CC BY
45
Для корреспонденции
Насонова Виктория Викторовна - руководитель отдела научно-прикладных и технологических разработок ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН Адрес: 109316, Российская Федерация, г. Москва, ул. Талалихина, д. 26 Телефон: (495) 676-65-51 E-mail: v.nasonova@fncps.ru https://orcid.org/0000-0001-7625-3838
Некрасов Р.В.1, Боголюбова Н.В.1, Семенова А.А.2, Насонова В.В.2, Полищук Е.К.2
Влияние дигидрокверцетина на клинические и биохимические показатели крови у свиней в условиях стрессовых нагрузок
1 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр животноводства - ВИЖ имени академика Л.К. Эрнста», 142132, пос. Дубровицы, г.о. Подольск, Московская область, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научный центр пищевых систем им. В.М. Горбатова» Российской академии наук, 109316, г. Москва, Российская Федерация
1 Federal Research Center for Animal Husbandry named after Academy Member L.K. Ernst, 142132, Dubrovitsy, Podolsk Municipal District, Moscow Region, Russian Federation
2 V.M. Gorbatov Federal Research Center for Food Systems of the Russian Academy of Sciences, 109316, Moscow, Russian Federation
Dihydroquercetin influence on clinical and biochemical blood parameters of pigs under conditions of stress load
Nekrasov R.V.1, Bogolyubova N.V.1, Semenova A.A.2, Nasonova V.V.2, Polishchuk E.K.2
В современном обществе дистресс стал широко распространенным состоянием, негативно влияющим на работу всех систем человеческого организма. Изучение биологических механизмов и изменений в организме под действием стрессов, а также способы их нивелирования актуальны в медицине, зоотехнии и ветеринарии. Свинья является биологической моделью, наиболее приближенной к человеку.
Цель работы - изучение клинических и биохимических показателей крови свиней вне и в условиях стрессовых нагрузок, в том числе на фоне ежедневного потребления флавоноида дигидрокверцетина (ДКВ) с кормом. Материал и методы. Исследования проведены в условиях экспериментального двора ФГБНУ ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста на 3 группах свиней [гибрид ¥2 (крупная белая х ландрас) х дюрок], с исходной массой тела 30-35 кг: группа 1К -контрольные животные, не подвергавшиеся стрессу (п=9); 2К - контрольные животные, подвергавшиеся моделированному стрессу путем перегруппировок
Финансирование. Исследования проведены при финансовой поддержке Российского научного фонда (проект № 19-16-00068). Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Для цитирования: Некрасов Р.В., Боголюбова Н.В., Семенова А.А., Насонова ВВ., Полищук Е.К. Влияние дигидрокверцетина на клинические и биохимические показатели крови у свиней в условиях стрессовых нагрузок // Вопросы питания. 2021. Т. 90, № 1. С. 74-84. DOI: https:// doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-1 -74-84
Статья поступила в редакцию 28.09.2020. Принята в печать 20.01.2021.
Funding. The research was carried out with the financial support of the Russian Science Foundation (project No. 19-16-00068). Conflict of interests. Authors declare no clear or potential conflicts of interest.
For citation: Nekrasov R.V., Bogolyubova N.V., Semenova A.A., Nasonova V.V., Polishchuk E.K. Dihydroquercetin influence on clinical and biochemical blood parameters of pigs under conditions of stress load. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2021; 90 (1): 74-84. DOI: https://doi. org/10.33029/0042-8833-2021-90-1-74-84 (in Russian) Received 28.09.2020. Accepted 20.01.2021.
животных (n=9); 3О - опытные животные, подвергавшиеся моделированному стрессу и получавшие с кормом на протяжении всего эксперимента ДКВ из расчета 32 мг на 1 кг корма (n=9). На 0, 42 и 76-е сутки эксперимента у животных отбирали кровь и изучали клинические и биохимические параметры крови. Результаты. Показан положительный эффект использования в питании свиней ДКВ на усиление окислительной функции крови, интенсивности метаболизма, повышения выносливости животных в условиях стрессовых нагрузок, что проявлялось в сохранении на фоне стресса уровня лейкоцитов при более высоком содержании эритроцитов и величине гематокрита. У животных, получавших ДКВ, активность аланинаминотрансферазы была ниже, чем у животных, не получавших ДКВ. Стрессовые воздействия приводили к статистически значимому повышению активности лактатдегидрогеназы у животных группы 2К на 46-е сутки, чего не наблюдалось у животных, получавших ДКВ. Заключение. Длительный прием (до 72 сут включительно) на фоне стресса ДКВ способствовал сохранению значений показателей крови на уровне контроля (без стресса), в пределах физиологической нормы.
Ключевые слова: стресс, дигидрокверцетин, клинические показатели крови, биохимические показатели крови, свиньи
In modern society, distress has become a widespread condition that negatively affects the functioning of all systems of the human organism. The study of biological mechanisms and changes in the organism under the influence of stress, as well as methods of their leveling, are relevant in medicine, animal science and veterinary medicine. Pigs are an excellent biological model that is closest to humans.
The aim of the research was to study the hematological and biochemical parameters of pigs out of and under stress, including against the background of daily consumption of the flavonoid dihydroquercetin (DHQ) with feed.
Material and methods. The research was conducted in the experimental yard of the L.K. Ernst Federal Science Center for Animal Husbandry on 3 groups of pigs [F2 hybrid (large whitexLandrace)xDuroc] with an initial body weight of 30-35 kg (n=27). Group 1K consisted of control animals not exposed to stress (n=9); group 2K - control animals subjected to simulated stress by the rearrangement of animals (n=9); group 3O - experimental animals subjected to simulated stress and fed throughout the entire experiment DHQ (32 mg per 1 kg of feed) (n=9). On days 0, 42, and 76, blood was collected from the animals and their hematological and biochemical parameters were studied using conventional methods.
Results. The positive effect of using DHQ in pigs' nutrition on enhancing the oxidizing function of blood, metabolic intensity, and increasing the endurance of animals under stress conditions has been manifested in maintaining leukocyte level with a higher content of erythrocytes and hematocrit. In animals fed DHQ, alanine aminotransferase activity was lower than in animals not receiving DHQ. Stress led to a significant increase in lactate dehydrogenase activity in group 2K on the 46th day, which was not observed in animals treated with DHQ.
Conclusion. Long-term intake DHQ (up to 72 days inclusive) against the background of stress contributed to the preservation of blood values at the control level (without stress), within the physiological norm.
Keywords: stress, dihydroquercetin, clinical blood parameters, biochemical blood parameters, pigs
В настоящее время получен большой объем данных о положительном действии флавоноида дигидро-кверцетина (таксифолина, 3,5,7,3,4-пентагидроксифла-ванона) в самых различных областях [1]. В медицине признан широкий спектр фармакологического действия дигидрокверцетина (ДКВ), в том числе его антибактериальные, противогрибковые, противовоспалительные, обезболивающие, антиоксидантные, жаропонижающие, противотромбозные и даже антиканцерогенные свойства [2]. ДКВ показал положительные результаты в отношении снижения окислительного стресса, лечения воспалительных процессов, опухолей, микробных инфекций, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний печени, ожоговых ран и др. [3, 4]. ДКВ применяют как биологически активную добавку к пище [5], используют как пищевую [6-8] и как кормовую добавку [8, 9].
