CC BY
12
УДК 616.33-002.44+615.015
ВЛИЯНИЕ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ 12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ Д. С. Михалик, Г. А. Никитин
Смоленская государственная медицинская академия
Исследовалось влияние эрадикационной терапии на уровень молекул средней массы в желудочном соке и слюне больных язвенной болезнью 12-перстной кишки. Показано, что эрадикация НР в слизистой оболочке желудка у больных ЯБДПК приводит к нормализации у них процессов белкового обмена, что подтверждается постепенным снижением уровня МСМ в желудочном соке и слюне. Нормализация уровня МСМ в желудочном соке и слюне происходит только к пятому году после успешно проведенной эрадикационной терапии. Наиболее диагностически значимой частью пула МСМ является пептидная фракция, определяемая на длине волны 220 нм. Уровень пептидов желудочного сока и слюны у больных ЯБДПК может быть использован в качестве дополнительного метода диагностики стадий ЯБДПК, а так же в качестве критерия эффективности проводимой терапии.
Одним из критериев интенсивности белкового обмена в тканях является уровень содержания в них молекул средней массы (МСМ). Согласно современным представлениям МСМ - это промежуточные и конечные продукты обмена веществ с молекулярной массой 300-5000 Дальтон. В основном это продукты белкового обмена, чаще олигопептиды с большим содержанием дикарбоновых кислот, цистеина, лизина, глицина и низким содержанием ароматических соединений. Незначительную часть МСМ представляют продукты жирового и углеводного обменов: бензолы, фенолы, олигоспирты, ароматические углеводороды, производные глюкуроновой кислоты. К настоящему времени основной точкой зрения является представление, что МСМ есть продукт превращения эндогенных белков.
Повышение уровня МСМ выявляется при всех состояниях, когда имеет место повышенный распад белка. Это имеет место при ожогах, при распаде раковых опухолей, при воспалении с некрозом тканей, при остром инфаркте миокарда, остром панкреатите, при септических состояниях. Чем больше выражен некротический процесс, тем выше уровень МСМ (4). Интересно отметить, что возрастание уровня МСМ в крови заметно ниже, чем в жидкостях, оттекающих от пораженных участков тканей или к ним прилежащих. При заболеваниях слюнных желез МСМ больше в слюне, при сепсисе - в лимфе, при травмах спинного мозга и черепно-мозговых травмах - в спинно-мозговой жидкости, при холангитах - в желчи (3). В настоящее время рядом авторов доказано повышение уровня МСМ в желудочном соке и слюне во время обострения язвенной болезни 12-п. кишки (ЯБДПК) и достоверное уменьшение их уровня во время ремиссии заболевания. В то же время влияние эрадикационной терапии на уровень МСМ в данных биологических жидкостях и возможности использования его в для оценки эффективности проводимого лечения остаются практически неисследованными (2).
Цель исследования: изучения влияния эрадикационной терапии на уровень МСМ в желудочном соке и слюне больных ЯБДПК и возможность использования данного показателя для оценки эффективности проводимого лечения. Обследовано 162 больных ЯБДПК в возрасте от 23 до 65 лет (средний возраст 37,9±4,6 года), лечившихся в амбулаторных условиях. Мужчин было 94, женщин - 68. Все пациенты проходили тщательное клиническое обследование, включая фиброэзофагогастродуоденоскопию с биопсией, в период обострения, неполной ремиссии (стадия «красного рубца») и в период ремиссии (через 3 и более месяцев после обострения). В период ремиссии даже при отсутствии жалоб пациентам проводилось эндоскопическое обследование с биопсией 1-2 раза в год. Наблюдение проводилось в течение 5 лет. Критерием эффективности эрадикационной терапии служили отрицательные результаты двух методов определения Helicobacter pylori (НР): уреазного теста и метода прямой микроскопии. Группой контроля служили 32 практически здоровых пациента.
