CC BY
210https://doi.Org/10.26442/20751753.2020.6.200355
Обзор
Влияние COVID-19 на фертильность. Какие предпосылки и риски возникнут в новой реальности?
А.Ю. Попова^12, С.И. Гамидов12, Р.И. Овчинников1, Т.В. Шатылко1, Р.С. Гамидов2
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский универстит им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия [email protected]
Аннотация
Новое коронавирусное заболевание 2019 г. (COVID-19), вызванное SARS-CoV-2 (тяжелый острый респираторный синдром, связанный с коронави-русом-2), вызывает серьезную обеспокоенность в области общественного здравоохранения во всем мире. Вопрос о том, может ли SARS-CoV-2 проникать в ткань яичка и/или сперму, в настоящее время остается без ответа. Также повышает ли присутствие вирусов в сперме вероятность того, что болезнь может передаваться половым путем? В настоящее время много вопросов возникает у специалистов, занимающихся бесплодием. Но, к сожалению, на сегодняшний день достоверных данных нет. В этой статье анализируются имеющиеся работы по влиянию COVID-19 на репродуктивную функцию мужчин.
Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, бесплодие, ткань яичка, ангиотензинпревращающий фермент-2.
Для цитирования: Попова А.Ю., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. и др. Влияние COVID-19 на фертильность. Какие предпосылки и риски возникнут в новой реальности? Consilium Medicum. 2020; 22 (6): 73-77. DOI: 10.26442/20751753.2020.6.200355
Review
Impact of COVID-19 on fertility. What prerequisites and risks will arise in the new reality?
Alina Iu. Popova^1,2, Safar I. Gamidov1,2, Ruslan I. Ovchinnikov1, Taras V. Shatylko1, Ruslan S. Gamidov2
1Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russia; 2Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia [email protected]
Abstract
2019 Novel Coronavirus Disease (COVID-19) caused by SARS-CoV-2 (Acute Respiratory Syndrome associated with Coronavirus-2) is a major public health concern worldwide. The question of whether SARS-CoV-2 can penetrate testicular tissue and/or sperm is currently unanswered. Also, does not the mere presence of viruses in semen mean that the disease can be sexually transmitted? Currently, a sufficient number of questions arise from specialists dealing with infertility. Unfortunately, there is no reliable data for today. This article analyzes the available publications on the impact of COVID-19 on male reproductive function. Key words: COVID-19, SARS-CoV-2, infertility, testicular tissue, angiotensin-converting enzyme 2.
For citation: Popova A.Iu., Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I. et al. Impact of COVID-19 on fertility. What prerequisites and risks will arise in the new reality? Consilium Medicum. 2020; 22 (6): 73-77. DOI: 10.26442/20751753.2020.6.200355
В канун Нового 2020 года мир охватила новость -город Ухань, столица китайской провинции Хубэй, стал эпицентром вспышки острого респираторного синдрома - коронавируса-2 (SARS-CoV-2). Позже Всеминая организация здравоохранения заявила, что это новая коро-навирусная инфекция 2019 г. (COVID-19), и объявила пандемию. На сегодняшний день насчитывается уже 15,7 млн заболевших и примерно 640 тыс. погибших (WHO COVID-19 Dashboard, 2020).
Коронавирусная инфекция - острое вирусное заболевание с преимущественным поражением верхних дыхательных путей, вызываемое РНК-содержащим вирусом рода Betacoronavirus семейства Coronaviridae. Коронавирусы (лат. Coronaviridae) - семейство, включающее на январь 2020 г. 40 видов РНК-содержащих сложноорганизованных вирусов, имеющих суперкапсид. Название связано со строением вируса: из суперкапсида выдаются большие шиповидные отростки в виде булавы, которые напоминают корону.