Интерес к исследованию свойств ДКВ, особенно в медицине, продолжает возрастать, о чем свидетельствуют обзорные публикации [1-3, 10]. В настоящее время считается, что ДКВ не имеет побочных эффектов. ДКВ не является аллергеном и не относится к веществам, обладающим генотоксичностью [10, 11]. Принимая во внимание его антиоксидантное, антистрессовое и антиканцерогенное действие, ДКВ представляется эффективным средством для повышения иммунитета организма и снижения заболеваемости при его включении в ежедневный рацион [3, 10]. В этой связи актуально исследование, направленное на изучение изменения клинических и биохимических показателей крови на фоне ежедневного потребления ДКВ.
В современном обществе стресс в своей отрицательной форме (дистресс) стал широко распростра-
ненным состоянием, негативно влияющим на функционирование всех систем человеческого организма. В то же время механизмы действия и последствия острого и хронического стресса продолжают относиться к области малоизученных разделов частной биохимии, медицины, зоотехнии и ветеринарии. В научной литературе недостаточно сведений о реакциях различных органов и тканей на стресс [12].
Данные о влиянии стресса на живой организм в основном получены в экспериментах in vivo, где в качестве лабораторных животных были использованы крысы [12]. В нашем исследовании мы изучали стресс на иной биологической модели, на наш взгляд, наиболее приближенной к человеку, - на гибридных свиньях.
Свиньи имеют схожие с человеком анатомические и физиологические особенности. Данные животные подвержены стрессам, имеют сходные с человеком гематологические параметры и строение сердца, а также аналогичное артериальное давление, что позволяет получать результаты с высокой прогнозной ценностью [13]. На фоне регулярных стрессов и несбалансированного рациона кормления у свиней формируются заболевания, аналогичные таковым у человека. Многочисленные исследования выявили у свиней сходные с человеком реакции на различные раздражители, а также на введение биологически активных и лекарственных веществ [12, 14].
Несмотря на все достоинства свиней как биологических моделей их использование в лабораторной практике сдерживалось в силу значительных затрат на их содержание, в том числе ввиду высокой потребности в кормах и площадях, необходимости специальных навыков работы персонала и пр. Эксперименты на свиньях стали активно проводиться последние 20-30 лет после выведения и распространения пород мини-свиней. Однако выбор свиньи или мини-свиньи в качестве модели остается вопросом финансовых затрат на получение тех или иных научных данных [12, 15]. Во многих случаях, когда эксперименты предполагают дополнительное получение и использование научных данных для ветеринарии и животноводства, использование промышленных пород и гибридов свиней вполне оправдано.
Цель работы - изучение клинических и биохимических показателей крови свиней вне и в условиях стрессовых нагрузок, в том числе на фоне ежедневного потребления ДКВ с кормом.
Материал и методы
В эксперименте использовали ДКВ в виде кормовой добавки «Экостимул-2» (АО «Аметис», Россия), получаемой из древесины лиственницы даурской (Larix dahurica Turcz) с содержанием основного вещества - 85-87%, не более 10% сопутствующих флавоноидов (аромадендрин -2,0-4,0%, кофеин - 0,5-1,0%, эриодиктиол - 0,3-0,7%, кверцетин - 0,5-1,0%, нарингенин - 0,6-0,9%, кемпфе-рол - 0,3-0,7%, пиноцембрин - 1,2-1,7%).
Исследования проведены в июне-сентябре 2019 г на помесных боровках трехпородных свиней [гибрид Р2 (крупная белая х ландрас) х дюрок], при постановке на опыт в возрасте 103 дня с начальной живой массой тела 30-35 кг (п=27). Животных содержали в условиях экспериментального двора ФГБНУ ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста. На протяжении эксперимента свиньи находились в станках (1,5х2 м, бетонные полы с резиновыми ковриками, кормушки групповые, ниппельные автопоилки) по 3 головы в каждом. Условия содержания для всех групп животных были одинаковы: температура воздуха - 24±2 °С, относительная влажность воздуха -50-60%, освещение, совмещенное с естественным (0,5% КЕО), кратность воздухообмена - не более 5 обменов в час.
Из животных случайным образом формировали группы: 1К - контрольные животные, не подвергавшиеся стрессу (п=9); 2К - контрольные животные, подвергавшиеся моделированному стрессу (п=9); 3О - опытные животные, подвергавшиеся моделированному стрессу и получавшие с кормом на протяжении всего эксперимента ДКВ из расчета 32 мг на 1 кг корма (п=9). Расход кормов составил 212,9 кг на 1 голову за весь период исследований.
На протяжении всего эксперимента свиньи всех групп потребляли полнорационный комбикорм (ООО «АгроВитЭкс», Россия), который включал 54,7% ячменя, 23,4% пшеницы, 7,9% шрота соевого тости-рованного (45% сырого протеина), 6,0% шрота подсолнечного (<36% сырого протеина), 2,5% премикса и витаминно-минерального комплекса, 2,5% дрожжей кормовых, 2,0% масла подсолнечного, 1,0% моно-кальцийфосфата и содержал 15,6% сырого протеина, 3,9% жира, 5,47% клетчатки, энергетическая ценность -3,14 ккал/г. Содержание витаминов и минеральных веществ приведено в табл. 1. Кормление свиней было сбалансировано согласно последним рекомендациям по их кормлению [16].
Свиньи групп 2К и 3О на 5, 19, 34, 50, 65-е сутки эксперимента подвергались стрессовому воздействию, заключавшемуся в перегруппировках животных. Животных переставляли из одного станка в другой в пределах одной группы, подгруппы формировали таким образом, чтобы после каждого перевода в станке оказывались ранее не находившиеся вместе животные.
Исследование было одобрено комиссией по биоэтике ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН (протокол № 03/2019 от 31.05.2019).
Животных взвешивали на 7, 21, 32, 63 и 76-е сутки с использованием весов для животных «Реус» («Тензо-сила», Россия).
На 0, 42 и 76-е сутки у животных (зафиксированных с помощью специального фиксатора головы) отбирали кровь пункцией из яремной вены:
- 6 мл в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой-2К (Ая1пве1, Испания) для гематологического анализа крови при регулярном перемешивании, чтобы избежать свертывания;
Таблица 1. Содержание витаминов и минеральных веществ в полнорационном комбикорме Table 1. The content of vitamins and mineral substances in the complete feed
Минеральные вещества Содержание Витамины Содержание в 1 кг рациона
Mineral substances Content Vitamins Content in 1 kg of diet
Макроэлементы, %/Minerals, % Витамин А, МЕ/Vitamin A, IU 10 000
- кальций/calcium 0,33 Витамин D3, МЕ/Vitamin D3, IU 2000
- фосфор/phosphorus 0,72 Витамин Е, мг/Vitamin E, mg 40
- натрий/sodium 0,20 Тиамин (В!), мг/Thiamin (B1), mg 1,2
Микроэлементы, мг/кг/Trace elements, mg/kg Рибофлавин (В2), мг/Riboflavin (Bg), mg 3,7
- железо/iron 134,43 Пантотеновая кислота, мг/Pantothenic acid, mg 385
- марганец/manganese 80,90 Холин, мг/Choline, mg 200
- цинк/zinc 100,50 Пиридоксин (В6), мг/Pyridoxine (B6), mg 2,0
- медь/copper 20,32 Кобаламин (В12), мкг/Cobalamin (B12), mcg 24
- кобальт /cobalt 0,25 Фолиевая кислота, мг/Folic acid, mg 13,0
- йод/iodine 1,0 Ниацин (РР), мг/Niacin (PP), mg 20
- селен/selenium 0,37 Витамин К3, мг/Vitamin K3, mg 1,03
- 9 мл для определения биохимических показателей, затем оставляли на 30 мин при комнатной температуре и центрифугировали при 3000g в течение 5 мин для отбора сыворотки.
