CC BY
29Влияние 00Ш-19 и различных подходов к его лечению на функциональную способность печени
Чамсутдинов Наби Уматович,
д.м.н., профессор, ДГМУ E-mail: Arafatka999@mail.ru
Абдулманапова Джарият Набиевна,
к.м.н., доцент кафедры, ДГМУ Djariiat@mail.ru
Сейдалиева Кира Лукмановна,
студент, ДГМУ E-mail: kira_se02@mail.ru
Шахбанова Меседу Шамилевна,
студент, ДГМУ
E-mail: Mesedushakhbanova111@gmail.com
Саидова Зарема Расуловна,
студент, ДГМУ
E-mail: dok.zarema@mail.ru
В обзоре литературы представлены данные о патогенезе новой коронавирусной инфекции Sars-Cov-2 и влиянии репликации данного вируса на работу печени. Так же представлены данные о влиянии различных методов лечения COVID-19 на функциональной способности печени. Имеется множество спорных данных о первопричине поражения печени, является ли первопричиной гепатотропная активность Sars-Cov-2 или же первопричина - токсическое воздействие препаратов, используемых при лечении новой коронавирусной инфекции Sars-Cov-2, COVID-19.
В статье делается вывод: повышение уровня печеночных ферментов, преимущественно за счёт АСТ и АЛТ часто встречается при тяжелом течении COVID-19. Однако, в настоящее время все ещё остаётся неясно, вызваны ли повреждения/нарушения печени, связанные с COVID-19 главным образом действуем самого вируса или же обусловлены другими сопутствующими состояниями, такими как прием потенциально гепатотоксич-ных препаратов, системными воспалительными реакциями, гипоксией, гиповолемией, респираторным дистресс-синдромом, полиорганной недостаточностью. Лекарственная терапия, проводимая при инфицировании SARS-CoV-2 характеризуется многочисленными побочными эффектами, затрагивающих и область моего интереса- печень.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция Sars-Cov-2, COVID- 19, поражение печени, АЛТ, АСТ, ГГТ, противовирусная терапия.
В настоящее время мир является свидетелем крупной разрушительной пандемии коронавирусной болезни, получившей название SARS-Cov-2. Вирус проникает в клетку, прикрепляя свои шипо-видные отростки к ангиотензинпревращающему ферменту-2 (АПФ-2), экспрессируемому в различных тканях[1]. Из эпицентра - города Ухань, коро-навирус в течение нескольких месяцев распространился по всему миру и покорил все континенты. Несмотря на наращивание темпов вакцинации, эпидемиологическая обстановка всё ещё остаётся нестабильной: ежедневно регистрируются новые случаи инфицирования и летальные исходы[2]. Пандемия COVID-19 вступает уже в четвёртый год и за этот небольшой промежуток времени коронавирусная инфекция привела к значительным людским потерям и экономическому урону, а это в свою очередь привело к дестабилизации системы здравоохранения и экономик всего мира [3].
Основной способ передачи 8АПБ-СоУ-2 -воздушно-капельный, но есть данные, свидетельствующие и о фекально-оральном способе передачи [4]. Коронавирусная инфекция может протекать бессимптомно, малосимптомно, но может протекать и с выраженной клинической симптоматикой (в тяжелых случаях может сопровождаться отеком лёгких, ОРДС, полиорганной недостаточностью) вплоть до летального исхода[5]. Клинические проявления ковид-19: повышение температуры тела -90%, кашель-80%, одышка-55%, миалгия и утомляемость -44%, чувство сдавленный в грудной клетке -20%, головная боль-8%, кровохарканье -5%, диарея и тошнота в 3%[6]. В ряде случаев встречается и неврологическая симптоматика, что по всей видимости свидетельствует о тропизме вируса к нервным клеткам[7].
Кроме экспрессии SARS-CoV-2 в лёгкие, которые являются главным органом мишенью, наблюдается экспрессия и в клетки печени, пищевода, подвздошной кишки и прямой кишки, в клетки желудка и проксимальных канальцев почек[8]. Важно отметить, что недавние исследования подтвердили, что рецептор ангиотензинпревращающего фермента второго типа является и рецептором для входа SARS-CоV-2. Это свидетельствует о том, что АПФ-2 является ключевым звеном в патогенезе COVID-19 [9]. Рецепторы АПФ распространены по всему организму, что и является причиной системных поражений при COVID-19 с вовлечением в патологический процесс не только эпителия альвеол, но и эпителий желчных протоков, печени, поджелудочной железы, сердца и почек[9,10].
