№ 3 (7), 2014
Естественные науки. Биология
УДК 579.222:(579.842+579.44):615.32:615.33
Н. Н. Маркелова, Е. Ф. Семенова, А. И. Шпичка,
Е. В. Жученко
ВЛИЯНИЕ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ НА МИКРООРГАНИЗМЫ РАЗЛИЧНОЙ ТАКСОНОМИЧЕСКОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ В СРАВНЕНИИ С СОВРЕМЕННЫМИ АНТИБИОТИКАМИ. Сообщение I. ДЕЙСТВИЕ РОЗОВОГО ЭФИРНОГО МАСЛА И АНТИБИОТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ НА НЕКОТОРЫЕ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ
Аннотация.
Актуальность и цели. В последние годы различные лекарственные растения и растительные экстракты представляют интерес с точки зрения их антимикробной активности. Проведенные исследования свидетельствуют о потенциале использования этих масел для лечения инфекций у человека. Целью нашего исследования является изучение антибактериальных эффектов розового масла в сравнении с антибиотиками на некоторые условно-патогенные грам-отрицательные бактерии.
Материалы и методы. Объектами изучения служили четыре вида условнопатогенных грамотрицательных бактерий. Определение чувствительности к антибиотикам (17 препаратов) и розовому маслу (два образца) проводилось диско-диффузионным методом.
Результаты. Проведенная сравнительная оценка показала бактерицидный и бактериостатический характер влияния эфирных масел розы и антибиотиков различного происхождения на тестируемые госпитальные штаммы. Определены in vitro синергетические и антагонистические эффекты сочетанного действия розового масла и антибиотиков, перспективных и рекомендованных для каждого изучаемого вида.
Выводы. Выявлено антибактериальное действие эфирных масел розы на Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter bauman-nii, Klebsiella pneumoniae. В ряде случаев антибиотикорезистентности тестируемых культур выраженность бактерицидных и бактериостатических эффектов эфирного масла превосходила действие антибиотических препаратов в концентрации 5-30 мкг.
Ключевые слова: розовое эфирное масло, антибиотики, сочетанное действие, условно-патогенные грамотрицательные микроорганизмы, антибактериальные эффекты.
N. N. Markelova, E. F. Semenova, A. I. Shpichka, E. V. Zhuchenko
INFLUENCE OF ESSENTIAL OILS ON MICROORGANISMS OF DIFFERENT TAXONOMIC POSITIONS IN COMPARISON WITH MODERN ANTIBIOTICS.
Report I. EFFECT OF ROSE ESSENTIAL OIL AND ANTIBIOTIC
SUBSTANCES ON SOME GRAM-NEGATIVE BACTERIA
Abstract.
Background. During recent years different medicinal plants and vegetable extracts are of interest due to their antibiotic activity. The researches carried out testify to the possibility of these oils to be used for treatment of human infections. The aim
Natural Sciences. Biology
39
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион
of the study is to investigate antibacterial effects of rose oil in comparison with antibiotics on some opportunistic Gram-negative bacteria.
Materials and methods. The research objects were 4 species of opportunistic Gram-negative bacteria. The test of sensitivity to antibiotics (17 drugs) and rose oil (2 samples) was studied by the disk-diffusion method.
Results. The comparative estimation showed the bactericidal and bacteriostatic effect of rose essential oils and antibiotics of various origin on the tested hospital strains. The synergetic and antagonistic effects were determined in vitro for combined influence of rose oil and antibiotics, perspective and recommended for each studied species.
Conclusions. The antibacterial effect of essential oils of roses on Stenotropho-monas maltophilia, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae was revealed. In several cases of antibiotic resistance of the tested cultures the intensity of bactericidal and bacteriostatic effects of essential oil exceeds the ones of antibiotics with concentrations of 5.. .30 pg.
Key words: rose essential oil, antibiotics, combined action, opportunistic Gramnegative microorganisms, antibacterial effects.
