CC BY
74
УДК: 612.173.3 + 612.181.5
Коротаева К.Н., Циркин В.И., Вязников В.А.
ВЛИЯНИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА НА АМПЛИТУДУ ВЫЗВАННЫХ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИЕЙ СОКРАЩЕНИЙ ИЗОЛИРОВАННОГО
МИОКАРДА КРЫСЫ
Korotaeva K.N., Tsirkin V.I., Vyaznikov У.А.
INFLUENCE OF ACETHYLCHOLINE ON AMPLITUDE OF THE CONTRACTIONS OF THE RAT ISOLATED MYOCARDIUM CAUSED BY
ELECTROSTIMULATION
ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава Вятский государственный гуманитарный университет
В условиях непрерывной перфузии оксигенированным раствором Кребса изолированный миокард правого желудочка сердца крысы в ответ на электростимулы (1Гц, 5мс, 25-35 В) генерирует сокращения, амплитуда которых относительно постоянна на протяжении нескольких часов. В этом отношении миокард крысы подобен миокарду ушка правого предсердия пациентов с сердечной недостаточностью. Ацетилхолин в концентрациях 5,5х10-7 М - 5,5х10-4 М дозозависимо и обратимо понижает (максимум - на 30% от фонового уровня) амплитуду сокращений миокарда крысы (концентрации 5,5х10-9 М и 5,5х10-8 М являются подпорговыми). Все это позволяет использовать миокард крысы в качестве адекватной для сердца человека модели при исследовании холинергических веществ и модуляторов М-холинореактивности.
Ключевые слова: миокард, ацетилхолин, сократимость.
Under continuous perfusion with an oxygenated Krebs solution the isolated myocardium of the right ventricle of a rat heart in reply to electrostimulation (1H, 5 ms, 25-35 V) generates contractions, amplitude of which remains relatively the same for several hours. On this point the rat myocardium is similar to the myocardium of the right atrium auriculum in patients with a cardiac failure. Acethylcholine in concentration of 5,5х10-7М - 5,5х10-4М is doze-dependent and inversely reduces (maximum - on 30 % from the background level) amplitude of contractions in the rat myocardium (concentration in 5,5х10-9М and 5,5х10-8М is subliminal). All these allows to use a rat myocardium as an adequate model of the human heart in research of cholinergic substances and modulators of M-cholinoreactivity.
Key words: myocardium, acethylcholine, contractility.
Известно, что ацетилхолин (АХ) оказывает 4 отрицательных эффекта на сердце человека и животных [2, 13]. Так, под влиянием вагуса или ацетилхолина возрастает (примерно на 20-30 мВ) мембранный потенциал клетки, снижается скорость диастолической деполяризации и скорость процесса реполяризации [13]. За счет увеличения выходящего калиевого
тока укорачивается потенциал действия и уменьшается сила сокращений
2+
миокарда [15], а также снижается вход ионов Са в клетку по кальциевым каналам [1]. Показано, что при низкой концентрации ацетилхолина, при которой сила сокращения сердца снижается на 30—40 %,
преимущественно возрастает калиевый ток, а при более высокой концентрации ацетилхолина (при которой сила сокращения снижается на 70—90%) к этому присоединяется снижение кальциевого тока [15]. Показано, что при взаимодействии с М2-ХР сердца ацетилхолин (с участием Gi-белка) активирует специфические калиевые каналы. На миокарде крысы АХ также проявляет все четыре эффекта, в том числе отрицательный инотропный эффект [9, 10]. Однако до настоящего времени дискуссионным остается вопрос о чувствительности изолированного миокарда крысы к ацетилхолину. В связи с тем, что изолированный миокард крысы достаточно часто используется физиологами и фармакологами, в том числе при исследовании холинергических веществ и модуляторов М-холинореактивности, мы считали возможным обобщить имеющиеся у нас результаты собственных наблюдений, касающиеся реакции изолированного миокарда крысы на воздействие ацетилхолина.
Материалы и методы исследования
Регистрацию вызванных сокращений миокарда крыс осуществляли по методике Пенкиной Ю.А. и соавт. [10]. Полоски миокарда длиною 4-5 мм, шириной 3-5 мм иссекали из правого желудочка сердца белых беспородных крыс. Забой крыс проводили в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ МЗ СССР от 12.08.77), усыпляя эфиром. Выполнена 21 серия опытов на 55 крысах (табл.). В сериях 1-6 исследовали зависимость амплитуды сокращений миокарда от концентрации АХ в среде. Ее проводили по схеме раствор Кребса (РК) ^АХ; 5,5х10-9 М ^ РК ^ Ах; 5,5х10-8 М —►РК — АХ; 5,5х10-4 М ^ РК. В остальных сериях
исследовали влияние ЛФХ или яичного куриного желтка как источника ЛФХ (серии 7-11), а также 10-, 50-, 100-, 500-, 1000- и 10000-кратных разведений сыворотки крови небеременных женщин (серии 12-21) на сократительные эффекты АХ. В связи с тем, что первые этапы опытов в сериях 7-21 проводили по схеме РК ^ Ах 5,5х10-7 М или 5,5х10-6 М ^ РК, то мы считали возможным в данной статье провести анализ фоновой сократимости миокарда крыс и ее изменения под влиянием АХ. Результаты влияния ЛФХ и сыворотки крови на холинореактивность миокарда изложены в других наших работах.