Наиболее высокий процент заболеваемости и смертности, по данным исследований, связан
сз о
о Л о
о сз о в
в u
CM
со
с принадлежностью к мужскому полу, возрастом > 60 лет и сопутствующими хроническими заболеваниями (сердечно-сосудистые заболевания, хронические заболевания легких, печени, диабет) [6,11].Особого внимания заслуживает диабет. Опыты на мышах показали, что диабет может влиять на иммунный ответ в ответ на коронавирусную инфекцию, приводящей к усилению патогенеза [12].
Примечателен ещё тот факт, что С-реактивный белок, прокальцитонин, лДг, АСТ, АЛТ, D-димер, сывороточный ферритин, ИЛ-6, ИЛ-2 были повышены, а количество лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов и гемоглобина было пониженым у лиц с тяжёлым течением COVID-19 [13].
Повреждения печени, возникшие во время инфицирования SAR-CoV-2 у лиц с ранее выявленной патологий печени или на фоне мнимого благополучия именуется COVID- 19-ассоциированным повреждением печени [15]. Информации о повреждении гепа-тобилиарной системы становится всё больше и больше. Проявляется поражение печени транзиторным повышением уровня печеночных аминотрансфе-раз (АЛТ, АСТ) в сываотке крови, лабораторными признаками печёночно-клеточной недостаточности и картиной холестаза [10]. Процент больных хотя бы с одним аномально повышенным ферментом печеночного профиля составляет 93%[16]. Частота повышения АЛТ, АСТ, билирубина у больных, инфицированных SARS-CoV-19 колеблется от 15 до 55%, при этом эти показатели у пациентов с тяжёлым течением заболевания гораздо выше [17,18]. Повышение АЛТ было отмечено у 6-49% популяции, а повышение АСТ у 6-58% популяции. О повышении уровня гамма-глутамилтранспептидазы (ГГГТ) сообщалось в 13-54% случаев, о повышении уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) только в 2-5%, гипербилируби-немия наблюдалась у 1-18%популяции. Имеются исследования, результаты которых демонстрируют значительное повышение ГГГТ-биомаркера поражения холангиоцитов, у пациентов с тяжёлым течением COVID-19 [19].
Но причиной повышения уровня аминотрансфе-раз может являться не только поражения печени: это может наблюдаться и при миозитах, которые, например, выявляются при тяжелых течениях грип-па[20].
Поражения печени при COVID-19 может быть обусловленным и гипоксией, воспалительными реакциями в ответ на внедрение SARS-CoV-2, гепа-тотоксичностью лекарственных средств, прогрес-сированием существовавших заболеваний печени [2]. Однако большее количество исследовательских групп всё таки придерживаются теории о прямом цитотоксическом действии вируса. Аргументируют это они тем, что SARS-CoV-2 способен связываться с рецепторами АПФ-2, а эти рецепторы в большом количестве экспрессируются в холангиоцитах и ге-патоцитах, следовательно, гепатобилиарная система является потенциальным органом мишенью для SARS-CoV-2 [10,13].
Данные разных исследовательских групп разнятся. По данным Yeo ^ и Kaushal Б. только
у 2-10% пациентов наблюдалось вовлечение ге-патобилиарной системы и поражения ЖКТ с сопутствующей симптоматикой (тошнота, рвота, диарея, боль в животе) [21]. В ходе исследования T.N. Chau и Lee К.С. выявили в биоптатах ковидных больных заметное накопление митоточески активных клеток и баллоноподобных клеток. Эти клетки указывают на то, SARS-CoV-2 способен индуцировать апоптоз клеток печени, который был выявлен во всех случаях аутопсии. Выраженная митотическая активность в свою очередь может быть обусловлена гиперпро-лиферативным состоянием, с нарушением клеточного цикла коронавирусом [22]. Y.J. Tan в с соавт. пришли к выводу, что белок 7а, специфичный для SARS-CoV- 2 может индуцировать апоптоз клеток лёгких, печени и почек посредством каспазозависи-мого пути. Это является ещё одним возможным механизмом прямого цитотоксического воздействия SARS-CoV-2 на клетки печени[23].
При особо тяжелом течение заболевания наблюдается гипоксический гепатит, обусловленное гипоксией, с некрозом центробулярных печеночных клеток. Проявляется гипоксический гепатит транзиторным повышением в сыворотке крови уровня печеночных аминотрансфераз[24].
На аутопсиях, как правило, печень темно-красная, увеличена. При микроскопическом исследовании описываются явления микровезикулярного стеатоза, очагового некроза гепатоцитов, портального и лобулярного воспаления с преобладанием нейтрофилов и микротромбы в синусоидах [25.26].
Поражения печени, обусловленные токсическим действием лекарственных средств. Специального препарата от COVID-19 все ещё не существует. В настоящее время в море проводится более 7000 клинических испытаний, но к однозначным выводам прийти всё ещё не удалось. На заре эпидемии covid-19 клинические рекомендации предлагали использовать для лечения базисные противовирусные препараты и антибиотики. В число рекомендуемых препаратов входили: хлорохин, гидроксихло-рохин, лопинавир, азитромицин, левофлоксацин, тоцилизумаб, умифеновир. Эти препараты являются потенциально гепатотоксичными и впоследствии было доказано, что часть из них ещё и малоэффективны при лечении COVID-19 [27]. Об этом свидетельствует и снижение уровня печеночных аминотрансфераз при исключении противовирусных препаратов из схемы лечения[28].
Хлорин и гидроксихлорин являются противомалярийными и противовоспалительными препаратами, которые также используются при лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки. Но сведения об эффективности хлорина и гидрок-сихлорина в лечении Covid-19 весьма противоречивы и неоднозначны [29]. Хлорин и гидроксихло-рин довольно хорошо переносятся пациентами, но и у них есть ряд серьезных побочных эффектов, которые включают тяжелую гипогликемию, нервно-психические расстройства, удлинение интервала QT с последующими злокачественными аритмиями и синдромом внезапной смерти. Необходима осто-
рожность при сочетании этих препаратов с другими представителями фармакологический промышленности, особенно в период расцвета полипраг-мазии[30]. Гепатотоксические и нейротоксический эффекты при приеме этих препаратов наблюдаются только при превышении рекомендуемых доз либо при сочетании с препаратами, которые влияют на метаболизм хлорина на уровне цитохромов[31].
Лопинавир - это антиретровирусный препарат, ингибитор вирусной протеаза ВИЧ. Препарат используется для лечения и профилактики ВИЧ и приобретённых иммунодефицитов. Ритонавир - противовирусное средство, назначаемое для потенцирования эффекта лопинавира. В ранее проведённых исследованиях
утверждалось, что комбинация лопинавира и ритонавира способна ингибировать активность основной протеазы SARS-CoV-2- эндопептидазы С-30. Но также имеются исследования, в которых монотерапия комбинацией лопинавир/ритонавир при COVID- 19 не сократила сроки госпитализации и не продемонстрировала большую эффективность, чем стандартная терапия. Поэтому вопрос об обоснованности применения данной комбинации препаратов всё ещё остаётся открыт, так как данных об эффективности и безопасности данной комбинации всё ещё недостаточно.Кроме того лопинавир может привести к транзиторному повышению АЛТ, АСТ и в редчайших случаях к острому поражению печени. А прием лопинавира пациентами с гепатитами В и С может и вовсе усугубить течение гепатита [32,33].
Рибавирин - это антивирусный препарат широкого спектра действий, обладающий продемонстрированной in vitro активностью в отношении множества вирусов и используемый в клинической медицине ещё с 1970 годов. Рибавирин проявляет свою антивирусную функцию через несколько механизмов, таких как индуцирование мутаций в РНК-вирусных геномов, путём ингибированный IMP-дегидрогеназы или вирусных РНК-полимераз и метаболитов RTP. Поэтому он используется для лечения различных вирусных инфекций. Этот препарат рекомендовался и для использования при Covid-19. Однако, в последствии ретроспективные когортные исследования пришли к выводу, что терапия рибавирином не приводила к улучшению времени отрицательной конверсии для теста SARS-CoV2 или к снижению смертности.
Азитромицин является макродинамика антибиотиком широкого спектра действия класса аза-лидов. Наряду с очевидными антибактериальными свойствами азитромицин обладает и потенциально полезными антивоспалительными и иммуномоду-лирующими эффектами. Предполагалось, что азитромицин способен взаимодействовать с SARS-спайковым белком SARS-CoV-2 и белком анги-отензинпревращающего фермента-2 рецептора хозяина (ACE2) и таким образом улучшать исход лечения. Результаты рандомизированных клинических исследований таковы, что применение ази-тромицина не приводит к снижению смертности,
продолжительности пребывания в стационаре и переходов на ИВЛ. Кроме того риски бактериальной резистентность резко возрастают[36]. Прием ази-тромицина может привести к лекарственному поражению печени. Поражение печени на фоне приема азитромицина проявляется повышением уровня АЛТ, ЩФ, гепатитом и внутрепеченочным холес-тазом. Клинические проявления: желтуха, кожный зуд, боль в животе. В литературе описаны случаи возникновения гепатита после трёхдневного курса применения азитромицина[37]
Использование тоцилизумаба обусловлено способность связывать и подавлять рецепторы для ИЛ-6, что в свою очередь потенциально должно сдерживать цитокиновый шторм. Гепатотоксиче-ское действие тоцилизумаба проявляется повышением уровня аминотрасфераз в сыворотке крови. Крайне редко встречаются тяжёлые токсические поражения печени. [38].
