CC BY
13
возраст 72,5 ± 11,2 года. С учетом общего числа прооперированных с БСК пациентов из контрольной когорты лиц (34325 пациентов) послеоперационная летальность составила 7,8%.
Среди прооперированных и умерших пациентов без сопутствующего диагноза COVID-19 наиболее часто в качестве основного диагноза были указаны острый трансмуральный инфаркт миокарда (766 случаев или 28,5%), а также атеросклероз нижних конечностей, эмболия и тромбоз артерий нижних конечностей (641 случай или 23,9%).
Стоит отметить, что из 2686 пациентов, умерших после перенесенного хирургического вмешательства и зарегистрированных в реестрах счетов ОМС как пациенты с основным диагнозом из класса БСК, 547 человек (20,4% от общего числа умерших, средний возраст 76,1 ± 13,8 лет) были прооперированы на костно-мышечной системе.
При этом почти все больные с сопутствующим диагнозом COVID-19 перенесли операции либо на сердце, либо на сосудах (91,2%). Из 280 больных после хирургического вмешательства с сопутствующим диагнозом COVID-19 только 2 человека были прооперированы в частных клиниках.
При летальных исходах при терапевтических случаях лечения БСК без сопутствующего диагноза COVID-19 наиболее часто в качестве основного диагноза указывался инфаркт мозга (4250 случаев из 22834), при хирургическом лечении - атеросклероз артерий конечностей (551 случай из 2686). При летальных исходах при терапевтических случаях лечения БСК с сопутствующем диагнозом COVID-19 наиболее часто в качестве основного диагноза указывался инфаркт мозга (667 случаев из 1190), при хирургическом лечении - острый инфаркт миокарда (56 случаев из 136).
Обсуждение
Во многих исследованиях, посвященных новой ко-ронавирусной инфекции, подчеркиваются различия в показателях здоровья пациентов, инфицированных и не инфицированных COVID-19 [6, 7]. Имеющиеся данные также указывают на то, что заболевания, приводящие к госпитализации, могут существенно отягощать течение новой коронавирусной болезни и ухудшать исходы лечения [8]. Однако все еще немного исследований, выполненных на больших массивах данных о конкретных случаях оказания медицинской помощи при сочетании БСК и новой коронавирусной инфекции, как сопутствующего заболевания. Такие исследования позволяют вести наблюдение реестров счетов, используемых в системе ОМС.
Реестры счетов системы ОМС в настоящее время являются уникальным источником сведений об оказании медицинской помощи конкретному лицу. Реестры
содержат информацию обо всей медицинской помощи, оказанной медицинской организацией застрахованным лицам в сфере ОМС, и являются одновременно отчетностью и основанием для оплаты указанной медицинской помощи. В отличие от регистров и многих иных форм отчетности, реестры счетов используются для контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по ОМС, что обеспечивает достоверность содержащихся в них сведений [9].
Выполненное нами на основе результатов анализа 353770 случаев госпитализации в круглосуточный стационар пациентов с диагнозом, относящимся к классу «Болезни системы кровообращения», исследование показало, что несмотря масштабное перепрофилирование, в 2020 и 2021 г. коечных мощностей для борьбы с опасной инфекцией, оказание медицинской помощи в больничных условиях пациентам с БСК продолжалось [10, 11].
Наше исследование показало, что частота регистрации сопутствующего диагноза COVID-19 растет одновременно с увеличением возраста пациентов с БСК. Так, например, если в возрасте до 60 лет диагноз COVID-19, как сопутствующий устанавливается в среднем в 0,62% случаев госпитализации, то в возрастной группе старше 60 лет уже в 2,0% случаев.
Почти половина пациентов с сопутствующим диагнозом COVID-19, перенесших хирургическое вмешательство на сердце и (или) сосудах, умерли. Послеоперационная летальность у этой когорты пациентов оказалась в 6 раз выше, чем у контрольной, хотя различия в среднем возрасте прооперированных отсутствуют, а наиболее частой причиной госпитализации как у тех, так и у других являлся острый инфаркт миокарда.
Выявленные нами чрезвычайно высокие показатели послеоперационной летальности у больных с COVID-19 согласуются с результатами исследований других авторов. Так, например, анализ работы хирургической службы многопрофильного стационара в условиях перепрофилирования для работы с COVID-19, выполненный А.Ю. Корольковым, показал, что послеоперационная летальность у пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19 может достигать 75% [12]. Авторы подчеркивают, что работа хирургической службы в условиях инфекционного стационара для лечения новой коронавирусной инфекции чрезвычайно сложна, требует наличия круглосуточной эндоскопической службы и рентгеноо-перационной с возможностью выполнения наиболее щадящих вмешательств.
