CC BY
37
ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ ПОЧЕК НОВОРОЖДЕННЫХ, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ С СОЧЕТАННЫМ ОПГ-ГЕСТОЗОМ Ишкабулова Г.Д.1, Хайдарова Х.Р.2, Гойибова Н.С.3, Ашурова М.Д.4 Email: Ishkabulova650@scientifictext.ru
1Ишкабулова Гульчехра Джанхуразовна - ассистент; 2Хайдарова Хадича Ремизовна - ассистент; 3Гойибова Наргиза Салимовна - ассистент; 4Ашурова Максуда Джамшедовна - ассистент, кафедра педиатрии, лечебный факультет, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: под наблюдением находились 114 новорожденных, гестация которых протекала на фоне хронического пиелонефрита у матери, в том числе в 17 случаях в сочетании с I, у 35-II и 32-III степени тяжести ОПГ-гестоза беременности. Все новорожденные с дизадаптационными синдромами получали общепринятую комплексную коррегирующую терапию, дополненную витамином Е 5мг/кг в/м. Анализ полученных данных о становлении гомеостатических функций почек у здоровых новорожденных показал, что выделительная функция почек, по данным диуреза, клиренса эндогенного креатинина, мочевой кислоты, в период раннего неонатального периода закономерно нарастает.
Ключевые слова: димефосфон, функция почек, новорожденные, хронический пиелонефрит, ОПГ-гестоз.
THE EFFECT OF DIMEFOSFONA ON THE MAIN FUNCTIONS OF THE KIDNEYS OF NEWBORNS BORN TO MOTHERS WITH CHRONIC PYELONEPHRITIS WITH COMBINED OPG-GESTOSIS Ishkabulova G.Dz.1, Khaidarova H.R.2, Goyibova N.S.3, Ashurova M.J.4
1Ishkabulova Gulchehra Dzhankhurazovna - Assistant; 2Khaidarova Hadicha Remizovna - Assistant;
3Goyibova Nargiza Salimovna - Assistant; 4Ashurova Maksuda Jamshedovna - Assistant, DEPARTMENT OF PEDIATRICS, FACULTY OF MEDICINE, SAMARKAND STATE MEDICAL INSTITUTE, SAMARKAND, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: there were 114 newborns under observation, whose gestation proceeded against the background of chronic pyelonephritis in the mother, including 17 cases in combination with I, 35-II and 32-III severity levels of OPG-gestosis of pregnancy. All newborns with disadaptation syndromes received a generally accepted comprehensive corrective therapy supplemented with vitamin E 5 mg / kg IM. Analysis of the data on the development of homeostatic functions of the kidneys in healthy newborns showed that the excretory function of the kidneys according to diuresis, clearance of endogenous creatinine, and uric acid in the period of the early neonatal period increases regularly.
Keywords: dimephosphone, kidney function, newborns, chronic pyelonephritis, OPG -gestosis.
УДК 616.89-02-089
Актуальность проблемы. В современной неонатологии широко освещены вопросы разработки критериев диагностики и обоснования эффективных методов ранней коррегирующей терапии дизадаптационных синдромов у новорожденных [2, 5, 8]. Но работ, посвященных изучению состояния новорожденных, гестация которых протекала на фоне хронического пиелонефрита и сочетанного ОПГ гестоза у матери, недостаточно, следует учесть, что последние неизбежно обуславливают хроническую фетоплацентарную недостаточность [4, 7, 9]. Критические состояния у таких новорожденных в 70-90% случаев сопровождаются развитием острой почечной недостаточности [1, 3, 6]. В данной работе предпринята попытка оценки парциальных функций почек у данного контингента новорожденных в раннем неонатальном периоде и разработка методов корригирующей терапии.