Использование гепарина при COVID-19 обусловлено высоким риском коагулопатий. Кроме антикоагулянтной функции гепарин обладает и противовоспалительными, и противовирусными свойствами. Противовоспалительная функция опосредована связыванием гепарина с противовоспалительными цитокинами, ингибированием хемотаксиса нейтрофилов и миграции лейкоцитов, связыванием белков острой фазы и с нейтрализацией положительно заряженного пептидного фактора комплимента С5а. Противовирусная функция также обусловлена полианионной природой гепарина, которая позволяет ему связываться с несколькими белками и, таким образом, действовать как эффективный ингибитор. Но для гепарина характерен и ряд побочных эффектов - это кровотечения, тромбоцитопении, реакции гиперчувствительности и повышение уровня печеночных ферментов. У большей части пациентов, получавших терапию гепарином развивалось бессимптомное повышение уровня АСТ и АЛТ длительностью от 4 до 20 дней, которое имело склонность к саморазрешению. Уровень билирубина повышался крайне редко. Ещё реже наблюдалось повышение уровня щелочной фосфатазы [39,40]. В последнее время появляется всё больше и больше данных клинических исследований, в которых доказывается эффективность декстрометазона при лечении тяжелобольных пациентов с COVID-19.
Глюкокортикострероиды (ГКС) блокируют синтез медиаторов воспаления, таким образом, препятствуя возникновению «цитокинового шторма» и связанного с ним риском развития ОРДС и сепсиса [41]. Но ГКС обладают широким спектром побочных действий, затрагивающих практически все органы и системы организма. Осложнения со стороны печени возникают при длительном приеме кортикостероидов в дозах, превышающих физиологические. ГКС редко оказывают прямое гепатоток-сичекое действие, но значительно утяжеляют течение раннее существовавших заболеваний печени. Декстрометазол может привести к прогрессирова-нию неалкогольного жирового гепатоза печени(Н-
сэ о
о Л о
о сз о в
в u
CM
со
ЖГП), но не способен его вызвать de novo. Также отмечается, что ГКС могут активизировать раннее существовавший хронический вирусный гепатит В, из-за повышения способности к репликации вируса гепатита В [42,43]. Не рекомендуется назначение декстраметазона амбулаторным больным и госпитализированым пациентам с Covid-19 без показаний к введению кислорода. Рекомендуется использование декстраметазона тяжелобольным пациентам в малых или средних дозах(«6мг/сут) настрое до 10 дней[42].
Заключение. Итак, повышение уровня печеночных ферментов, преимущественно за счёт АСТ и АЛТ часто встречается при тяжелом течении COVID-19. Однако, в настоящее время все ещё остаётся неясно, вызваны ли повреждения/нарушения печени, связанные с COVID-19 главным образом действуем самого вируса или же обусловлены другими сопутствующими состояниями, такими как прием потенциально гепатотоксичных препаратов, системными воспалительными реакциями, гипоксией, гиповолемией, респираторным дистресс-синдромом, полиорганной недостаточностью.
Лекарственная терапия, проводимая при инфицировании SARS-CoV-2 характеризуется многочисленными побочными эффектами, затрагивающих и область моего интереса - печень.
Необходимо продолжить клинические исследования, направленные на изучение безопасности, эффективности препаратов и на выявление дополнительных рисков, связанных с токсическими воздействиями на организм.
Литература
1. Sambit К.М., Abhishek S., Machita M.N., San-jay M. Severe acute respiratory syndrome SARS-CoV-2; coronavirus disease 19 (COVID-19) anatomic pathology perspective on current knowledge. //Mohanty et al. Diagnostic Pathology (2020); 103-118.
2. Biancolella, M., Colona, V.L., Mehrian-Shai, R. et al.COVID-19 2022 update: transition of the pandemic to the endemic phase.// Hum Genomics 16, (2022); 19-35.
3. McCoy, R.G., Campbell, R.L., Mullan, A.F. et al.Changes in all-cause and cause-specific mortality during the first year of the COVlD-19 pandemic in Minnesota: population-based study. /: BMC Public Health 22, (2022); 2291-2313.
4. Elkhatib, W.F., Abdelkareem, S.S., Khalaf, W.S. et al.Narrative review on century of respiratory pandemics from Spanish flu to COVID-19 and impact of nanotechnology on COVID-19 diagnosis and immune system boosting.:: Virol J 19, (2022); 167-186.