Другие эксперты также отмечали, что при организации хирургического лечения ряда заболеваний у пациентов с COVID-19 нужен особый подход. В частности, опыт проведения микрохирургических операций
у пациентов с нейроонкологическими заболеваниями или сосудистой патологией головного мозга в сочетании с COVID-19, полученный О.О. Кордонской и со-авт., показывает, что, несмотря на наличие сопутствующего диагноза COVID-19, качество медицинской помощи остается достаточно высоким. Однако в условиях отсутствия единых стандартов работы в период пандемии при оказании медицинской помощи с использованием хирургических технологий необходимо соблюдать ряд требований, таких как расширение показаний для малоинвазивных вмешательств и прекращение плановых операций на неопределенный срок [13].
Однако стоит отметить, что среди пациентов с БСК, инфицированных COVID-19, летальность как при хирургическом, так и при терапевтическом лечении в 6 раз превышает летальность контрольной когорты.
Из полученных результатов также обращает на себя внимание явление, которое напрямую не связано с влиянием COVID-19 на исходы госпитализации и может быть обнаружено только при полицевом учете объемов оказанной медицинской помощи. Речь идет о двукратном различии количественных показателей годового объема оказанной в условиях круглосуточного стационара медицинской помощи по числу случаев госпитализации и числу пролеченных физических лиц. Другими словами, реальное число госпитализируемых в течение года больных людей в 2 раза меньше, чем сведения, которые отражаются в формах Федерального статистического наблюдения (№ 30,14) в графе «Число выбывших больных». Эту особенность важно учитывать при принятии соответствующих управленческих решений, особенно в части планирования объема мероприятий по профилактике заболеваний и реструктуризации медицинской помощи по условиям ее оказания.
Также при изучении реестров установлены аномально короткие сроки госпитализации в случаях оказания высокотехнологичной медицинской помощи (1-3 дня). Возможно, медицинскими организациями практикуется разделение одного полного (законченного) случая оказания специализированной, в том числе высокотехнологичной медицинской помощи на 2 неполных (незаконченных) случая лечения: 1) ВМП -с применением высоких медицинских технологий (например, стенирование коронарных артерий при остром инфаркте миокарда с длительностью лечения в сосудистом центре 3 дня вместо 12 по стандарту (приказ Минздрава России от 01.07.2015 № 404н); 2) специализированная медицинская - без применения высоких технологий на койке терапевтического профиля с длительностью лечения 8-10 дней. Таким образом, искажаются статистические данные о числе законченных случаев лечения, которые отличаются
тем, что содержат все элементы медицинской помощи, оказываемой в сроки, необходимые для достижения планируемого результата госпитализации.
Стоит также отметить, что существенная часть пациентов, умерших после хирургического вмешательства и зарегистрированных в реестрах счетов ОМС как пациенты с основным диагнозом из класса БСК, перенесли операции не на сердце, а на костно-мы-шечной системе. При ведении статистического учета эти случаи могли быть отнесены к общебольничной летальности при БСК, а не к послеоперационной летальности при операциях на суставах, что также может привести к неверным оценкам качества оказанной медицинской помощи.
Заключение
В условиях пандемии COVID-19 при лечении болезней системы кровообращения в стационаре исходы госпитализаций групп пациентов с подозрением на COVID-19 или подтвержденным диагнозом COVID-19 значительно хуже, чем у остальных больных. Причем частота летальных исходов существенно увеличивалась с возрастом пациентов и не зависела от выбора способа лечения - хирургического или терапевтического. Поэтому, хотя и осторожно, но настаиваем на целесообразности оперативного лечения всех пациентов с БСК и COVID-19, которым может помочь экстренное хирургическое лечение, несмотря на риски, которые также велики, как и при применении терапевтических методов оказания медицинской помощи. В этих случаях необходимо не только принимать специальные меры для минимизации передачи инфекции между пациентами, а также от пациентов к медицинскому персоналу, но и профилактировать развитие тяжелых послеоперационных осложнений.
Очевидна необходимость внесения дополнений в клинические рекомендации (протоколы ведения больных) в части определения показаний и противопоказаний к хирургическому лечению угрожающих жизни состояний в случаях наличия такой сопутствующей патологии, как COVID-19, или другой инфекции с пандемическим масштабом распространения.
