CC BY
54
О КОЗЛОВА Н.М., ТЮРЮМИН Я.Л.. КУЛИНСКИИ В.И., ЛЕОНОВА 3 А„ ЯКОБСОН Ю.А. -
ВЛИЯНИЕ ЭССЛИВЕР ФОРТЕ НА ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР И СИСТЕМУ ГЛУТАТИОНА СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ПАТОЛОГИИ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ
И.М. Козлова, Я.Л. Тюрюмин, В.Pf. Кулинский, З.А. Леонова, Ю.А. Якобсон.
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. А, А, Майборода, кафедра факультетской терапии, зав. - д.м.н, Ф.И. Белялов, кафедра биохимии, зав. - д.м.н., нроф.
В.И. Кулинский. Областная больница №2 г. Иркутска, гл. врач - к.м.н. Г.В. Аксаментов)
Резюме. Исследование влияния препарата Эссливер форте на липидный спектр и систему глутатиона в сыворотке крови у больных с хроническим некалькулезным холециститом и по-стхолецистэктомическим синдромом выявило значимое снижение уровня холестерина в атеро-генных липопротеидах сыворотки крови, а также снижение уровня восстановленного глутатиона и глутатионредуктазы в плазме крови и увеличение в эритроцитах: при хроническом не-калькулезном холецистите - восстановленного глутатиона и глутатиопероксидазы, при по-стхолецистэктомическом синдроме - восстановленного глутатиона.
Ключевые слова: хронический некалькулезный холецистит, постхолецистэктомический синдром, липиды сыворотки крови, система глутатиона, лечение, эссенциальные фосфолипиды.
Накопление продуктов нерекисного окисления липидов (ПОЛ) в тканях ведет к повреждению клеточных мембран и к усугублению процесса обращения липидов, замыкая тем самым порочный [1,3,11].
Разорвать этот круг способны эссенциальные фосфолипиды: их назначение приводит к уменьшению интенсивности процессов ПОЛ в организме, а также к положительной динамике липидных показателей крови при всех тинах гинерлиниде-мии [3,6,9,11].
При патологии желчевыводящей системы происходит активация нерекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение уровня системы глутатиона [3,4].
Отмечены изменения в липидном профиле сыворотки крови у больных с заболеванииями желчевыводящих путей [7,10].
Эффект эссенциальных фосфолипидов наиболее полно изучен при заболеваниях печени [2,5,6, 8,9,11]. В то же время мы не встретили работ, посвященных лечебному эффекту этих препаратов при патологии желчевыводящей системы.
Целью исследования явилось изучение влияния препарата Эссливер форте (комбинированный препарат, содержащий эссенциальные фосфолипиды и сбалансированный комплекс витаминов) на липидный спектр и систему глутатиона в сыворотке крови у больных с ХНХ и ПХЭС.
Материалы и методы
Клиническое изучение препарата Эссливер форте проводили у 22 больных с заболеваниями желчевыводящей системы: 13 были с ХНХ и 9 - с ПХЭС. Средний возраст больных составил 61,0± ±1,3 года, мужчин было 9, женщин - 13. Эссливер форте назначали но 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 2-х месяцев. Лабораторные показатели сравнивались с таковыми в группе клинического сравнения (ГКС) (н=23 человека).
Кроме общепринятого клинико-лабораторного обследования (общий анализ крови, биохимические анализы крови: сахар, бйлирубин, общий бе-
лок, аминотрансферазы, тимоловая проба) в сыворотке крови определяли липидный спектр (общий холестерин - ОХс, Хс-ЛПВП. Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП и триглицериды (ТГ)). Рассчитывали коэффициент атерогенности (Ка=[Хс-ЛПНП+Хс-ЛПОНП]/Хс-ЛПВП) и соотношение Хс-ЛПВП/ТГ. Общий анализ крови, а также биохимические показатели крови, такие как сахар, билирубин, тимоловая проба, аминотрансферазы в исследуемых группах больных (ХНХ и ПХЭС) были в пределах нормы.
В эритроцитах (ЭР) и плазме крови определяли восстановленный глутатион (GSH), глутатион-трансферазу (ГТ), глутатионнероксидазу (ГПО) и глутатионредуктазу (ГР) стандартными снектро-фотометрическими методами.