SARS-CoV-2 является 7-м идентифицированным членом семейства коронавирусов, поражающим людей, и 3-м коро-навирусом, появившимся в человеческой популяции за последние два десятилетия. Многие детали, связанные с его происхождением и способностью распространяться среди людей, остаются неизвестными [1]. Как известно, коронави-русы заражают не только людей, но и других млекопитающих, и птиц, приводя к респираторным, печеночным, желудочно-кишечным и неврологическим заболеваниям [2, 3].
Основными клетками-мишенями для коронавирусов являются клетки альвеолярного эпителия, в цитоплазме которых происходит репликация вируса. Действие вируса вызывает повышение проницаемости клеточных мембран и усиленный транспорт жидкости, богатой альбумином, в интерстициальную ткань легкого и просвет альвеол. При этом разрушается сурфактант, что ведет к коллапсу альвеол в результате резкого нарушения газообмена, и развивается острый респираторный дистресс-синдром. Иммуносупрессивное состояние больного способствует развитию оппортунистических бактериальных и микоти-ческих инфекций респираторного тракта. Патогенез новой коронавирусной инфекции недостаточно изучен, и почти вся информация получена из предыдущих исследований тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и гриппа.
За последние 20 лет были две пандемии, связанные с ко-ронавирусом, включая SARS (2002 и 2003) и ближневосточный респираторный синдром - MERS (2012), которые, с одной стороны, не вызвали такого количества случаев смерти, но с другой - именно данные о предыдущих пандемиях ускорили наше понимание эпидемиологии и патогенеза SARS-CoV-2 [4], и появилось некоторое количество исследований, связанных уже с настоящим заболеванием в первые сроки пандемии. Кроме того, по состоянию на 21 апреля 2020 г. было зарегистрировано более 500 клинических исследований в различных нацио-
нальных и международных реестрах клинических исследований, целью которых является оценка возможных вариантов лечения [5]. Тем не менее до настоящего времени нет никаких конкретных и эффективных терапевтических стратегий для снижения уровня смертности от COVID-19, и кажется, что карантин, изоляция и социальное дистанцирование остаются лучшими стратегиями для борьбы с этой новой пандемией [6]. Таким образом, в результате вспышки COVID-19 возникли серьезные проблемы для общественного и частного здравоохранения, научных исследований и медицинских сообществ [7]. Некоторые из этих проблем связаны с возможным неблагоприятным воздействием SARS-CoV-2 на репродуктивное здоровье мужчин. Кроме того, были высказаны опасения относительно того, может ли вспышка COVID-19 повлиять на рождаемость во всем мире [8]. Тем более что почти всеми международными репродуктивными сообществами было принято решение не проводить новых программ вспомогательных репродуктивных технологий в период пандемии. Поскольку сбор данных занимает время, уроки, извлеченные из других вирусов, могут предоставить много информации о возможном влиянии SARS-CoV-2 на фертильность мужчин.
Что известно о влиянии вируса на репродуктивную функцию мужчин?
Наиболее важным аспектом этого заболевания является необычайная продолжительность заболеваемости, в среднем 22 дня (Yang и соавт., 2020), и высокая степень иммунного ответа, который может повлиять на все органы и системы, вызывая необратимые последствия. В настоящее время уже многие специалисты высказали свои опасения за системное негативное воздействие данного вируса.
До сих пор неизвестно, может ли SARS-CoV-2 влиять на репродуктивное здоровье мужчин и в какой степени [9-11].