Литература/References
1. Явелов И.С. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания. Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. 2020;8(27):4-13. http://doi.org/10.24412/2311-1623-2020-27-4-13
Yavelov IS. COVID-19 and cardiovascular diseases. International Journal of Heart and Vascular Diseases. 2020;8(27):4-13. (In Russ.). http://doi.org/10.24412/2311-1623-2020-27-4-13
2. Барбараш О.Л., Каретникова В.Н., Кашталап В.В. и др. Новая коронавирусная болезнь (COVID-19) и сердечно-сосудистые заболевания. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(2):17-28. https://doi. org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-17-28
Barbarash OL, Karetnikova VN, Kashtalap VV, et al. New coronavirus diseases (COVID-19) and cardiovascular disease. Complex issues of cardiovascular diseases. 2020;9(2):17-28. (In Russ.). https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-17-28
3. Шляхто Е.В., Конради А.О., Арутюнов Г.П. и др. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3801. https://doi. org/10.15829/1560-4071-2020-3-3801
Shlyakhto EV, Konradi AO, Arutyunov GP, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of circulatory diseases in the context of the COVID-19 pandemic. Russian journal of cardiology. 2020;25(3):3801. (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3801
4. Бунова С.С., Охотникова П.И., Скирденко Ю.П. и др. COVID-19 и сердечно-сосудистая коморбидность: поиск новых подходов к снижению смертности. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(4):122-128. https://doi. org/10.15829/1728-8800-2021-2953
Bunova SS, Okhotnikova PI, Skirdenko YuP, et al. COVID-19 and cardiovascular comorbidity: novel approaches to reduce mortality. Cardiovascular therapy and prevention. 2021;20(4):122-128. (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-2953
5. Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н. Минимальные дозы ионизирующей радиации, учащающие смертность от болезней системы кровообращения: существует ли риск от множественных компьютерных томографии на фоне пандемии COVID-19? Российский кардиологический журнал. 2022;27(3):107-114. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4905
Koterov AN, Ushenkova LN. Low-dose ionizing radiation as a factor increasing cardiovascular mortality: is there a risk from multiple computed tomographies in the context of COVID-19 pandemic? Russian journal of cardiology. 2022;27(3):107-114. (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4905
6. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. The Lancet. 2020;395(10223):497-506. PMID: 31986264. PMCID: PMC7159299. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30183-5
7. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. Baseline Characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy region, Italy. JAMA. PMID: 32250385. PMCID: PMC7136855. https://doi.org/10.1001/ jama.2020.5394
8. Chen UI, Xu H, Krause TM, et al. Factors associated with COVID-19 death in the United States: cohort study. JMIR Public Health and Surveillance. 2022;8(5):e29343. PMID: 35377319. PMCID: PMC9132142. https://doi.org/10.2196/29343
9. Железнякова И.А., Пирова Г.И., Прохорович Е.А. Регистры пациентов и реестры счетов по ОМС: вопросы интеграции и взаимозаменяемости. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11(4):67-72. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.! 1.4.067-072
Zheleznyakova IA, Pirova GI, Prokhorovich EA. Patient registers and account registries of compulsory medical insurance: integration and replaceability. Pharmacoeconomics. Modern Pharmacoeconomics
and Pharmacoepidemiology. 2018;11(4):67-72. (In Russ.). https://doi. org/10.17749/2070-4909.2018.11.4.067-072
10. Перхов В.И., Гриднев О.В. Урока пандемии COVID-19 для политики в сфере общественного здравоохранения. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2020;2. https://doi.org/10.24411/2312-2935-2020-00043
Perkhov VI, Gridnev OV. COVID-19 pandemic lessons for policy in the field of public health. Current problems of health care and medical statistics. 2020;2. (In Russ.). https://doi.org/ 10.24411/2312-2935-2020-00043
11. Корхмазов В.Т. Динамика основных показателей работы больничного сектора системы здравоохранения России. ОРГЗДРАВ: Новости. Мнения. Обучение. Вестник ВШОУЗ. 2021;7(4):84-94. https://doi.org/10.33029/2411-8621-2021-7-4-84-94
Korkhmazov VT. Dynamics of key indicators of work of the hospital sector of health care system of Russia. Healthcare management: News, Views, Education. Bulletin of VSHOUZ. 2021;7(4):84-94. (In Russ.). https://doi.org/10.33029/2411-8621-2021-7-4-84-94
12. Корольков А.Ю., Теплов В.М., Зайцев Д.А. и др. Оказание экстренной хирургической помощи в условиях многопрофильного стационара, перепрофилированного под лечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2020;179(5):11-15. https://doi.org/10.24884/0042-4625-2020-179-5-11-15
Korolkov AYu, Teplov VM, Zaitsev DA, et al. Urgent surgical department in multidisciplinary hospital repurposed as infectious hospital for new coronavirus nfection (COVID-19). Grekov's Bulletin of Surgery. 2020;179(5):11-15. (In Russ.). https://doi. org/10.24884/0042-4625-2020-179-5-11-15
13. Кордонская О.О., Винокуров А.Г., Григорьев И.В. и др. Хирургическое лечение пациентов с нейрохирургической патологией, сочетающейся с инфекцией COVID-19. Нейрохирургия. 2020;22(4):83-92. https://doi.org/10.17650/1683-3295-2020-22-4-83-92
Kordonskaya OO, Vinokurov AG, Grigoriev IV, et al. Surgical treatment of patients with neurosurgical pathology combined with COVID-19. Russian journal of neurosurgery. 2020;22(4):83-92. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1683-3295-2020-22-4-83-92
Сведения об авторе
Корхмазов Валерий Тамазович, к. м. н., главный врач, Городская больница № 1 (Новороссийск, Россия). http://orcid. org/0000-0002-3281-3909
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Author credentials
Valery T. Korkhmazov, Cand. Sci. (Med.), Chief Physician, Novorossiysk City Hospital no. 1 (Novorossiysk, Russian Federation). http://orcid.org/0000-0002-3281-3909
Conflict of interest: none declared.