Образцы крови были обработаны в течение 2 ч после взятия. Образцы, которые показали сгущение, комкование тромбоцитов или гемолиз, не использовали.
Кровь анализировали с использованием гематологического анализатора ABC VET (HORIBA ABX Diagnostics Inc., Франция) с использованием наборов реагентов «Юни-Гем» («Реамед», Россия). Оценивали следующие показатели крови: лейкоциты, количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит.
Определение биохимических показателей крови
В сыворотке крови определяли содержание общего белка, альбуминов, глобулинов (Г), креатинина, щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), фосфолипидов, общего холестерина, триглицеридов, глюкозы, хлоридов (Cl), железа (Fe), магния (Mg), кальция (Са) и фосфора (Р) с использованием автоматического анализатора ChemWell (Awareness Technology, США) и реагентов (Analyticon Biotechnologies AG, ФРГ; Spinreact, Испания) в соответствии с инструкциями производителей. Ак-
тивность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и креатинфосфо-киназы измеряли с использованием автоматического анализатора BioChem FC-360 и коммерческих наборов (High Technology Inc., США). Рассчитывали отношения альбумины/Г, АСТ/АЛТ и Ca/P.
Полученные в эксперименте данные обрабатывали статистически с помощью программы Statistica 10 (StatSoft Inc., 2011). Результаты представлены в виде значений медианы (Me) и процентиля (P25-P75). Достоверность различий в средних значениях рангов между группами проверяли с использованием непараметрического одностороннего анализа Краскела-Уоллиса (для нескольких независимых групп), различие считали значимым при p<0,05.
Результаты
Масса животных сравниваемых групп статистически значимо не различалась на протяжении всего эксперимента. Приросты живой массы тела у животных всех групп с 1-х по 7-е сутки, а также на 30, 60 и 76-е сутки эксперимента представлены в табл. 2.
Приросты живой массы тела у животных всех 3 групп на 1-й неделе эксперимента составляли в среднем
Таблица 2. Масса тела и относительный прирост массы тела у свиней экспериментальных групп (Me [P25-P75]) Table 2. Body weight and relative body weight gain in pigs from experimental groups (Me [P25-P75])
Группа Group Масса тела, кг Body weight, kg Средний прирост массы тела относительно начала эксперимента, % Average weight gain relative to the beginning of the experiment,%
начальная, 0-е сутки initial, day 0 конечная, 76-е сутки final, day 76 7-е сутки day 7 21-е сутки day 21 32-е сутки day 32 63-е сутки day 63 76-е сутки day 76
1К 30,1 [28,5-36,2] 102,7 [98,5-110,0] 9,4 [7,7-11,3] 50,7 [45,5-55,4] 93,4 [83,7-99,3] 174,0 [165,0-197,5] 226,5 [212,0-251,9]
2К 34,7 [27,0-35,4] 107,1 [97,4-109,5] 8,5 [6,3-9,2] 46,7 [42,1-79,3] 87,5 [86,8-93,7] 173,0 [168,6-200,4] 224,5 [209,3-260,7]
30 32,4 [30,5-34,8] 105,5 [101,4-107,7] 9,8 [6,3-9,2] 44,7 [31,9-73,0] 86,9 [80,9-97,4] 187,5 [174,8-193,8] 237,9 [219,6-245,6]
9,5%. Несмотря на то что статистически значимых различий между группами на 76-е сутки не обнаружено, прирост массы тела на 21-е сутки у животных групп 2К и 3О был ниже относительно животных группы 1К, соответственно, на 7,9 и 11,8%, а на 32-е сутки - на 6,3 и 6,9%, хотя различия не достигали уровня статистической значимости (см. табл. 2). Данное наблюдение было обусловлено моделированием стресса на 19-е сутки. У животных группы 3О прирост массы тела на 32-е сутки относительно 21-х суток составлял 23,6% (20,1-35,0), что было незначимо ниже прироста массы животных группы 1К на 12,6% [27,0% (26,2-27,8), р=1,000] и группы 2К на 14,5% [27,6% (26,3-33,2), р=0,740]. Отмечено также, что прирост массы тела на 63-и сутки относительно 32-х суток у животных группы 3О составил 48,8% (47,551,3), а у животных группы 1К - 47,4% (43,3-50,6), р=0,637.
За весь период эксперимента прирост массы тела у животных группы 3О был максимальным и превышал таковой у животных групп 1К и 2К, соответственно, на 5,0 и 6,0% (см. табл. 2).
При анализе клинических показателей крови было установлено, что у контрольных животных группы 1К содержание лейкоцитов и эритроцитов, а также гема-токрит снизились на 76-е сутки относительно 0-х суток на 44,6, 13,8 и 9,6% (р<0,05) соответственно (табл. 3). У животных группы 2К на 76-е сутки относительно 0-х суток выявлено снижение уровня эритроцитов на 11,9% (р<0,05) и тенденция к уменьшению уровня лейкоцитов на 24,5% и гематокрита на 7,9% (р<0,10). Результаты исследования образцов крови животных группы 3О не выявили статистически значимых изменений оцениваемых показателей в течение эксперимента. Сравнение показателей между группами показало, что на 76-е сутки у животных групп 2К и 3О содержание лейкоцитов было статистически незначимо выше относительно показателей группы 1К на 30,2% (р=0,059) и 20,0% (р=0,169).
Оценка биохимических показателей сыворотки крови (табл. 4), характеризующих белковый обмен, выявила, что у растущих животных группы 1К на 42-е сутки эксперимента относительно 0-х суток статистически значимо увеличилось содержание общего белка на 15,4%, альбумина - на 22,0% и креатинина - на 37,7%. На 76-е сутки у животных группы 1К отмечено снижение содержания глобулина на 16,1% относительно 42-х суток, соотношение альбумины/Г увеличивалось на 23,7% относительно 0-х суток.
При межгрупповом сравнении статистически значимых изменений среди анализируемых показателей отмечено не было.
Анализ показателей ферментного состава сыворотки крови (табл. 5) у свиней группы 1К не выявил достоверных изменений на 42-е сутки эксперимента, однако отмечена тенденция к увеличению активности ЛДГ на 24,2% (р<0,10). На 76-е сутки относительно 0-х суток отмечено снижение активности АСТ на 68,9% и соотношения АСТ/АЛТ на 61,8% при увеличении активности ЛДГ в 1,72 раза.
У растущих животных группы 2К на 42-е сутки эксперимента выявлено статистически значимое увеличение активности ЛДГ (в 2 раза). На 76-е сутки у животных данной группы отмечено статистически значимое снижение активности ЩФ (на 48,5% относительно 0-х суток и на 46,9% относительно 42-х суток эксперимента), АСТ и соотношения АСТ/АЛТ (на 68,7 и на 60,0% относительно 0-х суток).