SARS-CoV-2 содержит четыре ключевых структурных белка, а именно: нуклеокапсид (N), спайк (S), мелкие мембраны (SM) и мембраны (M). Белок S необходим для того, чтобы вирус слился с клеткой-хозяином через ре-цептор-связывающий домен [12]. Основным путем проникновения SARS-CoV-2 в клетку является присоединение белка S к ангиотензинпревращающему ферменту-2 (АПФ-2), который может присутствовать в альвеолярных клетках типа II, клетках миокарда, клетках проксимальных канальцев почки, эпителиальных клетках подвздошной кишки и пищевода, а также в уротелиальных клетках мочевого пузыря [13]. АПФ-2 также присутствует в клетках ткани яичка, так как он высоко экспрес-сируется в клетках Лейдига и Сертолли [14]. Таким образом, предполагается, что SARS-CoV-2 может связываться с АПФ-2 в ткани яичка, приводя к патологическим изменениям ввиду проникновения вирусной инфекции [8]. Исследования SARS-CoV демонстрировали, что именно орхит может быть возможной клинической картиной этого вируса, и есть доказательства негативного воздействия на яичко, полученные в посмертных гистологических образцах ткани яичка [15, 16]. Это послужило поводом для предположения, что яичко может быть уязвимо для инфекции SARS-CoV-2. Кроме того, жаловались на боли в яичке (орхит) 19% пациентов в исследовании [17]. Однако в другой работе, в которой оценивали параметры эякулята пациентов с COVID-19, было продемонстрировано полное отсутствие SARS-CoV-2 в сперме и яичках инфицированных мужчин [18]. Поэтому необходимы дополнительные исследования с большим числом пациентов, чтобы подтвердить, присутствует ли вирус в яичках.
Считается, что основной путь передачи SARS-CoV-2 от человека к человеку - воздушно-капельный или аэрозольный [19]. Однако мы уделяли особое внимание тому,
может ли происходить передача половым путем. Опубликованное исследование по оценке образцов спермы 38 мужчин с COVID-19 показало, что у 6 (15,8%) из этих пациентов SARS-CoV-2 был обнаружен в образцах спермы, даже среди тех, кто выздоравливал. Тем не менее исследование не смогло оценить выделение вируса, время выживания и концентрацию вируса в сперме. Это исследование ставит вопрос о том, может ли SARS-CoV-2 передаваться половым путем, поскольку это может представлять собой критический фактор в профилактике передачи [20].
Клиническая картина
Наиболее часто встречающиеся симптомы COVID-19: лихорадка, кашель, одышка, образование мокроты, головная боль и миалгия. Пациенты могут также жаловаться на рвоту, диарею, аносмию, а также на офтальмологические и кожные проявления [21]. Пациенты с COVID-19 были классифицированы как бессимптомные, легкие, тяжелые и критические. Легкие пациенты имеют тенденцию испытывать легкую пневмонию, в то время как тяжелые пациенты проявляют одышку и увеличенную частоту дыхания в течение 24-48 ч. Критические пациенты страдают от дыхательной недостаточности, острого повреждения сердца, септического шока и полиорганной недостаточности [2]. Интересно, что в недавно опубликованном исследовании, оценивающем присутствие коронавируса в сперме инфицированных пациентов, было отмечено, что хотя SARS-CoV-2 не был идентифицирован в образцах спермы, = 18% инфицированных мужчин сообщили о мошоночном дискомфорте во время инфекции [17].
SARS-CoV-2 является высокопатогенным вирусом, который может быть связан с неконтролируемым выбросом цитокинов, известным как «цитокиновый шторм», который может привести к утечке капилляров, токсичности тканей, отекам, недостаточности органов и шоку [13]. У COVID-19 наблюдается значительное повышение цитокинов (интерферона-g, фактора некроза опухолей а, интерлейкинов 6, 10, 2, 1 и др.). Принимая это во внимание, у пациентов-мужчин, инфицированных SARS-CoV-2, существует вероятность того, что вирус размером 70-90 нм может разрушить гематоэнцефаличе-ский барьер. Это, в свою очередь, может привести к разрушению иммунного барьера и вызвать аутоиммунные реакции против яичка и сперматозоидов. Однако в настоящее время нет подтвержденных данных по влиянию SARS-CoV-2. Мы имеем только доказательство, что ряд вирусов, таких как эпидемический паротит, ВИЧ, вирусы герпеса человека, вирусы Эбола и Зика, способны преодолевать гематоэнцефалический барьер, вызывая иммунный ответ в яичке (Чжао и соавт., 2014; Salam и соавт., 2017). В случае паротита у мужчин может развиться орхит, который связан с атрофией яичек и азооспермией (Philips, 2006). Существует также сообщение, касающееся инфекции SARS и орхита [15].