Введение
В последние годы различные лекарственные растения и растительные экстракты представляют интерес с точки зрения их антимикробного действия. Установлено, что эфирные масла многих растений, например, бергамота, корицы, гвоздики, кипариса, эвкалипта, фенхеля, лаванды, мяты, розмарина, шалфея, тимьяна и др., проявляют антибактериальную активность [1]. Большинство исследований посвящено изучению восприимчивости бактерий респираторного тракта, вызывающих главным образом внебольничные инфекции, к эфирным маслам. S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis были особенно чувствительны in vitro к маслам мелиссы (Melissa officinalis), тимьяна (Thymus vulgaris), коры корицы (Cinnamomum verum) и лимонной травы (Cymbopogon citratus); высокой активностью против S. aureus in vitro и in vivo характеризовалось масло чайного дерева (Melaleuca alternfolia) [2].
Появились сообщения об эффективном использовании эфирных масел для санации помещений внутрибольничной среды, направленной на элиминацию бактерий и грибов, включая возбудителей нозокомиальных инфекций [3]. Госпитальные изоляты S. maltophilia, устойчивые к фосфомицину, имипене-му, пиперациллину и азтреонаму, демонстрировали чувствительность к маслам в нетоксических концентрациях, проявлявшуюся в большей степени к корице, тмину и гвоздике. Эти исследования свидетельствуют о возможно широком потенциале использования эфирных масел для лечения инфекций у человека [1, 4].
Материалы и методы
Объектами тестирования служили четыре госпитальных штамма условно-патогенных грамотрицательных бактерий: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, которые характеризовались полирезистентностью к антибиотикам и являлись наиболее распространенными микроорганизмами в отделениях реанимации и интенсивной терапии [5, 6]. Выделение культур осуществляли традиционными методами на простых питательных средах с последующим определени-
40
University proceedings. Volga region
№ 3 (7), 2014
Естественные науки. Биология
ем морфологических и культуральных признаков [7]. Биохимическая идентификация бактерий проводилась на основе тест-систем производства bio-Merieux.
В исследование были включены эфирные масла розы крымской (МРК), розы болгарской (МРБ) с содержанием действующих веществ 10-100 мкг/диск и современные антибактериальные препараты. Подбор антибиотиков проводился в соответствии с рекомендациями European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) [8] и Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) [9] для каждого вида бактерий. Использовались коммерческие диски производства OXOID: левофлоксацин 5 мкг, триметоприм/сульфометоксазол 25 мкг, хлорамфеникол 30 мкг, цефтазидим 10 мкг, меропенем 10 мкг, ципрофлоксацин 5 мкг, азтреонам 30 мкг, амикацин 30 мкг, имипенем 10 мкг, нетилмицин 10 мкг, эртапенем 10 мкг, цефепим 30 мкг, тикарциллин/кла-вуланат 85 мкг, тигециклин 15 мкг, эртапенем 10 мкг.
Определение чувствительности к антибиотикам и эфирным маслам проводилось диско-диффузионным методом (диаметр диска 6 мм) на агаре Мюллера - Хинтон. Инокулюм микроорганизмов соответствовал 0,5 единицам мутности по Мак-Фарланду. Режим культивирования 35 ± 1 °С; 18 ± 2 ч. Экспериментальный материал был обработан статистически с применением пакета Statistica [10].
Результаты и обсуждение
Проведенный сравнительный анализ антибактериальных эффектов эфирных масел розы и антибиотиков различного происхождения на тестируемые госпитальные штаммы показал бактерицидный и бактериостатический характер их действия. Сочетанное влияние розового масла и антибактериальных препаратов в ряде случаев определило in vitro явления синергизма и антагонистического взаимодействия.
Статистические результаты по активности данных субстанций в отношении Stenotrophomonas maltophilia представлены в табл. 1.