Из инструментальных исследований проводили ультразвуковое сканирование (УЗС) органов брюшной полости. Статистическую обработку проводили, используя программу Statistica 5 for Windows. Достоверность различий определяли но критерию Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
В липидном спектре у больных с ХНК (табл.1) отмечено повышение концентрации Хс-ЛПОНП и ТГ на 36% (р<0,001) и 43% (р<0,01) соответственно но сравнению с группой клинического сравнения. После лечения препаратом у больных с ХНХ отмечено снижение этих показателей (Хс-ЛПОНП и ТГ) на 17% (р<0,05), в то же время не отмечено значимых различий в уровне показателей но сравнению с ГКС (р>0,05).
У больных с ПХЭС определено повышение уровня Хс-ЛПОНП на 50% (р<0,001), ТГ - на 56% (р<0,005), Ка - на 54% (р<0,005) и уменьшение соотношения Хс-ЛПВП/ТГ - на 40% (р<0,005). После проведенного лечения в группе больных с ПХЭС отмечено снижение концентрации ОХс на 23% (р<0,05), Хс-ЛПОНП - на 28% (р<0,05), ТГ -на 29% (р<0,05). Отмечено снижение уровня Хс-ЛПНП в группе больных с ПХЭС после лечения на 42% (р<0,005) и - на 33% (р<0,05) но сравне-
Таблица 1.
Липиды (.ммоль/л) в сыворотке крови у больных с заболеваниями желчевыводящих путей
до и после лечения Эссливером форте
Группы п величины медианы и квартилей в группах
ОХс ХС-Л11ВН ХС-ЛПНП ХС- ЛПОНП Ка ТГ ХС- ЛПВП/П
1 ГКС И 4,91 (4,78-5,68) 1,52 (1,34-1,76) 3,10 (2,43-3,33) 0,52 (,47-0,59) 2,19 (1,70-2,80) 1Д2 (1,03-1,29) 1,36 (1,15-1,60)
ХНХ до лечения 9 530 (4,40-5,90) —1-зе— (1,30-1,70) 3?*4 (2,28-3,89) —031— (0,62-0,80) 2,42 (2,38-3,54) 1,60 (1,40-1,80) 0,86 (0,72-1,12)
% - 1 и 2 + 18 -14 +11 +36 + 10 +43 -37
р - 1 и2 0,518 0,24 0,621 0,001 0,270 0,007 0,011
3 ХНХ после лечения 8 4,90 (4,10-5,90) 1,30 (1,30-1,70) 3,28 (2,21-3,88) 0,59 (0,42-0,71) 2,59 (2,08-3,54) 1,33 (0,95-1,60) 1,08 (0,72-1,54)
% - 1 и 3 0 -І4 +6 +П' +ІГ +19 -21
р - 1 и 3 —ода— 0ТГО9 0,934 —отш— 0,869 —отш— 0,934
% - 2 и 3 -15 0 -5 -17 +7 -17 +25
р - 2 и 3 0,26 0,87 0,36 0,Ш5 0,79 №'6 0,15
4 ПХЭС до лечения 10 5^0 (5,00-6,40) 130 (1,15-1,60) —33« (2,84-4,36) —оз«— (0,64-0,91) —зз«— (2,57-3,80) 135 (1,45-2,05) 0,82 (0,59-1,07)
% - 1 и 4 р - 1 и 4 +20 -14 +15 +50 +54 +56 -40
0,102 0,160 0,186 0,006 0,047 0,004 0,003
5 ПХЭС после лечения 10 4,55 (4,00-5,05) 1.80 (1,20-1,90) 2.08 (1,83-2,77) 0,56 (0,44-0,58) 1,99 (1,61-2,75) 1,25 (1,00-1,30) 1Д5 (1,00-1,38)
% - 1 и 5 +18 -33 +8 -9 +12 -15
р - 1 и 5 0,069 0,821 0,021 0,688 0,615 0,547 -29 0,045 0,340 +40 0,121
% - 4 и 5 -23 1 +38 -42 -28 0,418 0,028 0.045 -41 0,053
р -4 и 5 0,011
Примечание: ОХс - общий холестерин; Хс-ЛПВП - холестерин линонротеидов высокой плотности; Хс-ЛПНП -холестерин линонротеидов низкой плотности; Хс-ЛПОНП - холестерин линонротеидов очень низкой плотности; Ка - индекс атерогенности; ТГ - триглицериды.
ГКС - ірушіа клинического сравнения; ХНХ - ірушіа больных с хроническим некалькулезным холециститом; ПХЭС - ірушіа больных с иостхолецистэктомическим синдромом.