На самом деле не только присутствие самого вируса, но и клинические проявления и применяемая терапия могут оказывать негативное влияние на репродуктивною функцию мужчин. Всем известно, что при повышении температуры не рекомендуется сдавать спермограмму ввиду возможного ее ухудшения из-за оксидативного стресса, вызванного лихорадкой. Тем более лихорадка при SARS-CoV-2 может продолжаться в течение 20 и более дней и повышение температуры тела в течение такого длительного времени само по себе может обладать гонадотоксич-ным эффектом. Также предлагаемая терапия (антибиотики, гидроксихлорохин) для лечения данной инфекции может негативно влиять на сперматогенез. Нами был встречен ряд работ, которые демонстрируют гонадотоксичность этих препаратов, а следовательно, снижение репродуктивного
готовиться
К БЕРЕМЕННОСТИ -ЭТО ПО-МУЖСКИ!
дпйгоОог
АНДР0Д03 -
СБАЛАНСИРОВАННЫЙ АНТИОКСИДАНТНЫЙ КОМПЛЕКС ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КАЧЕСТВА СПЕРМЫ
О*Способствует улучшению
репродуктивной функции у мужчин
О-Повышает концентрацию
и подвижность сперматозоидов
О*Может использоваться при подготовке к зачатию
STADA
ИЗГОТОВИТЕЛЬ: ООО «Витамер», 129110, г. Москва, Орлово-Давыдовский пер., д. 1, пом.Ill (адрес производства: Владимирская обл., г. Петушки, ул. Совхозная, д.11). ООО НПО «ФармВИЛАР», 249096, Калужская область, г. Малоярославец, ул. Коммунистическая, д. 115. МАРКЕТИНГ И ДИСТРИБЬЮЦИЯ: АО «Нижфарм»,Россия, 603950, г. Нижний Новгород, ул. Салгачская, д. 7, Бокс №459, тел. +7 (831) 278-80-88, факс: +7 (831) 430-72-13. Свидетельство о государственной регистрации: № RU.77.99.11.003.E.001623.04.17 от 04.04.2017 г. Продукт прошел добровольную сертификацию. Имеются противопоказания. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом. Реклама
потенциала мужчин (Das Roy и соавт., 2008). Также стоит обратить внимание на то, что в физиологических условиях окислительно-восстановительный баланс поддерживается ферментативными и неферментативными системами и способствует регуляции некоторых функций клеток. Вирусы нарушают это равновесие и вызывают окислительный стресс (ОС), который, в свою очередь, облегчает определенные этапы жизненного цикла вируса и активирует воспалительную реакцию. Индукция ОС посредством различных механизмов типична как для ДНК-, так и для РНК-вирусов. Избыточное накопление активных форм кислорода регистрируется при многих вирусных инфекциях (гепатит В и С, лихорадка денге, грипп, ВИЧ и др.). К ОС-опосредованным механизмам мужского бесплодия относят изменения основных параметров эякулята, нарушение функции и морфологии сперматозоидов, повреждение мембран и ДНК, а также индукцию апоптоза половых клеток. Как уже отмечено выше, вирус может вызывать орхит, который также может индуцировать ОС. Стимулируют высвобождение активных форм кислорода и усугубляют последующую фрагментацию ДНК лекарственные препараты, например риба-вирин, и даже психологический стресс. Сообщается, что ОС и нарушение функционирования антиоксидантных систем связаны с патогенезом и тяжестью новой коронавирусной инфекции.