5. Kannan S., Hemalatha K., Sheeza A. COV-ID-19 - recent trends. Eur. //Rev. Med. Pharmacol. 2020;24(4):2006-2011.
6. Никифоров В. В., Суранова Т.Г., Миронов А.Ю., Забозлаев Ф.Г. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология,
клиника, диагностика, лечение и профилактика. Москва, 2020.
7. Bungenberg J, Humkamp K, Hohenfeld C, Rust MI, Ermis U, Dreher M, Hartmann NK, Marx G, Binkofski F, Finke C, Schulz JB, Costa AS, Reetz K. Long COVID-19: Objectifying most self-reported neurological symptoms.// Ann Clin Transl Neurol. 2022 Feb;9(2):141-154.
8. Qi F., Qian S., Zhang S., Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 2020;526(1):135-140.
9. Fan Z., Chen L., Li J., Cheng X. [et al.] Cheng Clinical Features of COVID-19-Related Liver Functional Abnormality.// Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020;18(7):1561-1566.
10. Wang, Y., Gao, D., Li, X. et al. Early changes in laboratory tests predict liver function damage in patients with moderate coronavirus disease 2019: a retrospective multicenter study. BMC Gastroen-terol22, (2022); 113-135.
11. Hashemi-Shahri, S.M., Tabatabaei, S.M.N., Ansari-Moghaddam, A. et al. Epidemiological and clinical risk factors related to severe COVID-19 in Iran: a multi- center study. //BMC Infect Dis 22, (2022); 184-206.
12. Weston S., Frieman M. COVID-19: Knowns, Unknowns, and Questions.// ASM Journal. 2020;18-23.
13. Прилуцкий А.С. Коронавирусная болезнь 2019. Клиника. Диагностика, лечение, профилакти-ка//Вестник гигиены и эпидемиологии. Т. 24. No1.87-101.
14. Zhang C., Shi L., Wang F.S. Liver injury in COV-ID19: management and challenges. //Lancet. Gastroenterol. Hepatol. 2020;5(5):428-430.
15. Yu, D., Du, Q., Yan, S. et al. Liver injury in COV-ID-19: clinical features and treatment management. Virol J18, 2021; 121-139.
16. Li J., Fan J.G. Characteristics and mechanism of l iver Injury in Coronavirus Disease. //. J. Clin. Transl. Hepatol. 2020;8(1):13-17.
17. Liu W., Tao Z.W., Wang L. [et al]. Analysis of factors associated with disease outcomes in hospitalized patients with 2019 novel coronavirus disease. //Chin. Med. J. (Engl.). 2020;133(9):1032-1038.
18. Rastogi, V., Banwait, R., Singh, D. et al. Prevalence of hepatopancreatic injury and clinical outcomes in patients with COVID-19 in USA.// Int J Emerg Med 14, 2021; 68-82.
19. Greenough T. C., Carville A., Coderre J. [et al.]. Pneumonitis and multi-organ system disease in common marmosets (Callithrix jacchus) infected with the severe acute respiratory syndrome- associated coronavirus.// Am.J. Pathol. 2005;167:455-463.
20. Yeo C., Yeo D., Kaushal S. Enteric involvement of coronaviruses: is faecal-oral transmission of SARS-CoV-2 possible?// Lancet. Gastroenterol. Hepatol. 2020;5:335-337.
21. Chau T. N., Yao H., Lee K.C., Chow T.C., Tsang T.Y., Chow T.C. SARS-associated viral
hepatitis caused by a novel Coronavirus: report of three cases.// Hepatology. 2004;39:302-310.
22. Tan Y. J., Goh P.Y., Fielding B.C. Overexpression of 7a, a protein specifically encoded by the severe acute respiratory syndrome coronavirus, induces apoptosis via a caspase- dependent pathway. //J. Virol. 2004;78:14043-14047.
23. Feng G., Yan Q.Q., Zheng K.I., Rios R.S. COV-ID- 19 and Liver Dysfunction: Current Insights and Emergent Therapeutic Strategies.// J. Clin. Transl. Hepatol. 2020;8:18-24.
24. Liu J., Li S., Liu Ji. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected pa-tients.//EBioMedicine. 2020;55:102-107.
25. Hanley B., You'd E., Lucas S.B. Autopsy in suspected COVID-19 cases.// J. Clin. Pathol. 2020;73(5):239-242.
26. Matusewicz, L., Golec, M., Czogalla, A. et al. COVID-19 therapies: do we see substantial progress?.// Cell Mol Biol Lett 27, 2022; 42-69.