Таблица 1
Антибактериальная активность антибиотиков и эфирных масел в отношении Stenotrophomonas maltophilia
Название субстанции или их сочетание Зона задержки роста, мм Коэффициент вариации, %
lim Х ± Sx V
Триметоприм/сульфометоксазол (SXT) 13,0-25,0 19,1 ± 3,7 19,4
Тигециклин (TGC) 22,0-27,0 24,7 ± 2,1 8,5
Левофлоксацин (LEV) 17,0-25,0 20,0 ± 2,4 12
Тикарциллин/клавуланат (TIM) 10,0-19,0 14,3 ± 2,2 15,5
Хлорамфеникол (С) 10,0 10,0 ± 0,0 0
МРК 6,0-25,0 11,1 ± 4,8 43,2
МРБ 7,0-17,0 8,7 ± 2,5 28,7
МРК + SXT 16,0-24,0 21,0 ± 3,1 14,8
МРК + TGC 16,0-26,0 21,0 ± 5,0 23,8
МРК + LEV 20,0-26,0 23,0 ± 4,2 18,3
МРК + TIM 11,0-14,0 12,4 ± 1,0 8,1
МРК + С 12,0-13,0 12,5 ± 0,5 4,0
Natural Sciences. Biology
41
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион
Среднее значение зоны задержки роста S. maltophilia под влиянием МРК превысило показатели МРБ на 27,6 %. По сравнению с антибактериальными препаратами подавление S. maltophilia эфирными маслами значительно уступало ингибированию культуры триметопримом/сульфометоксазолом, лево-флоксацином, тигециклином, несколько меньше тикарциллином/клавуланатом, и только зона действия хлорамфеникола была меньше зоны МРК на 9,9 %. Крайние значения пределов варьирования зон, образованных МРК и МРБ, были значительно отклонены от среднего, отмечались высокие коэффициенты вариации признака; зоны имели неровные контуры, вытянутые очертания. Это указывает на нестабильность признака в отношении изолятов S. maltophilia (рис. 1). Бактерицидное действие МРК на S. maltophilia выявлено в 10 определениях из 23 (43,47 %), бактериостатическое - в 12 из 23 (52,17 %); для МРБ соответствующие показатели составили по 50,0 % (в восьми случаях из 16).
Рис. 1. Чувствительность S. maltophilia к эфирным маслам и антибиотикам: роза крымская (РК), роза болгарская (РБ), тикарциллин/клавуланат 85 мкг (TIM 85), роза крымская + тикарциллин/клавуланат 85 мкг (РК + TIM 85)
Действие сочетания антибиотиков и эфирного масла розы крымской на S. maltophilia продемонстрировало усиление антибактериального эффекта триметоприма/сульфометоксазола на 9,9 % от первоначального значения, ле-вофлоксацина - 15,0 %, хлорамфеникола - 25,0 % (рис. 2) и ослабление влияния тигециклина на 15,0 % и тикарциллина/клавуланата - 7,8 %.
Рис. 2. Чувствительность S. maltophilia к эфирным маслам и антибиотикам: роза крымская (РК), хлорамфеникол 30 мкг (С 30), роза крымская + хлорамфеникол 30 мкг (РК + С 30)
42
University proceedings. Volga region
№ 3 (7), 2014
Естественные науки. Биология
Исследование показало, что МРК более активно в отношении S. malto-philia, чем МРБ, а сочетание МРК с некоторыми антибиотиками усиливает антибактериальное действие против данного микроорганизма. Бактерицидный эффект, оказываемый на культуру S. maltophilia, МРБ наблюдался несколько чаще по сравнению с МРК.
Определение действия МРК и МРБ на Pseudomonas aeruginosa выявило бактерицидный эффект обоих масел: для МРК показатель 37,5 % (шесть из 16), для МРБ - 40,0 % (четыре из 10). Бактериостатическое действие МРК и МРБ составило 56,25 % (девять из 16) и 30,00 % (три из 10) соответственно. По сравнению с зонами подавления роста культуры антибиотиками средние значения зон МРК и МРБ были меньше (табл. 2). Коэффициенты вариации антибактериальной активности меропенема, ципрофлоксацина, амикацина оказались достаточно высоки, что свидетельствует о необходимости дальнейшей экспериментальной проверки выраженности их действия.