Также в условиях новой пандемии внимание исследователей должно быть обращено не только на параметры эякулята, но и на фрагментацию ДНК сперматозоидов, которая должна быть исследована для оценки фертильности пациентов. В свою очередь, снижение ОС и фрагментации ДНК может улучшить шансы пары на зачатие либо естественным путем, либо посредством вспомогательной репродукции. Ввиду этих данных появляется необходимость назначения антиоксидантов (АндроДоз) для коррекции ок-сидативных нарушений сперматозоидов, что может быть предложено пациентам, планирующих реализовывать свою репродуктивную функцию после перенесенной инфекции COVID-19.
Более того, в условиях растущего глобального числа погибших от пандемии COVID-19 данные Национального статистического управления Великобритании показывают, что уровень смертности среди мужчин в два раза выше, чем у женщин (ONS, 2020). Поскольку этот вирус затрагивает людей всех возрастов, в том числе детей до пубертатного периода, его влияние на фертильность остается серьезной проблемой.
Вывод
Существует теоретическая возможность того, что в результате инфекции COVID-19 могут возникнуть повреждение яичка и последующее бесплодие, а также возможность передачи половым путем, так как SARS-CoV-2 был идентифицирован в сперме инфицированных пациентов. Тем не менее имеющиеся данные и результаты исследований являются недавними, основаны на небольших размерах выборки и содержат противоречивую информацию. Таким образом, до настоящего времени нет достаточных данных, подтверждающих необходимость предохранения бессимптомных пар, чтобы избежать передачи вируса половым путем. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять долгосрочное влияние SARS-CoV-2 на репродуктивную функцию мужчин, включая его потенциальное влияние на фертильность и эндокринную функцию яичек, прежде чем прийти к окончательному пониманию воздействия потенциальных вирусных атак на яички. В связи с этим необходимо уделять особое внимание пациентам, обращающимся по поводу репродуктивных нарушений после перенесенной инфекции COVID-19, а также придерживаться утвержденных рекомендаций по подготовке мужчин к беременности партнерши.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии
конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not
conflict of interests.
Литература/References
1. Munster VJ, Koopmans M, van Doremalen N et al. A Novel Coronavirus Emerging in China - Key Questions for Impact Assessment. N Engl J Med 2020; 382: 692-4. DOI: 10.1056/NEJMp2000929
2. Mungroo MR, Khan NA, Siddiqui R. Novel Coronavirus: Current Understanding of Clinical Features, Diagnosis, Pathogenesis, and Treatment Options. Pathogens 2020; 9: E297. DOI: 10.3390/pathogens9040297
3. Zhu N, Zhang D, Wang W et al, China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 2020; 382: 727-33. DOI: 10.1056/NEJMoa2001017
4. Jin Y, Yang H, Ji W et al. Virology, Epidemiology, Pathogenesis, and Control of COVID-19. Viruses 2020; 12: E372. DOI: 10.3390/v12040372
5. Thorlund K, Dron L, Park J et al. A Real-Time Dashboard of Clinical Trials for COVID-19. Lancet Digit Health 2020. DOI: 10.1016/S2589-7500(20)30086-8
6. Hick JL, Biddinger PD. Novel Coronavirus and Old Lessons - Preparing the Health System for the Pandemic. N Engl J Med 2020; 382: e55. DOI: 10.1056/NEJMp2005118
7. Fauci AS, Lane HC, Redfield RR. Covid-19 - Navigating the Uncharted. N Engl J Med 2020; 382: 1268-9. DOI: 10.1056/NEJMe2002387
8. Cardona Maya WD, Du Plessis SS, Velilla PA. SARS-CoV-2 and the Testis: Similarity with Other Viruses and Routes of Infection. Reprod Biomed Online 2020. DOI: 10.1016/j.rbmo.2020.04.009. S1472648320301887
9. Wang Z, Xu X. ScRNA-Seq Profiling of Human Testes Reveals the Presence of the ACE2 Receptor, A Target for SARS-CoV-2 Infection in Spermatogonia, Leydig and Sertoli Cells. Cells 2020; 9: 920. DOI: 10.3390/cells9040920
10. Esteves SC, Lombardo F, Garrido N et al. SARS-CoV-2 Pandemic and Repercussions for Male Infertility Patients: A Proposal for the Individualized Provision of Andrological Services. Andrology 2020. DOI: 10.1111/andr.12809
