CC BY
129
УДК 615.32:591.44
ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА СУХОГО ЛАПЧАТКИ БЕЛОЙ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГИПОТИРЕОЗА
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ) Бурятский государственный университет (Улан-Удэ) Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений (Москва)
В связи с неуклонным ростом, заболеваний щитовидной железы остается актуальным поиск новых препаратов растительного происхождения, обладающих тиреотропным. действием.. В этом, аспекте перспективным, является, разработка препарата на основе экстракта лапчатки, белой (PotentiHa alba L.). Лапчатка белая, является, эффективным, регулятором, функции щитовидной железы. В данной статье рассмотрено влияние сухого экстракта лапчатки, белой на течение экспериментального гипотиреоза. В результате проведенных исследований установлено, что экстракт, лапчатки, белой в дозе 10 мг/кг при пероральном введении оказывает, выраженное влияние на тиреоидный статус при. экспериментальном гипотиреозе, повышая, уровень гормонов щитовидной, железы, и способствуя повышению ориентировочноисследовательской активности, снижению тревожности, экспериментальных животных.
Ключевые слова: экстракт лапчатки белой, гипотиреоз, поведенческие реакции, гормоны щитовидной железы
THE INFLUENCE OF DRY EXTRACT OF dNQUEFOIL WHITE ON CURRENT EXPERIMENTAL HYPOTHYROIDISM
E.V. Arkhipova, A.M. Vodopyanova, V.K. Kolhir
Institute of General and Experimental Biology SB of RAS, Ulan-Ude
Buryat State University, Ulan-Ude All-Russian Institute of medicinal and aromatic plants, Moscow
In connection with steady growth of diseases of a thyroid, gland, there is actual a search, of new plant preparations possessing thyroid-stimulating action. In this aspect investigation of preparation on the basis of the extract of Cinquefoil white. The Cinquefoil white is powerful regulator of function of the thyroid, gland. In given article the influence of the dry extract of Cinquefoil white on current experimental hypothyroidism, has been considered here. The result of these researches is the expressed, influence of Cinquefoil white in dose 10 mg/kg inject into stomach, to thyroid, status at experimental hypothyroidism. The Cinquefoil white raises a level of thyroid, hormones and. promote an improvement of investigatory activity, decreasing state anxiety of experimental animals. Key words: extract of cinquefoil white, hypothyroidism, behavioural activity, thyroid hormones
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время фармакотерапия заболеваний щитовидной железы является актуальной проблемой медицинской науки и практического здравоохранения. Из-за воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды и дефицита йода в почве, воде, продуктах питания отмечается рост числа заболеваний щитовидной железы. Популяционные исследования, проведенные сотрудниками эндокринологического научного центра РАМН (1991 —2004 гг.), показали, что в РФ нет территорий, население которых не подвергалось бы риску развития йоддефицитных заболеваний (ЙДЗ) [3]. На этих территориях эндемический зоб встречается у 60 — 80 % населения. Среднесуточное потребление йода по России 40 — 80 мкг в сутки, тогда как требуется 150 — 200 мкг в сутки для взрослого. В этой связи остается актуальным поиск новых эффективных лекарственных средств на основе растительного сырья. Они, на наш взгляд, являются наиболее перспективным источником биологически активных веществ, в том числе тиреотропного действия с широким спектром активности и высокой степенью безопасности. Одним из лекарственных растений, применяемых
в традиционной и народной медицине для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы, является лапчатка белая (Potentilla Alba L.) семейства Розоцветных [2]. Используется надземная (трава) и подземная (корневища с корнями) части. Подземная часть лапчатки белой содержит углеводы: (крахмал), иридоиды, сапонины, фенолкарбоно-вые кислоты, флавоноиды (кверцетин), дубильные вещества (галлотанин) до 17 % максимум в фазу цветения. Надземная часть содержит иридоиды, сапонины, фенолкарбоновые кислоты, флавоноиды (рутин), дубильные вещества до 6 %. Растение является концентратом Zn, Mn, Cu, Se, Co, Fe, Si, AI, а также содержит элементарный йод и анион йодистой кислоты [5].