Таблица 2
Антибактериальная активность антибиотиков и эфирных масел розы в отношении Pseudomonas aeruginosa
Название субстанции или их сочетание Зона задержки роста, мм Коэффициент вариации, %
lim Х ± Sx V
Цефтазидим (CAZ) 11,5-15,0 13,6 ± 1,4 10,3
Меропенем (MEM) 6,5-17,0 11,9 ± 4,3 36,1
Ципрофлоксацин (CIP) 4,0-11,0 8,8 ± 2,4 27,3
Амикацин (АК) 11,0-21,0 16,7 ± 4,5 26,9
Азтреоном (ATM) 21,0-22,0 21,5 ± 0,5 2,3
МРК 6,0-11,0 7,8 ± 1,3 16,7
МРБ 6,0-10,00 7,6 ± 1,5 19,7
CAZ + МРК 6,5-15,0 10,5 ± 3,6 34,3
МРК + CAZ 10,0-11,0 10,5 ± 0,5 4,8
MEM + МРК 7,0-14,0 9,1 ± 2,8 30,8
МРК + MEM 7,0 7,0 ± 0 0
CIP + МРК 7,0-11,0 8,7 ± 1,5 17,2
МРК + CIP 6,0 6,0 ± 0 0
АК + МРК 17,5-18,5 18,0 ± 0,5 2,8
ATM + МРК 17,0 17,0 ± 0 0
Усиление антибактериального эффекта при сочетании антибиотиков и МРК на P. aeruginosa было выявлено у амикацина на 16,2 %, незначительное уменьшение у ципрофлоксацина - на 0,14 %. Два других антибиотика характеризовались снижением интенсивности подавления бактериального роста под влиянием МРК: цефтазидим - на 22,8 %, меропенем - на 23,5 %; в этих сочетаниях отмечалось и сильное варьирование признака, возможно, сопряженное со значительным диапазоном значений зон ингибирования культуры этими антибиотиками (см. табл. 2). По данным нашего исследования, действие эфирного масла розы крымской в отношении P. aeruginosa сопоставимо с активностью болгарского розового масла. Сочетание МРК с антибиотиками в большинстве случаев уменьшало диаметры зон задержки роста микроорганизма.
Natural Sciences. Biology
43
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион
В результате действия эфирных масел розы на антибиотикоустойчивый изолят Acinetobacter baumannii наблюдались бактерицидные эффекты как для МРК, так и для МРБ, которые составили 92,9 % (39 из 42) и 100 % (27 из 27) соответственно. Зоны подавления роста культуры эфирными маслами РК и РБ были больше значений таковых у антибиотиков: цефтазидима, ципро-флоксацина, имипенема, нетилмицина (рис. 3). При тестировании совокупного действия антибиотиков и МРК методом двойных дисков отмечалось увеличение зоны цефтазидима на 2,0 %, ципрофлоксацина - 16,1 %, имипенема -
14,8 %, нетилмицина - 28,3 % и уменьшение зоны тигециклина на 39,3 % (табл. 3).
Рис. 3. Чувствительность А. baumannii к эфирным маслам и антибиотикам: роза крымская (РК), имипенем 10 мкг (IPM 10), роза болгарская (РБ)
Таблица 3
Антибактериальная активность антибиотиков и эфирных масел розы в отношении Acinetobacter baumannii
Название субстанции или их сочетание Зона задержки роста, мм Коэффициент вариации, %
lim Х ± Sx V
Цефтазидим (CAZ) 6,0-7,0 6, 08 ± 0,3 4,9
Ципрофлоксацин (CIP) 6,0-8,0 6,2 ± 0,6 9,6
Тигециклин (TGC) 14,0-15,0 14,5 ± 0,5 3,4
Имипенем (IPM) 6,0-7,0 6,1 ± 0,1 1,6
Нетилмицин (NET) 6,0 6,0 ± 0 0
МРК 6,5-8,5 7,1 ± 0,6 8,4
МРБ 6,5-10,0 7,5 ± 1,0 13,7
МРК + CAZ 6,0-7,0 6,2 ± 0,4 6,4
МРК + CIP 6,0-8,0 7,2 ± 0,7 9,7
МРК + TGC 7,0-8,0 8,8 ± 1,4 15,9
МРК + IPM 7,0 7,0 ± 0 0
МРК + NET 7,0-8,0 7,7 ± 0,4 5,2
Данное исследование выявило преобладание бактерицидного действия МРК и МРБ и отсутствие бактериостатического на А. baumannii, а МРБ более активно, чем МРК подавляло рост микроорганизма.