11. Stanley KE, Thomas E, Leaver M, Wells D. Coronavirus Disease (COVID-19) and Fertility: Viral Host Entry Protein Expression in Male and Female Reproductive Tissues. Fertil Steril 2020. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.05.001
12. Monteleone PA, Nakano M, Lazar V et al. A review of initial data on pregnancy during the COVID-19 outbreak: implications for assisted reproductive treatments. JBRA Assist Reprod 2020; 24: 219-25. DOI: 10.5935/1518-0557.20200030
13. Zhou G, Chen S, Chen Z. Advances in COVID-19: The Virus, the Pathogenesis, and Evidence-Based Control and Therapeutic Strategies. Front Med 2020; 14: 117-25. DOI: 10.1007/s11684-020-0773-x
14. Fan C, Li K, Ding Y et al. ACE2 expression in kidney and testis may cause kidney and testis damage after 2019-nCoV infection. MedRxiv 2020.
15. Xu J, Qi L, Chi X et al. Orchitis: a complication of severe acute respiratory syndrome (SARS)1. Biol Reprod 2006; 74: 410-6.
16. Zhao J, Zhou G, Sun Y. SARS coronavirus could cause multi-organ infection. Med J Chinese People's Liberation Army 2003; 28: 697-8.
17. Pan F, Xiao X, Guo et al. No Evidence of SARS-CoV-2 in Semen of Males Recovering from COVID-19. Fertil Steril 2020. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.04.024. S0015028220303848
18. Song C, Wang Y, Li W et al. Absence of 2019 Novel Coronavirus in Semen and Testes of COVID-19 Patients. Biol Reprod 2020. DOI: 10.1093/biolre/ioaa050
19. Chan JF, Yuan S, Kok KH et al. A Familial Cluster of Pneumonia Associated with the 2019 Novel Coronavirus Indicating Person-to-Person Transmission: A Study of a Family Cluster. Lancet 2020; 395: 514-23. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30154-9
20. Li D, Jin M, Bao P et al. Clinical Characteristics and Results of Semen Tests Among Men With Coronavirus Disease 2019. JAMA Netw Open 2020; 3: e208292. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8292
21. Segars J, Katler Q, McQueen DB et al. for the ASRM Coronavirus/COVID-19 Task Force. Fertil Steril 2020.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ / INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Попова Алина Юрьевна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния андрологии и урологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова», доц. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0003-1163-5602
Гамидов Сафар Исраилович - д-р мед. наук, рук. отд-ния андрологии и урологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова», проф. каф. акушерства, гинекологии и перинатологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-9128-2714
Овчинников Руслан Игоревич - канд. мед. наук, зав. отд-нием андрологии и урологии по клинике ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова». E-mail: [email protected], [email protected]
Шатылко Тарас Валерьевич - канд. мед. наук, врач-уролог отд-ния андрологии и урологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова». E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-3902-9236
Гамидов Руслан Сафар Оглы - студент 6-го курса ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет). ORCID: 0000-0002-1765-4874
Alina Iu. Popova - Cand. Sci. (Med.), Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0003-1163-5602
Safar I. Gamidov - D. Sci. (Med.), Prof., Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). ORCID: 0000-0002-9128-2714
Ruslan I. Ovchinnikov - Cand. Sci. (Med.), Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. E-mail: [email protected], [email protected]
Taras V. Shatylko - Cand. Sci. (Med.), Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-3902-9236
Ruslan S. Gamidov - Student, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University). ORCID: 0000-0002-1765-4874
Статья поступила в редакцию / The article received: 03.08.2020 Статья принята к печати / The article approved for publication: 09.09.2020