Среди ферментных показателей свиней группы 3О отмечены следующие изменения: на 42-е сутки - снижение активности АСТ (на 24,7%) и тенденция к снижению соотношения АСТ/АЛТ (почти в 2 раза); на 76-е сутки -статистически значимое снижение активности ЩФ (на 46,2% относительно 0-х суток и на 44,1% относительно 42-х суток), АСТ (на 63,9% относительно 0-х суток и на 52,1% относительно 42-х суток), АСТ/АЛТ (на 61,1% от-
Таблица 3. Клинические показатели крови экспериментальных животных (Me [P25-P75]) Table 3. Clinical blood parameters of experimental animals (Me [P25-P75])
Показатель Indicator Группа Group Значение показателя/ Value of indicator p
0-е сутки/day 0 42-е сутки/day 42 76-е сутки/day 76 0-42 0-76 42-76
Лейкоциты, х109/л Leukocytes, x109/l 1К 15,96 [14,94-17,92] 14,72 [12,74-15,06] 8,84 [8,36-9,40] 1,000 0,014 0,121
2К 15,24 [15,21-17,40] 14,71 [14,67-17,19] 11,51 [11,39-12,80] 1,000 0,071 0,359
30 14,71 [12,28-18,78] 13,94 [13,86-15,20] 10,61 [9,76-11,95] 1,000 0,121 0,085
Эритроциты, х1012/л Erythrocytes, x1012/l 1К 11,29 [11,11-11,37] 10,24 [10,16-10,95] 9,73 [7,60-10,10] 0,269 0,004 0,413
2К 10,88 [10,65-10,93] 10,77 [10,67-10,88] 9,59 [9,46-9,68] 1,000 0,029 0,111
30 11,45 [10,43-11,45] 10,64 [10,57-10,82] 10,05 [9,45-10,40] 1,000 0,059 0,269
Гемоглобин, г/л Hemoglobin, g/l 1К 135,5 [127,4-132,8] 135,6 [131,1-137,0] 123,9 [102,8-129,5] 1,000 0,472 0,231
2К 124,5 [123,1-132,3] 132,2 [125,3-133,5] 120,2 [119,0-124,3] 1,000 0,537 0,312
30 134,8 [126,8-136,0] 139,6 [134,7-141,5] 129,3 [124,2-131,8] 0,866 1,000 0,269
Гематокрит, % Hematocrit, % 1К 63,73 [61,52-63,98] 61,90 [60,16-64,14] 57,62 [45,29-57,70] 1,000 0,022 0,049
2К 58,64 [58,55-63,11] 61,25 [58,74-62,06] 54,00 [53,53-54,11] 1,000 0,071 0,085
30 64,16 [59,33-64,92] 63,04 [62,36-65,99] 58,64 [54,27-59,24] 1,000 0,198 0,143
Таблица 4. Биохимические показатели сыворотки крови экспериментальных свиней, характеризующие белковый обмен (Me [P25-P75]) Table 4. Blood serum biochemical parameters of experimental pigs, characterizing protein metabolism (Me [P25-P75])
Показатель Indicator Группа Group Значение показателя/Value of indicator p
0-е сутки/day 0 42-е сутки/day 42 76-е сутки/day 76 0-42 0-76 42-76
Белок общий, г/л Total protein, g/l 1К 66,82 [64,13-67,59] 78,95 [78,21-78,95] 69,77 [63,29-70,85] 0,011 1,000 0,049
2К 64,90 [64,13-65,67] 75,64 [73,81-77,48] 71,57 [68,33-71,57] 0,040 1,000 0,231
30 70,66 [67,59-76,80] 77,49 [76,38-80,05] 70,13 [69,05-70,85] 0,169 1,000 0,059
Альбумины (А), г/л Albumins (A), g/l 1К 36,44 [35,67-38,91] 46,73 [45,96-47,98] 43,02 [39,95-44,87] 0,003 0,537 0,143
2К 39,37 [34,44-41,23] 43,94 [42,39-44,56] 41,95 [40,41-45,48] 0,049 0,312 1,000
30 38,60 [35,51-40,92] 46,73 [45,96-47,04] 44,10 [43,49-45,02] 0,033 0,169 1,000
Глобулины (Г), г/л Globulins (G), g/l 1К 28,68 [27,90-30,09] 30,97 [30,89-32,25] 25,98 [24,59-26,41] 0,609 0,169 0,004
2К 28,46 [24,44-29,08] 33,25 [29,13-33,65] 26,50 [26,38-27,96] 0,688 1,000 0,537
30 36,86 [29,74-40,12] 33,01 [31,52-36,01] 26,03 [25,83-28,79] 1,000 0,121 0,231
А/Г соотношение A/G ratio 1К 1,32 [1,14-1,36] 1,47 [1,43-1,55] 1,73 [1,55-1,84] 0,169 0,017 1,000
2К 1,28 [1,20-1,69] 1,32 [1,27-1,51] 1,59 [1,38-1,73] 1,000 0,967 1,000
30 0,96 [0,86-1,38] 1,43 [1,28-1,46] 1,69 [1,46-1,74] 0,688 0,085 0,967
Креатинин, мкмоль/л Creatinine, ¡jmol/l 1К 75,80 [70,17-82,93] 121,72 [121,31-127,40] 121,10 [104,53-123,30] 0,017 0,102 1,000
2К 90,81 [69,79-102,44] 113,20 [99,40-114,82] 94,96 [94,23-118,89] 0,867 1,000 1,000
30 87,06 [85,93-93,06] 114,82 [111,17-131,86] 117,78 [85,02-121,46] 0,121 0,774 1,000
носительно 0-х суток) при увеличении активности ЛДГ на 32,6% относительно 42-х суток и тенденции к увеличению относительно 0 суток эксперимента.
Межгрупповое сравнение позволило выявить, что у животных группы 2К активность ЛДГ на 42-е сутки была статистически значимо выше на 49,4-51,7% отно-
сительно показателей групп 1К и 3О, а активность АЛТ -на 27,2% выше относительно параметров свиней группы 3О на 76-е сутки эксперимента.
