Научная статья на тему 'Влияние экстрактов крапивы и лопуха в сочетании с различными режимами питания на дислипидемию при модели сахарного диабета'

Влияние экстрактов крапивы и лопуха в сочетании с различными режимами питания на дислипидемию при модели сахарного диабета Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
1568
87
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы питания
Scopus
ВАК
PubMed
Ключевые слова
ЭКСТРАКТ КРАПИВЫ / NETTLE EXTRACT / ЭКСТРАКТ ЛОПУХА / BURDOCK EXTRACT / МОДЕЛЬ САХАРНОГО ДИАБЕТА / DIABETES MELLITUS MODEL / ДИЕТА С ВЫСОКИМ И НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ЖИРОВ / ЛИПИДЫ И ЛИПОПРОТЕИНЫ КРОВИ / BLOOD LIPIDS AND LIPOPROTEINS / METFORMIN / HIGH-FAT / LOW-FAT-DIET

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Венгеровский А.И., Якимова Т.В., Насанова О.Н.

При экспериментальном сахарном диабете (СД) исследовано влияние на показатели обмена липидов и реакции гликозилирования диеты с низким содержанием жиров, экстрактов листьев крапивы двудомной и корней лопуха большого, примененных на фоне различных пищевых рационов. Эксперименты проведены на 90 аутбредных белых крысах-самцах массой 200-220 г, разделенных на 9 экспериментальных групп. СД моделирован двукратным внутрибрюшинным введением стрептозотоцина (30 мг на 1 кг массы тела). Животные в течение 4 нед до начала инъекций стрептозотоцина и на протяжении 8 нед после окончания получали диету с повышенным содержанием жиров (белок 8%, жиры 30%, углеводы 62% от общей суточной калорийности). На этом фоне крысам опытных групп вводили ежедневно в желудок в течение 10 дней экстракты листьев крапивы (100мг на 1 кг массы тела), лопуха (25мг на 1 кг) или метформин (100 мг на 1 кг). В течение срока введения препаратов половина животных продолжала получать диету с высоким содержанием жиров, остальные животные получали пищевой рацион с низким содержанием жиров (белок 20%, жиры 8%, углеводы 72%). 4-ю (контрольную) группу крыс кормили только пищей с низким содержанием жиров без введения препаратов. В крови измеряли содержание глюкозы, гликированного гемоглобина, малонового диальдегида (МДА), фракций липидов и липопротеинов. Было установлено, что после введения стрептозотоцина и кормления пищей с количеством жиров 30% в течение 8 нед уровень глюкозы в крови становился в 5,3 раза больше, чем у интактных животных, в 2-8,3 раза возрастало количество атерогенных фракций липидов и в 1,9-2,5 раза усиливалось гликозилирование белков. При кормлении животных с моделью СД пищей с низким количеством жиров (8%) содержание в крови глюкозы и МДА становилось меньше в 1,8-2,3 раза, содержание триглицеридов, общего холестерина, холестерина не липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), суммы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), холестерина и белка ЛПВП, индекс атерогенности нормализовались. Диета с низким содержанием жиров не вызывала регресс реакций гликозилирования. При введении экстрактов крапивы, лопуха или метформина животным с моделью СД, продолжавших получать пищу с высоким содержанием жиров, содержание в крови глюкозы, МДА, триглицеридов, общего холестерина, холестерина неЛПВП, суммы ЛПНП и ЛПОНП, уменьшалось в 1,6-7,1 раза по сравнению с показателями при стрептозотоциновой модели СД. Содержание холестерина и белка ЛПВП повышалось в 1,4-3,7 раза. Растительные экстракты также препятствовали гликозилированию гемоглобина и белка ЛПВП. У животных с моделью СД, получавших пищу с содержанием жиров 8%, экстракты крапивы и лопуха более эффективно уменьшали гипергликемию, гипертриглицеридемию и продукцию МДА, чем при питании богатым жирами кормом. Метформин в эксперименте с низким потреблением жиров в наибольшей степени снижал уровень глюкозы, суммы ЛПНП и ЛПОНП, препятствовал гликозилированию белков ЛПВП.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Венгеровский А.И., Якимова Т.В., Насанова О.Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The influence of nettle and burdock extracts in combination with different diets on dyslipidemia in diabetes mellitus model

