Научная статья на тему 'Влияние дефицита селена на функцию щитовидной железы в подростковом возрасте'

Влияние дефицита селена на функцию щитовидной железы в подростковом возрасте Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
717
92
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Холодова Е. А., Коломиец Н. Д., Мохорт Е. Г.

В исследование были включены 2 группы подростков. Группы не различались по возрасту и полу. В 1-й группе в рацион питания было добавлено 20 мкг селената натрия в составе антиоксидантного комплекса в течение 12 нед. 2-я группа (контрольная) находилась на обычном питании. У 29,4% школьников 1-й группы и у 33,3% второй выявлено увеличение объема щитовидной железы. При сравнении показателей уровня тиреоидных гормонов до и после исследования выявлено статистически значимое снижение уровня реверсивного Т3 в 1-й группе 1 (р

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Холодова Е. А., Коломиец Н. Д., Мохорт Е. Г.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Selenium Deficiency and Thyroid Function in Adolescents

Two groups of adolescents similar on age and gender were included in the study. The diet of the adolescents in the group 1 (n = 51) was corrected by addition of Natrium selenate 20 μg within 12 weeks. The group 2 consists of 27 persons who received a usual domestic meal. 15 adolescents (29.4%) of the group 1, and 9 (33.3%) of the group 2 have goiter. We revealed statistically significant rT3 fall in group 1 (р

Текст научной работы на тему «Влияние дефицита селена на функцию щитовидной железы в подростковом возрасте»

Оригинальные работы

ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА СЕЛЕНА НА ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ

Е.А. Холодова1, Н.Д. Коломиец1, Е.Г. Мохорт2

1 Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск

2 Городской эндокринологический диспансер г. Минска

В исследование были включены 2 группы подростков. Группы не различались по возрасту и полу. В 1-й группе в рацион питания было добавлено 20 мкг селената натрия в составе антиоксидантного комплекса в течение 12 нед. 2-я группа (контрольная) находилась на обычном питании. У 29,4% школьников 1-й группы и у 33,3% второй выявлено увеличение объема щитовидной железы. При сравнении показателей уровня тиреоидных гормонов до и после исследования выявлено статистически значимое снижение уровня реверсивного Т3 в 1-й группе 1 (р < 0,01). В контрольной группе отмечено статистически значимое снижение уровня 1Т3 (р = 0,012). Кроме того, была выявлена некоторая корреляционная зависимость между показателями селена в сыворотке крови и уровнем св. Т3 (р = 0,034).

Selenium Deficiency and Thyroid Function in Adolescents Cholodova E.A.1, KolomiezN.D.1, MochortE.G.2

1 Medical Academy for Postgraduate Education (Minsk, Belarus)

2 Municipal Endocrinological Clinic of Minsk (Belarus)

Two groups of adolescents similar on age and gender were included in the study. The diet of the adolescents in the group 1 (n = 51) was corrected by addition of Natrium selenate 20 |ig within 12 weeks. The group 2 consists of 27 persons who received a usual domestic meal. 15 adolescents (29.4%) of the group 1, and 9 (33.3%) of the group 2 have goiter. We revealed statistically significant rT3 fall in group 1 (p < 0.01). Statistically significant FT3 fall in group 2 after research was marked (p = 0.012). All of the findings (TSH, FT4, FT3, rT3) in two groups were within the reference limits. We revealed statistically significant but weak correlation between Se levels and FT3 levels (p = 0.034).

В Республике Беларусь, регионе, имеющем природный дефицит йода и селена, профилактике йододефицитных заболеваний, особенно в детском и подростковом возрасте, оказывается недостаточное внимание. В связи с этим оценка состояния щитовидной железы (ЩЖ) у детей и подростков относится к приоритетным направлениям развития тиреои-дологии. Основой стратегии ликвидации йодной недостаточности в Республике Беларусь является всеобщее йодирование соли, включающее ее использование не только в индивидуальных хозяйствах, но и в учреждениях общественного питания и при изготовлении пищевых продуктов. Указанная стратегия внедряется с 1999 г., когда были изменены принципы изготовления йодированной соли и начата широкомасштабная кампания по борьбе с йодным дефицитом.