27. ChoJ.Y., Lee Y.S., Kim S.S., Lee J.H., Song D.S. Management of liver diseases during the pandemic of coronavirus disease-19.// Clin. Hepatol. 2020;26(3):243-250.
28. Chen, Z., Liu, A., Cheng, Y. et al.Hydroxychlo-roquine/chloroquine in patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study.// BMC Infect Dis 21, 2021; 805-826.
29. Souza Botelho, M., Bolfi, F., Leite, R.G.O.F. et al.Systematic review and meta-analysis of the safety of chloroquine and hydroxychloroquine from randomized controlled trials on malarial and non-malarial conditions. // Syst Rev 10, 2022; 294-304.
30. Chen J., Liu D., Xu Q., Liu L., Liu P. A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with moderate COVID-19. //Y. Zheyiang University (Medical Sci.) 2020;49(2):215-219.
31. Mocroft A., Roos M., Lundgren J.D., Fux C.A. Cumulative and current exposure to potentially ne-phrotoxic antiretrovirals and development of chronic kidney disease in HIV- positive individuals with a normal baseline estimated glomerular filtration rate: a prospective international cohort study.// Lancet. HIV. 2016;3(1): e23-32.
32. RECOVERY Collaborative Group. Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COV-ID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial.//Lancet. 2020 Oct 24;396(10259):1345-1352.
33. Poulakou G, Barakat M, Israel RJ, Bacci MR; Vi-razole Collaborator Group for COVID-19 Respiratory Distress. Ribavirin aerosol in hospitalized adults with respiratory distress and COV-ID-19: An open-label trial.//Clin Transl Sci. 2023 Jan;16(1):165-174.
34. Tong S, Su Y, Yu Y, Wu C, Chen J, Wang S, Jiang J. Ribavirin therapy for severe COVID-19: a retrospective cohort study.//Int J Antimicrob Agents. 2020 Sep;56(3):106-115.
35. Kamel AM, Monem MSA, Sharaf NA, Magdy N, Farid SF. Efficacy and safety of azithromycin in Covid-19 patients: A systematic review and me-ta-analysis of randomized clinical trials. // Rev Med Virol. 2022 Jan;32(1); 1002-1034.
36. Ахмедов В.А., Бикбавова Г.Р., Хомутова Е.Ю. «ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ НА ФОНЕ НОВОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19» //Медицинский вестник Северного Кавказа, vol. 16, no.3,2021, pp. 343-348.
37. Gao, Q., Yin, X., Tan, B. et al. Drug-induced liver injury following the use of tocilizumab or sarilumab in patients with coronavirus disease 2019. //BMC Infect Dis 22,2022; 929-951.
38. Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. //J. Thromb. Haemost. 2020;18(5):1020-1022.
39. Duo, H., Li, Y., Sun, Y. et al. Effect of therapeutic versus prophylactic anticoagulation therapy on clinical outcomes in COVID-19 patients: a systematic review with an updated meta-analysis.// Thrombosis J20,2022; vol. 20-47.
40. Xiang Z., Shi D., Liu J., Chen W., Li J. Glucocorticoids improve severe or critical COVID-19 by activating ACE2 and reducing IL-6 levels.// Int. J. Biol. Sci. 2020;16(13):2382-2391.
41. Kolditz M., Lepper P.M., Dellweg D., Geerdes-Fenge H. Treatment with Dexamethasone in Patients with COVID-19 - A Position Paper of the German Respiratory Society (DGP)//. Pneumologie. 2020;74(8):493-495.
THE INFLUENCE OF COVID-19 AND VARIOUS APPROACHES TO ITS TREATMENT ON THE FUNCTIONAL ABILITY OF THE LIVER
Chamsutdinov N.U., Abdulmanapova D.N., Seydalieva K.L., Shakhbanova M.S., Saidova Z.R.
Dagestan State Medical University
The literature review presents data on the pathogenesis of the new coronavirus infection Sars-Cov-2 and the effect of replication of this virus on liver function. Data on the effect of various COVID-19 treatment methods on the functional ability of the liver are also presented. There is a lot of controversial data on the root cause of liver damage, whether the root cause is the hepatotropic activity of Sars-Cov-2 or the root cause is the toxic effect of drugs used in the treatment of new coronavirus infection Sars-Cov-2, COVID-19. The article concludes: an increase in the level of liver enzymes, mainly due to AST and ALT, is often found in severe COVID-19. However, it is still unclear at this time whether COVID-19-associat-ed liver injury/damage is primarily due to the virus itself, or whether other concomitant conditions such as potentially hepatotoxic drugs, systemic inflammatory responses, hypoxia, hypovolemia, respiratory distress syndrome, multiple organ failure. Drug therapy for SARS-CoV-2 infection is characterized by numerous side effects affecting my area of interest, the liver.