нию с ГКС. Уменьшение уровня Ка (на 41%) приближалось к значимому (р<0,053).
При изучении системы глутатиона (табл.2) при ХНХ и ПХЭС установлено повышение концентрации вБН в плазме крови больных на 78% (р<0,001 и р<0,02, соответственно). Обнаружено повышение уровня ГТ в плазме крови больных с ХНХ на 83% (р<0,001) и с ПХЭС - на 108% (р<0,05) но сравнению с ГКС. При ХНХ активность ГПО в плазме повышалась на 38% (р<0,05).
Увеличение в плазме крови уровня вБН и преимущественно цитозольных ферментов ГПО и ГТ у больных с ХНХ и ПХЭС - вероятно связано с увеличением проницаемости плазматических мембран геиатоцитов и/или цитолиза геиатоцитов, действием оксидативного стресса в геиатоцитах. Отсутствие аккумуляции в плазме ГР, тоже преимущественно локализованной в цитозоле, объясняется тем, что в печени активность ГР намного меньше, чем ГТ [3].
У больных с ХНХ активность ГР в ЭР крови повышалась на 93% (р<0,01), при ПХЭС - на 167% (р<0,05).
Возрастание ГР в ЭР может быть следствием не только активации фермента оксидативным стрессом, развивающимся при восналении, но и
его индукции в клетках - предшественниках эритроцитов [3].
После лечения в плазме крови больных в группах с ХНХ и ПХЭС отмечено снижение концентрации ОБИ на 47% (р<0,001) и - на 53% (р< <0,02), соответственно, ГР - на 75% (р<0,001) и -на 69% (р<0,05) соответственно.
Снижение уровня (3511 и ГР в плазме крови больных после лечения, очевидно, связано со стабилизацией мембран геиатоцитов.
Кроме того, после проведенного курса лечения в ЭР при ХНХ (табл.З) нашли повышение концентрации ОБИ на 16% (р<0,05), на 22% - но сравнению с ГКС (р<0,01), при ПХЭС - на 33% (р<0,05) и - на 27% (р<0,05) соответственно.
В группе больных с ХНХ после лечения уровень ГПО в ЭР был новышен на 96% но (р<0,0001) и на 110% но сравнению с ГКС (р<0,0005). У больных с ПХЭС активность ГТ после лечения приближалась к значимому.
Повышение концентрации вБН и цитозольного фермента ГПО в ЭР у больных после лечения свидетельствует о повышении активности антиок-сидативной защиты.
После проведенного лечения препаратом Эсс-ливер форте в группах больных с ХНХ и ПХЭС:
Таблица 2,
В плазме крови ферменты глутатиона у больных с заболеваниями желчевыводящих путей до и после лечения Эссливером форте (медиана, нижний и верхний квартиль)
1 Показатели и ЄвН ГР ГПО ГТ
ГКС 23 0,018 (0,012-0,021) 0,39 (0,35-0,44) 0,98 (0,98-1,01) 0,24 (0,22-0,27)
2 ХНХдо лечения 31 0,032 (0,024-0,038) 0,45 (0,39-0,52) 1,35 (0,97-1,84) 0,44 (0,32-0,54)
% - 1 и 2 +78 +15 +38 +83
р - 1 и2 0,001 0,150 0,029 0,001
3 ХНХ после лечения 10 0,017 (0,012-0,021) 0,11 (0,08-0,152) 1,16 (0,96-1,52) 0,38 (0,21-0,45)
% - 1 и 3 -5 -72 +18 +58
р - 1 и 3 0,469 0.001 0,165 0,121
% - 2 и 3 -47 -75 -14 -14
р - 2 и 3 0,001 0,001 0,5 0,072
4 ПХЭС до лечения 12 0,032 (0,021-0,041) 0,45 (0,38-0,66) 1,08 (0,48-1,53) 0,74 (0,30-2,33)
% - 1 и 4 +78 +15 + 10 + 108
р - 1 и 4 0,013 0,161 0,401 0,041
5 ПХЭС после лечения 8 0.015 (0,015-0,018) 0,14 (0,08-0,25) 0,91 (0,13-1.41) 0,28 (0,20-0,365)
% - 1 и 5 -17 -64 -7 + 17
р - 1 и 5 0,456 0,006 0,711 0,322
% - 4 и 5 -53 -69 -16 -62
р - 4 и 5 0,012 0,027 0,368 0,066
Примечание: вБН - глутатион (мкмоль/г); ГР - глутатионредукгаза (нмоль/мин на 1 мі’ белка): ГПО - глутатион-нероксидаза (нмоль/мин на 1мг белка): ГТ - глугатионтрансфераза (нмоль/мин на 1 мг белка). ГКС - груши клинического сравнения: ХНХ - іруїша больных с хроническим некалькулезным холециститом: ПХЭС -іруши больных с ностжшецистэкгомическим синдромом.