Желудочный сок брался натощак во время ФЭГДС - исследования. Слюна собиралась в стерильную пробирку, приставленную к выводному протоку слюнной железы, что исключало контакт слюны со слизистой оболочкой полости рта. Определение МСМ проводилось спектрофотометрически на длинах волн от 220 до 280 нм с интервалом в 10 нм. Для депротеинизации использовался 96% этанол. Результаты выражались в единицах оптической плотности (ЕОП) (1). Зависимость содержания фракций МСМ в желудочном соке у больных ЯБДПК от стадий заболевания представлена в таблице 1.
Представленные данные свидетельствуют, что содержание МСМ в желудочном соке больных ЯБДПК наибольшей величины достигает в период обострения, что может быть связано с максимальной интенсивностью катаболических процессов именно в этот период. В стадии неполной ремиссии содержание МСМ хотя и уменьшается (Р<0,05), но ещё значительно превышает содержание МСМ у лиц контрольной группы (Р<0,05). По мере наступления ремиссии содержание МСМ в желудочном соке у больных ЯБДПК ещё более уменьшается, хотя пептидная фракция МСМ, определяемая на длинах волн 220-230 нм, остаётся достоверно большей, а остальные фракции имеют тенденцию к превышению таковых у лиц контрольной группы. Это свидетельствует о том, что и в период ремиссии у больных ЯБДПК сохраняются нарушения белкового обмена, особенно в начальных стадиях, когда образуются пептиды. Зависимость содержания фракций МСМ в слюне больных ЯБДПК от стадий заболевания представлена в таблице 2.
Таблица 1. Содержание МСМ в желудочном соке у больных в разные стадии ЯБДПК
Стадия болезни Длина волны (в нм)
220 230 240 250 260 270 280
Обострение (п=124) 1 2,543± 0,173 1,350± 0,112 0,655± 0,092 0,316± 0,058 0,219± 0,049 0,237± 0,037 0,262± 0,040
Р1-2 Р<0,01 Р<0,01 Р<0,01 Р<0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05
Неполная ремиссия (п=120) 2 1,758± 0,183 0,844± 0,127 0,364± 0,056 0,202± 0,025 0,189± 0,032 0,195± 0,035 0,208± 0,036
Р2-3 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05
Ремиссия (п=118) 3 1,196± 0,142 0,547± 0,109 0,221± 0,041 0,135± 0,033 0,136± 0,027 0,143± 0,023 0,155± 0,031
Рз-4 Р<0,01 Р<0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р>0,05
Контроль (п=32) 4 0,732± 0,107 0,316± 0,069 0,135± 0,034 0,096± 0,022 0,083± 0,020 0,085± 0,024 0,088± 0,035
Р1-4 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01 Р<0,001 Р<0,01 Р<0,001 Р<0,001
Р2-4 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01 Р<0,01 Р<0,01
Представленные данные свидетельствуют, что закономерности, выявленные при исследовании содержания МСМ в желудочном соке у больных ЯБДПК сохраняются и в слюне. Так максимальное содержание МСМ в слюне отмечалось во время обострения заболевания. В стадию неполной ремиссии их содержание понижалось (достоверно - на длинах волн 220-250 нм) достигая наименьших значений в стадию ремиссии, продолжая, однако, оставаться выше, чем в контрольной группе (Р <0,01-0,05) на длинах волн 220-240 нм. Выявленный параллелизм может свидетельствовать в пользу системности нарушений белкового обмена у больных ЯБДПК. Содержания фракций МСМ в желудочном соке и слюне у больных ЯБДПК в зависимости от срока ремиссии представлено в таблицах 3 и 4.