Оценка биохимических показателей, характеризующих липидный обмен (табл. 6), показала, что на 42-е сутки эксперимента у свиней всех групп отсутство-
Показатель Indicator Группа Group Значение показателя/Value of indicator p
0-е сутки/day 0 42-е сутки/day 42 76-е сутки/day 76 0-42 0-76 42-76
Щелочная фосфатаза, МЕ/л Alkaline phosphatase, IU/l 1К 432,79 [346,50-570,31] 418,63 [382,90-433,46] 214,37 [213,02-281,11] 1,000 0,327 0,327
2К 395,71 [387,62-443,57] 383,57 [374,46-409,19] 203,58 [199,54-217,74] 1,000 0,011 0,049
30 446,27 [413,24-684,23] 429,41 [422,02-482,67] 239,99 [229,87-294,59] 1,000 0,040 0,014
Аланинаминотранс-фераза (АЛТ), МЕ/л Alanine aminotransferase (ALT), IU/l 1К 56,20 [44,01-56,50] 55,31 [41,04-57,10] 42,23 [41,04-44,01] 1,000 1,000 1,000
2К 51,15 [47,28-57,99] 53,82 [49,96-57,39] 51,45 [39,55-53,54] 1,000 1,000 0,774
30 38,66 [35,98-43,42] 51,74 [49,66-53,23] 37,47 [35,98-45,79] 1,000 0,014 0,040
Аспартатаминотранс-фераза (АСТ), МЕ/л Aspartate aminotransferase (AST), IU/l 1К 52,63 [50,55-55,61] 43,33 [41,04-43,12] 16,36 [14,57-16,95] 0,231 0,001 0,231
2К 53,82 [46,39-59,47] 37,77 [34,79-43,12] 17,54 [15,76-17,84] 0,413 0,002 0,169
30 46,98 [46,69-49,96] 35,39 [27,36-36,87] 16,95 [15,76-20,82] 0,071 0,036 0,049
АСТ/АЛТ AST/ALT 1К 1,02 [0,93-1,26] 0,78 [0,72-0,84] 0,39 [0,32-0,40] 0,413 0,004 0,269
2К 1,00 [0,96-1,16] 0,70 [0,66-0,70] 0,40 [0,33-0,42] 0,312 0,002 0,198
30 1,21 [1,07-1,39] 0,64 [0,55-0,69] 0,47 [0,35-0,55] 0,071 0,007 1,000
Лактатдегидро-геназа, МЕ/л Lactate dehydrogenase, IU/l 1К 299,60 [286,30-303,60] 395,40 [390,10-426,10] 515,70 [366,20-645,80] 0,059 0,009 1,000
2К 387,20 [327,80-428,4] 781,90 [759,10-1113,20] 480,30 [475,00-525,80] 0,017 0,169 1,000
30 386,90 [386,43-395,39] 377,80 [365,90-389,00] 560,30 [536,80-669,60] 1,000 0,085 0,040
Креатинфосфо-киназа, МЕ/л Creatine phospho-kinase, IU/l 1К 1020,50 [974,70-1434,20] 608,90 [575,10-633,90] 3625,40 [1624,50-4022,00] 0,085 1,000 0,006
2К 1172,50 [915,50-1292,20] 1122,30 [759,10-1146,60] 3071,30 [2933,70-3116,00] 1,000 0,102 0,017
30 1675,70 [989,60-1779,30] 1022,90 [389,20-1045,50] 5626,10 [4917,00-6967,60] 1,000 0,059 0,009
Таблица 5. Активность ферментов сыворотки крови экспериментальных свиней (Me [P25-P75]) Table 5. Activity of blood serum enzymes of experimental pigs (Me [P25-P75])
Таблица 6. Биохимические показатели сыворотки крови экспериментальных свиней, характеризующие липидный и углеводный обмен (Me [P25-P75])
Table 6. Biochemical blood serum parameters of experimental pigs, characterizing lipid and carbohydrate metabolism (Me [P25-P75])
Показатель Indicator Группа Group Значение показателя/Value of indicator p
0-е сутки/day 0 42-е сутки/day 42 76-е сутки/day 76 0-42 0-76 42-76
Фосфолипиды, ммоль/л Phospholipids, mmol/l 1К 0,30 [0,27-0,39] 0,36 [0,30-0,60] 0,62 [0,58-0,86] 0,967 0,048 0,472
2К 0,45 [0,18-0,45] 0,42 [0,30-0,57] 0,86 [0,41-0,99] 1,000 0,413 0,609
30 0,30 [0,24-0,36] 0,63 [0,36-0,75] 0,58 [0,41-0,70] 0,774 0,967 1,000
Триглицериды, ммоль/л Triglycerides, mmol/l 1К 0,68 [0,66-0,71] 0,73 [0,71-0,79] 0,93 [0,89-0,97] 1,000 0,132 0,335
2К 0,68 [0,66-0,68] 0,70 [0,68-0,77] 0,95 [0,95-0,99] 1,000 0,008 0,085
30 0,70 [0,64-0,79] 0,68 [0,66-0,77] 0,95 [0,89-0,97] 1,000 0,027 0,022
Холестерин, ммоль/л Cholesterol, mmol/l 1К 2,89 [2,84-3,15] 2,66 [2,54-2,88] 2,39 [2,33-2,49] 0,472 0,014 0,472
2К 3,08 [3,05-3,15] 2,65 [2,65-2,94] 2,34 [1,99-2,66] 0,143 0,022 1,000
30 3,10 [3,09-3,13] 2,66 [2,63-2,82] 2,33 [1,86-2,42] 0,231 0,011 0,774
Глюкоза, ммоль/л Glucose, mmol/l 1К 7,98 [7,79-9,31] 8,56 [8,02-10,69] 7,01 [4,99-8,19] 1,000 0,866 0,169
2К 8,54 [7,65-9,21] 7,68 [6,81-7,68] 4,80 [4,19-5,55] 1,000 0,033 0,102
30 7,92 [6,46-8,45] 7,19 [6,42-7,24] 4,70 [4,42-5,13] 1,000 0,059 0,102
вали статистически значимые изменения. На 76-е сутки у животных группы 1К показано увеличение содержания фосфолипидов на 51,6% при снижении уровня общего холестерина на 17,3% относительно 0-х суток.
У свиней группы 2К на 76-е сутки выявлено увеличение концентрации триглицеридов на 28,4% и снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови на 24,0%. У животных группы 3О на 76-е сутки выявлено увеличение концентрации триглицеридов на 26,3% относительно 0-х суток и на 28,4% относительно 42-х суток при снижении уровня общего холестерина на 24,8% относительно 0-х суток.
На 76-е сутки относительно 0-х суток выявлено снижение концентрации глюкозы у свиней групп 2К и 3О, соответственно, на 43,8% (р<0,05) и на 40,7% (р<0,10). При этом у животных группы 1К содержание глюкозы в сыворотке крови было на протяжении всего эксперимента стабильным.
При анализе показателей минерального обмена (табл. 7) было выявлено, что на 42-е сутки эксперимента относительно 0-х суток отмечено статистически значимое увеличение содержания С1 и Р у свиней группы 1К -на 20,4 и 20,2%, у свиней группы 2К - на 19,6 и 30,5%
Таблица 7. Биохимические показатели сыворотки крови экспериментальных свиней, характеризующие минеральный обмен (Me [P25-P75]) Table 7. Biochemical blood serum parameters of experimental pigs, characterizing mineral metabolism (Me [P25-P75])
Показатель Indicator Группа Group Значение показателя/Value of indicator p
0-е сутки/day 0 42-е сутки/day 42 76-е сутки/day 76 0-42 0-76 42-76
Cl, ммоль/л Cl, mmol/l 1К 94,74 [93,60-98,18] 119,13 [113,87-122,20] 111,79 [109,71-113,46] 0,003 0,143 0,537
2К 93,60 [91,69-93,60] 116,50 [114,75-121,32] 108,04 [107,20-109,71] 0,003 0,198 0,472
30 93,22 [92,83-94,36] 119,57 [115,19-120,88] 108,45 [100,95-108,87] 0,009 0,269 0,609
Fe, мкмоль/л Fe, ¡jmol/l 1К 25,99 [25,09-26,01] 24,14 [23,33-27,36] 25,96 [22,50-26,82] 1,000 1,000 1,000
2К 22,40 [17,03-23,30] 28,16 [25,75-30,58] 28,55 [28,55-29,42] 0,169 0,102 1,000
30 23,30 [18,82-25,99] 25,75 [23,33-28,16] 27,59 [25,96-28,55] 0,774 0,311 1,000
Mg, ммоль/л Mg, mmol/l 1К 1,65 [1,61-1,74] 0,98 [0,95-1,04] 0,85 [0,82-0,88] 0,214 0,001 0,269
2К 1,60 [1,59-1,62] 1,16 [1,07-1,19] 0,80 [0,78-0,84] 0,231 0,001 0,231
30 1,58 [1,54-1,66] 1,10 [1,04-1,21] 0,80 [0,78-0,85] 0,269 0,003 0,335
Ca, ммоль/л Ca, mmol/l 1К 3,28 [3,21-3,51] 3,51 [3,48-3,51] 2,94 [2,93-2,96] 1,000 0,085 0,011
2К 3,30 [3,11-3,39] 3,38 [3,36-3,56] 2,98 [2,81-3,09] 1,000 0,143 0,011
30 3,42 [3,39-3,42] 3,16 [2,88-3,28] 2,92 [2,88-2,96] 0,311 0,027 0,967
P, ммоль/л P, mmol/l 1К 3,16 [2,83-3,37] 3,96 [3,84-4,05] 3,12 [2,92-3,31] 0,027 1,000 0,216
2К 3,16 [2,94-3,39] 4,55 [4,05-4,71] 2,10 [3,00-3,34] 0,033 1,000 0,017
30 3,18 [2,58-3,37] 4,67 [4,19-4,77] 3,27-[3,25-3,31] 0,011 1,000 0,049
Ca/Р Ca/P 1К 1,41 [1,25-1,61] 1,14 [1,13-1,18] 1,23 [1,17-1,30] 0,049 0,472 0,966
2К 1,27 [1,26-1,54] 1,04 [0,96-1,07] 1,20 [1,17-1,36] 0,049 1,000 0,198
30 1,39 [1,38-1,72] 0,88 [0,86-0,91] 1,17 [1,14-1,18] 0,002 0,312 0,198
и у животных группы 3О - на 22,0 и 31,9%. Кроме того, на 76-е сутки относительно 42-х суток выявлено снижение концентрации Са на 16,2% для группы 1К и на 11,8% для группы 2К; Р-на 53,8% для группы 2К и на 30,0% для группы 3О. При этом соотношение Ca/P на 42-е сутки относительно 0-х снижалось у животных групп 1К, 2К и 3О на 19,1, 18,1 и 36,9% соответственно.