Тем не менее существуют представления о том, что патогенез заболеваний ЩЖ, ассоциированных с йодным дефицитом, в ряде случаев нельзя объяснить дефицитом одного только йода [3]. Наряду с йодной недостаточностью существуют другие факторы внешней среды, которые в ряде случаев могут оказывать дополнительное струмогенное воздейст-

вие на ЩЖ детей и подростков и способствовать развитию заболеваний ЩЖ в детском и подростковом возрасте. Как известно, селен и йод обладают синергичным влиянием на функцию ЩЖ [2]. В настоящее время наблюдается быстрое увеличение числа исследований, посвященных обмену соединений селена, селенопротеинов? и их функции [8, 12, 13]. В значительной мере это стимулируется осознанием того факта, что недостаточность селена в питании является распространенным состоянием, влекущим за собой различные потенциально неблагоприятные последствия. Согласно последним данным дефицит селена характерен для ряда регионов, в том числе, вероятно, и для Республики Беларусь [5].

Роль селена в развитии йододефицитных заболеваний еще полностью не изучена. В настоящее время показано, что селен участвует в метаболизме тиреоидных гормонов, поскольку является компонентом дейодиназ, участвующих в конверсии тироксина в свободный или в реверсивный трийодтиро-нин (осуществляя дейодирование наружного кольца Т4) в ЩЖ, печени, почках, центральной нервной системе, гипофизе, плаценте [7, 10]. Влияние дефицита селена на метаболизм тиреоидных гормонов за-

Таблица 1. Состав обследованных подростков по возрасту и полу

Группа 1-я группа 2-я группа

девочки мальчики девочки мальчики

Количество (n) 32 19 17 10

Доля (%) бЗ 37 б3 37

Возраст (М і SD) 15,7 і 0,0б 15,7 і 0,11

Таблица 2. Референтные пределы для уровня ТТГ и тиреоидных гормонов

Показатель Референтные пределы

Свободный Т3 (пмоль/л) 3,б-б,0

Реверсивный Т3 (пмоль/л) 15,0-35,0

Свободный Т4 (пмоль/л) 10-25

ТТГ (мЕд/л) 0,3-4,0

висит от того, сопутствует ли ему йодный дефицит. Когда определяется дефицит одного только селена (пациенты с фенилкетонурией, находящиеся на низкобелковой диете), функция ЩЖ сохраняется в пределах нормы и большое внимание в данной ситуации уделяется снижению активности глутатионперокси-дазы, вызывающему интенсификацию оксидативно-го стресса [14]. Как показали результаты исследования, проведенного в 1993 г., если имеет место сочетание дефицита обоих микроэлементов — дефицит селена может усиливать снижение функции щитовидной железы, возникающей на фоне йодной недостаточности, [9]. Существуют данные о том, что характерной чертой зобной эндемии, возникающей при сочетанном дефиците йода и селена, является дисбаланс продукции тиреоидных гормонов, проявляющийся относительным избытком Т4 с параллельным снижением уровня Т3 [1]. Целью нашего исследования было изучение влияния дефицита селена на функцию ЩЖ у подростков в условиях отсутствия йодного дефицита.

Материалы и методы

В исследование случайным образом было включено 78 подростков, проживающих в домашних условиях (таблица 1). Школьники не получали витаминноминеральные комплексы, содержащие селен, перед проведением обследования. По данным анкетирования индивидуальную йодную профилактику перед проведением исследования получал только 1 человек. В 1-й группе, которую составил 51 человек, рационы питания были скорректированы с добавлением 20 мкг селената натрия в составе витаминно-минерального комплекса “АОК + Бе” (фирма-изготовитель НП ЗАО “Малкут”, Беларусь) один раз в день в течение 12 нед. Кроме селена, в состав комплекса

входят: витамины С (200 мг) и Е (50 мг), бета-каротин (6 мг), декстроза, лимонная кислота, натрия гидрокарбонат, аромат натуральный, подсластитель. 2-я группа (контрольная) состояла из 27 человек, которые находились на обычном домашнем питании. Группы обследованных школьников были сопоставимы по возрасту и полу (см. табл. 1).