Таблица 2. Содержание МСМ в слюне больных ЯБДПК в разные стадии болезни
Стадии болезни Длина волны (в нм)
220 230 240 250 260 270 280
Обострение (п=49) 1 1,112± 0,123 0,727± 0,071 0,386± 0,049 0,284± 0,039 0,193± 0,027 0,193± 0,028 0,203± 0,027
Р1-2 Р<0,01 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,1 Р>0,1 Р>0,1 Р>0,1
Неп. ремис (п=43) 2 0,651± 0,073 0,517± 0,062 0,234± 0,031 0,177± 0,035 0,147± 0,021 0,148±0,02 1 0,154± 0,023
Р2-3 Р<0,05 Р<0,01 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,01 Р<0,01 Р<0,01
Ремиссия (п=34) 3 0,427± 0,050 0,282± 0,039 0,128± 0,029 0,081± 0,027 0,073± 0,017 0,071±0,01 7 0,069± 0,018
Р3-4 Р<0,05 Р<0,01 Р<0,05 Р>0,1 Р>0,1 Р>0,1 Р>0,1
Контроль (п=32) 4 0,291± 0,021 0,158± 0,024 0,054± 0,012 0,059± 0,014 0,071± 0,015 0,070±0,01 6 0,064± 0,016
Р1-4 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01 Р<0,001
Р2-4 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,01 Р<0,01 Р<0,01 Р<0,01
Таблица 3. Содержание МСМ в желудочном соке у больных ЯБДПК в разные сроки ремиссии
Сроки ремиссии Длина волны (в нм)
220 230 240 250 260 270 280
0,5-1 год. (п=54) 1 1,118± 0,134 0,511± 0,088 0,208± 0,036 0,135± 0,033 0,136± 0,031 0,143± 0,023 0,155± 0,031
Р1-2 > 0,05
2-3 года (п=30) 2 1,114± 0,116 0,496± 0,082 0,202± 0,032 0,129± 0,031 0,130± 0,031 0,136±0,028 0,148± 0,030
Р2-3 > 0,05
5 лет (п=26) 3 0,911± 0,118 0,417± 0,073 0,168± 0,030 0,112±0,026 0,104±0,02 6 0,108±0,024 0,111± 0,028
Р3-4 > 0,05
Контроль (п=32) 4 0,732± 0,107 0,316± 0,069 0,135± 0,034 0,096± 0,022 0,083± 0,020 0,085± 0,024 0,088± 0,035
Р1-4 Р < 0,05 Р > 0,05
Р2-4 Р < 0,05 Р > 0,05
Таблица 4. Содержание МСМ в слюне больных ЯБДПК в разные сроки ремиссии
Сроки ремиссии Длина волны (в нм)
220 230 240 250 260 270 280
1 год. (п=54) 1 0,397± 0,036 0,262± 0,031 0,119± ).023 0,075± 0,024 0,067± 0,015 0,071± 0,016 0,071± 0,016
Р1-2 > 0,05
2-3 года (п=30) 2 0,389± 0,032 0,256± 0,028 0,106± 0,019 0,071± 0,019 0,065± 0,013 0,071± 0,015 0,067± 0,017
Р2-3 > 0,05
5 лет (п=26) 3 0,311± 0,029 0,201± 0,026 0,087± 0,015 0,064± 0,015 0,071± 0,014 0,069± 0,016 0,065±
Р3-4 > 0,05
Контроль (п=32) 4 0,291± 0,021 0,158± 0,024 0,054± 0,012 0,059± 0,014 0,071± 0,015 0,070±0,016 0,064± 0,016
Р1-4 Р < 0,05 Р > 0,05
Р2-4 Р < 0,05 Р > 0,05
Из представленных таблиц видно, что в течение ряда лет после достижения эрадикации НР уровень МСМ как в желудочном соке, так и в слюне исследуемых пациентов постепенно понижался и к пятому году практически достиг показателей контрольной группы.
Наиболее чувствительной по-прежнему оставалась пептидная фракция МСМ, определяемая на длине волны 220 нм. Уровень пептидов желудочного сока и слюны в течение 3 лет после успешной эрадикации НР оставался достоверно выше показателей группы контроля и только к пятому году стойкой ремиссии этот показатель достиг нормы. Данный факт диктует необходимость в течение не менее 5 лет проводить активные реабилитационные мероприятия этим пациентам, несмотря на успешную эрадикацию и отсутствие клинических проявлений болезни.