Целью настоящего исследования явилось определение влияния сухого экстракта из корневищ с корнями лапчатки белой на течение экспериментального гипотиреоза и на ориентировочно-исследовательскую активность подопытных животных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Исследования проведены в осенне-зимний период 2010 — 2011 гг. В соответствии со стандартной методикой исследования средств растительного
происхождения была определена DL 50 при внутри-брюшинном введении белым крысам линии Wistar (самцам и самкам с исходной массой 170 ± 10 г) для сухого экстракта лапчатки белой, которая составила 140 мг/кг, что позволяет отнести экстракт к группе малотоксичных веществ по действующей классификации [4].
Для определения тиреотропных свойств экстракта лапчатки белой была воспроизведена модель экспериментального гипотиреоза у белых крыс (самцов и самок с массой тела 180 ± 10 г). Животным вводили внутрижелудочно мерказо-лил (Акрихин, Россия) в дозе 10 мг/кг в течение 28 дней [6]. По истечении 28 дней определяли уровень гормонов тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3), ти-реотропного гормона (ТТГ) в крови. По окончании введения мерказолила животным опытной группы внутрижелудочно вводили водный раствор сухого экстракта лапчатки белой в дозах 10, 50, 150 мг/кг в объеме 1,0/100 мл 1 раз в день на протяжении 14 суток. Животные контрольной группы получали дистиллированную воду в аналогичном режиме и эквиобъемном количестве. Через 14 суток от начала введения испытуемого средства крыс умерщвляли под легким эфирным наркозом. В крови животных определяли уровень тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3 ) радиоиммунологическим методом с использованием наборов T otal T4 RIA KIT и Total T3 RIA KIT (фирмы Immunotech, Bekman, Чехия) на у-счетчике (фирмы LKB, Швеция).
С целью оценки ориентировочно-исследовательской активности и эмоционального поведения животных в методе «открытое поле» регистрировали горизонтальную активность (число пересеченных квадратов), вертикальную активность (число подъемов на задние лапки), норковый рефлекс (число заглядываний в норки), дефекацию (количество фекальных шариков), груминг. Об общей двигательной активности судили по вертикальному и горизонтальному компонентам и норковому рефлексу [1].
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью программы Statistica 6.0 for Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При внутрижелудочном введении крысам мерказолила в дозе 10 мг/кг в течение 28 дней на-
блюдали к концу срока снижение уровня гормона Т3 на 45 %, гормона Т4 — на 31 %, а повышение ТТГ в два раза по сравнению с аналогичными данными в интактной группе животных. Полученные результаты свидетельствуют о том, что под действием мерказолила у крыс развивается гипотиреоидное состояние. Как следует из данных, приведенных в таблице 1, курсовое введение животным опытной группы водного раствора сухого экстракта лапчатки белой в дозе 10 мг/кг на фоне экспериментального гипотиреоза повышает уровень гормонов трийодтиронина (Т3) на 34 % (2,9 ± 0,208 пмоль/л); тироксина (Т4) — на 30 % (10,6 ± 0,55 пмоль/л) и уменьшает уровень гормона ТТГ в два раза (0,031 ± 0,0004 мМЕ/л) по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе животных. Такая картина достоверно характеризует повышение функциональной активности щитовидной железы у крыс опытной группы. Т аким образом, сухой экстракт лапчатки белой в дозе 10 мг/кг повышает функциональную активность щитовидной железы крыс в условиях экспериментального гипотиреоза.