Для оценки потребления йода использовалось определение концентрации йода в утренней порции мочи при помощи спектрофотометрического церий-арсенитного метода [4]. УЗИ ЩЖ проводилось на аппарате Aloka SSD-500 с использованием нормативов ICCIDD (2001). Уровень ТТГ и свободного тироксина (св. Т4) определяли, используя наборы фирмы Brahms (Германия), иммунохемилюминесцент-ным методом; свободного трийодтиронина (св. Т3), реверсивного трийодтиронина (рев. Т3) — радиоим-мунным методом при помощи наборов Immunotech (Чехия). В таблице 2 приведены референтные пределы уровня указанных гормонов, рекомендованные производителями наборов. Содержание селена в сыворотке крови определялось спектрофлуориметри-ческим методом с 2,3-диаминонафталином [6]. Уровень селена ниже 50 мкг/л расценивался как тяжелый дефицит этого микроэлемента. Согласно инструкции по оценке и коррекции селенового статуса организма человека в различных экологических условиях проживания (Министерство здравоохранения Республики Беларусь, 2004) достаточным считается содержание селена в сыворотке крови выше 120 мкг/л, поскольку такая концентрация селена обеспечивает достаточную активность глутатионперок-сидазы.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы Statistica 6,0 при помощи методов непараметрической статистики (U-тест Манна — Уитни, тест Уилкоксона, тест %2, коэффициент корреляции (r) Спирмена). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Согласно полученным данным медиана йодурии до исследования в обеих группах не различалась и составила 170 мкг/л в 1-й группе и 202 мкг/л в контрольной группе соответственно (U-тест Манна —

Уитни; р = 0,74). Полученные данные косвенно указывают на отсутствие йодного дефицита, по крайней мере, на момент проведения исследования. По данным УЗИ у 15 человек (29,4%) 1-й группы и у 9 человек (33,3%) второй выявлено увеличение объема ЩЖ (х2 = 0; р = 0,99) в соответствии с нормативами ICCIDD (2001) (табл. 3). У 3 человек 1-й группы выявлен субклинический гипотиреоз, то есть изолированное повышение уровня ТТГ с нормальным уровнем св. Т4. Данные оценки функции ЩЖ (св. Т3, рев. Т3, св. Т4, ТТГ) до и после исследования представлены в таблице 4. Они указывают на отсутствие различий в показателях функционального состояния щитовидной железы между группами до проводимого исследования.

Изучение исходного уровня селена в сыворотке указывало на его дефицит у обследованных школьников согласно использованным критериям. Кроме того, была установлена статистически значимая, хоть и весьма слабая прямая корреляционная зависимость между исходным уровнем селена в сыворотке крови и уровнем св. Т3 у обследованных подростков (рис. 1). Статистически значимых зависимостей между уровнями рев. Т3 и св. Т4 и уровнем селена выявлено не было.

После проведения исследования не отмечено снижения распространенности зоба в обеих группах, однако выявлено статистически значимое увеличение экскреции йода с мочой в группе, получавшей @@@(кто получал селен? Группы больных? Тогда нужно написать получавших)@@@ селен (табл. 5). Увеличение содержания селена в сыворотке крови после приема селена наблюдалось у лиц как мужского, так и женского пола (рис. 2). Данные ряда исследований, проведенных за рубежом, указывали на то, что коррекция дефицита селена вызывает значительное снижение уровня Т4, рев. Т3 (при этом оба параметра находились в пределах нормы) при отсутствии

Св.ТЗ

Рис. 1. Зависимость между уровнем селена и св.ТЗ в сыворотке крови подростков (г = 0,22; р = 0,034).