https://doi.org/10.35401/2541-9897-2022-25-3-52-57
Ц) Check for updates
Безопасность парапульмонального применения ксенона
в эксперименте
В.В. Хиновкер1,2*, О.Ф. Веселова2, В.А. Корячкин3, Е.В. Хиновкер2, А.А. Газенкампф4
1 Федеральный Сибирский научно-клинический центр федерального медико-биологического агентства, Красноярск, Россия
2 Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия
3 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
4 Краевая клиническая больница, Красноярск, Россия
*В.В. Хиновкер, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, 660022, ул. Партизана Железняка, 1, vhinov@hotmail.com
Поступила в редакцию 6 июня 2022 г. Исправлена 4 июля 2022 г. Принята к печати 6 августа 2022 г. Резюме
Болевой синдром - самая частая причина обращения пациентов за медицинской помощью, значение которой неуклонно возрастает в структуре общей заболеваемости. Для обеспечения качественного лечения пациентов с хроническим болевым синдромом и оптимизации стоимости необходимо исследование уже существующих и внедрение новых препаратов и методик. На основании теоретических данных о применении инертных газов в медицине была выдвинута гипотеза о том, что препарат ксенон может оказывать выраженный анальгетический эффект при подкожном введении.
Данное исследование направлено на подтверждение безопасности применения ксенона при парапульмональном введении крысам.
Ключевые слова: болевой синдром, лечение боли, подкожное введение ксенона, парапульмональное введение ксенона, ксенон, безопасность ксенона
Цитировать: Хиновкер В.В., Веселова О.Ф., Корячкин В.А., Хиновкер Е.В., Газенкампф А.А. Безопасность парапульмонального применения ксенона в эксперименте. Инновационная медицина Кубани. 2022;(3):52-57. https://doi.org/10.35401/ 2541-9897-2022-25-3-52-57
Safety of parapulmonal application of xenon in the experiment
Vladimir V. Khinovker1,2*, Olga F. Veselova2, Viktor A. Koryachkin3, Ekaterina V. Khinovker2,
Andrey A. Gazenkampf4
1 Federal Siberian Research Clinical Centre of the Federal Medical Biological Agency, Krasnoyarsk, Russian Federation
2 Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voino-Yasenetsky, Krasnoyarsk, Russian Federation
3 Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
4 Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital, Krasnoyarsk, Russian Federation
*Vladimir V. Khinovker, Krasnoyarsk State Medical University, 1, Partisan Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022, vhinov@hotmail.com
Received: June 6,2022. Received in revised form: July 4,2022. Accepted: August 6,2022. Abstract
Pain syndrome is the most common reason for patients to seek medical care, the importance of which is steadily increasing in the structure of the total incidence. To optimize costs and ensure high-quality treatment of patients with chronic pain syndrome it is necessary to study existing drugs and methods and introduce new ones. Based on theoretical data on the use of inert gases in medicine, a hypothesis was put forward that xenon could have a pronounced analgesic effect when administered subcutaneously. This study is aimed at confirming the safety of xenon in parapulmonary administration to rats.
Keywords: pain syndrome, pain treatment, subcutaneous xenon administration, parapulmonary xenon administration, xenon, xenon safety
Cite this article as: Khinovker V.V., Veselova O.F., Koryachkin V.A., Khinovker E.V., Gazenkampf A.A. Safety of parapulmonal application of xenon in the experiment. Innovative Medicine of Kuban. 2022;(3):52-57. https://doi.org/10.35401/2541-9897-2022-25-3-52-57
IR® ® I
Введение
Болевой синдром - самая частая причина обращения пациентов за медицинской помощью, значение которой неуклонно возрастает в структуре общей заболеваемости [1, 2]. Связано это как с многофакторностью причин развития болевого синдрома, так и, возможно, длительным и постепенным развитием хронизации процесса. При этом пациенты, страдающие хроническим болевым синдромом, могут продолжительное время не обращаться за медицинской помощью, поскольку не испытывают жизнеугрожа-ющих нарушений деятельности организма. При этом значительное снижение качества жизни таких пациентов придает вопросам лечения боли высокую социальную значимость [3, 4, 5].
От боли с невропатический компонентом, по различным данным, страдает от 3 до 17% от общей популяции [6, 7], что статистически близко к таким заболеваниям, как ишемическая болезнь сердца или сахарный диабет. Однако, в отличие от подобных общепризнанных заболеваний, ведение пациентов с хронической болью связано с проблемой нехватки финансирования и ограниченностью исследовательской базы [8, 9].
Несмотря на широкий спектр методов анальгезии и фармакологических препаратов для лечения болевого синдрома разного действия и стоимости, уровень их доказанной эффективности невысок, часто коэффициент эффективности не превышает 0,4 (т. е. любой из препаратов помогает не более, чем каждому третьему пациенту) [10].
Для обеспечения качественного лечения больных хроническим болевым синдромом и оптимизации стоимости необходимо исследование уже существующих и внедрение новых препаратов и методик.