На фоне введения крысам мерказолила в течение 4 недель отмечали значительное снижение общей двигательной активности, о чем свидетельствовало снижение горизонтальной и вертикальной активности на 54 и 50 % соответственно по сравнению с данными в интактной группе животных. О снижении ориентировочно-исследовательской реакции при экспериментальном гипотиреозе свидетельствует торможение норкового рефлекса на 95 %, груминга — на 70 % по сравнению с данными в интактной группе крыс (табл. 2). Экстракт лапчатки белой в дозе 10 мг/кг мало влияет на общую двигательную активность животных, а ориентировочно-исследовательская активность повышалась на 90 % по сравнению с контролем. Об уменьшении тревожности опытных крыс свидетельствует снижение актов дефекации на 45 % по сравнению с данными в контрольной группе.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Экспериментально установлено отчетливое повышение в крови крыс гормонов щитовидной железы с активацией ориентировочно-исследовательской реакции при курсовом введении животным водного раствора сухого экстракта лапчатки белой. Данный эффект обусловлен со-
Таблица 1
Влияние сухого экстракта лапчатки белой на уровень тиреоидных гормонов при экспериментальном гипотиреозе у белых крыс на 14 сутки наблюдения
Группы животных Доза, мг/кг Показатели
Т3, пмоль/л Т4, пмоль/л ТТГ, мМЕ/л
Интактная - 3,5 ± 0,3200 10,7 ± 0,8020 0,032 ± 0,0040
Контрольная (гипотиреоз) - 1,9 ± 0,0640 7,4 ± 0,5010 0,065 ± 0,0013
Опытная 1 (экстракт лапчатки) 10 2,9 ± 0,2080* 10,6 ± 0,5500* 0,031 ± 0,0004*
Опытная 2 (экстракт лапчатки) 50 2,6 ± 0,3900* 8,3 ± 0,7500* 0,27 ± 0,0005*
Опытная 3 (экстракт лапчатки) 150 2,6 ± 0,1400* 11,0 ± 0,2510* 0,054 ± 0,0025*
Таблица 2
Влияние сухого экстракта лапчатки белой в дозе 10 мг/кг на поведенческую активность белых крыс
при экспериментальном гипотиреозе
Показатели Группы животных
Интактная Контрольная (гипотиреоз) Опытная 1 (гипотиреоз + лапчатка 10 мг/кг)
Вертикальная активность 8,0 ± 0,35 4,0 ± 0,89 4,5 ± 0,70
Горизонтальная активность 20,1 ± 1,25 9,1 ± 0,92 10,0 ± 0,72
Норковый рефлекс 6,5 ± 0,17 0,3 ± 0,03 3,1 ± 0,45*
Груминг 5,7 ± 0,80 1,7 ± 0,09 3,1 ± 0,73*
Дефекация 3,0 ± 0,10 2,0 ± 0,11 1,1 ± 0,07*
держанием в указанном экстракте йода, аниона йодистой кислоты, микроэлементов, таких как, селен, цинк, присутствие которых необходимо для нормального функционирования тиреоидных гормонов в организме и способствует более полному усвоению йода, а также содержанием в его составе флавоноидов, сапонинов, иридоидов и других классов соединений биологически активных веществ, действующих на все уровни метаболизма [2, 5]. Установленный эффект экстракта лапчатки белой аргументирует необходимость дальнейших исследований для рекомендации его в клиническую практику. Это подтверждает, что лапчатка белая является перспективным источником для коррекции дисфункции щитовидной железы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Воронина Т.А., Неробкова Н.Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. МЗ РФ. Департамент контроля качества, эффективности и безопасности фармакологических средств.
Фармакологический комитет МЗ РФ. — М., 2000. — С. 138-145.
2. Гриценко О.М. Фитохимический состав лапчатки белой // Фармацевтический журнал. — 1977. — № 1. — С. 88 — 91.
3. Дедов И.И. Диагностика и лечение узлового зоба: метод. пособие. — М., 2001. — 137 с.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. МЗ РФ. Департамент контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств. Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. Фармакологический Комитет МЗ РФ. — М., 2000.
5. Смык Г.К. Лапчатка белая — эффективное средство для лечения заболеваний щитовидной железы // Фармацевтический журнал. — 1975. — № 2. — С. 58 — 62.
6. Пат. 2165648 Российская Федерация, МПК G 09 В 23/28, А 61 К 31/4164. Способ моделирования гипотиреоза / Чугунова Л.Г.; заявитель и патентообладатель Рязанский гос. мед. университет. — № 97120428/14; заявл. 26.11.1997; опубл. 20.04.2001
Сведения об авторах
Архипова Эржена Владимировна - аспирант лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6; тел.: 8 (924) 6551858; e-mail: arkhipova15@mail.ru).
Водопьянова Анна Михайловна - аспирант лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6).
Колхир Владимир Карлович - профессор, д.м.н., заведующий отделом фармакологии ВИЛАР (г. Москва).