1. Выявлено значимое снижение уровня холестерина в атерогенных линонротеидах сыворотки крови. Показатели липидного спектра после лечения не отличались от таковых в группе клинического сравнения.
2. Отмечено снижение уровня вБН и ГР в плазме крови и увеличение в эритроцитах: при ХНХ -
вБН и ГПО, при ПХЭС - вБН и активность ГТ после лечения приближалась к значимому, что свидетельствовало, вероятно, о снижении проницаемости мембран и повышении активности системы антиоксидативной защиты.
Таблица 3.
В эритроцитах крови ферменты глутатиона у больных с заболеваниями желчевыводящих путей до и после лечения Эссливером форте (медиана, нижний и верхний квартиль)
Показатели и С8Н ГР ГПО ГТ
1 Контроль 23 1,38 (1,31-1,62) 3,06 (2.88-3,38) 7.60 (6.43-8,78) 5,57 (4,62-6,27)
2 ХНХдо лечения 31 1,45 (1,34-1,77) 5,90 (3,31-10,00) 8.17 (5,80-8,90) 3,40 (2,46-5,27)
% - 1 и 3 -5 +93 +8 -39
р - 1 и 3 0,422 0,001 0,731 0,002
3 ХНХ после лечения И 1,69 (1,62-1,98) 7.42 (3,59-12,18) 15.99 (13,58-19,86) 3,64 (2,61-4,38)
% - 1 и 3 +22 + 142 +110 -35
р - 1 и 3 0,009 0.001 0,0003 0,002
% - 2 и 3 + 16 +26 +96 +7
р — 2 иЗ 0,046 0,661 0.00006 0,93
4 ПХЭС до лечения 10 1,32 (1,13-1,59) 8,17л4,65-10,79) 5,73 (1,94-9,51) 3,54 (2,52-3,67)
% - 1 и 4 -4 + 167 -25 -36
р - 1 и 4 0,371 0,011 0,575 0,0061
5 ПХЭС после лечения 8 1,76 (1,50-2,24) 3,87 (3,49-6,36) 8,96 (5,66-15,09) 4,81 (3,92-5.74)
% - 1 и 5 +27 + 26 +18 -14
р - 1 и 5 0,0369 0,008 0,374 0,250
% - 4 и 5 +33 -53 +56 +36
р - 4 и 5 0,041 0,182 0,286 0,067
Примечание: вБН - глутатион (мкмоль/г); ГР - глугатионредукгаза (нмоль/мин на 1 мг белка): ГПО - глугатион-' нероксидаза (нмоль/мин на 1 мг белка): ГТ - глу гатионтрансфераза (нмоль/мин на 1 мг белка). ГКО - грушш клинического сравнения: ХНХ - грушш больных с хроническим некалькулезным холециститом: ПХЭС -груши больных с ностхолецистэкгомическим синдромом.
THE INFLUENCE OF ESSLIVER FORTAE ON THE LIPID SPECTRUM AND THE GLUTATHIONE SYSTEM IN BLOOD IN THE PATIENTS WITH BILIARY DISEASES
N.M, Kozlova, J.L. Turumin, V.I. Kulinsky, Z.A. Leonova, Yu.A. Jacobson
(Irkutsk State Medical Uuniversity)
The investigation of the influence of preparation Essliver fortae on lipid level and glutathione system in blood in the patients with chronic acalculous cholecystitis (C’AC) and postcholecystectomic syndrome (PCES) were revealed to have the following results: 1. the significant decrease of cholesterol level in atherogenic lipo-proteids of blood serum; 2, the decrease of glutathione (GSH) level and glutathione reductaze (GR) activity in blood plasma. The increase in GSH level and glutathione peroxidase (GPO) were noted in erythrocytes (ER) in patients with CAC. The increase in GSH level was revealed in ER of patients with PCES.