Цель исследования. Установить особенности адаптивных возможностей функции почек у новорожденных, родившихся от матерей с хроническим пиелонефритом с сочетанным ОПГ (отёки, протеинурия, гипертония) - гестозом и обосновать методы коррегирующей терапии
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 114 новорожденных, гестация которых протекала на фоне хронического пиелонефрита у матери, в том числе в 17 случаях в сочетании с I, у 35-II и 32-III степени тяжести ОПГ-гестоза беременности. Все новорожденные с дизадаптационными синдромами получали общепринятую комплексную коррегирующую терапию, дополненную витамином Е 5мг/кг в/м. Другой группе новорожденных (18детей) наряду с витамином Е был использован 15% водный раствор димефосфона из расчёта 50 мг/кг per os в течение всего раннего неонатального периода. Мембранодеструктивные процессы оценивали по фосфолипидной структуре эритроцитарных мембран, состояние перекисного окисления липидов по уровню малонового диальдегида (МД) по И.Д.Стальной с соавт, а также общей фосфолипазной активности крови по Х.Брокерхоф, И.Р.Дженсон (1978). Сравнительная оценка гомеостатических функций почек проводилась по клиренсу эндогенного креатинина по Van Slayke. Вычислялись и сравнивались показатели клиренса, тубулярной реабсорбции, динамика экскретируемой фракции исследуемых веществ. Цифровые данные обработаны методом вариационной статистики с вычислением достоверности числовых различий. Контрольную группу составили 20-новорожденных, родившихся от практически здоровых матерей с физиологическим течением беременности, родов и раннего неонатального периода.
Результаты исследования и их обсуждение. Анализ полученных данных о становлении гомеостатических функций почек у здоровых новорожденных показал, что выделительная функция почек по данным диуреза, клиренса эндогенного креатинина, мочевой кислоты в период раннего неонатального периода закономерно нарастает (со 2 по 7-й дни жизни соответственно с 0,024±0,06мл/мин до 0.092±0,008 мл/мин, с 0,22 ± 0,07 до 0,69±0,006 мл/сек, 1,73 м2 и с 3,51±0,07 до 12,3±0,87 мл/мин:1,73 м2. Отчетливая динамика наблюдалась в показателях аммонио-ацидогенетической, ионорегулирующей и осморегулирующей и функции почек. Эти функциональные изменения протекали на фоне увеличения в ходе физиологической адаптации новорожденного к внеутробной жизни в эритроцитарных мембранах содержания ЛФХ с 7,63±0,31 до 13,7±1,08%, сфингомиелина и снижения фосфатидилхолина (Р<0,05). Одновременно отмечались снижения МДА с 4,2±0,24 до 3,1±0,27 ммоль/л липидов (Р<0,05). Выявленные изменения, с активным участием липидов в структурно - метаболической адаптации в структурно-метаболической адаптации организма ребенка.У новорожденных, родившихся от матерей страдающих хроническим пиелонефритом, без наслоения ОПГ- гестоза на вторые сутки жизни уровень диуреза умеренно снижен по сравнению со здоровыми (35,6±3,12мл/сут,Р>0,05) и на 5 и 7 сутки имеет направленность к нарастанию, однако, к концу периода новорожденности достоверно отстает от показателей здоровых
новорожденных. В отличие от этого, у новорожденных, гестация которых протекала на фоне сочетанного с хроническим пиелонефритом ОПГ- гестоза беременности II-III степени, суточный диурез составил лишь 55,5% от уровня у здоровых детей(Р<0,05) и достоверно снижен клиренс эндогенного креатинина (8,4 ±0,74 мл/мин, Р<0,05). Выявлены отчётливые особенности ионно-осмотического состава крови и мочи, осморегулирующей и аммонио -ацидогенетической функции почек. Содержание натрия в крови по сравнению со здоровыми новорожденными при гестозах беременности у матери снижено параллельно степени тяжести последнего: 135,0±1,2 при I степени 130,0±2,3 ммоль/л, при II и III степени (Р<0,05) при норме 146,7±7,2 ммоль/л, а уровень калия имеет отчетливую обратную направленность (Р<0,05), которые, хотя и имеют тенденцию к нормолизации, однако, сохраняются и к концу раннего