской конф. «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». — М., 2009. — С. 108—109.
19. Moerloose, De P. Should neurologists measure D-dimer concentrations? / De P. Moerloose, F. Boehlen // Lancet Neurol. — 2003. — Vol. 2. — P. 77.
20. Пат № 2061953 Российская Федерация. Способ количественного определения общей коагуляционной активности
тромбоцитов / А. Ш. Бышевский, В. Г. Соловьев, И. В. Селиванова опубл. 10.06.1996, Бюлл. № 16.
21. Пат. № 2219546 Российская федерация. Способ определения толерантности животных к тромбину /А. Ш. Бышевский [и др.] ; приоритет от 04.05.2000, зарегистрирован в Госреестре изобретений РФ 20.12.2003.
22. Комплексный анализ липидов крови спектрофотометрическим, флуорометрическим и кинетическим методами /
B. Н. Ушкалова [и др.] // Лаб. дело. — 1987. — № 6. —
C. 446-460.
23. Гланц, С. А. Медико-биологическая статистика /
С. А. Гланц. — М. : Практика, 1998. — 112 с.
24. Влияние эстроген-гестагенных препаратов на гемостаз при клиническом применении в гинекологии / В. А. Полякова [и др.]. — Тюмень : Изд-во Тюменского гос. ун-та, 1999. — 104 с.
25. Диксон, М. Ферменты / М. Диксон, Э. Уэбб. - М. : Мир,1966. — 816 с.
САМОЙЛОВ Максим Алексеевич, аспирант кафедры гигиены с основами экологии.
ТКАЛЕНКО Илья Александрович, аспирант кафедры гигиены с основами экологии.
КАРПОВА Ирина Адамовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии. ШАПОВАЛОВ Петр Яковлевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гигиены с основами экологии.
БЫШЕВСКИЙ Анатолий Шулимович, доктор медицинских наук, профессор кафедры биологической химии, заслуженный изобретатель России.
Адрес для переписки: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская,
54.
Статья поступила в редакцию 13.07.2011 г.
© М. А. Самойлов, И. А. Ткаленко, И. А. Карпова,
П. Я. Шаповалов, А. Ш. Бышевский
Книжная полка
Основы физиологии человека : учебник для вузов. В 2 т. Т. 1 / Н. А. Агаджанян [ и др.]. - 3-е изд., перер. и доп. - М. : РУДН, 2009. - 443 с. - ISBN 978-5-209-02664-8.
Основы физиологии человека : учебник для вузов. В 2 т. Т. 2 / Н. А. Агаджанян [и др.]. - 3-е изд., перер. и доп. - М. : РУДН, 2009. - 364 с. - ISBN 978-5-209-02664-8.
В учебнике в соответствии с программой по нормальной физиологии представлены основные разделы курса, отражающие современное состояние фундаментальной образовательной дисциплины будущего врача, стоматолога, фармацевта и биолога. Учебник написан коллективом авторов — высококвалифицированных преподавателей кафедры нормальной физиологии Российского университета дружбы народов, которые в доступной форме, ясно и четко изложили сложные вопросы физиологии человека, о чем свидетельствует популярность предыдущих изданий. Авторы переработали учебник в соответствии с замечаниями и пожеланиями профессорско-преподавательского состава и студентов, дополнив его оригинальными схемами и рисунками. Учебник состоит из двух томов. В первый том вошли главы 1 — 7, во второй — 8—14. Для студентов медицинских и биологических факультетов, а также медицинских институтов, обучающихся по специальностям «Лечебное дело», «Стоматология» и «Фармация».
Сапин, М. Р. Анатомия и физиология человека (с возрастными особенностями детского организма) : учебник для СПО / М. Р. Сапин, В. И. Сивоглазов. - 8-е изд., стер. - М. : Academia, 2011. - 384 с. - ISBN 978-5-7695-8240-0.
Изложены основные сведения по анатомии и физиологии человека с позиций современной медицины. Особо выделены возрастные изменения, происходящие в организме ребенка. Книга написана в доступной форме. Текст снабжен цветными иллюстрациями, схемами, таблицами, способствующими легкому усвоению материала. Пятое издание (2005 г.) было переработано и дополнено. Для студентов образовательных учреждений среднего профессионального образования. Может быть полезен студентам педагогических вузов.
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
