CC BY
6Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». 2023. Том 13. № 2. Приложение
СОВЕРШЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ УВЕЛИЧЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕТВЕРТОЙ СТАДИИ
Туточкина А.В., Абызова А.Ч., Альмиева А.Ф.
Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия Научный руководитель: Ахметов Т.Р.
Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) занимает 1 место по распространенности среди женщин по данным ВОЗ. В Республике Татарстан прирост с 2010 года за 10 лет составил 30 %, заболеваемость РМЖ в 2020 году увеличилась до 1,9 тысяч случаев. При этом смертность от РМЖ снизилась за последние 10 лет на 10 % благодаря улучшению диагностики и внедрению новых схем лечения.
Цель: оценить тактику лечения и диагностики РМЖ на продвинутой (4) стадии в России по сравнению с Японией. Проведен анализ литературы (10 источников pubmed, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/) и клинических рекомендаций по лечению РМЖ в России и Японии.
Материал и методы исследования. Проведен анализ клинического случая. Пациентка 70 лет с диагнозом: Рак правой молочной железы (С50.9) T2N2M1 с метастазами в головной мозг, печень и кости (4 клиническая стадия). Была сравнена тактика лечения пациенток с аналогичными молекулярными параметрами (Er = 0, Pr = 0, Ki67 = 30 %, HER2+++) и стадией РМЖ в России и Японии.
Результаты. В России для химиотерапии РМЖ используются препараты: Таксол, Эрибулин, Капецитабин, Паклитак-сел. При HER2 - позитивном варианте рака молочной железы наблюдается амплификация гена HER2 и сверхэкспрессия белка-рецептора, встраивающегося в мембрану и усиливающего пролиферацию трансформированных клеток, в настоящее время этот рецептор - одна из важных мишеней (англ. Target) при лечении. Для таргетной терапии РМЖ используются: Трастузумаб, Пертузумаб, Маргетуксимаб, Лапатиниб.
Получены данные результатов диагностики и тактики лечения пациентки в г. Казань с 2018 года по 2022 год. При морфологическом исследовании диагностирован инвазивный протоковый рак (неспецифического типа) высокой степени злокачественности. В лаборатории г.Казань проведено иммуногистохимическое исследование, определено отсутствие эстрогеновых и прогестероновых рецепторов Er = 0 баллов, Pr = 0 баллов по Allred, индекс пролиферации Ki67 составил 30 %, выявлена сверхэкспрессия онкогена HER2 (+++). Продолжительность жизни пациентки с момента постановки диагноза составила 4,5 года.
Также получены данные тактики лечения Японии с аналогичными стадиями и молекулярными показателями (по данным иммуногистохимического исследования) рака молочной железы. В Японии для химиотерапии используются препараты: Доцетаксел, Таксан, Капецитабин, Эрибулин. Для таргетной терапии используются: Лапатиниб, Трастузумаб, Пертузумаб.
Выживаемость пациенток с РМЖ 4 стадии и в России, и в Японии по состоянию на 2020 год составляла более 3-х лет.
Вывод. Несмотря на различия в номенклатуре препаратов, в России и Японии достигается схожая эффективность лечения пациенток с раком молочной железы на сопоставимых стадиях. Применение современной схемы лечения в г. Казань позволило достичь хорошего показателя продолжительности жизни при опухоли с изначально неблагоприятным прогнозом.
ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ НА РАЗВИТИЕ ХИМИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ К ПРЕПАРАТАМ ПЛАТИНЫ
Фролова А.А.
Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, Россия Научно-исследовательский институт онкологии, Томск, Россия Научный руководитель: Цыганов М.М., канд. биол. наук
Основная причина развития рака молочной железы в значительной степени связана с дефектами пути ответа на повреждение ДНК. В частности, путь гомологичной рекомбинации (ГР), который восстанавливает двухцепочечные разрывы ДНК, защищая клетку от геномной нестабильности и накопления трансформирующих мутаций. В отсутствие ГР могут активироваться неконсервативные формы репарации ДНК, которые приводят к нестабильности генома на уровне, несовместимом с жизнеспособностью клетки. Следовательно, дефицит ГР может повышать индивидуальную чувствительность опухолей к агентам, нацеленным на ДНК. Однако, данный феномен требует дополнительных подтверждений на клеточных моделях с применением химиотерапевтических агентов на основе платины, в частности, к цисплатину.
Цель исследования: оценить влияние состояния генов ГР на развитие химиочувствительности опухолевых клеток рака молочной железы к цисплатину.
Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовались клетки разных линий рака молочной железы (MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-468, T-47, SKBR-3), которые культивировали в стандартных условиях. Жизнеспособность опухолевых клеток оценивалась в режиме реального времени в течение 48 часов после добавления цисплатина
Высокотехнологическая медицинская помощь: онкология, гематология, трансплантология и иммунология, анестезиология и реаниматология
в концентрациях 10, 20 и 30 мкг/мл. Анализ CNA-генетического ландшафта опухолевых клеток проводился с использованием микрочипов CytoScan HD Array. Транскриптомный анализ осуществлялся на платформе Clariom S Assay после культивирования клеток с цисплатином.
Результаты. Анализ CNA-генетического ландшафта опухолевых клеток рака молочной железы показал наличие де-леций в генах ГР, в том числе: BRCA1, ATM, CDK12, CHEK1, BRCA2, BARD1, CHEK2, PALB2, RAD54L. Наличие хромосомных аббераций генов ГР было связано со снижением жизнеспособности опухолевых клеток MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-468 после воздействия цисплатина до 80 %. Однако, в клеточных линиях T-47, SKBR-3 наблюдалось меньшее количество делеций генов ГР, в результате чего их устойчивость к химиотерапевтическому агенту была выше и достигала 30 %. Указанные клеточные линии продолжали пролиферировать несмотря на добавление препарата в разной концентрации. Данный феномен свидетельствует о наличии механизмов сопротивления и развития химиорезистентности.
Таким образом, в опухолевых клетках рака молочной железы были выявлены хромосомные абберации в генах ГР, влияющие на химиочувствительность к цисплатину. Обнаружена прямая зависимость наличия делеций и амплификаций генов ГР со снижением устойчивости клеток к препаратам платины. Полученные результаты свидетельствует о перспективности дальнейших исследований генов ГР в качестве новых мишеней для терапии рака молочной железы. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ № 22-15-00169.
ОПЫТ МЕЖРЕГИОНАЛЬНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОЙ КООРДИНАЦИИ САМАРСКОЙ ОБЛАСТИ И ФЕДЕРАЛЬНЫХ ЦЕНТРОВ: КАРДИОТОРАКАЛЬНАЯ ПРОГРАММА
Горяинова В.В.
Медициский университет Реавиз, Самара, Россия Научный руководитель Яремин Б.И., канд. мед. наук, доцент
Актуальность. Развитие программ трансплантации органов в регионах России не исключает необходимости некоторые специальные виды трансплантационной помощи жителям регинов реализовывать на базе федеральных центров в Москве. Анализ логистических и клинических аспектов такого взаимодействия представляется важной задачей.
Цель работы: проанализировать существующий опыт межрегиональной трансплантационной координации кардио-торакальной проблематики в Самарской области 2013-2023 гг.
Материал и методы. Аналитические отчеты МОО «Общества трансплантологов», данные федеральных центров. Результаты. За период 2013-2018 гг. аппаратом главного трансплантолога региона консультировано 228 человек. Полностью подготовлены, обследованы и направлены на трансплантацию сердца 30 пациентов - жителей Самарской области. Успешно оперированы 27: 25 операций выполнено в НМИЦ ТИО имени В.И. Шумакова, 1 - в НИИ СП имени
H.В. Склифосовского, 1 - в НМИЦ им. В.А. Алмазова. Со статусом экстренности UNOS 1a пациентов не было, со статусом 1b было направлено 11 человек, со статусом 2 - 16 человек. Пять пациентов со статусом 1 b транспортировались санитарным автотранспортом по федеральной автодороге М-5 «Урал», семь - железнодорожным транспортом в сопровождении врачебной реанимационной бригады. Годовая выживаемость пациентов составила 89 %. За указанный период также в регионе были обеспечены 5 операций сохранения донорского сердца, 4 донорских легких. Органы были успешно транспортированы в Москву и трансплантированы. Прекращение указанной деятельности в настоящее время привело к ухудшению показателей обеспечения населения трансплантационной помощью.
Выводы. Межрегиональная трансплантационная координация является необходимым показателем эффективности трансплантационной программы.
Литература
I. Буканова С В., Лю Д.А., Шарифова Р.А. Опыт межрегионального взаимодействия в реализации программ трансплантации в Самаре. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022;24(S):26.
2. Попцов В.Н., Колоскова Н.Н., Адонина Е.В. и др. Реализация программы трансплантации сердца жителям Самарской области. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2018;20(S1):35.
3. Бенян А.С., Пушкин С.Ю., Новрузбеков М.С., Каабак М.М., Ржевская О.Н., Губарев К.К., ... & Яремин Б.И. К вопросу о перспективах реализации программы трансплантации в Самарской области. Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2021 ;3(51): 102-107.