The influence of low-fat diet, nettle (Urtica dioica) leafs and burdock (Arctium lappa) roots extracts on lipid metabolism and glycosylation reactions has been investigated in experimental diabetes mellitus. These extracts were applied in diets with both high and low fat content. The experiments were performed on 90 noninbred male albino rats (200-220 g) that were divided into 9 experimental groups. Diabetes mellitus was modeled with twice-repeated intraperitoneal streptozotocin (30 mg/kg) injections. The animals received food with increased fat content (proteins 8%, fats -30%, carbohydrates 62% of total daily caloric content) during 4 weeks before streptozotocine injections and 8 weeks after its discontinuation. Simultaneously the rats were daily administered nettle leafs (100 mg/kg), burdock roots (25 mg/kg) extracts or metformin (100 mg/kg) into the stomach during 10 days. During the period of agents introduction half the animals continued to receive food with high fat content, the other half received low fat diet (proteins 20%, fats 8%, carbohydrates 72% of the total daily caloric content). The forth (control) group received low fat food only without extracts or metformin administration. The levels of blood glucose, glycosylated hemoglobin, malonic dialdehyde, lipid and lipoprotein fractions content were measured. It has been shown that after streptozotocine injections and 30% fat diet consumption the blood glucose level increased by 5.3 fold compared to that of the intact animals, the content of atherogenic lipid fractions increased by 2-8.3 fold and the protein glycosylation reactions were intensified by 1.9-2.5 fold. In animals fed with 8% fat diet the blood glucose and malonic dialdehyde content decreased by 1.8-2.3 fold. In this experiment the levels of triglycerides, total cholesterol, cholesterol of nonhigh-density lipoproteins, low-density and very low-density lipoproteins, as well as the cholesterol and protein content of high-density lipoproteins normalized. The low fat food did not cause glycosylation reactions regression. With the administration of nettle, burdock extracts or metformin to animals that continued to receive high fat food the blood glucose, triglycerides, total cholesterol, cholesterol of nonhigh-density lipoproteins, low-density and very low-density lipoproteins levels decreased by l.6-7.l fold as compared to the parameters in streptozotocine diabetes mellitus. Cholesterol and protein content of high-density lipoproteins increased by l.4-3.7 fold. The herbal extracts also prevented malonic dialdehyde formation, high-density lipoproteins and hemoglobin glycosylation. The nettle and burdock extracts more effectively decreased hyperglycemia, hypertriglyceridemia and lipoperoxidation in animals fed with low fat food. Metformin in the experiment with low fat intake decreased the glucose, low-density and very low-density lipoproteins content to a maximal degree and prevented high-density lipoproteins glycosylation.

Текст научной работы на тему «Влияние экстрактов крапивы и лопуха в сочетании с различными режимами питания на дислипидемию при модели сахарного диабета»

ЛЕЧЕБНОЕ ПИТАНИЕ

Для корреспонденции

Венгеровский Александр Исаакович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России Адрес: 634050, г. Томск, Московский тракт, д. 2 Телефон: (3822) 55-34-95, (3822) 55-62-24 E-mail: pharm-sibgmu@rambler.ru

А.И. Венгеровский, Т.В. Якимова, О.Н. Насанова

Влияние экстрактов крапивы и лопуха в сочетании с различными режимами питания на дислипидемию при модели сахарного диабета

The influence of nettle and burdock extracts in combination with different diets on dyslipidemia in diabetes mellitus model

A.I. Vengerovsky, T.V. Yakimova, O.N. Nasanova

ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»

Минздрава России, Томск

Siberian State Medical University, Tomsk

При экспериментальном сахарном диабете (СД) исследовано влияние на показатели обмена липидов и реакции гликозилирования диеты с низким содержанием жиров, экстрактов листьев крапивы двудомной и корней лопуха большого, примененных на фоне различных пищевых рационов. Эксперименты проведены на 90 аутбредных белых крысах-самцах массой 200-220 г, разделенных на 9 экспериментальных групп. СД моделирован двукратным внутрибрюшинным введением стрептозотоцина (30 мг на 1 кг массы тела). Животные в течение 4 нед до начала инъекций стрептозотоцина и на протяжении 8 нед после окончания получали диету с повышенным содержанием жиров (белок - 8%, жиры - 30%, углеводы - 62% от общей суточной калорийности). На этом фоне крысам опытных групп вводили ежедневно в желудок в течение 10 дней экстракты листьев крапивы (100мг на 1 кг массы тела), лопуха (25мг на 1 кг) или метформин (100 мг на 1 кг). В течение срока введения препаратов половина животных продолжала получать диету с высоким содержанием жиров, остальные животные получали пищевой рацион с низким содержанием жиров (белок - 20%, жиры - 8%, углеводы - 72%). 4-ю (контрольную) группу крыс кормили только пищей с низким содержанием жиров без введения препаратов. В крови измеряли содержание глюкозы, гликированного гемоглобина, малонового диальдегида (МДА), фракций липидов и липопротеинов. Было установлено, что после введения стрептозотоцина и кормления пищей с количеством жиров 30% в течение 8 нед уровень глюкозы в крови становился в 5,3раза больше, чем у интактных животных, в 2-8,3 раза возрастало количество атерогенных фракций липидов и в 1,9-2,5раза усиливалось гликозилирование белков. При кормлении животных с моделью СД пищей с низким количеством жиров (8%) содержание в крови глюкозы и МДА становилось меньше в 1,8-2,3 раза, содержание триглицеридов, общего холестерина, холестерина не липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), суммы липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), холестерина и белка ЛПВП, индекс атерогенности нормализовались. Диета с низким содержанием жиров не вызывала регресс реакций глико-