На основании теоретических данных о применении инертных газов в медицине была выдвинута гипотеза о том, что препарат ксенон (средство для ингаляционного наркоза и ингаляционного лечения боли) может оказывать выраженный анальгетический эффект при подкожном введении по аналогии с существующими методами введения циклопропана и закиси азота [11].
Перспектива эффективности применения данного препарата обусловлена его физико-химическими и биологическими свойствами, такими как гипоал-лергенность, большая степень наркотической, аналь-гетической и миорелаксирующей активности, чем у закиси азота, а также доказанной эффективностью ингаляторного лечения ряда болевых синдромов [12]. Кроме того, ксенон может выступать препаратом выбора для коморбидных пациентов, так как характеризуется минимальным влиянием на системную легочную гемодинамику, не снижает сократимость миокарда, практически не изменяет параметров системной гемодинамики у пациентов с серьезной кардиальной
патологией, а также имеются данные о его нейро-протекторном и кардиопротекторном эффектах. Ксенон не подвергается метаболизму в печени и почках, не имеет тератогенного эффекта и не вызывает злокачественной гипертермии. Следует помнить, со стороны органов дыхания при применении ксенона наблюдается увеличение легочного сопротивления, что заставляет использовать его с осторожностью у пациентов с ожирением и недоношенных детей. Также отрицательной стороной использования препарата является его высокая стоимость. В связи с современными тенденциями необходимо также отметить отсутствие отрицательного экологического эффекта ксенона на озоновый слой стратосферы [13].
Гипотеза эффективности препарата ксенон выдвинута на основе аналогичных исследований И.П. Назарова по длительному подкожному введению циклопропана, доказавших его выраженное обезболивающее и седативное действие (без наркотического компонента) и отсутствие токсического влияния. Обезболивающий эффект развивался уже через несколько минут и удерживался в среднем 20 ч. Отличное и хорошее обезболивание наблюдалось у 88% больных, что обусловило возможность применения препарата в пред-и послеоперационном периодах, при шоках, ожогах, травмах, обморожениях, панкреатитах, стенокардии, инфаркте миокарда, обезболивании родов [14].
Применение и исследования циклопропана прекращены в связи с окончанием выпуска препарата в Российской Федерации. Подобные эксперименты проводились с использованием закиси азота, однако терапевтические эффекты оказались менее значимы. В случае подтверждения гипотезы и преодоления проблемы высокой стоимости препарат может позиционироваться как идеальный ингаляционный и пара-пульмональный анестетик.
Данное исследование направлено на подтверждение безопасности применения ксенона при парапуль-мональном введении крысам.
Цель работы
Исследовать локальную и системную безопасность парапульмонального введения ксенона в эксперименте на крысах.
Материал и методы
Эксперимент выполнен на взрослых крысах-самцах линии Wistar с исходной массой тела 270-300 г, полученных из питомника ООО «Биотех» г. Москвы. Животные находились в условиях вивария, не более 6 особей в одной клетке, при свободном доступе к питьевой воде и корму, в режиме естественного освещения, на стандартном рационе для лабораторных животных по ГОСТу Р 5025892. Крысы содержались в соответствии с международными рекомендациями
Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях, а также правилами лабораторной практики при проведении доклинических исследований в российских государственных стандартах (ГОСТ Р 51000.3-96 и 51000.4-96). В ходе работы с грызунами использовались общедоступные литературные источники [15].
Исследование одобрено Комиссией по биомедицинской этике ФГБОУ ВО «Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Вой-но-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ.
Для проведения эксперимента крыс (п = 18) случайным образом делили на 3 группы:
• Группа 1 - крысы группы контроля (п = 6). Содержались в клетках вивария без дополнительных манипуляций с ними.
• Группа 2 - крысы группы контроля «воздух» (п = 6). Животным этой группы в течение 14 дней через день под кожу вводили воздух в объеме 5 мл.
• Группа 3 - крысы опытной группы (п = 6), которым в течение 14 дней через день вводили ксенон в объеме 5 мл.
Вес животных в обеих группах был сопоставим, разброс по исходной массе не превышал 5% (табл. 1).
Рисунок 1. Интактное животное Figure 1. An intact animal
Рисунок 3. Желвак среднего объема от 2,5-5 см в диаметре Figure 3. A medium-sized nodule 2.5-5 cm in diameter
На протяжении всего хода эксперимента ежедневно вели наблюдение за поведением животных, количеством потребляемой пищи и воды. Контроль веса проводили на 3, 7, 9- и 14-е сутки. Из эксперимента животных выводили с применением метода декапита-ции на 14-е сутки наблюдения после погружения грызунов в ингаляционный эфирный наркоз, забирали кровь на биохимический анализ, вскрывали по К Rое, оценивали макроскопическое состояние внутренних органов и систем, место введения воздуха и ксенона, забирали кусочки тканей (кожа с подкожной клетчаткой с места, где проводились инъекции, почки, печень, сердце, селезенка, поджелудочная железа, легкие) на гистологическое исследование с последующей фиксацией их в 10%-м нейтральном формалине (рН 7.4) и окраской гематоксилин-эозином.