Выводы. 1. Нарушения белкового обмена у больных ЯБДПК носят системный характер, о чем свидетельствуют однотипные изменения у них уровня МСМ в желудочном соке и слюне. 2. Эрадикация НР из слизистой оболочки желудка у больных ЯБДПК приводит к нормализации у них процессов белкового обмена, что подтверждается постепенным снижением уровня МСМ в желудочном соке и слюне. 3. Нормализация уровня МСМ в желудочном соке и слюне происходит только к пятому году после успешно проведенной эради-кационной терапии, что свидетельствует о необходимости проведения у таких пациентов реабилитационным мероприятий в течение всего этого срока. 4. Наиболее диагностически значимой частью пула МСМ является пептидная фракция, определяемая на длине волны 220 нм. Уровень пептидов желудочного сока и слюны у больных ЯБДПК может быть использован в качестве дополнительного метода диагностики стадий ЯБДПК, а так же в качестве критерия эффективности проводимой терапии.
Литература
1. Забросаева Л.И. Способ определения МСМ в биологических жидкостях // Удостоверение на рац. предл. №1013. -Смоленск, 1989.
2. Никитин Г.А. Микроциркуляция и обменно-трофические процессы в слизистой оболочке желудка больных язвенной болезнью. Дисс. д.м.н. Смоленск.- 2002.
3. Переслегина И.А., Коркоташвили Л.В., Жукова Е.А. и др. Изменение уровня МСМ в биологических субстратах у детей с гастроэнтерологическими заболеваниями. Мат. XXVII ежегодной научной сессии центр. НИИ гастроэнтерологии: «Гастроэнтерология на рубеже XXI века» // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1999. - №4. - С. 82.
4. Петрова Н.В., Ерошкина Т.Д. Уровни средних молекул у больных с травмой спинного мозга // Вопросы мед. химии. - 1994. - №5. - С. 72-75.
УДК 616.33-002
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЭРОЗИВНЫМ ГАСТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С НЕИСОБАСТЕР РУ1_ОШ Т. Е. Афанасенкова, В. С. Дукова
Смоленская государственная медицинская академия
Исследовано 20 больных, страдающих хроническим эрозивным гастритом. Установлено, что инфициро-ванность Helicobacter pylori у них достигает 75%. Сочетание двух методов исследования на НР (уреазно-го теста и прямой микроскопии) обеспечивает приемлемый подход для первичной диагностики микроорганизма у пациентов наблюдаемых в условиях поликлиники. Использование сочетанного применения ультопа, хиконцила и фромилида позволяет добиться эрадикации у 80% больных.
Хронический гастрит занимает центральное место среди заболеваний желудка. Существует точка зрения, что каждый второй взрослый человек в индустриально развитых странах страдает этим заболеванием. По данным разных авторов, частота данной патологии составляет до 50% всех заболеваний органов пищеварения и до 90% заболеваний желудка [7]. Как правило, хронический гастрит предшествует или сопутствует таким серьезным по течению и прогнозу болезням, как язва и рак желудка, с которыми он определенным образом связан. Внедрение в клиническую практику эндоскопических методов исследования выявило высокую распространенность эрозивных поражений верхних отделов пищеварительного тракта [4]. В последнее время в качестве одной из главных причин этого заболевания называют Helicobacter pylori (НР). Со времени его открытия в 1983 году J.R. Warren и B.J. Marshall число публикаций, посвященных значению этих бактерий в этиологии и патогенезе хронического гастрита, неуклонно растет. Накоплены многочисленные факты, указывающие на их патогенную роль при этом заболевании и позволяющие рассматривать Helicobacter pylori в качестве этиологического фактора некоторых форм хронического гастрита [2].
До настоящего времени подвергается дискуссии вопрос о том, является ли эрозия самостоятельным заболеванием, всегда ли она развивается на фоне воспалительных изменений слизистой оболочки, всегда ли обнаруживается Helicobacter pylori, или эрозивный процесс - это проявление какой-то другой патологии. Helico-bacter pylori обычно рассматривается в качестве одного из основных факторов хронического эрозивного гастрита. Поэтому не прекращаются работы по созданию новых и совершенствованию уже известных медикаментозных препаратов для проведения антихеликобактерной терапии. Современные требования, предъяв-