69

зилирования. При введении экстрактов крапивы, лопуха или метформина животным с моделью СД, продолжавших получать пищу с высоким содержанием жиров, содержание в крови глюкозы, МДА, триглицеридов, общего холестерина, холестерина неЛПВП, суммы ЛПНП и ЛПОНП, уменьшалось в 1,6-7,1 раза по сравнению с показателями при стрептозотоциновой модели СД. Содержание холестерина и белка ЛПВП повышалось в 1,4-3,7 раза. Растительные экстракты также препятствовали гликозилированию гемоглобина и белка ЛПВП. У животных с моделью СД, получавших пищу с содержанием жиров 8%, экстракты крапивы и лопуха более эффективно уменьшали гипергликемию, гипертриглицеридемию и продукцию МДА, чем при питании богатым жирами кормом. Метформин в эксперименте с низким потреблением жиров в наибольшей степени снижал уровень глюкозы, суммы ЛПНП и ЛПОНП, препятствовал гликозилированию белков ЛПВП. Ключевые слова: экстракт крапивы, экстракт лопуха, модель сахарного диабета, диета с высоким и низким содержанием жиров, липиды и липопротеины крови

The influence of low-fat diet, nettle (Urtica dioica) leafs and burdock (Arctium lappa) roots extracts on lipid metabolism andglycosylation reactions has been investigated in experimental diabetes mellitus. These extracts were applied in diets with both high and low fat content. The experiments were performed on 90 noninbred male albino rats (200-220 g) that were divided into 9 experimental groups. Diabetes mellitus was modeled with twice-repeated intraperitoneal streptozotocin (30 mg/kg) injections. The animals received food with increased fat content (proteins - 8%, fats -30%, carbohydrates - 62% of total daily caloric content) during 4 weeks before streptozotocine injections and 8 weeks after its discontinuation. Simultaneously the rats were daily administered nettle leafs (100 mg/kg), burdock roots (25 mg/kg) extracts or metformin (100 mg/kg) into the stomach during 10 days. During the period of agents introduction half the animals continued to receive food with high fat content, the other half received low fat diet (proteins - 20%, fats - 8%, carbohydrates - 72% of the total daily caloric content). The forth (control) group received low fat food only without extracts or metformin administration. The levels of blood glucose, glycosylated hemoglobin, malonic dialdehyde, lipid and lipoprotein fractions content were measured. It has been shown that after streptozotocine injections and 30% fat diet consumption the blood glucose level increased by 5.3 fold compared to that of the intact animals, the content of atherogenic lipid fractions increased by 2-8.3 fold and the protein glycosylation reactions were intensified by 1.9-2.5 fold. In animals fed with 8% fat diet the blood glucose and malonic dialdehyde content decreased by 1.8-2.3 fold. In this experiment the levels of triglycerides, total cholesterol, cholesterol of nonhigh-density lipoproteins, low-density and very low-density lipoproteins, as well as the cholesterol and protein content of high-density lipoproteins normalized. The low fat food did not cause glycosylation reactions regression. With the administration of nettle, burdock extracts or metformin to animals that continued to receive high fat food the blood glucose, triglycerides, total cholesterol, cholesterol of nonhigh-density lipoproteins, low-density and very low-density lipoproteins levels decreased by l.6-7.l fold as compared to the parameters in streptozotocine diabetes mellitus. Cholesterol and protein content of high-density lipoproteins increased by l.4-3.7 fold. The herbal extracts also prevented malonic dialdehyde formation, high-density lipoproteins and hemoglobin glycosylation. The nettle and burdock extracts more effectively decreased hyperglycemia, hypertriglyceridemia and lipoperoxidation in animals fed with low fat food. Metformin in the experiment with low fat intake decreased the glucose, low-density and very low-density lipoproteins content to a maximal degree and prevented high-density lipoproteins glycosylation.

Keywords: nettle extract, burdock extract, metformin, diabetes mellitus model, high-fat, low-fat-diet, blood lipids and lipoproteins

Атеросклероз является опасным и почти постоянным осложнением сахарного диабета (СД). В крови больных СД увеличивается уровень триглицеридов, атерогенных мелких липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), снижается количество антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [1]. В артериях активируется липопе-роксидация, накапливаются пенистые макрофаги, переполненные перекисно-модифицированными ЛПНП, пролиферируют гладкие мышцы и формируются атеросклеротические бляшки. Глики-рованные белки повреждают базальную мембрану сосудов [2]. Частота развития атеросклероза и ангиопатий при СД вдвое выше, чем в общей популяции. Развитию диабетического атероскле-