У свиней группы 3О на 42-е сутки наблюдалось более высокое содержание Р на 15,2% (р=0,059) и меньшее соотношение Са/Р на 22,8% относительно группы 1К (р=0,059) и на 15,4% относительно группы 2К (р=0,044); на 76-е сутки отмечены низкие значения Р у свиней группы 2К (на 35,7% ниже, чем в группе 3О).
Обсуждение
Исследования проводились на интенсивно растущих животных. Выявленная на 42-е сутки эксперимента тенденция к увеличению концентрации общего белка в сыворотке крови, преимущественно за счет повышения альбуминовой фракции, соотносится со значительными прибавками в массе тела на 32-е сутки, связанными с периодом активного роста животных всех групп. Данный процесс был связан с постепенным снижением доли глобулина к 76-м суткам. Подобные, но более выраженные результаты были продемонстрированы в работе [17].
Животных подвергали одному виду стресса, который можно отнести к психоэмоциональному и/или социальному [18-20]. По всей видимости, с повторением стрессовых нагрузок происходила соответствующая адаптация животных к данному фактору воздействия. Как известно, стресс стимулирует воспалительный ответ иммунной системы. Хронический стресс негативно влияет на функционирование живого организма, однако кратковременный стресс увеличивает адаптационные возможности организма. Стресс приводит к повышению уровня лейкоцитов и к возникновению стрессовой гиперкоагулемии [18]. В нашем исследовании у животных, получавших ДКВ, сохранялся сходный уровень содержания лейкоцитов при более высоком содержании эритроцитов, гемоглобина и гематокрита. Аналогичные результаты, но со значимым повышением содержания лейкоцитов были получены в экспериментах на служебных собаках [21], что свидетельствовало об улучшении морфофизиологического состояния организма животных. Повышение этих показателей (содержания эритроцитов, уровней гемоглобина, гематокрита) в пределах физиологической нормы свидетельствует об усилении окислительной функции крови и интенсивности метаболизма [22]. Таким образом, ДКВ улучшает защитно-приспособленческие реакции организма [21].
В клинических исследованиях [23], проведенных с участием пациентов с атеросклерозом и артериальной гипертензией, было установлено, что ежедневный прием ДКВ не влияет на показатели печеночной и почечной функции, что, по мнению авторов, свидетельствует
о безопасности такого режима приема ДКВ [23]. Результаты нашего исследования показали, что у животных, получавших ДКВ (32 мг/кг корма), активность АЛТ была ниже, чем у животных, не получавших ДКВ. Стрессовые воздействия приводили к статистически значимому повышению активности ЛДГ у животных группы 2К, что не наблюдалось у животных, получавших ДКВ. Таким образом, ежедневный прием с кормом ДКВ позволял снизить негативное влияние стресса на организм животных.
В работе [24] был отмечен благоприятный эффект ДКВ на липидный и углеводный обмен у крыс. В нашем эксперименте на фоне стрессовых нагрузок, у животных, получавших ДКВ, уровни общего холестерина и глюкозы в сыворотке крови в течение опыта (0-76) снижались, при этом изменение концентрации глюкозы было меньшим относительно группы 2К, с выраженным стрессом, что подтверждало выводы, сделанные в работе [24].
В настоящее время считается, что профилактическое введение ДКВ в функциональные пищевые продукты даже в незначительных дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергенное действие, укрепляет и восстанавливает соединительную ткань, способствует снижению уровня холестерина, укрепляет сосуды и капилляры, улучшает микроциркуляцию крови, препятствует образованию тромбов, снижает воспалительные явления в простате, стимулирует иммунитет, защищает от повреждающих воздействий желудок и печень, активирует процессы регенерации слизистой желудка [10, 25, 26]. Несомненно, ДКВ обладает важными биологически активными свойствами и представляет интерес в практике лечебного и профилактического питания, благодаря огромному спектру позитивных эффектов на системы живого организма. Тем не менее, анализируя результаты эксперимента по влиянию ДКВ на клинические и биохимические показатели крови у свиней в условиях стрессовых нагрузок, следует заметить, что наиболее выраженный положительный эффект наблюдался на 42-е сутки введения ДКВ в рацион. К концу эксперимента, на 76-е сутки, различия в исследуемых показателях крови были менее выраженные, что, очевидно, указывало на адаптацию животных к стрессовым воздействиям и, соответственно, на снижение эффекта от приема ДКВ.
Заключение
Проведенные исследования позволили дополнить знания о влиянии ДКВ на клинические и биохимические показатели крови. Подтверждена безопасность длительного приема ДКВ с пищей, показан положительный эффект на содержание эритроцитов и гематокрита, повышение этих показателей свидетельствовало об усилении окислительной функции крови, интенсивности метаболизма, большей выносливости животных в условиях стрессовых нагрузок. Результаты исследований показали, что длительный прием ДКВ (до 72 сут вклю-
чительно) на фоне стресса способствовал сохранению значений показателей крови на уровне контроля (без стресса), в пределах физиологической нормы.
При использовании ДКВ в качестве биологически активной добавки к пище, принимаемой на фоне постоян-
ных стрессовых нагрузок, очевидно, следует учитывать длительность и степень воздействия стресс-фактора, продолжительность и дозировку ДКВ при приеме. В зависимости от уровня воздействия стресс-фактора курс приема и доза ДКВ может быть скорректирована.