Keywords: New coronavirus infection Sars-Cov-2, COVID-19, liver damage, ALT, AST, GGT, antiviral therapy.
References
1. Sambit К.М., Abhishek S., Machita M.N., Sanjay M. Severe acute respiratory syndrome SARS-CoV-2; coronavirus disease 19 (COVID-19) anatomic pathology perspective on current knowledge. //Mohanty et al. Diagnostic Pathology (2020); 103 1
2. Biancolella, M., Colona, V.L., Mehrian-Shai, R. et al.Hum Genomics 16, (2022); 19-3
3. McCoy, R.G., Campbell, R.L., Mullan, A.F. et al.Changes in all-cause and cause-specific mortality during the first year of the
СЭ
о
о Л о
о сз о в
COVID-19 pandemic in Minnesota: a population-based study. /: BMC Public Health 22, (2022); 2291-2
4. Elkhatib, W.F., Abdelkareem, S.S., Khalaf, W.S. et al.Narrative review on century of respiratory pandemics from Spanish flu to COVID-19 and impact of nanotechnology on COVID-19 diagnosis and immune system boosting.:: Virol J 19, (2022); 167-1
5. Kannan S., Hemalatha K., Sheeza A. COVID-19 - recent trends. Eur. //Rev. Med. Pharmacol. 2020;24(4):2006-2011.
6. Details В. В., Lion Т.Г., Миронов А.Ю., Theater Ф.Г. Non-communicable diseases (COVID-19): flu, acute, chronic, chronic гностика, лечение и профилактика. January,
7. Bungenberg J, Humkamp K, Hohenfeld C, Rust MI, Ermis U, Dreher M, Hartmann NK, Marx G, Binkofski F, Finke C, Schulz JB, Costa AS, Reetz K. Long COVID-19: Objectifying most self-. reported neurological symptoms.// Ann Clin Transl Neurol. 2022 Feb;9(2):141-154.
8. F. Qi, S. Qian, S. Zhang, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identifies cell types and receptors of human coronaviruses.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 2020;526(1):135-1
9. Z. Fan, L. Chen, J. Li, X. Cheng [et al.] Cheng Clinical Features of COVID-19-Related Liver Functional Abnormality. Gastroenterol. Hepatol. 2020;18(7):1561-1566.
10. Wang, Y., Gao, D., Li, X. et al. Early changes in laboratory tests predict liver function damage in patients with moderate coronary artery disease 2019: a retrospective multicenter study. BMC Gastroenterol22, (2022); 113-135.
11. Hashemi-Shahri, S.M., Tabatabaei, S.M.N., Ansari-Moghaddam, A. et al. Epidemiological and clinical risk factors associated with severe COVID-19 in Iran: a multi- center study. //BMC Infect Dec 22, (2022); 184-2
12. Weston S., Frieman M. COVID-19: Knowns, Unknowns, and Questions. 2020;18-2
13. Liquid А.С. Last updated November 2019. Last. Carpentry, furniture, furniture//Football and furniture. Т. 24. No1 87-1
14. Zhang C., Shi L., Wang F.S. Liver injury in COVID-19: management and challenges. //Lancet. Gastroenterol. Hepatol. 2020;5(5):428-4
15. Yu, D., Du, Q., Yan, S. et al. Liver injury in COVID-19: clinical features and treatment management. Virol J18, 2021; 121-1
16. Li J., Fan J.G. Characteristics and mechanism of liver injury in coronavirus disease. //. J. Clin. Transl. Hepatol. 2020;8(1):13-1
17. Liu W, Tao ZW, Wang L [et al]. Analysis of factors associated with disease outcomes in hospitalized patients with 2019 novel coronavirus disease. //Chin. Med. J. (Engl.). 2020;133(9):1032-1
18. Rastogi, V., Banwait, R., Singh, D. et al. Prevalence of hepato-pancreatic injury and clinical outcomes in patients with COV-ID-19 in the USA.// Int J Emerg Med 14, 2021; 68-82.
19. Greenough TC, Carville A, Coderre J [et al]. Pneumonitis and multi-organ system disease in common marmosets (Callithrix jacchus).// Am.J. Pathol. 2005;167:455-463.