70

роза можно препятствовать с помощью назначения сахароснижающих, гиполипидемических средств и диетических мероприятий, ограничивающих поступление холестерина в организм. Снижение уровня холестерина на 1 ммоль/л сокращает риск ишемических осложнений на 25%, что может продлить жизнь больным СД на 3,5-7,5 года [3]. При моделях СД и в клинике выраженную гипо-гликемическую активность проявили продукты, выделенные из травы крапивы двудомной, семян и корней лопуха большого. Введение крысам в желудок водного экстракта крапивы в дозе 1,25 г на 1 кг массы тела в течение 28 дней уменьшало концентрацию глюкозы в крови при моделях СД, увеличивало сниженную массу тела, потенциро-

А.И. Венгеровский, Т.В. Якимова, О.Н. Насанова

вало способность инсулина повышать утилизацию глюкозы изолированной диафрагмой [4]. При экспериментальном стрептозотоциновом СД крыс спиртово-водный экстракт лопуха, введенный в желудок в дозе 400 мг на 1 кг массы тела на протяжении 14 дней, повышал толерантность к сахарной нагрузке, в крови уменьшал концентрацию глюкозы, мочевины, креатинина, триглицеридов и ЛПНП, увеличивал концентрацию инсулина и ЛПВП [5].

Целью исследования было изучение влияния на показатели обмена липидов и реакции глико-зилирования при экспериментальном СД диеты с низким содержание жиров, а также экстрактов листьев крапивы двудомной и корней лопуха большого, примененных на фоне различных пищевых рационов.

Материал и методы

Сухие водные экстракты получали из листьев крапивы двудомной (Urtica dioica L. сем. Urticaceae) и корней лопуха большого (Arctium lappa L., сем. Asteraceae). Растения заготавливали в экологически чистом районе Томской области. Измельченное воздушно-сухое сырье настаивали на водяной бане с обратным холодильником в течение 30 мин при 80 °С. Экстракцию водой проводили троекратно, после чего объединяли полученные порции и удаляли воду при температуре не выше 60 °С. Сухой экстракт листьев крапивы содержал 78±6 мг% каротиноидов в пересчете на ß-каротин и 0,0128±0,002 мкмоль/г хлорофилла в пересчете на хлорофилл а, сухой экстракт корня лопуха содержал 5,0±0,8% полифенолов и 9,6±1,4% инулина. Экстракты крапивы и лопуха характеризуются низкой острой токсичностью. В дозах до 10 000 мг/кг при ежедневном введении в желудок или внутрибрюшинно они не вызывали гибели мышей и крыс в течение 2 нед наблюдения. У животных не нарушалась координация движений, сохранялись рефлексы, не изменялись концентрации глюкозы, гликированного гемоглобина и триглицеридов в крови.

Эксперимент проводили на 90 аутбредных белых крысах-самцах массой 200-220 г, выращенных в конвенциональных условиях в виварии НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга (Томск). Крыс содержали в соответствии с Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых в экспериментах и других научных целях (Совет Европы, Страсбург, 2004 г.). На время эксперимента крыс помещали в индивидуальные клетки при естественном освещении, относительной влажности воздуха 50-60%, температуре 22-24 °С, свободном доступе к воде и пище. Экспериментальный СД вызывали двукратным внутрибрюшинным вве-

дением стрептозотоцина («Sigma», США) в дозе 30 мг на 1 кг массы тела с интервалом в 2 дня [6]. Для формирования инсулинорезистентности животные в течение 4 нед до начала инъекций стрептозотоцина и в течение 8 нед после окончания получали диету с повышенным содержанием жиров (белок - 8%, жиры - 30%, углеводы - 62% от общей суточной калорийности). Отбирали крыс с уровнем гликемии более 10 ммоль/л после голодания на протяжении 12-14 ч. Этим животным ежедневно вводили в желудок за 30 мин до еды в течение 10 дней растворенные в дистиллированной воде экстракты листьев крапивы или лопуха в эффективных дозах 100 и 25 мг на 1 кг массы тела соответственно или в суспензии на 1% крахмальной слизи препарат сравнения - метформин («Berlin-Chemi AG», Германия) в дозе 100 мг на 1 кг массы тела [7]. В течение срока введения препаратов половина животных продолжала получать диету с высоким содержанием жиров, остальные животные получали пищевой рацион с низким содержанием жиров (белок - 20%, жиры - 8%, углеводы - 72%). Третью группу крыс кормили только пищей с низким содержанием жиров, и она не получала экстрактов или препарата сравнения. Контрольным животным с моделью СД вводили дистиллированную воду или крахмальную слизь.

В крови измеряли содержание глюкозы (глю-кометр «OneTouch UltraEasy», США). В сыворотке крови определяли содержание триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПВП (тест-системы «Триглицериды», «Холестерин», «ЛПВП-холестерин», Россия), фруктозамина ЛПВП (тест-система «Fructosamina», Испания), белка ЛПВП, малонового диальдегида (МДА), суммарное содержание ЛПНП и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП); вычисляли холестероловый коэффициент атерогенности [8]. В эритроцитах регистрировали содержание гликированного гемоглобина (тест-система «Glycohemoglobin», США). Для количественного определения показателей использовали спектрофотометр СФ-2000 (РФ).