Для оценки скорости всасывания ксенона применялась балльная система измерения сформировавшегося после инъекции воздуха или ксенона желвака:
• 0 баллов - интактное животное (рис. 1);
• 1 балл - небольшой желвак < 2,5 см в диаметре (рис. 2);
• 2 балла - желвак среднего объема от 2,5-5 см в диаметре (рис. 3);
• 3 балла - объемный желвак > 5 см в диаметре (рис. 4).
Рисунок 2. Небольшой желвак < 2,5 см в диаметре Figure 2. A small nodule < 2.5 cm in diameter
Рисунок 4. Объемный желвак > 5 см в диаметре Figure 4. A bulky nodule > 5 cm in diameter
Биохимический и клинический анализы крови проводились в лаборатории ФГБУ ФСНКЦ ФМБА Российской Федерации.
Статистическая обработка осуществлялась на персональном компьютере с использованием программы Excel. Вычислялось среднее значение, стандартное отклонение, двухвыборочный t-критерий Стьюдента для независимых выборок по формуле
t= Mi - M
е ]1ч!+ч2
lnl ^ n2
где Ml - среднее арифметическое первой выборки; M2 - среднее арифметическое второй выборки; ч - стандартное отклонение первой выборки; ч2 - стандартное отклонение второй выборки; Nl -объем первой выборки; N2 - объем второй выборки. Доверительный интервал определялся относительно контрольной группы.
Полученные результаты
В ходе эксперимента выживаемость животных составила 100% в обеих группах. Ежедневное наблюдение не выявило различий в поведении животных, интенсивности и характере двигательной активности, тонусе скелетных мышц, потреблении корма и воды в опытной и экспериментальной группах. Крысы вели себя спокойно, слабо реагировали на звуковые раздражения, а также на тактильные воздействия в месте введения воздуха или ксенона. Они охотно потребляли привычный корм и воду, двигательная активность их полностью сохранялась, они свободно перемещались по клетке. Крысы занимались аутогруммингом с обычной одинаковой между группами интенсивностью. Не выявлено изменений в состоянии шерстного покрова и слизистых глаз.
При введении воздуха и ксенона подкожно в дор-зальную область грудной клетки местных воспалительных изменений не было ни у одного из грызунов. Волосяной покров был сохранен в исходном виде, покраснений или отечности не обнаружено.
В результате эксперимента было выявлено, что скорость всасывания воздуха и ксенона при подкожном введении были идентичны. Введенный газ не успевал полностью всосаться за 48 ч (интервал между введениями). Таким образом, у некоторых животных желвак достигал 5—7 см в диаметре в середине эксперимента.
В то же время увеличение диаметра желвака повышало площадь всасывания газа, что приводило к увеличению скорости абсорбции.
Показатели динамики массы тела в контрольных и опытной группах оказались идентичны, что также указывает на безопасный эффект применения ксенона (табл. 1).
Показатели сыворотки крови были в пределах физиологической нормы, достоверных различий между контрольной и опытной группой не выявлено (табл. 2).
При вскрытии животных после их выведения из эксперимента провели макроскопическое исследование: внутренние органы в торакальной и абдоминальной полостях были обычными по цвету, консистенции и анатомо-топографическим параметрам в обеих группах. В месте введения ксенона видимых изменений в подкожной клетчатке нет, также как и в месте введения воздуха в контрольной группе. На коже в группах «контроль-воздух» и «ксенон» видны следы инъекций.
—•— среднее воздух —•— среднее ксенон
Рисунок 5. Размер желвака у крыс 2-й и 3-й группы Figure 5. The size of the nodule in rats of groups 2 and 3
Таблица 1
Изменение массы тела крыс исходно и при введении воздуха и ксенона
Table 1
Body weight change in rats initially and after the injection of air and xenon
Период наблюдения, сут. Масса животных, г Р
Группа 1 (M ± с) Группа 2 (M ± с) Группа 3 (M ± с)
Исходная масса 285,2 ± 2,10 278,3 ± 2,8 276,5 ± 2,65 > 0,05
1 288,0 ± 2,15 281,2 ± 3,5 278,5 ± 3,08 > 0,05
3 291,2 ± 3,4 289,1 ± 2,34 283,3 ± 2,7 > 0,05
7 302,3 ± 2,6 303,1 ± 2,75 297,6 ± 1,94 > 0,05
9 304,8 ± 1,78 305,6 ± 3,42 305,0 ± 2,65 > 0,05
14 310,5 ± 3,4 308,8 ± 3,55 309,2 ± 3,2 > 0,05
Таблица 2
Средние показатели сыворотки крови в исследуемых группах
Table 2
Average values of blood serum in the studied groups
Показатель Группа 1 (M ± с) Группа 2 (M ± с) Группа 3 (M ± с) Р
Эритроциты *1012/л 7,21 ± 0,72 7,19 ± 0,37 7,28 ± 0,58 > 0,05
Гемоглобин (г/л) 120,33 ± 2,08 118,0 ± 3,1 116,67 ± 3,86 > 0,05
Лейкоциты *109/л 7,50 ± 0,46 7,35 ± 0,26 9,45 ± 1,74 > 0,05
Тромбоциты *109/л 510,22 ± 59,27 555,16 ± 78,83 530,28 ± 63,28 > 0,05
Общий белок, г/л 66,66 ± 4,86 63,97 ± 3,74 66,78 ± 3,9 > 0,05
Глюкоза, ммоль/л 4,76 ± 0,25 4,50 ± 0,27 4,69 ± 0,21 > 0,05
Мочевина, ммоль/л 5,13 ± 0,6 6,30 ± 0,76 6,87 ± 0,35 > 0,05
Креатинин, мкмоль/л 41,67 ± 5,13 42,5 ± 3,27 46,67 ± 3,99 > 0,05
Билирубин, ммоль/л 0,8 ± 0,1 1,03 ± 0,41 0,76 ± 0,11 > 0,05
При гистологическом исследовании образцов тканей крыс из группы 3 значимых изменений не обнаружено.