неонаталного периода (Р<0,05). Аналогичные сдвиги наблюдаются со стороны аммонио-ацидогенетической и осмоконцентрирующей функции почек (Р<0,05-0,005). Достоверно повышена МДА до 8,3±0,29 нмоль/мг липидов при норме 4,2±0,24 нмоль/мг липидов (Р<0,01), чему соответствует достоверно высокие по сравнению со здоровыми концентрации ЛФХ 11,5±0,83% (Р<0,05), сфингомиелина 23,4±0,76%(Р<0,05) и фосфоэтаноламина (ФЭА) 30,7±1,14% (Р<0,05), снижение фосфотидилхолина (ФХ) 29,1±1,03% (Р<0,05) , которые, по-видимому, являются отражением мембранодеструктивных процессов в условиях длительной внутриутробной гипоксии плода. У новорожденных гестация которых протекала на фоне хронического пиелонефрита и ОПГ- гестоза отставание становления гомеостатических функций почек сопровождается нарушением стабильности цитомембран в силу резкой стимуляции перекисного окисления липидов, накопления цитотоксических фракций фосфолипидов в клеточных мембран. У данного контингента выявлено почти двукратное повышение фосфолипазной активности крови по сравнению со здоровыми новорожденными (Р<0,05), что так же нацеливает на необходимость активной антиоксидантной и мембранопротекторной коррегирующей терапии с первого дня жизни. К настоящему времени разработаны четкие подходы к коррегирующей терапии дизадаптационных синдромов и нарушений физико-химического гомеостаза в раннем неонатальном, периоде, которых мы придерживались при проведении основной терапии, включающей назначение по показаниям антибиотиков, оксигено, глюкозо-энергитическую, метаболитную и посиндромную терапию. Наряду с этим 20 новорожденным дополнительно назначался вит. Е. Средняя масса тела данной группы новорожденных составила 2980±170,0 г, рост 51±2,7 см, длительность гестоза у матери 4-7 недель. Комплекс коррегирующей терапии III группы больных, кроме витамина Е дополнялось ещё назначением мембранопротекторного преперата димефосфона . Эту группу составили 18 новорожденных, со средней массой тела при рождении 3020 ±240,0г., ростом 50,7±3,2 см при длительности сочетанного ОПГ-гестоза у матери 3-8 недель. Таким образом, в сравниваемые группы включены относительно однотипные контингенты новорожденных как по состоянию здоровья матери в период беременности, так и самого ребенка к моменту рождения. Более того, в группах были по существу однотипны исходные показатели основных функций, спектра липидов крови и фосфолипидов эритроцитарных мембран, так же как и МДА в сравниваемых группах были по существу однотипны (Р<0,5-0,05). Анализ полученных данных показал, что приведенная базисная терапия в целом проводит к существенному улучшению клинического состояния новорожденных, метаболических нарушений, и тем самым, уменьшает риск развития гипоксических поражений различных органов и систем. Однако, эта терапия их не устраняет их в полной мере, так как сохраняются к концу раннего периода ряд биохимических маркеров повышенной стимуляции перекисного окисления липидов, сопровождаемые высоким уровнем ЛФХ, сфингомиелина, что указывает на сохраняющийся риск развития мембранопатологических процессов. Включение в комплекс базисной терапии
витамина Е уже на 7-е сутки жизни приводило к снижению МДА до 4,9±0,26нмоль/мг липидов, снижению ЛФХ в эритроцитарных мембранах с 19,1±1,28 до 15,7 ± 0,19% (Р<0,05), что свидетельствует об отчетливом антирадикальном влиянии витамина Е. Этим изменениям соответствовали клинические показатели-повысился тонус мышц, уменьшился отечный синдром, дети становились более активными. Однако по сравнению со здоровыми к концу раннего неонатального периода модификация фосфолипидного состава эритроцитарных мембран запаздывает, о чем свидетельствует сохраняющийся относительный дефицит ФХ, избыток лизоформ фосфолипидов и уровня МДА. Данное обстоятельство послужило основанием для дополнительного включения в комплекс терапии следующей группе новорожденных мембранопротекторного препарата - димефосфона. При этом