Результаты обрабатывали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни и Вилкоксо-на для независимых и зависимых выборок при вероятности ошибочного вывода, не превышающей 5% (р<0,05). Данные представлены в виде медианы (Ме), верхнего и нижнего квартилей (Q1-Q3) [9].

Результаты и обсуждение

После введения стрептозотоцина и кормления пищей с высоким количеством жиров (30%) в течение 8 нед у крыс появлялись характерные для СД симптомы: полиурия, полидипсия, полифагия. В этом эксперименте уровень глюкозы в крови становился в 5,3 раза больше, чем у интактных

71

#

животных, возрастало количество атерогенных фракций липидов и усиливалось гликозилиро-вание белков (см. таблицу). В сыворотке крови количество триглицеридов, общего холестерина, холестерина неЛПВП, суммы ЛПНП и ЛПОНП возрастало в 2-8,3 раза по сравнению с количеством липидов и липопротеинов у интактных животных. Содержание холестерина неЛПВП рассчитывали как разность между количеством общего холестерина и холестерина ЛПВП. Холестерин неЛПВП рассматривают как самую атерогенную фракцию и предиктор сердечно-сосудистых осложнений [1]. Индекс атерогенности повышался с 0,3-4,4 до 1,4-8,9. Содержание в сыворотке крови вторичного продукта липопероксидации МДА увеличивалось в 4,9 раза. Напротив, содержание холестерина и белка ЛПВП снижалось в 1,5-2,3 раза. Основным белком ЛПВП является аполипопротеин А-1. Он взаимодействует с рецепторами гепатоцитов и активирует лецитин-холестерин-ацилтрансфе-разу, что усиливает этерификацию холестерина с освобождением в поверхностном слое ЛПВП вакансий для захвата холестерина из тканей [10]. При модели СД интенсифицировалось гликози-лирование белков с ростом количества глики-рованного гемоглобина и фруктозамина ЛПВП в 1,9-2,5 раза (см. таблицу). Фруктозамин представляет собой продукт неферментативной реакции между глюкозой и аминогруппами белков. Гликированные ЛПВП быстро элиминируются из крови [11].

После кормления животных пищей с низким содержанием жира (8%) ослаблялись гипергликемия и дислипидемия, вызванные стрептозото-цином и высококалорийной диетой. Содержание в крови глюкозы становилось меньше в 1,8 раза, содержание триглицеридов, общего холестерина, холестерина неЛПВП, суммы ЛПНП и ЛПОНП, холестерина и белка ЛПВП, индекс атерогенности нормализовались. Содержание МДА снижалось в 2,3 раза. Диета с низким содержанием жиров не нормализовала уровни глюкозы и МДА в крови и не вызывала регресс реакций гликозилирования, при этом содержание глюкозы и МДА регистрировалось повышенным в 1,8-2,3 раза, гликиро-ванного гемоглобина и фруктозамина ЛПВП -в 1,7-2,5 раза (см. таблицу).

При введении экстрактов крапивы и лопуха животным с моделью СД, продолжавшим получать пищу с высоким содержанием жиров, метаболические показатели изменялись в сторону нормы. Содержание в крови глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, холестерина неЛПВП уменьшалось в 1,6-5,8 раза, суммы ЛПНП и ЛПОНП -в 6,3-7,1 раза, МДА - в 2,7-3,5 раза по сравнению с количеством липидных фракций при стреп-тозотоциновой модели СД. Индекс атерогенности составлял 0,4-1,8. Содержание холестерина

и белка ЛПВП повышалось в 1,4-3,7 раза. Экстракт крапивы нормализовал содержание в сыворотке крови всех фракций липидов и липопротеинов, при введении экстракта лопуха только содержание триглицеридов определялось увеличенным в 2,1 раза. Растительные экстракты также препятствовали гликозилированию гемоглобина и белка ЛПВП. Препарат сравнения проявлял такую же, как растительные экстракты, гипогликемическую и антиатерогенную активность (см. таблицу).

У животных с моделью СД, получавших пищу с содержанием жиров 8%, экстракты крапивы и лопуха более эффективно уменьшали не только гипергликемию, но и гипертриглицеридемию, чем при питании богатым жирами кормом. Содержание МДА также снижалось более значительно. Низкокалорийный пищевой рацион не усиливал способность фитопрепаратов снижать в сыворотке крови содержание атерогенных липидов, гли-кированных продуктов и индекс атерогенности, повышать содержание ЛПВП. Препарат сравнения в эксперименте с низким потреблением жиров значительнее, чем при кормлении пищей с высоким количеством жиров (30%), снижал уровень глюкозы, суммы ЛПНП и ЛПОНП, препятствовал гликозилированию белков ЛПВП (см. таблицу).