20. Yeo C., Yeo D., Kaushal S. Enteric involvement of coronavirus-es: is faecal-oral transmission of SARS-CoV-2 possible?// Lancet. Gastroenterol. Hepatol. Rev. 2020;5:335-3
21. Chau TN, Yao H, Lee KC, Chow TC, Tsang TY, Chow TC. 2004;39:302-310.
22. Tan Y. J., Goh P.Y., Fielding B.C. Overexpression of 7a, a protein specifically encoded by the severe acute respiratory syndrome coronavirus, induces apoptosis via a caspase- dependent pathway. //J. Virol. 2004;78:14043-14047.
23. Feng G., Yan Q.Q., Zheng K.I., Rios R.S. COPD and Liver Dysfunction: Current Insights and Emerging Therapeutic Strate-gies.// J Clin. Transl. Hepatol. 2020;8:18-2
24. Liu J., Li S., Liu G.J. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected patients.//EBioMedicine. Rev. 2020;55:102-1
25. Hanley B., You'd E., Lucas SB. Autopsy in suspected COVID-19 cases.// J. Clin. Pathol. 2020;73(5):239-2
26. L. Matusewicz, M. Golec, A. Czogalla, et al. COVID-19 therapies: have we seen substantial progress? Cell Mol Biol Lett 27, 2022; 42-6
27. ChoJY, Lee YS, KimSS, Lee JH, SongDS. Management of liver diseases during the pandemic of coronavirus disease-19.// Clin. Hepatol. 2020;26(3):243-250.
28. Chen, Z., Liu, A., Cheng, Y. et al. Hydroxychloroquine/chloro-quine in patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study.// BMC Infect Dis 21, 2021; 805-826.
29. Souza Botelho, M., Bolfi, F., Leite, R.G.O.F. et al. Systematic review and meta-analysis of the safety of chloroquine and hy-droxychloroquine from randomized controlled trials on malarial and non-malarial conditions. // Syst Rev 10, 2022; 294-304.
30. Chen J., Liu D., Xu Q., Liu L., Liu P. A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with moderate COVID-19. //Y. Zheyiang University (Medical Sci.) 2020;49(2):215-219.
31. Mocroft A., Roos M., Lundgren J.D., Fux C.A. Cumulative and current exposure to potentially nephrotoxic antiretrovirals and development of chronic kidney disease in HIV-positive individuals with a normal baseline estimated glomerular filtration rate: a prospective international cohort study./ /Lancet. HIV. 2016;3(1): e23-32.
32. RECOVERY Collaborative Group. Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial.//Lancet. 2020 Oct 24;396(10259):1345-1352.
33. Poulakou G, Barakat M, Israel RJ, Bacci MR; Virazole Collaborator Group for COVID-19 Respiratory Distress. Ribavirin aerosol in hospitalized adults with respiratory distress and COV-ID-19: An open-label trial.//Clin Transl Sci. 2023 Jan;16(1):165-174.
34. Tong S, Su Y, Yu Y, Wu C, Chen J, Wang S, Jiang J. Ribavirin therapy for severe COVID-19: a retrospective cohort study. Int J Antimicrob Agents. 2020 Sep;56(3):106-115.
35. Kamel AM, Monem MSA, Sharaf NA, Magdy N, Farid SF. Efficacy and safety of azithromycin in Covid-19 patients: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. // Rev Med Virol. Jan 2022;32(1); 1002-1034.
36. Akhmedov V.A., Bikbavova G.R., Khomutova E. Yu. "FEATURES OF THE STATE OF THE LIVER IN THE BACKGROUND OF THE NEW COVID-19 INFECTION" //Medical Bulletin of the North Caucasus, vol. 16, no. 3, 2021, pp. 343-348.
37. Gao, Q., Yin, X., Tan, B. et al. Drug-induced liver injury following the use of tocilizumab or sarilumab in patients with coronavirus disease 2019. //BMC Infect Dis 22,2022; 929-951.
38. Thachil J. The versatile heparin in COVID-19. //J. Thromb. hae-most. 2020;18(5):1020-1022.
39. Duo, H., Li, Y., Sun, Y. et al. Effect of therapeutic versus prophylactic anticoagulation therapy on clinical outcomes in COVID-19 patients: a systematic review with an updated meta-analysis.// Thrombosis J20,2022; vol. 20-47.
40. Xiang Z., Shi D., Liu J., Chen W., Li J. Glucocorticoids improve severe or critical COVID-19 by activating ACE2 and reducing IL-6 levels.// Int. J Biol. sci. 2020;16(13):2382-2391.
41. Kolditz M., Lepper P.M., Dellweg D., Geerdes-Fenge H. Treatment with Dexamethasone in Patients with COVID-19 - A Position Paper of the German Respiratory Society (DGP)//. Pneu-mology. 2020;74(8):493-495.
e
u
CM CO