Сведения об авторах
Некрасов Роман Владимирович (Roman V. Nekrasov) - доктор сельскохозяйственных наук, профессор РАН, заведующий отделом кормления сельскохозяйственных животных ФГБНУ ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста (пос. Дубровицы, го. Подольск, Московская область, Российская Федерация) E-mail: nek_roman@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-4242-2239
Боголюбова Надежда Владимировна (Nadezhda V. Bogolyubova) - кандидат биологических наук, заведующий отделом физиологии и биохимии сельскохозяйственных животных, ведущий научный сотрудник ФГБНУ ФИЦ ВИЖ им. Л.К. Эрнста (пос. Дубровицы, г.о. Подольск, Московская область, Российская Федерация) E-mail: 652202@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-0520-7022
Семенова Анастасия Артуровна (Anastasiia A. Semenova) - доктор технических наук, заместитель директора по научной работе ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН (Москва, Российская Федерация) E-mail: a.semenova@fncps.ru https://orcid.org/0000-0002-4372-6448
Насонова Виктория Викторовна (Victoria V. Nasonova) - кандидат технических наук, руководитель отдела научно-прикладных и технологических разработок ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН (Москва, Российская Федерация) E-mail: v.nasonova@fncps.ru https://orcid.org/0000-0001-7625-3838
Полищук Екатерина Константиновна (Ekaterina K. Polishchuk) - инженер-исследователь Экспериментальной клиники-лаборатории биологически активных веществ животного происхождения ФГБНУ «ФНЦ пищевых систем им. В.М. Горбатова» РАН (Москва, Российская Федерация) E-mail: e.politchuk@fncps.ru https://orcid.org/0000-0003-2719-9649
Литература
1. Фомичев Ю.П., Никанова Л. А., Дорожкин В. И., Торшков А. А., Романенко А.А., Еськов Е.К. и др. Дигидрокверцетин
и арабиногалактан — природные биорегуляторы в жизнеде- 8. ятельности человека и животных, применение в сельском хозяйстве и пищевой промышленности. Москва : Научная библиотека, 2017. 702 с.
2. Asmi K.S., Lakshmi T., Balusamy S.R., Parameswari R. Therapeutic aspects of taxifolin — an update // J. Adv. Pharm. Educ. Res. 2017. Vol. 7, N 3. P. 187-189. 9.
3. Sunil C., Xu B. An insight into the health-promoting effects of taxifolin (dihydroquercetin) // Phytochemistry. 2019. Vol. 166. Article ID 112066. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2019. 112066 10.
4. Олифирова О.С., Козка А.А. Современный комплексный подход к лечению обширных длительно незаживающих
ран // Сибирское медицинское обозрение. 2017. № 3 (105). 11. С. 21-25.
5. Харченко Ю.А., Дмитриев В.Н. Перспективная биологически активная добавка с антиоксидантным действием // 12. Рациональное питание, пищевые добавки и биостимуляторы. 2016. № 3. С. 61-65.
6. Гусева Т.Б., Караньян О.М., Куликовская Т.С., Рассоха С.Н., 13. Радаева И.А. Применение природного антиокислителя дигидрокверцетина для увеличения срока годности молочных консервов // Пищевая промышленность. 2017. № 8. 14. С. 54-56.
7. Насонова В.В. Изучение возможности использования био- 15. флавоноидов при производстве мясной продукции, устой-
чивой к окислительной порче // Вопросы питания. 2016. Т. 85, № S2. С. 207.
Гусева Т.Б., Караньян О.М., Куликовская Т.С. Применение природного антиоксиданта дигидрокверцетина для увеличения срока годности и улучшения биологической ценности товаров номенклатуры росрезерва // Инновационные технологии производства и хранения материальных ценностей для государственных нужд. 2017. № 7 (7). С. 121-130. Фомичев Ю.П., Никанова Л.А., Клейменов Р.В., Нетеча З.А. Применение дигидрокверцетина и арабиногалактана при выращивании поросят // Ветеринарная медицина. 2010. № 5-6. С. 30-32.
Бизюк Л.А, Королевич М.П. Антиоксидант дигидрокверцетин: клинико-фармакологическая эффективность и пути синтеза // Лечебное дело. 2013. № 1 (29). С. 13-19. Zhanataev A.K., Kulakova A.V., Nasonova V.V., Durnev A.D. In vivo study of dihydroquercetin genotoxicity // Bull. Exp. Biol. Med. 2008. Vol. 145, N 3. Р. 338-340.
Жигулина В.В. Биохимический ответ организма на стресс // Верхневолжский медицинский журнал. 2014. Т. 12, № 4. С. 25-30.
Roux F., Sai', P., Deschamps, J.-Y. Xenotransfusion, past and present // Xenotransplantation. 2007. Vol. 14. P. 208-216. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1399-3089.2007.00404.x КаркищенкоН.Н.Основыбиомоделирования. Москва: Изд-во ВПК, 2005. 608 с.
Bassols A., Costa C., Eckersall P.D., Osada J., Sabria J., Tibau J. The pig as an animal model for human pathologies: a proteomics
perspective // Proteomics Clin. Appl. 2014. Vol. 8, N 9-10. P. 715-731. DOI: https://doi.org/10.1002/prca.201300099
16. Некрасов Р.В., Головин А.В., Махаев Е.А. и др. Нормы потребностей молочного скота и свиней в питательных 22. веществах / Федеральный научный центр животноводства — ВИЖ имени академика Л.К. Эрнста. Москва, 2018. 290 с.
17. Ventrella D., Dondi F., Barone F., Seraflni F., Elmi A., Giunti M. et al. The biomedical piglet: establishing reference intervals for haematology and clinical chemistry parameters of two age groups
with and without iron supplementation // BMC Vet. Res. 2017. 23. Vol. 13, N 1. P. 23. DOI: https://doi.org/10.1186/s12917-017-0946-2
18. Ложкин А.П., Чернохвостов Ю.В., Двоеносов В.Г., Панасюк М.В., Жданов Р.И. Влияние психоэмоционального стресса на содержание лейкоцитов и тромбодинамику у здоровых добровольцев // Казанский медицинский журнал. 2013. Т. 94, 24. № 5. С. 718—722.
19. Martinez-Miro S., Tecles F., Ramon M., Escribano D., Hernandez F., Madrid J. et al. Causes, consequences and biomarkers of stress in swine: an update // BMC Vet. Res. 2016. Vol. 12, N 1. DOI: https://doi.org/10.1186/s12917-016-0791-8 25.
20. Bogolyubova N.V., Chabaev M.G., Fomichev Y.P., Tsis E.Y., Semenova A.A., Nekrasov R. Ways to reduce adverse effects of stress in pigs using nutritional factors // Ukrainian J. Ecol. 2019. 26. Vol. 9. P. 239—245.
21. Полищук С.А., Молянова Г.В. Динамика морфологических показателей крови собак при добавлении дигидрокверце-
тина // Известия Самарской государственной сельскохозяйственной академии. 2016. № 2. С. 60—63. DOI: https://doi. org/10.12737/19061
Чернуха И.М., Котенкова Е.А., Василевская Е.Р., Иван-кин А.Н., Лисицын А.Б., Федулова Л.В. Изучение биологических эффектов ягод годжи различного географического происхождения на крысах с моделью алиментарной гипер-липидемии // Вопросы питания. 2020. Т. 89, № 1. С. 37—45. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2020-10004 Бритов А.Н., Апарина Т.В. Роль «Капилара» (дигидроквер-цетина) в коррекции гемодинамических и метаболических нарушений у больных с атеросклерозом и артериальной гипертонией // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. № 2. С. 46—53.