Таким образом, при экспериментальном СД, вызванном панкреотоксическим действием стреп-тозотоцина и кормлением обогащенной жирами (30%) пищей, развивались гипергликемия, гипер-триглицеридемия, гиперхолестеринемия, гликози-лирование белков, в крови возрастало содержание атерогенных фракций липопротеинов, более интенсивно образовывался вторичный продукт пе-рекисного окисления липидов МДА, ослаблялась противоатеросклеротическая защита при участии ЛПВП. Как известно, антибиотик стрептозотоцин селективно связывается с маркером р-клеток поджелудочной железы - транспортером GLUT 2. В р-клетках стрептозотоцин интенсивно метаболи-зируется с выделением оксида азота и образованием активатора свободнорадикальных реакций пероксинитрильного радикала. Свободные радикалы оказывают в р-клетках детергентный эффект, разобщают окислительное фосфорилирование, вызывают энергетический дефицит и точечные мутации ДНК. В результате панкреотоксическо-го действия стрептозотоцина развивается некроз р-клеток с нарушением секреции инсулина и утилизации глюкозы [12].

Экстракты крапивы двудомной и лопуха большого не слабее метформина уменьшали гипергликемию, ингибировали гликозилирование белков, изменяли в сторону нормы содержание в крови фракций липидов и липопротеинов у животных с экспериментальным СД, даже продолжавших получать пищу с высоким количеством жиров. Экстракты крапивы и лопуха, введенные

72

Влияние экстрактов крапивы, лопуха и метформина на содержание глюкозы, липидов, липопротеинов и гликированных продуктов в крови при модели сахарного диабета [Ме (0,-03), /7=Ю]

Показатель Интактные животные Модель СД + 8 нед обогащенной жирами пищи (контроль) Стрептозотоцин + 8 нед обогащенной жиром пищи +

обычный пищевой рацион без введения препаратов экстракт крапивы (100 мг/кг) на фоне экстрак! (25 мг/кг лопуха на фоне метформин (100 мг/кг) на фоне

диеты с высоким содержанием жиров обычного пищевого рациона диеты с высоким содержанием жиров обычного пищевого рациона диеты с высоким содержанием жиров обычного пищевого рациона

Глюкоза, ммоль/л крови 3,9 (3,6-4,5) 20,8 (18,9-22,1)1 11,3 (10,1-19,4)1.2 11,9 (2,9-17,4)1.2 4,8 (3,6-6,7)2 12,8 (12,8-12,9)1.2 7,0 (6,4-14,1)1 13,5 (6,3-19,5)1.2 7,1 (3,9-15,3)1

Гликированный гемоглобин % 4,5 (4,4-4,6) 8,4 (7,9-8,7)1 7,8 (5,9-9,7)1 7,4 (6,8-7,9)1.2 7,2 (7,0-7,3)1.2 5,8 (5,9-7,9) 1.2 6,9 (5,9-8,0)1.2 7,0 (5,8-8,8)1.2 7,6 (7,1-8,2)1

Триглицериды, ммоль/л сыворотки крови 0,7 (0,4-1,2) 5,8 (3,2-10,9)1 0,7 (0,3-1,1)2 1,0 (0,4-1,4)2 0,6 (0,4-0,8)2 1,5 (1,0-2,0)1.2 1,0 (0,4-1,6)2 1,0 (0,5-1,3)2 1,1 (0,8-1,4)2

Общий холестерин, ммоль/л сыворотки крови 1,6 (0,8-2,2) 3,3 (2,2-4,9)1 1,9 (0,8-2,6)2 1,9 (1,8-2,1)2 1,7 (1,4-2,1)2 1,4 (1,2-1,6)2 1,4 (1,1-1,6)2 1,9 (1,6-2,1)2 1,9 (1,7-2,3)2

Холестерин неЛПВП, ммоль/л сыворотки крови 0,9 (0,3-1,2) 3,0 (1,0-4,2)1 0,9 (0,5-1,4)2 0,8 (0,6-0,9)2 1,0 (0,7-1,4)2 0,7 (0,4-0,9)2 0,6 (0,2-0,9)2 0,8 (0,7-1,0)2 0,8 (0,7-0,9)2

ЛПНП+ЛПОНП, усл. ед. 6,5 (3,1-10,0) 34,2 (9,0-66,2)1 6,3 (3,0-13,1)2 5,4 (2,5-9,0)2 5,5 (2,05,4)2 4,8 (4,0-5,5)2 4,1 (2,7-4,5)1.2 6,1 (3,0-9,8)2 2,6 (0,3-4,4)1.2

Индекс атероген-ности 1,4 (0,3-4,4) 4,5 (1,4-8,9)1 1,4 (0,3-5,6)2 1,0 (0,4-1,8)2 1,2 (0,3-2,4)1 0,6 (0,4-1,0)2 0,7 (0,5-0,9)2 0,5 (0,2-0,7)2 0,5 (0,2-0,8)2