Следует отметить, что все экспериментальные определения в отношении А. baumannii имели значения с незначительным или умеренным варьированием.
Показатель зоны задержки роста Klebsiella pneumoniae под влиянием МРБ превысил показатель МРК (табл. 4).
44
University proceedings. Volga region
№ 3 (7), 2014
Естественные науки. Биология
Таблица 4
Антибактериальная активность антибиотиков и эфирных масел розы в отношении Klebsiella pneumoniae
Название субстанции Зона задержки роста, мм Коэффициент вариации, %
или их сочетание lim Х ± Sx V
Ципрофлоксацин (CIP) 6,6-6,5 6,2 ± 2,1 25,6
Тигециклин (TGC) 18,0-22,5 20,2 ± 1,3 6,4
Эртапенем (ETP) 20,0-25,0 23,0 ± 1,4 6,1
Цефепим (FEP) 11,0-12,0 11,5 ± 0,6 5,2
Амикацин (АК) 19,0-20,0 19,6 ± 0,4 2,0
МРК 6,0-9,0 7,5 ± 0,5 6,7
МБР 7,0-10,0 7,5 ± 2,7 36
МРК + CIP 7,0-8,0 7,1 ± 0,9 12,7
CIP + МРК 6,0-10,5 7,8 ± 0,9 11,5
TGC + МРК 8,0-18,0 11,3 ± 3,5 30,9
ETP + МРК 8,5-22,0 20,4 ± 0,8 3,9
FEP + МРК 8,5-9,0 8,8 ± 0,2 2,3
АК + МРК 16,0-17,0 16,5 ± 0,4 2,4
Бактерицидное действие МРК на K. pneumoniae определено в девяти измерениях из 19 (47,36 %) и бактериостатическое - в семи из 19 (36,84 %), для МРБ соответствующие показатели: 15 из 22 (68,18 %) и 7 из 22 (31,8 %). Следовательно, для болгарского розового масла наиболее характерно бактерицидное действие против K. pneumoniae (рис. 4,а).
Действие сочетания антибиотиков и МРК на K. pneumoniae продемонстрировало уменьшение зоны ингибирования тигециклина на 44,0 % (отмечалось сильное варьирование признака), эртапенема - 11,3 %, цефепима -
23,5 %, амикацина - 15,8 %; синергетический эффект МРК был выявлен с ци-профлоксацином, что увеличило зону подавления на 21,0 % (рис. 4,6).
Рис. 4. Чувствительность K. pneumoniae к эфирным маслам и антибиотикам: роза болгарская (РБ) (а), роза крымская + ципрофлоксацин 5 мкг (РК + CIP 5) (б), ципрофлоксацин 5 мкг (CIP 5) (б)
Заключение
Проведенное исследование показало, что эфирные масла розы оказывали бактерицидное и бактериостатическое действие на все изученные штаммы микроорганизмов, причем наибольшую активность они проявили в отноше-
Natural Sciences. Biology
45
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион
нии Stenotrophomonas maltophilia. Эфирное масло крымской розы было эффективнее против S. maltophilia и P. aeruginosa, а болгарское розовое масло превосходило его действие на A. baumannii и K. pneumoniae. Зоны подавления роста полирезистентной культуры A. baumannii обоими эфирными маслами были больше показателей влияния некоторых антибиотиков (цефтазидима, ципрофлоксацина, имипенема, нетилмицина). Бактерицидный характер подавления роста микроорганизмов был наиболее выражен у розы болгарской и доходил до 100 % для культуры A. baumannii. Методом двойных дисков, сочетающих антибиотик и розовое эфирное масло крымского происхождения, выявлены наиболее значительные антагонистические взаимодействия данных субстанций в зоне ингибирования роста P. aeruginosa и K. pneumoniae. Напротив, усиление антимикробных эффектов антибиотиков отмечали в отношении культур S. maltophilia и A. baumannii.