каких-либо клинических проявлений [14]. По данным другого исследования после добавления в рацион селена через 3 нед наблюдалось снижение уровня Т4, св. Т4, рев. Т3 на 75% от базального уровня, что исследователи связывали с вероятной активацией дейодиназы типа 1 [11].

В нашем исследовании, которое продолжалось на протяжении 12 нед в группе, где осуществлялось добавление в пищевые рационы 20 мкг селената натрия, было выявлено статистически значимое снижение уровня рев. Т3 (рис. 3), при этом уровни св. Т3, св. Т4, ТТГ в этой группе значимо не изменились. Следует отметить, что в контрольной группе произошло статистически значимое снижение уровня св. Т3; изменений в динамике других показателей выявлено не было (табл. 6).

Таким образом, полученные в исследовании данные позволяют сделать вывод о том, что повышение уровня селена в сыворотке крови у подростков сопровождается снижением уровня рев. Т3, а также

Таблица 3. Уровень йодурии и распространенность зоба среди обследованных (медиана, минимальное и максимальное значения - Ме (min; max)

Показатель 1-я группа (n = 51) Группа 2 (контрольная) (n=27)

Уровень йодурии (мкг/л) 1б9,8 (44,5; 371,б) 202,1 (43,0; 349,8)

Распространенность зоба 15/51 (29,4%) 9/27 (33,3%)

Таблица 4. Функция ЩЖ в группах наблюдения до исследования (медиана, 1-й, 3-й квартили (Ме (25%, 75%). Для сравнения показателей обеих групп использовался тест Манна - Уитни (во всех случаях р > 0,05)

Показатель 1-я группа (n = 51) 2-я группа (контрольная) (n = 27)

Св. Т3 (пмоль/л) 4,5 (4,0; 5,2) 4,7 (4,2; 5,2)

Рев. Т3 (пмоль/л) 32,7 (24,8; Зб,5) 28,5 (20,9; 32,3)

Св. Т4 (пмоль/л) 14,8 (13,2; 1б,5) 15,0 (14,0; 1б,8)

ТТГ (мЕд/л 1,5 (1,1; 2,1) 1,5 (1,2; 2,3)

160

140

я 120

|_"

'ж, 2 100

Т. 80

аз

О 60

40

20

женским мужской пол

женским мужском пол

• Медиана I I25-75% Min-Max

Рис. 2. Уровень селена сыворотки крови до (заштрихованные блоки) и после (светлые блоки) исследования у лиц женского и мужского пола.

9

8

57

0

1 6 со"

d5

О

4

3

До после эксперимента

80

70

■5. 60 J3

§ 50 5

с 40 со

Ъ 30 £. 20

10

о

До после эксперимента

• Медиана I I 25-75% Min-Max

Рис. 3. Динамика уровня св.ТЗ в группе 2 (светлые блоки) и рев. Т3 в группе 1 (заштрихованные блоки).

Таблица. 5. Уровень йодурии, селена сыворотки и распространенность зоба в начале и в конце исследования

Показатели Группа Исходно В конце исследования

Частота зоба Группа 1 (п = 51) 15/51 (29,4%) 11/51 (21,б%)

Группа 2 9/27 (33,3%) 8/27 (29,б%)

Уровень йодурии (мкг/л) 1 Группа 1 1б9,8 (44,5; 371,б)3 212,9 (9б,2; 239,4)3

Группа 2 202,1 (43,0; 349,8) 199,б (2б,2; 228,7)

Селен сыворотки крови (мкг/л) Группа 1 53,5 (44,4; 72,8)4 112,8 (90,2; 123,2)4

Группа 2 89,0 (79,5; 97,4) 97,0 (79,7; 107,2)

1 Медиана, минимальное и максимальное значение (Ме [min; max]).

2 Медиана, 1-й, 3-й квартили (Ме [25%, 75%]).

3 р = 0,02 (тесть Уилкоксона).

4 р < 0,01 (тест Уилкоксона).

Таблица 6. Динамика функции ЩЖ до и после исследования (медиана, 1-й, 3-й квартили (Ме (25%, 75%)).