МДА, мкмоль/мл сыворотки крови 1,0 (0,4-2,5) 4,9 (0,8-9,1)1 2,1 (1,2-4,5)1.2 1,8 (0,4-4,1)1.2 1,0 (0,3-4,3)2 1,4 (0,3-3,6)2 0,9 (0,3-2,4)2 1,6 (0,3-2,9)2 1,4 (0,5-2,4)2

Холестерин ЛПВП, ммоль/л сыворотки крови 0,7 (0,5-1,0) 0,3 (0,1-0,5)1 1,0 (0,3-1,5)2 1,1 (0,9-1,5)2 0,7 (0,4-1,4)2 0,9 (0,8-1,1)2 0,8 (0,6-0,9)2 1,1 (1,0-1,4)1 1,1 (0,8-1,5)1

Белок ЛПВП, г/л сыворотки крови 23,0 (21,8-24,5) 15,4 (18,4-20,2)1 20,5 (17,8-22,8)2 20,9 (19,8-22,6)2 21,5 (18,8-23,0)2 21,5 (21,1-21,8)1.2 18,8 (16,6-21,3)1 18,9 (15,5- 21,0)1 21,2 (19,8-22,6)2

Фруктозамин ЛПВП, нмоль/мг белка сыворотки крови 1,9 (1,8-2,0) 4,7 (3,8-5,9)1 4,7 (4,2-5,3)1 3,0 (2,9-3,2)1.2 3,6 (3,5-3,7)1.2 2,6 (2,4-3,0)1.2 3,4 (3,2-3,8)1.2 3,7 (3,5-3,9)1.2 1,0 (0,9-1,1)1.2

Примечани е.1 - достоверность отличий (р<0,05) от показателя уживотных интактной группы;2-достоверность отличий (р<0,05) от показателя животных с моделью СД (контрольной

#

на фоне низкокалорийной диеты, более эффективно препятствовали развитию гипергликемии, повышению содержания триглицеридов и МДА в крови, чем при питании богатым жирами кормом. Терапевтическое действие фитопрепаратов обусловлено уменьшением гипергликемии, прямым влиянием на метаболизм липидов и антиоксидан-тным эффектом. По данным литературы, экстракт крапивы при повреждении поджелудочной железы крыс стрептозотоцином значительно повышал секрецию инсулина и оказывал гиполипидемический эффект в результате роста экспрессии рецепторов PPAR-a и PPAR-Y (рецепторов, активируемых про-лифератором пероксисом) [13]. Сумма лигнановых

гликозидов семян лопуха у крыс со спонтанным СД 2 типа без ожирения (линия войо-Ка^а^) стимулировала секрецию инсулина, способствуя высвобождению глюкагоноподобного пептида-1 [14]. Гликозид арктигенин лопуха как индуктор цАМФ-зависимой протеинкиназы ослаблял глюконеоге-нез и липогенез, вызывал новообразование митохондрий и усиливал окисление свободных жирных кислот в скелетных мышцах [15].

Полученные результаты свидетельствуют о перспективе применения экстрактов крапивы двудомной и лопуха большого в комплексной терапии СД с целью профилактики и лечения атеросклероти-ческих осложнений этого заболевания.

Сведения об авторах

Венгеровский Александр Исаакович - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Томск) E-mail: pharm-sibgmu@rambler.ru

Якимова Татьяна Витальевна - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Томск) E-mail: t-Yakimova@inbox.ru

Насанова Очирма Насаковна - аспирант кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Томск) E-mail: o.nasanova@mail.ru

Литература

1. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекоменда- 9. ции // Кардиоваскуляр. тер. и профилактика. 2011. Т. 10, № 6. Прил. 2. С. 1-64.

2. Иванов В.В., Шахристова Е.В., Степовая Е.А. и др. Адипоциты. 10. Сахарный диабет. Окислительный стресс. Томск : Печатная мануфактура, 2013. 112 с.

3. Евдокимова А.Г. Дислипидемия как фактор риска развития 11. сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений // Consilium Medicum. 2009. Т. 11, № 10. С. 93-99.

4. Das M., Sarma B.P., Rokeya B. et al. Antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity of Urtica dioica on type 2 diabetic 12. model in rats // J. Diabetol. 2011. Vol. 2, N 2. P. 16-20.

5. Cao J., Li C., Zhang P., Cao X. et al. Antidiabetic effect of burdock 13. (Arctium lappa L.) root ethanolic extract on streptozotocin-induced diabetic rats // Afr. J. Biotechnol. 2012. Vol. 11, N 37. P. 9079-9085.

6. King A.J. The use of animal models in diabetes research // Br. 14. J. Pharmacol. 2012. Vol. 166, N 3. P. 877-894.

7. Tahara A., Matsuyama-Yokono A., Nakano R. et al. Hypoglycemic effects of antidiabetic drugs in streptozotozin-nicotinamide-induced mildly diabetic and streptozotozin-induced severely diabetic rats // 15. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2008. Vol. 103, N 6. P. 560-568.

8. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск : Беларусь, 2000. 363 с.

Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань : Медицина, 2006. 373 с.

Чумакова Г.А., Гриценко О.В., Веселовская Н.Г. и др. Клиническое значение аполипопротеинов А и В // Кардиоваскуляр. тер. и профилактика. 2011. Т. 10, № 6. С. 105-111. Ren S., Shen G.X. Impact of antioxidant and HDL on glycated LDL-induced generation of fibrinolytic regulators from vascular endothelial cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000. Vol. 20, N 6. P. 1688-1693.

Lenzen S. The mechanism of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes // Diabetologia. 2008. Vol. 51, N 2. P. 216-226. Rau O., Wurglics M., Dingermann T. et al. Screening of herbal extracts for activation of the human peroxisome proliferator-activated receptor // Pharmacy. 2006. Vol. 61, N 11. P. 952-956. Xu Z., Ju J., Wanget K. et al. Evaluation of hypoglycemic activity of total lignans from Fructus Arctii in the spontaneously diabetic Goto-Kakizaki rats // J. Ethnopharmacol. 2014. Vol. 151, N 1. P. 548555.

Huang S.L., Yu R.T., Gong J. et al. Arctigenin a natural compound activates AMP-activated protein kinase via inhibition of mitochondria complex I and ameliorates metabolic disorders in ob/ob mice // Diabetologia. 2012. Vol. 55, N 5. P. 1469-1481.

References

1. Cardiovascular prophylaxis. National recommendations. Kardio-vaskulyarnaya terapiya i profilaktika [Cardiovascular Therapy and Prevention]. 2011; Vol. 10 (6 Suppl. 2): 1-64. (in Russian)

Ivanov V.V., Shakhristova E.V., Stepovaya E.A. et al. Adipocytes. Diabetes mellitus. Oxidative stress. Tomsk : Pechatnaya manufacture, 2013: 112 p. (in Russian)

74

2.

A.M. BeHrepoBCKMM, T.B. flKHMOBa, O.H. HacaHOBa

Evdokimova A.G. Dyslipidemia as a health risk of cardiovascular 10. disease and complications // Consilium Medicum. 2009; Vol. 11 (10): 93-9. (in Russian)

Das M., Sarma B.P., Rokeya B. et al. Antihyperglycemic and antihy-perlipidemic activity of Urtica dioica on type 2 diabetic in model rats. 11. J Diabetol. 2011; Vol. 2 (2): 16-20.

Cao J., Li C., Zhang P., Cao X. et al. Antidiabetic effect of burdock (Arctium lappa L.) root ethanolic extract on streptozotocin-induced diabetic rats. Afr J Biotechnol. 2012; Vol. 11 (37): 9079-85. 12.

King A.J. The use of animal models in diabetes research. Br J Pharmacol. 2012; Vol. 166 (3): 877-94. 13. Tahara A., Matsuyama-Yokono A., Nakano R. et al. Hypoglycemic effects of antidiabetic drugs in streptozotozin-nicotinamide-induced mildly diabetic and streptozotozin-induced severely diabetic rats. 14. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008; Vol. 103 (6): 560-8. Kamyshnikov V.S. Handbook of clinical and laboratory diagnosis. Minsk : Belarus, 2000: 363 p. 15. Khafisyanova R.K., Burykin I.M., Aleeva G.N. Mathematical statistics in experimental and clinical pharmacology. Kazan : Meditsina, 2006: 373 p.

Chumakova G.A., Gritsenko O.V., Veselovskaya N.G. et al. Clinical role of apolipoproteins A and B. Kardiovaskularnaya terapiya i pro-filaktika [Cardiovascular Therapy and Prevention]. 2011; Vol. 10 (6): 105-11.

Ren S., Shen G.X. Impact of antioxidant and HDL on glycated LDL-induced generation of fibrinolytic regulators from vascular endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000; Vol. 20 (6): 1688-93.

Lenzen S. The mechanism of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes. Diabetologia. 2008; Vol. 51 (2): 216-26. Rau O., Wurglics M., Dingermann T. et al. Screening of herbal extracts for activation of the human peroxisome proliferator-acti-vated receptor. Pharmacy. 2006; Vol. 61 (11): 952-6. Xu Z., Ju J., Wanget K. et al. Evaluation of hypoglycemic activity of total lignans from Fructus Arctii in the spontaneously diabetic Goto-Kakizaki rats. J Ethnopharmacol. 2014; Vol. 151 (1): 548-55. Huang S.L., Yu R.T., Gong J. et al. Arctigenin a natural compound activates AMP-activated protein kinase via inhibition of mitochondria complex I and ameliorates metabolic disorders in ob/ob mice. Diabetologia. 2012; Vol. 55 (5): 1469-81.

75

5.

6

7

9

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.