Современные стратегии в разработке и применении антимикробных веществ с новыми механизмами действия на бактерии, устойчивые к антибиотикам, включают использование эфирных масел. В связи с этим полученные результаты исследования свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения эфирных масел розы крымской и розы болгарской как вероятной альтернативы антибиотикам или как возможных составляющих компонентов антимикробных препаратов.
Список литературы
1. Brooke, J. S. Stenotrophomonas maltophilia: an Emerging Global Opportunistic Pathogen / J. S. Brooke // Clinical Microbiology Reviews. - 2012. - № 25 (1). - P. 2-41.
2. Reichling, J. Essential oils of aromatic plants with antibacterial, antifungal, antiviral, and cytotoxic properties an overview / J. Reichling, P. Schnitzler, U. Suschke,
R. Sailer // Forschende Komplementarmedizin [Research in Complementary Medicine]. -
2009. - № 16. - Р. 79-90.
3. Ткаченко, К. Г. Эфиромасличные растения семейств Apiaceae, Asteraceae и Lamiaceae на северо-западе России (биологические особенности, состав и перспективы использования эфирных масел) : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Ткаченко К. Г. - СПб. : СПбГЭТУ «ЛЭТИ», 2013. - 40 с.
4. Fabio, A. Screening of the antibacterial effects of a variety of essential oils on microorganisms responsible for respiratory infections / A. Fabio, C. Cermelli, G. Fabio,
P. Nicoletti, P. Quaglio // Phytotherapy. - 2007. - № 21. - Р. 374-377.
5. Маркелова, Н. Н. Терапия карбапенемами как селективный фактор колонизации карбапенемрезистентными микроорганизмами биотопов больных, находящихся на лечении в отделении реанимации / Н. Н. Маркелова, Н. И. Хотько, Ю. Е. Смолькова // Медико-фармакологические ресурсы и здоровый образ жизни как средства повышения качества и продолжительности жизни человека. LXIX Междунар. науч.-практ. конф. (14-20 ноября 2013 г.). - Лондон : International Academy of Science and Higher Education, 2013. - С. 43-46.
6. Маркелова, Н. Н. Микробиологический мониторинг Pseudomonas aeruginosa в отделениях реанимации и интенсивной терапии / Н. Н. Маркелова, Е. Ф. Семенова // Материалы 78-й итоговой студ. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 95-летию со дня рождения профессора Ю. М. Лубенского (22-25 апреля 2014 г.). - Красноярск : Тип. КрасГМУ, Версо, 2014. - С. 391-393.
7. Определение грамотрицательных потенциально патогенных бактерий - возбудителей внутрибольничных инфекций. - М., 1986. - 36 с.
8. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters Version 4.0, valid from 2014-01-01 // European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), 2014.
46
University proceedings. Volga region
№ 3 (7), 2014
Естественные науки. Биология
9. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Third Informational SupplementM100-S23 // Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI),
2013.
10. Трухачева, Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. -384 с.
References
1. Brooke J. S. Clinical Microbiology Reviews. 2012, no. 25 (1), pp. 2-41.
2. Reichling J., Schnitzler P., Suschke U., Saller R. Forschende Komplementarmedizin [Research in Complementary Medicine]. 2009, no. 16, pp. 79-90.
3. Tkachenko K. G. Efiromaslichnye rasteniya semeystv Apiaceae, Asteraceae i Lamia-ceae na severo-zapade Rossii (biologicheskie osobennosti, sostav i perspektivy ispol'zo-vaniya efirnykh masel): avtoref. dis. d-ra biol. nauk [Essential oil plants of Apiaceae, Asteraceae and Lamiaceae families of the North-West of Russia (biological features, compound and prospects of essential oil usage): author’s abstract of dissertation to apply for the degree of the doctor of biological sciences]. Saint Petersburg: SPbGETU «LETI», 2013, 40 p.