Литература
1.Бурлакова Е.Б., Алексеенко A.B., Армегархова
С.А. и др. // Липиды биологических мембран (под ред. Л.Д. Бергельсона). - Ташкент, 1982. - С. 16-24.
2. Достижения в лечении хронических заболеваний печени с применением эссенциальных фосфолипидов // Материалы симпозиума "Достижения в лечении хронических заболеваний печени с применением эссенциальных фосфолипидов". - 1997. - 10 с.
3. Леонова З.А., Козлова Н.М., Кулинский В.И., Колесниченко А. С., Тюрю мин Я. Л. Система глута-тиона в крови при заболеваниях желчевыводящей системы//Сиб. мед. журн, -2002. -№2. -С. 14-15.
4. Лузина Е.В., Иванов В Н,, Пархоменко Ю В. Возможные механизмы заболеваний желчевыводящих нугей в условиях Забайкалья // Клиническая медицина. - 2000. - №7. - С.34-37.
5. Подымова С.Д. Болезни печени. - М Медицина,
1993,- 554 с.
6. Скатков С.А. Эссенциальные фосфо иды. воспроизведение или некачественная иммитация Фарматека, - 2001. - №7. - С.26-30
7. Тюрюмин Я. Л. Закономерности морфо-функци-ональных нарушений в желчном пузыре и печени в патогенезе холестеринового холелитиаза // Автореферат дисс. на соиск. уч. степени докгора мед. наук. - Иркугск, 2000. - 40 с.
8. Шерлок 111, Дули Дж, Заболевания печени и желчных нугей. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 859 с.
9. Шульнекова Ю.О. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени // Русск, мед. журн. -2003. - Т. 11, №5. - С.4-5.
10. Ягмур С.С., Мельниченко Л.Я., Аверянова ЛП. и др. Обоснование комплексного лечения больных пожилого возраста, перенесших холецистэкго-мию // Росс. журн. гастроэнтерологии, генатоло-гии, колонрокгологии, - 2003. - Т 13, №5 (нрилож, №21). -С. 110.
И. Wallnoeffer Н,, Hanusch М. "Essential" phospholipids in the treatment of hepatic disease // D. Zakim, T.D. Boyer 1 Hepatology: A Textbook of Liver Disease. - . . .idelphia: W.B. Saunders, 1996. -P.791-833.
© ГРИНШТЕИН Ю.И., КУСАЕВ В B„ Г У БИЧ С.Г., КОСЫГИНА И.Н.. ДЕМЧЕНКО Е.В., ПОТЫЛИЦИНА Н.М., ШАРГИНА С.С. -
ДОЗИРОВАННЫЕ ФИЗИЧЕСКИЕ ТРЕНИРОВКИ НА САНАТОРНОМ ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА
Ю.И. Гринштейн, В.В. Кусаев, С.Г. Губич, И.Н. Косыгина, Е.В. Демченко,
И.М. Потылицина, С.С. Шаргина.
(Красноярская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н.. нроф. В.И. Прохоренков, кафедра терапии ФПК и ППС, зав. - д.м.н., нроф. Ю.И. Гринштейн; Кардиологический санаторий "Енисей" (г. Красноярск), и.о. гл. врача - С.С. Шаргина)
Резюме. Целью настоящего исследования явилась сравнительная оценка эффективности и безопасности двух программ реабилитации разработанных на базе государственного научноисследовательского центра профилактической медицины М3. Установлено, что дозированные систематические физические тренировки на санаторном этапе реабилитации по программе РИФТ ПРОКИ, разработанной под руководством проф. Д.М. Аронова (1999 г.) на базе вышеуказанного центра профилактической медицины М3 и МП для больных перенесших ОИМ, дают более положительный эффект, так как достоверно повышают толерантность к физической нагрузке, улучшают морфо-функциональные показатели сердца, что в совокупности улучшает клиническую картину и уменьшает риск развития сердечно-сосудистых осложнений.
Ключевые слова: физические тренировки, инфаркт миокарда, санаторная реабилитация.
Актуальность проблемы лечения и реабилита- в остром периоде, заболеваемость увеличивается,
ции больных, перенесших острые нарушения ко- а смертность составляет 50% в общей структуре
ронарного кровообращения, в том числе острый смертности от сердечно-сосудистых заболеваний
инфаркт миокарда (ОИМ) обусловлена тем, что, [4,5]. В связи с этим большое значение имеет вос-
несмотря на совершенствование тактики лечения становительное лечение этих больных с исиользо-