направленность изменений липидной структуры клеточных мембран была положительной. Так, достоверно динамика 7-е сутки жизни ЛФХ (14,1±0,27 и 17,7±0,19%, Р<0,05), СФМ (соответственно 26,7±0,32% и 27,9±0,37% Р<0,05), ФХ (31,6±0,51% и 29,2±0,58%, Р<0,05) МДА (3,82±0.25 и 5,06±0,26 нмоль/мг липидов, Р<0,05). Следовательно, сочетанное применение витамина Е и димефосфона в комплексной терапии коррегирующей терапии дизадаптационных состояний у новорожденных, гестация которых протекала на фоне сочетанного с хроническим пиелонефритом с ОПГ-гестоз в раннем неонатальном периоде позволяет добиться повышения стабильности клеточных мембран. Сочетанное применение антиоксиданта (вит. Е.) и мембрано протекторного препарата (димефосфон) способствовало повышению аммонио -ацидогенетической функции почек: при исходном уровне суточной экскреции аммиака 0,35±0,12мэкв/сут, титруемых кислот 0,43±0,13мэкв/сут к концу раннего неонатального периода эти показатели соответственно составили 2,09±0,27 и 1,72±0,31 мэкв/сут, что соответствует уровню у здоровых новорожденных к данному сроку жизни (Р>0,05) и достоверно выше, чем в группе , леченной без димефосфона (соответственно 1,24±0,17 и 0,57±0,09 мэкв/сут, Р<0.05). Комплексное применение антиоксиданта (вит.Е.) и мембранопротекторного препарата (димефосфон) позволяет значительно повысить эффективность лечения, оказывает нормализующие влияние на скорость липидной модификации клеточных мембран и становление гомеостатических функций.
Выводы. У новорожденных, гестация которых протекала на сочетанного с хроническим пиелонефритом ОПГ-гестоза наблюдается фетопатия со своеобразным метаболическим статусом и задержкой гомеостатических функций почек, задержка созревания функции водовыделения, осмо и ионорегуляции,а также аммониоацидогенеза.
Включения в комплекс базисной коорегирующей терапии композиции антиоксидант+мембранопротектор позволяет получить наилучшие результаты в смысле нормализации метаболического дисбаланса, липидной модификации клеточных мембран и становления гомеостатических функций почек у новорожденных, родившихся от матерей с сочетанным хроническим пиелонефритом ОПГ-гестозом.
Список литературы /References
1. Гарифулина Л.М., Кудратова Г.Н., Гойибова Н.С. Степень метаболических нарушений у детей и подростков с ожирением и артериальной гипертензией // Актуальные вопросы современной науки, 2016. № 4. С. 19-24.
2. Гарифулина Л.М. Эффективность аллопуринола в комплексной терапии острой пневмонии с токсическими проявлениями у детей раннего возраста // Актуальные проблемы современной науки, 2004. № 1. С. 161-162.
3. Гориков И.Н. Допплерометрическая оценка маточно-плацентарного, плодово-плацентарного и плодового кровотока при латентном течении и реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин в III триместре беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2014. № 52.
4. Ровда Ю.И., Миняйлова Н.Н., Казакова Л.М. // Педиатрия, 2010. № 4. С. 111-115.
5. Петрушова О.П. и др. Ферменты обмена регуляторных пептидов плаценты при гестозах легкой степени тяжести //Биомедицинская химия, 2009. Т. 55. № 5. С. 673-680.
6. Davlatov S.S. et al. Plasmopheresis in the treatment of cholemic endotoxicosis // Academic Journal of Western Siberia. (Akademicheskiy jurnal zapadnoy Sibiri), 2013. Т. 9. № 1. P. 30-31.
7. Malik A. et al. Hypertension-related knowledge, practice and drug adherence among inpatients of a hospital in Samarkand, Uzbekistan //Nagoya journal of medical science, 2014. Т. 76. № 3-4. С. 255.
8. Minokoshi Y., Alquier T., Furukawa N. et al. AMP-kinase regulates food intake by responding to hormonal and nutrient signals in the hypothalamus. Nature, 2004, 428:569-74.
9. Shamsiyev A.M. and Khusinova S.A., 2008. The Influence of Environmental Factors on Human Health in Uzbekistan. In The Socio-Economic Causes and Consequences of Desertification in Central Asia (pp. 249-252). Springer, Dordrecht.