4. Fabio A., Cermelli C., Fabio G., Nicoletti P., Quaglio P. Phytotherapy. 2007, no. 21, pp. 374-377.
5. Markelova N. N., Khot'ko N. I., Smol'kova Yu. E. Mediko-farmakologicheskie resursy i zdorovyy obraz zhizni kak sredstva povysheniya kachestva i prodolzhitel'nosti zhizni cheloveka. LXIX Mezhdunar. nauch.-prakt. konf. (14-20 noyabrya 2013 g.) [Medical-pharmacological resources and healthy life style as means of human life quality and span improvement. LXIX International scientific and practical conference (14-20 November 2013)]. London: International Academy of Science and Higher Education,
2013, pp. 43-46.
6. Markelova N. N., Semenova E. F. Materialy 78-y itogovoy stud. nauch.-prakt. konf. s mezhdunar. uchastiem, posvyashch. 95-letiyu so dnya rozhdeniya professora Yu. M. Lu-benskogo (22-25 aprelya 2014 g.) [Proceedings of 78th concluding student scientific and practical conference with international participation commemorating 95th jubilee of professor Yu. M. Lubensky (22-25 April 2014)]. Krasnoyarsk: Tip. KrasGMU, Verso,
2014, pp. 391-393.
7. Opredelenie gramotritsatel'nykh potentsial'no patogennykh bakteriy - vozbuditeley vnutribol'nichnykh infektsiy [Determination of gram-negative potentially pathogenic bacteria-causative agents of intrahospital infections]. Moscow, 1986, 36 p.
8. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), 2014.
9. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), 2013.
10. Trukhacheva N. V. Matematicheskaya statistika v mediko-biologicheskikh issledova-niyakh s primeneniem paketa Statistica [Mathematical statistics in biomedical research using Statistica package]. Moscow: GEOTAR-Media, 2012, 384 p.
Маркелова Наталья Николаевна
^искатель, кафедра общей и клинической фармакологии, Пензенский государственный университет
(Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40) E-mail: [email protected]
Markelova Natalia Nikolaevna Applicant, sub-department of general and clinical pharmacology, Penza State University
(40 Krasnaya street, Penza, Russia)
Natural Sciences. Biology
47
Известия высших учебных заведений. Поволжский регион
Семенова Елена Федоровна кандидат биологических наук, профессор, кафедра общей и клинической фармакологии, старший научный сотрудник, Пензенский государственный университет
(Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40) E-mail: [email protected]
Шпичка Анастасия Иосифовна
кандидат биологических наук, доцент, кафедра общей и клинической фармакологии, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)
E-mail: [email protected]
Жученко Елена Владимировна
студентка, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40)
E-mail: [email protected]
Semenova Elena Fedorovna Candidate of biological sciences, professor, sub-department of general and clinical pharmacology, senior staff scientist,
Penza State University
(40 Krasnaya street, Penza, Russia)
Shpichka Anastasia Iosifovna Candidate of biological sciences, associate professor, sub-department of general and clinical pharmacology, Penza State University
(40 Krasnaya street, Penza, Russia)
Zhuchenko Elena Vladimirovna
Student, Penza State University (40 Krasnaya street, Penza, Russia)
УДК 579.222:(579.842+579.44):615.32:615.33 Маркелова, Н. Н.
Влияние эфирных масел на микроорганизмы различной таксономической принадлежности в сравнении с современными антибиотиками. Сообщение I. Действие розового эфирного масла и антибиотических субстанций на некоторые грамотрицательные бактерии / Н. Н. Маркелова, Е. Ф. Семенова, А. И. Шпичка, Е. В. Жученко // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Естественные науки. - 2014. - № 3 (7). -С.39-48.
48
University proceedings. Volga region