Peng J., Li Q., Li K., Zhu L., Lin X., Lin X. et al. Quercetin improves glucose and lipid metabolism of diabetic rats: involvement of Akt signaling and SIRT1 // J. Diabetes Res. 2017. Vol. 2017. Article ID 3417306. DOI: https://doi.org/10.1155/2017/ 3417306
Li Y., Yao J., Han C., Yang J., Chaudhry M., Wang S. et al. Quercetin, inflammation and immunity // Nutrients. 2016. Vol. 8. P. 167. DOI: https://doi.org/10.3390/nu8030167
Martinez G., Mijares T., Michael R., De Sanctis J. Effects of flavonoids and its derivatives on immune cell responses // Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2019. Vol. 13, N 2. P. 84—104. DOI: https://doi.org/10.2174/1872213X13666190426164124
References
1. Fomichev Yu.P., Nikanova L.A., Dorozhkin V.I., Torshkov A.A., 10. Romanenko A.A., Es'kov E.K., et al. Dihydroquercetin and ara-binogalactan — natural bioregulators in human and animal life, application in agriculture and food industry. Moscow: Nauchnaya 11. biblioteka, 2017: 702 p. (in Russian)
2. Asmi K.S., Lakshmi T., Balusamy S.R., Parameswari R. Therapeutic aspects of taxifolin — an update. J Adv Pharm Educ Res. 2017; 7 12. (3): 187-9.
3. Sunil C., Xu B. An insight into the health-promoting effects of taxifolin (dihydroquercetin). Phytochemistry. 2019; 166: 112066. 13. DOI: https://doi.org/10.10167j.phytochem.2019.112066
4. Olifirova O.S., Kozka A.A. Modern comprehensive approach to the treatment of extensive long-term non-healing wounds. Sibirskoe 14. meditsinskoe obozrenie [Siberian Medical Review]. 2017; 3 (105): 21-5. (in Russian) 15.
5. Kharchenko Yu.A., Dmitriev V.N. Promising dietary Supplement with an antioxidant effect. Ratsional'noe pitanie, pishchevye dobavki i bioctumulyatory [Rational Nutrition, Food Additives and Biostimulators]. 2016; (3): 61-5. (in Russian) 16.
6. Guseva T.B., Karan'yan O.M., Kulikovskaya T.S., Rassokha S.N., Radaeva I.A. Application of the natural antioxidant dihydroquer-cetin to increase the shelf life of canned milk. Pishchevaya pro- 17. myshlennost' [Food Industry]. 2017; (8): 54-6. (in Russian)
7. Nasonova V.V. Study of the possibility of using bioflavonoids in the production of meat products resistant to oxidative damage. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2016; 85 (S2): 207. (in Russian) 18.
8. Guseva T.B., Karan'yan O.M., Kulikovskaya T.S. Application of the natural antioxidant dihydroquercetin to increase the shelf life and improve the biological value of products of the ros-rezerva nomenclature. Innovatsionnye tekhnologii proizvodstva
i khraneniya material'nykh tsennostey dlya gosudarstvennykh 19. nuzhd [Innovative Technologies of Production and Storage of Material Values for State Needs]. 2017; 7 (7): 121-30. (in Russian)
9. Fomichev Yu.P., Nikanova L.A., Kleymenov R.V., Netecha Z.A. 20. Application of dihydroquercetin and arabinogalactan in Piglet rearing. Veterinarnaya meditsina [Veterinary Medicine]. 2010; 5-6: 30-2. (in Russian)
Bizyuk L.A., Korolevich M.P. Antioxidant dihydroquercetin: clinical and pharmacological effectiveness and synthesis pathways. Lechebnoe delo [Medical Care]. 2013; 1 (29): 13-19. (in Russian) Zhanataev A.K., Kulakova A.V., Nasonova V.V., Durnev A.D. In vivo study of dihydroquercetin genotoxicity. Bull Exp Biol Med. 2008; 145 (3): 338-40.
Zhigulina V.V. Biochemical response of the body to stress. Verkh-nevolzhskiy meditsinskiy zhurnal [Verkhnevolzhsk Medical Journal]. 2014; 12 (4): 25-30. (in Russian)
Roux F., Sal, P., Deschamps, J.-Y. Xenotransfusion, past and present. Xenotransplantation. 2007; 14: 208-16. DOI: https://doi. org/10.1111/j.1399-3089.2007.00404.x
Karkishchenko N.N. Fundamentals of biomodeling. Moscow, 2005: 608 p. (in Russian)
Bassols A., Costa C., Eckersall P.D., Osada J., Sabria J., Tibau J. The pig as an animal model for human pathologies: a proteomics perspective. Proteomics Clin Appl. 2014; 8 (9-10): 715-31. DOI: https://doi.org/10.1002/prca.201300099
Nekrasov R.V., Golovin A.V., Makhayev E.A., et al. Norms needs dairy cattle and pigs in nutrients. In: L.K. Ernst Federal Science Center for Animal Husbandry. Moscow, 2018: 290 p. (in Russian) Ventrella D., Dondi F., Barone F., Seraflni F., Elmi A., Giunti M., et al. The biomedical piglet: establishing reference intervals for haematology and clinical chemistry parameters of two age groups with and without iron supplementation. BMC Vet. Res. 2017; 13 (1): 23. DOI: https://doi.org/10.1186/s12917-017-0946-2 Lozhkin A.P., Chernokhvostov Yu.V., Dvoinosov V.G., Panasyuk M.V., Zhdanov R.I. Influence of psychoemotional stress on the content of white blood cells and thrombodynamics in healthy volunteers. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal [Kazan Medical Journal]. 2013; 94 (5): 718-22. (in Russian)
Martinez-Miro S., Tecles F., Ramon M., Escribano D., Hernandez F., Madrid J., et al. Causes, consequences and biomarkers of stress in swine: an update. BMC Vet Res. 2016; 12 (1). DOI: https:// doi.org/10.1186/s12917-016-0791-8
Bogolyubova N.V., Chabaev M.G., Fomichev Y.P., Tsis E.Y., Semenova A.A., Nekrasov R. Ways to reduce adverse effects of stress in pigs using nutritional factors. Ukrainian J Ecol. 2019; 9: 239-45.
21. Polishchuk S.A., Molyanova G.V. Dynamics of morphological parameters of dog blood when adding dihydroquercetin. Izvesti-ya Samarskoy gosudarstvennoy sel'skokhozyaystvennoy aka-demii [Proceedings of the Samara State Agricultural Academy]. 2016; (2): 60-3. DOI: https://doi.org/10.12737/19061 (in Russian)
22. Chernukha I.M., Kotenkova E.A., Vasilevskaya E.R., Ivankin A.N., Lisitsyn A.B., Fedulova L.V. The study of biological effects of different geographical origin goji berries in rats with alimentary hypercholesterolemia. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2020; 89 (1): 37-45. DOI: https://doi.org/10.24411/0042-8833-2020-10004 (in Russian)
23. Britov A.N., Aparina T.V. the Role of «Capilar» (dihydroquerce-tin) in the correction of hemadynamic and metabolic disorders in
patients with atherosclerosis and arterial hypertension. Region-arnoe krovoobrashchenie i mikritsirkulyatsiya [Regional Blood Circulation and Microcirculation]. 2006; (2): 46—53. (in Russian)
24. Peng J., Li Q., Li K., Zhu L., Lin X., Lin X., et al. Quercetin improves glucose and lipid metabolism of diabetic rats: involvement of Akt signaling and SIRT1. J Diabetes Res. 2017; 2017: 3417306. DOI: https://doi.org/10.1155/2017/3417306
25. Li Y., Yao J., Han C., Yang J., Chaudhry M., Wang S., et al. Quercetin, inflammation and immunity. Nutrients. 2016; 8: 167. DOI: https://doi.org/10.3390/nu8030167
26. Martinez G., Mij ares T., Michael R., De Sanctis J. Effects of fla-vonoids and its derivatives on immune cell responses. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2019; 13 (2): 84-104. DOI: https:// doi.org/10.2174/1872213X13666190426164124