Гистологическое описание образцов эпителия, взятого с места инъекции газа (рис. 6): «Многослойный плоский ороговевающий эпителий нормального гистологического строения с участками углублений вплоть до рыхлой соединительной ткани, со скудной кератинизацией (точки введения иглы с исследуемым веществом). Все прочие слои вплоть до мышечного нормального гистологического строения. Отмечается расширение части протоков сальных желез с пролиферацией их эпителия».
Паренхима печени (рис. 7): «дольково-балочное строение сохранено. Полнокровие центролобулярных отделов. Единичные гепатоциты в состоянии мелкокапельной жировой дистрофии. Отдельные центральные вены расширены, полнокровные. В портальных трактах скудная лимфогистиоцитарная инфильтрация, полнокровие портальных вен».
Паренхима почки (рис. 8): интракортикальные и юкстамедуллярные клубочки нормальных размеров и форм, в большинстве из них среди мезанги-альных клеток располагаются единичные эритроциты. Эпителий дистальных извитых канальцев
с незначительными дистрофическими изменениями. В пирамидах отмечаются собирательные трубочки и участки петли Генле нормального гистологического строения, без особенностей.
Таким образом, за время эксперимента не выявлено отрицательных эффектов парапульмонального введения ксенона как на структуру, так и на функцию внутренних органов животных.
Выводы
1. Скорость всасывания ксенона и воздуха в эксперименте была одинаковой. За промежуток времени между введениями (48 ч) полного рассасывания желвака не происходило, однако к 14-у дню происходила почти полная элиминация введенного подкожно газа.
2. В экспериментальной и обеих контрольных группах различий в поведении крыс за период наблюдения не выявлено.
3. Воспалительных изменений в месте введения ксенона, патологических изменений в гистологической картине эпителия кожи, паренхиме печени и почек, отклонений ряда показателей биохимии крови отмечено не было.
4. Во всех трех группах не было различий в скорости привеса у экспериментальных животных.
Рисунок 6. Эпителий, взятый с места инъекции газа у крысы группы 3 Figure 6. Epithelium taken from a gas injection site of a rat from group 3
- „" f • =>. ... . о . - • о - ■ ■ , • ••„ *
• V- . . ... ."" Ь - " ■ ,. ч
• .»»* »'Ч'»*
а ' 19 • „ о 'а а •' о а .
.'«• •• »%*•« j*.
Рисунок 7. Печень крысы из группы 3 Figure 7. Liver of a rat from group 3
Рисунок 8. Паренхима почки крысы из группы 3
Figure 8. Kidney parenchyma of a rat from group 3
Литература/references
1. Mills SEE, Nicolson KP, Smith BH. Chronic pain: A review of its epidemiology and associated factors in population-based studies. Br J Anaesth. 2019;123(2):273-283. PMID: 31079836. PMCID: PMC6676152. https://doi.org/10.1016/j.bja.2019.03.023
2. Larsson C, Hansson EE, Sundquist K, et al. Chronic pain in older adults: prevalence, incidence, and risk factors. Scand J Rheumatol. 2017;46(4);317-325. PMID: 27885914. https://doi.org/10.1 080/03009742.2016.1218543
3. Gobina I, Villberg J, Valimaa R. Prevalence of self-reported chronic pain among adolescents: evidence from 42 countries and regions. Eur J Pain. 2019;23(2):316-326. PMID: 30098106. https://doi.org/10.1002/ejp.1306
4. Malon J, Shah P, Koh WY, et al. Characterizing the demographics of chronic pain patients in the state of Maine using the Maine all payer claims database. BMC Public Health. 2018;18(1):810. PMID: 29954350. PMCID: PMC6022454. https:// doi.org/10.1186/s12889-018-5673-5
5. Maly A, Vallerand AH. Neighborhood, socioeconomic, and racial influence on chronic pain. Pain Manag Nurs. 2018;19:14-22. PMID: 29422123. PMCID: PMC8895435. https://doi. org/10.1016/j.pmn.2017.11.004
6. Cavalli E, Mammana S, Nicoletti F, et al. The neuropathic pain: An overview of the current treatment and future therapeutic approaches. Int J Immunopathol Pharmacol. 2019;33:2058738419838383. PMID: 30900486. PMCID: PMC5431761. https://doi.org/10.1177/2058738419838383
7. Thomson SJ, Tavakkolizadeh M, Love-Jones S. Effects of rate on analgesia in kilohertz frequency spinal cord stimulation: Results of the PROCO randomized controlled trial. Neuromodulation. 2018;21(1):67-76. PMID: 29220121. PMCID: PMC5814855. https://doi.org/10.1111/ner. 12746
8. Dones I, Levi V. Spinal Cord Stimulation for Neuropathic Pain: Current Trends and Future Applications. Brain Sci. 2018;8(8):138. PMID: 30042314. PMCID: PMC6119923. https:// doi.org/10.3390/brainsci8080138