Группа Показатель До исследования После исследования

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1 (n = 51) Св. Т3 (пмоль/л) 4,5 (4,0; 5,2) 4,5 (4,3; 4,б)

Рев. Т3 (пмоль/л) 32,7 (24,8; Зб,5)* 23,8 (19,1; 27,8)*

Св. Т4 (пмоль/л) 14,8 (13,2; 1б,5) 15,3 (14,4; 1б,5)

ТТГ (мЕд/л) 1,5 (1,1; 2,1) 1,5 (1,0; 2,1)

2 (n = 27) Св. ТЗ (пмоль/л) 4,7 (4,2; 5,2)** 4,4 (4,2; 4,7)**

Рев. Т3 (пмоль/л) 28,5 (20,9; 32,3) 23,0 (1б,8; 2б,8)

Св. Т4 (пмоль/л) 15,0 (14,0; 1б,8) 15,8 (13,9; 1б,8)]

ТТГ (мЕд/л) 1,5 (1,2; 2,3) 1,4 (1,0; 1,8)

* р < 0,01 (тест Уилкоксона).

** р = 0,012 (тест Уилкоксона).

о том, что дефицит селена оказывает влияние на метаболизм тиреоидных гормонов, способствуя снижению уровня св. Т3, и, возможно, снижает эффективность йодной профилактики.

Список литературы

1. Аникина Л.В. Роль селена в патогенезе и коррекции эндемического зоба // РАМН. СО. НИИ региональной патологии и патоморфологии. 1998. 37 с.

2. Велданова М.В. Эндемический зоб как микроэлементоз. // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2001. № 6. С. 150-173.

3. Данилова Л.И., Холодова ЕА, Стожаров А.Н. Эндемический зоб: особенности диагностики, лечения и профилактики в различных возрастных группах населения: Методические рекомендации. Минск,1996. 30 с.

4. Данн Д., Ван дер Хаар Ф. Практическое руководство по устранению йодной недостаточности: Технич. пособие ВОЗ, ЮНИСЕФ и ICCIDD. 1994. № 3.

5. Зайцев ВА, Коломиец Н.Д., Мурох В.И. Содержание селена в основных пищевых продуктах, потребляемых населением Беларуси. Питание и обмен веществ: Сборник научных статей. Гродно, 2002. С. 34-45.

6. Инструкция по оценке и коррекции селенового статуса организма человека в различных экологических условиях прожи-

вания: Протокол забора биологического материала. Министерство здравоохранения РБ. Минск, 2004.

7. Кубарко А.И., Ямашита С. Щитовидная железа: Фундаментальные аспекты Минск - Нагасаки, 1998. Зб8 с.

8. Beckett G.J., Arthur J.R. Selenium and endocrine systems // J. Endocrinol. 2005. V. 184 (3). Р. 455-4б5.

9. Beckett G.J., NicolF, Rae P.W. et. al. Effects of combined iodine and selenium deficiency on thyroid hormone metabolism in rats //Am. J. Clin. Nutr. 1993. N 57, Suppl. 2. P. 240-243.

10. Berry M.J., Banu L, Larsen P.R. Type I iodothyronine deiodinase is a selenocysteine-containing enzyme // Nature. 1991. V. 31. P. 438-440.

11. Calomme M.R., Vanderpas J.B., Francois B., Van Caillie-Bertrand M. et. al. Thyroid function parameters during a selenium repletion/depletion study in phenylketonuric subjects // Experientia. 1995. N 51(12). Р. 1208-1215.

12. Kohrle J. Selenium and the control of thyroid hormone metabolism // Thyroid. 2005. V. 15(8). Р. 841-853.

13. Kohrle J., Jakob F, Contempre B., Dumont J.E. Selenium, the thyroid, and the endocrine system // Endocr Rev. 2005. V. 2б(7). Р. 944-984.

14. Vanderpas J. In: F. Peter, W. Wiersinga, U. Hostalek. Eds. The Thyroid and Environment. Budapest, 2000. Selenium and iodine deficiency as risk factors for goiter and hypothyroidism. P. 25-40.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.