CC BY
32
7. Neuman I., Nahum H„ Ben-Amotz A. // Allergy 2000. Dec, 55(12). P. 1189.
8. Nolen T.M.//Clin. Therap. 1997. Vol. 19(1), P. 39-35.
5. Романова О.В., Латышева Т.В. // Иммунология. 2002. №6. С. 372-375.
6. Хиггинс Б. //Леч. врач. 1999. №8. С. 34-37.
J J J
УДК 616.12 - 008.331.1 : 615.038
Т.А. Аксенова, Ю.В. Пархоменко, В.В. Горбунов
ВЛИЯНИЕ БИСОПРОЛОЛА И МЕТОПРОЛОЛА ТАРТРАТА НА СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ
Читинская государственная медицинская академия, г. Чита
Современные представления о сосудистом эндотелии уже давно не ограничиваются рамками его барьерных функций. Он рассматривается как ключевой фактор, обеспечивающий оптимальные функции сердца и сосудов [3, 8]. Факторами риска, играющими существенную роль в повреждении эндотелия, являются артериальная гинертензия (АГ), гиперхолестеринемия, курение. Курение также является одной из основных причин развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); более 90% больных ХОБЛ являются активными курильщиками [6, 7]. У пациентов с ХОБЛ эндотелиальная дисфункция развивается вследствие гипоксии, хронического воспаления, влияния курения и оксидативного стресса [4]. Имеются немногочисленные исследования о влиянии ¡3-адреноблокаторов »а эндотелиоз у больных гипертонической болезнью (ГБ) [1], результаты подобных исследований при сочетании ГБ с ХОБЛ в изученной нами литературе не обнаружены.
Целью нашего исследования явился сравнительный анализ влияния селективных (3-адреноблокаторов метопролола тартрата и бисопролола на нитроксид-I¡родупирующую функцию эндотелия и количество десквамированнмх эндотелиоцитов у больных ГБ, как изолированной, так и в сочетании с ХОБЛ.
Материалы и методы
Обследован 61 пациент с ГБ 1 -2 ст. Больные были размены на 2 группы: 29 пациентов с изолированной ГБ вставили 1 группу; 32 пациента, имевшие сочетание ГБ
и ХОБЛ 1 ст., составили II группу. Диагноз ХОБЛ выставлен по клиническим и спирографическим признакам, согласно клиническим рекомендациям [5]. Длительность ХОБЛ у всех пациентов была меньше длительности ГБ и в среднем составила 3,17±1,85 г. Обследованные группы не различались по возрасту, полу, длительности АГ. Все пациенты II группы являлись активными курильщиками с длительным стажем курения, который составил 22,91 ±3,56 лет. У больных ! группы стаж курения был меньше — 10,88-1-3,41 лет (р<0,05), курящие в этой группе составили 52,52%.
Пациенты обеих групп были разделены на подгруппы и получали терапию (3-адреноблокаторами — метопроло-ла тартратом (эгилок, «Эгис», Венгрия) и бисолрололом (конкор, «Никомед», Германия) в течение 6 мес. Мегопро-лол применялся в дозе 25 мг 2 раза в сутки с последующим титрованием дозы до 100 мг/сут в 2 приема, бисопролол — с дозы 2,5 мг I раз в сутки с титрованием до 5 мг/сут. Подбор дозы препарата проходил на этапе стационарною лечения, затем пациенты наблюдались через 1; 3 и 6 мес. терапии. В эти сроки оценивалось состояние гемодинамики, переносимость препарата, отсутствие побочных эффектов. Спирографический контроль бронхиальной проходимости осуществлялся до начала лечения, при выписке из стационара и через 6 мес. терапии на спирографе Ы--501 (Великобритания). До начала и через б мес. лечения определяли количество десквамировакных эндотелиоцитов по методу 3. ШасЫес, 1978 ¡9] и состояние нитроксидпродуцирую-щей функции эндотелия по методу ГШ. Голикова [2] Кон-
трольную группу составили 14 здоровых некурящих лиц соответствующего возраста и пола.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием электронных таблиц Microsoft-Excel. Для оценки достоверности различий между ними использовался критерий Стьюдента.
Результаты и обсуждение
У пациентов I группы, получавших метопролол, систолическое АД (САД) снизилось с 158,75±4,27 до 125,42±2,25 мм рт.ст. (р<0,001), диастолическое АД (ДАД) — с 96,67±3,21 до 79,5 8±1,41 мм рт.ст. (р<0,001). При терапии бисопрололом САД снизилось с 165,72±6,32 до 121,4±4,85 мм рт.ст. (р<0,001), ДАД — с 101,67±10,18 до 74,11±2,92 мм рт ст (р<0,001). Во II группе также были достигнуты целевые цифры АД; так, САД у больных, леченных метопрололом, снизилось со 165,62±5,62 до 133,46±4,0 мм рт.ст. (р<0,001), ДАД — с 92,52±4,12 до 79,25±1,99 мм рт.ст. (р<0,001). У пациентов ГБ в сочетании с ХОБЛ при лечении бисопрололом САД снизилось с 160,1 ±5,01 до 126,67±6,28 мм рт.ст. (р<0,001), ДАД — с 89,17±4,55 до 76,83±4,17 мм рт.ст. (р<0,001). Переносимость препарата была хорошей, во всех подгруппах достигнуто достоверное снижение ЧСС. Показатель FEV1 до лечения у пациентов ГБ в сочетании с ХОБЛ составил 75,33±3,84% от должного в группе, получавшей метопролол, и 76,33±3,68% в группе, получавшей бисопролол. На фоне лечения FEV1 не изменился и составил 77,17±5,18% при терапии метопрололом и 77,39±3,94 при лечении бисопрололом.
До лечения показатели нитроксидпродуцирующей функции эндотелия и количество десквамированных эн-дотелиоцитов у больных обеих групп были достоверно ниже, по сравнению с контролем (таблица). Выраженность
Состояние нитроксидпродуцирующей функции эндотелия и количество десквамированных эндотелиальных клеток
Группы больных NO, мкмоль/л NO, мкмоль/л NOv мкмоль/л Десквамированные эндотелиоциты 10*/л
До лечения
I (п=29) 4,01 ±0,15*** 17,81 ±0,74*** 21,81 ±0,84*** 9,49 ±0,39***
1! (п=32) 3,83 ±0,13*** 19,27 ±0,86*** 23.09 ±0,93*** 9,08 ±0,43***
Лечение метопрололом в течение 6 мес
1(п=15) 3,73 ±0,12*** 19,37 ±1,19*** 23.08 ±1,30*** 4,35 ±0,52***; р,<0,001
П (п=-1б1 4,08 ±0,27*** 18,41 ±1,27*** 22,13 ±1,69*** 4,89 ±0,58***, р,<0,001
Лечение бисопрололом а течение 6 мес.
1(п—14) 4,32 ±1,19*** 21.С4 ±1,76*** р,<0,001 25,96 ±1,96***, Р, <0,05 3,67 ±0,44; р<0,001
1! (п=15> 4,56 ±0,37*** 22,02 ±1.29***, р, <0,05 26,58 XI, 49»**, Р, <0,05 3,75 ±0,43*; р,<0,001
1 j Контроль 6,29 ! ±0,27 27,48 ±0.93 33,77 1 ±1,06 2,69 х0,29
Примечаний. * — р<0,05; ** — р<С,01, *** — р<0,001, р, — пока-тагель достоверное™ в соответствующих группах до и после лечения, достоверность с контролем.
Резюме
Обследован 61 больной гипертонической болезнью, 32 из них имели сопутствующую ХОБЛ I ст. Пациенты разделены на подгруппы, получавшие метопролола тартрат 50-100 мг/сут либо бисопролол 2,5-5 мг/сут в течение 6 мес. При приеме обоих препаратов получен сравнимый гипотензивный эффект и отсутствие отрицательного влияния на бронхиальную проходимость у больных с сопутствующей ХОБЛ. Коррекция эндотелиальной дисфункции была в большей степени выражена при лечении бисопрололом.
Т.А. Aksenova, U.V. Pachomenko, V.V. Gorbunov
EFFECT OF BISOPROLOL AND METOPROLOL TARTRATE ON ENDOTHELIAL FUNCTION IN PATIENTS WITH HYPERTENSION IN COMBINATION WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE
Chita State Medical Academy, Chita Summary
61 patients with hypertension were examined. 32 of them had hypertension in combination with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) of the 1-st degree. The patients were subdivided into groups receiving metoprolol tartrate 50-100 mg/daily or bisoprolol 2,5-5 mg/daily for 6 months. When both drugs were taken hypotensive effect was noted. The negative influence on bronchial permeability in patients with COPD was absent. Correction of endothelial dysfunction was greatly marked in patients receiving bisoprolol treatment.
эндотелиальной дисфункции была несколько большей во 11 группе. На фоне 6-месячной терапии метопрололом выраженность эндотелиальной дисфункции немного уменьшилась. У пациентов I группы уровень нитратов (N03) возрос на 8,7%, суммарное количество метаболитов оксида азота (N0^ увеличилось на 5,82%, количество десквамированных эндотелиоцитов уменьшилось более чем в 2 раза. Терапия метопрололом у больных И группы в меньшей степени повлияла на выраженность эндотели-оза, только десквамированные эндотелиоциты снизились на 46,15%.
Лечение бисопрололом привело к значительно большему улучшению показателей у пациентов обеих групп: в I группе нитриты (>Ю2) повысились на 7,73%, во И — на 19,06%. У больных I группы N0, и ЫОх увеличились на 25,1 и 19,3% соответственно. Во II группе улучшение показателей было чуть меньшим, нитраты повысились на 19,03%, а — на 15,11% по сравнению с уровнем до лечения Количество десквамированных эндотелиоцитов у пациентов обеих групп значительно снизилось: на 61,33% у больных с ГБ и на 58,71% у больных ГБ в сочетании с ХОБЛ. Изменение содержания нитритов, суммарных метаболитов оксида азота и десквамированных эндотелиальных клеток на фоне терапии кон ко ром было достоверным, что отражает непосредственное увеличение высвобождения оксида азота. Данный эффект усиливает гипотензивный эффект бисопролола путем эн-дотелийзависимого расслабления сосудов.
В литературе имеются данные о положительном эффекте 6-месячной терапии небивололом у больных ГБ, улучшение функции эндотелия авторы связывают со свойством препарата увеличивать высвобождение оксида азота из эндотелиальных клеток [1]. Исследованный нами бисопролол подобным действием не обладает, однако он имеет наиболее выраженную кардиоселективность, что позволило достичь более выраженной коррекции эн-дотелиоза по сравнению с группой больных, получавших метопролол.
Выводы
1. Бисопролол и метопролола тартрат при 6-месячной монотерапии обладают сопоставимым антигипертензив-ным действием у пациентов с изолированной ГБ, а также у больных с сочетанием ГБ и ХОБЛ.
2. Длительный прием бисопролола и метопролола не привел к ухудшению бронхиальной проходимости у пациентов с 1 стадией ХОБЛ.
3. Улучшение нитроксидпродуцирующей функции эндотелия наблюдалось у пациентов обеих групп при лечении бисопрололом. При лечении метопрололом данный эффект был менее выраженным и наблюдался только при изолированной ГБ.
Известно, что у больных железодефицитной анемией (ЖДА) в условиях гемической гипоксии в гиперфункци-онирующем миокарде наряду со структурными изменениями развиваются нарушения диастолической функции левого желудочка, лежащие в основе миокардиодистро-фии П]. Для коррекции метаболических и структурно-функциональных изменений у данной категории больных применяют препараты железа в сочетании с кардисмеча-бопическими средствами [3,5,7] В литературе практичес-
4. Количество десквамированных эндотелиоцитов достоверно снижалось при приеме как метопролола, так и бисопролола у пациентов обеих групп, лечение бисопрололом приводило к более выраженному снижению.
Литература
1. Бенгардт Э.Р., Конради O.A., Пушкарев A.A. и др. // Артериальная гипертензия. 2001. Т. 7, №2. С. 41-47.
2. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. // Вопр. биомед. химии. 2004. №1. С. 79-85.
3. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. //' Кардиология. 1998. №9. С. 68-80.
4. Кароли H.A., Ребров А.П. // Клиническая медицина. 2005. №9. С. 10-15.
5. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. М„ 2001. 34 с.
6. Хроническая обструктивная болезнь легких: Практ. рук-во для врачей. М., 2004. 61 с.
7. Barnes P.J. // N. Engl. J. Med. 2000. Vol. 343, P. 269-280.
8. Caramori P.R., Zago A.I. // Arq. Bras. Cardiol. 2000. Vol. 29 (2), P. 108-115.
9. Hladovek J. // Physiologia bohemoslovaka. 1978. Vol. 27, P. 140-144.
ки нет данных о комплексном изучении диастолической функции обоих желудочков сердца у больных ЖДА, осложненной миокардиодистрофией, в том числе и на фоне лечения препаратами железа в сочетании с метаболитами.
Целью нашего исследования явилось изучение динамики показателей диастолической функции правого и лево1^ желудочков у больных тяжелой ЖДА, осложненной миокардиодистрофией, на фоне применения сорбифера и триовита.
J J J
УДК 616.12 - 008.9 : 616.155 - 194.8 Е.В. Гончарова, А.В. Говорин
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ПРАВОГО И ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКОВ У БОЛЬНЫХ АНЕМИЧЕСКОЙ МИОКАРДИОДИСТРОФИЕЙ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ СОРБИФЕРОМ И ТРИОВИТОМ
Читинская государственная медицинская академия, г. Чита