9. Stewart K. Recent advances in the management of chronic pain. Prescriber. 2017;(28):2. https://doi.org/10.1002/psb.1542
10. Meske DS, Lawal OD, Elder H, et al. Efficacy of opioids versus placebo in chronic pain: a systematic review and meta-ana-lysis of enriched enrollment randomized withdrawal trials. J Pain Res. 2018;11:923-934. PMID: 29765246. PMCID: PMC5939920. https://doi.org/10.2147/jpr.s160255
11. Richebé P, Rivat C, Creton C, et al. Nitrous oxide revisited: evidence for potent antihyperalgesic properties. Anesthe-siology. 2005;103(4):845-854. PMID: 16192778. https://doi. org/10.1097/00000542-200510000-00024
12. Giacalone M, Abramo A, Giunta F, et al. Xenon-related analgesia: a new target for pain treatment. Clin J Pain. 2013;29(7):639-643. PMID: 23328329. https://doi.org/10.1097/ ajp.0b013e31826b12f5
13. Mendes FF, Gomes ME. Xenon: pharmacology and clinical use. Rev Bras Anestesiol. 2003;53(4):535-542. PMID: 19475306.
14. Назаров И.П. Озоновая, ксеноновая и озоно-ксеноновая терапия. Биорадикалы и антиоксиданты. 2016;3(2):74-152.
Nazarov I.P. Ozone, xenon and ozone-xenon therapy. Bioradi-cals and antioxidants. 2016;3(2):74-152. (In Russ.).
15. Абрашова Т.В., Соколова А.П., Селезнева А.И. и др. Вариабельность биохимических и гематологических показателей у лабораторных крыс в зависимости от линии и возраста. Международный вестник ветеринарии. 2010;2:55-60.
Abrashova TV, Sokolova AP, Selezneva AI, et al. Variability of biochemical and hematological parameters in laboratory rats
depending on the line and age. International Bulletin of Veterinary Medicine. 2010;2:55-60. (In Russ.).
Сведения об авторах
Хиновкер Владимир Владимирович, к. м. н., заведующий отделением анестезиологии и реанимации, Федеральный сибирский научно-клинический центр федерального медико-биологического агентства; доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии ИПО, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (Красноярск, Россия). http://orcid.org/0000-0002-3162-6298
Веселова Ольга Федоровна, к. м. н., доцент, заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии с курсом ПО, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого (Красноярск, Россия). http://orcid.org/0000-0002-6126-665X
Корячкин Виктор Анатольевич, д. м. н., профессор кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет (Санкт-Петербург, Россия). http:// orcid.org/0000-0002-3400-8989
Хиновкер Екатерина Владимировна, ординатор кафедры анестезиологии и реаниматологии ИПО, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Во-йно-Ясенецкого (Красноярск, Россия). http://orcid.org/0000-0002-8860-9480
Газенкампф Андрей Александрович, к. м. н., доцент, заведующий стационарным отделением скорой медицинской помощи, Краевая клиническая больница (Красноярск, Россия). http://orcid.org/0000-0001-8515-2991
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Author credentials
Vladimir V Khinovker, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care, Federal Siberian Research Clinical Centre of the Federal Medical Biological Agency; Associate Professor, Department of Anesthesiology and Intensive Care IVE, Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voino-Yasenetsky (Krasnoyarsk, Russian Federation). http://orcid.org/0000-0002-3162-6298
Olga F. Veselova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology with a course of postgraduate education, Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voino-Yasenetsky (Krasnoyarsk, Russian Federation). http://orcid.org/0000-0002-6126-665X
Viktor A. Koryachkin, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Anesthesiology, Resuscitation and Emergency Pediatrics, Saint Petersburg State Pediatric Medical University (Saint Petersburg, Russian Federation). http://orcid.org/0000-0002-3400-8989
Ekaterina V. Khinovker, Resident of the Department of Anesthesiology and Intensive Care IVE, Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voino-Yasenetsky (Krasnoyarsk, Russian Federation). http://orcid.org/0000-0002-8860-9480
Andrey A. Gazenkampf, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Hospital Emergency Department, Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital (Krasnoyarsk, Russian Federation). http:// orcid.org/0000-0001-8515-2991
Conflict of interest: none declared.
