ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО КУРЕНИЯ
НА ФУНКЦИЮ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ И ПРОТЕАЗ-АНТИПРОТЕАЗНУЮ СИСТЕМУ В БРОНХИАЛЬНОМ РЕГИОНЕ
Смотрова А.А., Санжаровская М. С., Акбашева О.Е., Ямкина Н.Н., Варвянская Н.В., Наумов А.В.,
Рослякова Е.П., Печеркина И.Н., Черногорюк Г.Э.
ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава,
кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины,
кафедра биохимии и молекулярной биологии, г. Томск
Считается, что демография хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) отражает распространенность курения. Показано, что до 90% пациентов с ХОБЛ являются активными курильщиками. У курильщиков максимальные показатели смертности от ХОБЛ. У них быстрее развиваются необратимые обструктивные изменения функции дыхания, нарастают одышка и другие проявления болезни. В настоящее время является общепризнанным тот факт, что курение - основная причина воспалительного процесса в центральных и периферических бронхах и легочной паренхиме. Воспалительная реакция при хроническом бронхите характеризуется миграцией нейт-рофилов; их биологическая активность сопровождается повышенной продукцией эластазы, которая приводит к разрушению эластических волокон лёгких. В тоже время печенью продуцируется ai-протеиназный ингибитор, мишенью биологической активности которого, в основном, служит нейтрофильная эластаза. Основная патогенетическая концепция ХОБЛ исходит из нарушений в системе протеолиз-антипротеолиз, поэтому сниженный синтез ингибитора нейтрофильной эластазы может явиться ведущей причиной развития эмфиземы.
Цель: изучить влияние курения на вентиляционные показатели лёгких и протеаз-антипротеазную систему в бронхиальном регионе у здоровых мужчин.
Материалы и методы. Сравнивались две группы здоровых лиц. Первая - длительно курящие мужчины (39 человек), высокой группы риска в отношении ХОБЛ (27±1,2 пачка/лет). Вторая - никогда не курящие мужчины (21 человек). Возраст обследованных в группах статистически не различался и составлял в среднем 46±3,1 лет. Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) проводилось до и после субмаксимальной велоэргометрической пробы. В индуцированной мокроте исследовалась концентрация ингибиторов протеаз: а1-протеиназного ингибитора, а2-макроглобулина, кислотостабильного ингибитора, а также субстанций с протеолитическими свойствами -эластазы и трипсиноподобных протеаз. Статистическая обработка результатов проводилась непараметрическими методами.
Результаты и обсуждение. Сравнение исходных показателей выявило изменения ФВД у длительно курящих относящиеся как к рестриктивным, так и обструктивным характеристикам дыхания. Так, форсированная ЖЕЛ, ОФВ-1, пиковая скорость выдоха у курящих были ниже, чем у лиц контрольной группы (некурящих) - 3,9±0,1 л и 4,6±0,1 л (р=0,009), 3,6±0,1 л/сек и 4,2±0,12 л/сек (р=0,004), 7,9±0,29 и 9,2± 0,35 (р<0,05), соответственно. Исследованная, непосредственно после субмаксимальной физической нагрузки ФВД продемонстрировала у курящих более низкие средние показатели динамических критериев. В частности, МОС75 у курящих составляла 2,5±0,15 л/сек, у некурящих - 3,2±0,25 л/сек (р=0,02); МОС50 - 4,9±0,25 л/сек и 6,3±0,41 л/сек (р=0,02), МОС25 -7,3±0,3 л/сек и 8,6±0,52 л/сек (р=0,006). Значительно различались в сравниваемых группах концентрации протеаз и их ингибиторов (табл.).
Таблица. Концентрация протеаз-антипротеазных веществ в индуцированной мокроте у длительно курящих и никогда некурящих
Показатель Длительно курящие (n = 29) Некурящие (n = 20) р
а1 -протеиназный ингибитор (мИЕ/мл) 341 ± 41 148 ± 9,6 0,001
а2-макроглобулин (мИЕ/мл) 76,8 ± 6,8 16,6 ± 0,85 0,001
Кислотостабильный ингибитор (мИЕ/мл) 25,3 ± 2,2 10,3 ± 1,4 0,0001
Эластаза (нмоль БАНЭ/мин мл) 0,62 ± 0,008 0,56 ± 0,003 0,0001
Трипсиноподобные протеазы (нмоль БАНЭ/мин мл) 1,8 ± 0,3 0,4 ± 0,04 0,0003
Таким образом, у лиц длительно курящих (27±1,2 пачка/лет) имеются признаки обструктивных и рестриктивных нарушений, статистически достоверно отличающиеся от аналогичных характеристик внешнего дыхания никогда некурящих. Вместе с тем уровень нарушения ФВД не достигает современных спирометрических критериев ХОБЛ. Как было отмечено выше, в генезе ХОБЛ протеаз-антипротеазное взаимодействие определяет степень деструктивных изменений в легких, следствием которых являются основные механизмы бронхиальной обструкции -эмфизема и фиброз. Полученные нами данные показывают, что в группе высокого риска происходит активация не только протеолитических факторов (эластазы, трипсиноподобных протеаз), но и антипротеолитических систем. Возможно, что мощный рост защитной антипротеолитической активности является тем фактором, которой сдерживает прогрессирование деструктивных процессов в легких и предотвращает развитие клинически выраженной патологии. Вместе с тем неизвестно последующее развитие событий. Возможно, что у части пациентов указанный протективный фактор в дальнейшем будет ослаблен и заболевание перейдет в развернутую фазу.
Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
Выводы
1. У длительно курящих здоровых мужчин группы высокого риска в отношении ХОБЛ по сравнению с аналогичной возрастной группой никогда некурящих мужчин имеются относительные изменения функции внешнего дыхания рестриктивного и обструктивного характера.
2. Нарушения обструктивного характера у длительно курящих наиболее выражено проявляются после субмак-симальных физических нагрузок.
3. У здоровых длительно курящих мужчин группы высокого риска в отношении ХОБЛ активация протеаз в бронхиальном регионе сопровождается повышением концентрации антипротеазных субстанций.
ЛИТЕРАТУРА
1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.
2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.
3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.
4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.
5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.
6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.
7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.
8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.
9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: Шр://е-pubmed.org/isu.html. 2007. Т. 9. № 12.
10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2006. Т. 8. № 12.
11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: Ы1р://е-pubmed.org/isu.html. 2005. Т. 7. № 12.
12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2004. Т. 6. № 12.
13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2003. Т. 5. № 12.
14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2002. Т. 4. № 12.
15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2001. Т. 3. № 1.
16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2000. Т. 2. № 1.
Материалы! IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва