CC BY
19
УДК 616.613-003.7
ВЛИЯНИЕ БЕСТИМА
НА ПОКАЗАТЕЛИ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВТОРИЧНЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ НА ФОНЕ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ
М.В. Осиков, А.В. Казмирчук, Л. Ф. Телешева, В.А. Бычковских
ГБОУВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России Челябинск, Россия
Аннотация. Изменения иммунного статуса при хроническом вторичном пиелонефрите (ХВП) на фоне мочекаменной болезни (МКБ) вносят вклад в патогенез изменений гомеостаза и осложнений и являются целью иммуно-корригирующей терапии. Цель работы — исследовать адаптивный иммунитет и цитокиновый профиль в крови у больных ХВП на фоне МКБ в условиях применения иммуномодулятора Бестима. Обследовано 22 больных с ХВП на фоне МКБ в динамике оперативного и стандартного консервативного лечения. Препарат «Бестим» вводили внутримышечно со 2—3 дня после хирургического вмешательства, результаты оценивали на 7 сутки после операции, суммарная доза 500 мкг. У больных с ХВП на фоне МКБ в крови повышается содержание лимфоцитов с маркером поздней активации ИЬЛ-БК+, повышается концентрация ^ в, ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-у. После оперативного лечения и консервативной терапии с препаратом «Бестим» не выявлено значимых изменений показателей иммунного статуса. Рандомизация больных с ХВП на фоне МКБ в зависимости от фазы воспаления и типа оперативного вмешательства позволила выявить, что включение препарата «Бестим» в состав комбинированной терапии в суммарной дозе 500 мкг приводит к изменению цитокинового профиля в крови: снижению концентрации ИЛ-1Р, ИЛ-8, ИФН-у, повышению концентрации ИЛ-2, ИЛ-4. Наиболее выраженные изменения зафиксированы в активную фазу воспаления ХВП и у больных после открытого оперативного вмешательства. Другие показатели иммунного статуса у больных с ХВП в условиях применения препарата «Бестим» статистически значимо не изменяются.
Ключевые слова: бестим, цитокины, лимфоциты, иммуноглобулины, пиелонефрит, мочекаменная болезнь.
Актуальность. Мочекаменная болезнь (МКБ) сопровождается изменениями врожденного и адаптивного иммунитета, регуляции иммунного ответа, которые вносят вклад у больных хроническим вторичным пиелонефритом (ХВП) в патогенез изменений гомеостаза, вероятность развития осложнений, в том числе почечной недостаточности. В связи с этим, комплекс консервативных мероприятий при комбинированном лечении ХВП на фоне МКБ должен включать иммунокорригирующие подходы
[4—7]. Новый синтетический дипептид у-Б-глу-тамил-Ь-триптофан натриевая соль — «Бестим» успешно применяется при различных инфекционных и аллергических заболеваниях, в том числе при пиелонефрите, сведения об использовании «Бестима» при ХВП на фоне МКБ отсутствуют [1—3]. Цель работы — исследовать адаптивный иммунитет и цитокиновый профиль в крови у больных ХВП на фоне МКБ в условиях применения иммуномодулятора Бестима.
—--—-
~ 38 ~
—--—
Используемые методы. Под наблюдением находилось 22 больных с ХВП на фоне МКБ в динамике оперативного и стандартного консервативного лечения в урологическом отделении НУЗ Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск. Контрольная группа — 23 клинически здоровых людей, сопоставимых по возрасту и полу, месту проживания с основной группой. Все пациенты в предоперационном и послеоперационном периодах получали базисную антибактериальную, инфу-зионную, дезинтоксикационную и гемостатиче-скую терапию. Рандомизацию больных с ХВП на фоне МКБ осуществляли в зависимости от фазы воспаления — активная (n = 7) и латентная (n = 15), а также от типа оперативного вмешательства — открытое (n = 16) и чрескожное (n = 6). Препарат «Бестим» (ФГУП ГосНИИ ОЧБ ФМБА России, СПб) вводили внутримышечно в суммарной дозе 500 мкг. Лечение начинали со 2—3 дня после хирургического вмешательства, результаты оценивали на 7 сутки после операции. Определение по-пуляционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов крови проводили с помощью иммунофе-нотипирования методом непрямой иммунофлюо-ресценции с использованием моноклональных антител (МКА) серии ICO производства НИИ «Препарат» (Н. Новгород). Концентрацию ИЛ-ip, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-у, Ig A, Ig M, Ig G в сыворотке определяли на иммуноферментном анализаторе «Personal LAB» (Италия) с применением тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск). Для оценки различий между группами применяли критерии Манна—Уитни, Краскела—Уоллиса, различия считали значимыми при р < 0,05.
Основные результаты. У больных с ХВП на фоне МКБ содержание в крови эффекторов клеточного и гуморального иммунитета CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, лимфоцитов с маркером ранней активации CD25+ значимо не отличается от контрольной группы, повышается концентрация лимфоцитов с маркером поздней активации (HLA-DR+). В сыворотке повышается концентрация Ig G, концентрация Ig A, Ig M не отличается от группы контроля. При оценке цитокинового профиля в крови установлено повышение концентрации ИЛ-ip, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-у. После комбинированной терапии с препаратом «Бестим» не ус-
тановлено значимого влияния на содержание популяций лимфоцитов, концентрацию иммуноглобулинов и исследуемых цитокинов.
Рандомизация больных с ХВП на фоне МКБ в зависимости от активности воспалительного процесса выявила, что включение в состав комбинированной терапии препарата «Бестим» приводит к следующим изменениям. У больных с ХВП в активной фазе воспаления применение «Бестима» приводит к снижению концентрации в сыворотке ИЛ-1Р, ИЛ-8, ИФН-у, повышению концентрации ИЛ-2, ИЛ-4, содержание в крови СБ3+, СБ4+, СБ8+, СБ 16+, СБ20+, СБ25+, НЬЛ-БЯ+, концентрация в сыворотке ^ Л, ^ М, ^ О не претерпело значимых изменений. У больных с ХВП в латентной фазе воспаления применение «Бестима» снижает концентрацию в сыворотке ИЛ-8, ИФН-у, без значимого изменения других показателей иммунного статуса. Рандомизация больных с ХВП на фоне МКБ в зависимости от типа оперативного вмешательства обнаружила, что при открытой операции применение «Бестима» в составе комбинированной терапии приводит к снижению концентрации в сыворотке ИЛ-1Р, ИЛ-8, повышению концентрации ИЛ-2, ИЛ-4. У больных с ХВП после чрес-кожной операции после применения «Бестима» в сыворотке снижается концентрация ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-у. Причем, концентрация ИЛ-1Р, ИЛ-4 достигает значений аналогичных показателей в контрольной группе.
Таким образом, применение препарата «Бес-тим» у больных с ХВП на фоне МКБ, особенно при активной фазе воспаления и открытого оперативного вмешательства приводит к снижению концентрации в крови провоспалительных цитоки-нов ИЛ-1Р, ИЛ-8, ИФН-у, что может иметь значение в ограничении избыточной активации клеток врожденного иммунитета, зоны вторичной альтерации при формировании очага воспаления в уро-генитальном тракте и после оперативного рассечения тканей. В тоже время, в условиях применения препарата «Бестим» у больных с ХВП на фоне МКБ повышение концентрации ИЛ-2, ИЛ-4 в сыворотке можно рассматривать как фактор активации пролиферации и дифференцировки эффекторов клеточного и гуморального адаптивного иммунитета, способствующий эффективной реализации иммунного ответа.
—--—-
~ 39 ~
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 3
Выводы
1. У больных с ХВП на фоне МКБ в крови повышается содержание лимфоцитов с маркером поздней активации ИЬЛ-БЯ+, повышается концентрация ^ в, ИД-1Р, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-у. После оперативного лечения и консервативной терапии с препаратом «Бестим» не выявлено значимых изменений показателей иммунного статуса.
2. Рандомизация больных с ХВП на фоне МКБ в зависимости от фазы воспаления и типа оперативного вмешательства позволила выявить, что включение препарата «Бестим» в состав комбинированной терапии в суммарной дозе 500 мкг приводит к изменению цитокинового профиля в крови: снижению концентрации ИЛ-ф, ИЛ-8, ИФН-у, повышению концентрации ИЛ-2, ИЛ-4. Наиболее выраженные изменения зафиксированы в активную фазу воспаления ХВП и у больных после открытого оперативного вмешательства. Другие показатели иммунного статуса у больных с ХВП в условиях применения препарата «Бестим» статистически значимо не изменяются.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бычковских В.А., Долгушин И.И., Бордунов-ский В.Н., Кукаркин Н.Ю.. Влияние бестима на клини-ко-иммунологические характеристики пациентов с хроническим пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде // Человек. Спорт. Медицина. 2009. № 20 (153). С. 51—57.
2. Бычковских В.А. Цитокиновый статус больных хроническим пиелонефритом единственной почки в раннем послеоперационном периоде при использовании в комплексной терапии иммуномодулятора Бестим // Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 1. С. 60—63.
3. Бычковских В.А. Оценка уровня цитокинов в сыворотке крови больных хроническим пиелонефритом единственной почки в раннем послеоперационном периоде // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2011. № 3. С. 42—45.
4. Осиков М.В., Ахматов К.В., Кривохижина Л.В. Патофизиологический анализ влияния эритропоэтина на психологический статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе // Человек. Спорт. Медицина. 2010. № 19 (195). С. 110—116.
5. Осиков М.В., Григорьев Т.А. Роль эритропоэтина в коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитар-ного гемостаза у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности // Фундаментальные исследования. 2011. № 9—3. С. 462—466.
6. Осиков М.В., Григорьев Т.А., Федосов А.А. Роль эритропоэтина в реализации тромбоцитарно-кле-точных взаимодействий в крови при хронической почечной недостаточности // Фундаментальные исследования. 2012. № 10-2. С. 285—289.
7. Осиков М.В., Телешева Л.Ф., Агеев Ю.И. и др. Патофизиологические аспекты изменения и коррекции врожденного иммунитета при хронической почечной недостаточности // Современные проблемы науки и образования. 2013. № 5. URL: http://www.science-education.ru/ ru/article/view?id=7450 (дата обращения: 16.05.2016).
BESTIM INFLUENCE
ON THE ADAPTIVE IMMUNITY INDICES
IN PATIENTS WITH CHRONIC SECONDARY PYELONEPHRITIS ON THE UROLITHIASIS BACKGROUND
M. V. Osikov, A. V. Kazmirchuk, L.F. Telesheva, V.A. Bychkovskich
South Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia Chelyabinsk, Russia
Annotation. Immune status changes in patients with chronic secondary pyelonephritis (CSP) on the background of urolithiasis contribute to the pathogenesis of homeostasis changes and complications and are the target of immune correcting therapy. The aim of the study is to investigate the adaptive immunity and cytokine profile in the blood of patients with CSP on the background of urolithiasis who took immunomodulator Bestim. Twenty-two patients with CSP on the urolithiasis background were examined in the dynamics of the surgical and the standard conservative treatment. Bestim was administered intramuscularly on the 2, 3 day postoperatively, the results were estimated on the 7th day postoperatively, the total dose comprised
—--—-
~ 40 ~
----
5 0101 mcg. In patients with CSP on the background of urolithiasis blood lymphocyte counts with late activation marker HLA-DR+ increase, the concentration of IgG, IL-ip, IL-4, IL-8, IFN-y increases too. No significant changes in the immune status were revealed postoperatively and after conservative treatment with Bestim. Randomization of patients with CSP on the background of urolithiasis according to the inflammation phase and type of surgical intervention showed that administration of Bestim in the combination therapy at a total dose of 500 mg results in a blood cytokine profile change: reduction of IL-ip, IL-8, IFN-y concentration, increase of IL-2, IL-4 concentration. The most marked changes were recorded in patients with an active phase of CSP inflammation and after open surgery. The other indices of immune status in patients with CSP taking Bestim were not significantly changed.
Key words: Bestim, cytokines, lymphocytes, immunoglobulins, pyelonephritis, urolithiasis.
REFERENCES
1. Bychkovskikh V.A., Dolgushin I.I., Bordunov-skii V.N., Kukarkin N.Yu.. Vliyanie bestima na kliniko-im-munologicheskie kharakteristiki patsientov s khronicheskim pielonefritom v rannem posleoperatsionnom periode. Che-lovek. Sport. Meditsina, 2009, no. 20 (153), pp. 51—57.
2. Bychkovskikh V.A. Tsitokinovyi status bol'nykh khronicheskim pielonefritom edinstvennoi pochki v rannem posleoperatsionnom periode pri ispol'zovanii v kompleksnoi terapii immunomodulyatora Bestim. Tsitokiny i vospale-nie, 2011, vol. 10, no. 1, pp. 60—63.
3. Bychkovskikh V.A. Otsenka urovnya tsitokinov v syvorotke krovi bol'nykh khronicheskim pielonefri-tom edinstvennoi pochki v rannem posleoperatsionnom periode. Kurskii nauchno-prakticheskii vestnik «Chelovek i ego zdorov'e», 2011, no. 3, pp. 42—45.
4. Osikov M.V., Akhmatov K.V., Krivokhizhina L.V. Patofiziologicheskii analiz vliyaniya eritropoetina na psikho-logicheskii status u bol'nykh khronicheskoi pochechnoi
nedostatochnost'yu, nakhodyashchikhsya na gemodialize. Chelovek. Sport. Meditsina, 2010, no. 19 (195), pp. 110— 116.
5. Osikov M.V., Grigor'ev T.A. Rol' eritropoetina v korrektsii narushenii sosudisto-trombotsitarnogo gemo-staza u bol'nykh s terminal'noi stadiei khronicheskoi po-chechnoi nedostatochnosti. Fundamental'nye issledova-niya, 2011, no. 9-3, pp. 462—466.
6. Osikov M.V., Grigor'ev T.A., Fedosov A.A. Rol' eritropoetina v realizatsii trombotsitarno-kletochnykh vzaimodeistvii v krovi pri khronicheskoi pochechnoi nedostatochnosti. Fundamental'nye issledovaniya, 2012, no. 10-2, pp. 285—289.
7. Osikov M.V., Telesheva L.F., Ageev Yu.I. et al. Patofiziologicheskie aspekty izmeneniya i korrektsii vrozh-dennogo immuniteta pri khronicheskoi pochechnoi nedo-statochnosti. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya, 2013, no. 5. Available at: http://www.science-education.ru/ ru/article/view?id=7450 (data obrashcheniya: 16.05.2016).