Во всех сериях полоску миокарда крысы помещали в рабочую камеру (объемом 1 мл) «Миоцитографа». Ее непрерывно перфузировали с помощью шприцевого дозатора оксигенированным раствором Кребса при 37оС со скоростью 1,7 мл/мин. Этот раствор (рН - 7,4), содержал (мМ): NaCl - 136; KCl - 4,7; CaCl2 - 2,52; MgCl2 - 1,2; KH2PO4 - 0,6; NaHCO3 -4,7; C6H12O6 - 11. Сокращения миокарда вызывали непрерывной
стимуляцией от электростимулятора ЭСЛ-01 (1 Гц, 5 мс, 25-30 В) на протяжении всех этапов эксперимента. Регистрацию сокращений миокарда проводили с помощью датчика силы FSL05N2C фирмы Honeywell (США),
аналого-цифрового преобразователя (ЛА-70) и компьютера. Во всех сериях началу эксперимента предшествовал период 30-минутной адаптации миокарда. Амплитуду сокращений выражали в мН и в процентах к значениям амплитуды сокращений, генерируемых до воздействия ацетилхолина (фоновый уровень). Анализ результатов исследования проводили общепринятым методом на персональном компьютере Репйит-III с помощью статистической программы «Вюв1а1;», рассчитывая среднее арифметическое (М) и ошибку среднего (т), а различия показателей оценивали по критерию Уилкоксона, считая их достоверными при р<0,05
[3].
Результаты и их обсуждение Анализ фоновой амплитуды вызванных сокращений миокарда
крысы. Показано (табл.), что при перфузии раствором Кребса до воздействия АХ (фоновая активность) амплитуда вызванных сокращений изолированного миокарда крысы в разных сериях варьировала от 1,8 мН -до 4,8 мН. Индивидуальный анализ фоновой активности каждой из 55 полосок миокарда крысы показал, что амплитуда вызванных электростимулами сокращений на протяжении всего опыта для каждой из них была относительно постоянной (рис 1, панель А.).
1— РК
Рис. 1. Механограмма изолированного миокарда правого желудочка сердца крысы (панель А) и миокарда правого ушка сердца человека (панель Б). Обе панели демонстрируют стабильность амплитуды вызванных электростимулами сокращений миокарда при его перфузии раствором Кребса (РК), а так же (панель А) отрицательный инотропный эффект ацетилхолина (5,5х10- М, АХ). Калибровка 1,5 мН, 1 мин. (для фрагментов, демонстрирующих отдельные сокращения, - 1,5 мН, 3 с.
Эти результаты мы сравнили с данными литературы, полученными в нашей лаборатории ранее в опытах с миокардом крысы [10], и миокардом лягушки [4, 10, 12, 14], а также установленными нами в опытах с изолированным миокардом человека [7]. В частности, Пенкиной Ю.А. и соавт. [10] на полосках миокарда правого желудочка сердца крысы было показано, что в ответ на постоянную электростимуляцию с частотой 1 Гц полоска генерирует сокращения, амплитуда которых остается относительно постоянной в течении 5-6 часов и варьирует в пределах от 2,4±0,2 до 5,4±0,5 мН, в начале эксперимента, и от 2,1±0,3 до 5,7±0,9 мН, в основной части.
Таблица
Амплитуда вызванных сокращений изолированного миокарда правого желудочка сердца крыс (М±т) при действии раствора Кребса (РК, фон) или ацетилхолина (АХ, 5,5х10-п М) в 21 серии экспериментов
серии п Содержание серии - концентрация АХ (5,5х10-п М) и других веществ Амплитуда сокращений
при действии РК при действии АХ после удаления АХ
мН мН % к фону мН % к фону
1 9 АХ,10-9 2,5±0,5 2,4±0,4 100,9±14,3 2,8±0,5 118,4± 18,0
2 9 АХ, 10-8 2,8±0,5 2,4±0,4 92,3±18,9 3,1±0,5 120,1± 18,9
3 9 АХ,10-7 3,1±0,5 2,7±0,7 82,1±12,8 3,7±1,0 114,5±18,0
4 9 АХ,10-6 3,7±1,0 2,7±0,7# 72,5±5,1# 3,8±1,0# 100,3±4,6
5 9 АХ,10-5 3,8±1,0 2,5±0,7# 71,9±7,4# 2,9±0,7 81,2±5,0#
6 9 АХ,10-4 2,9±0,7 1,8±0,4# 64,4±7,9# 2,7±0,6# 99,0±6,2
7 10 АХ, 10-7+ЛФХ, 2х10-6М 2,1±0,1 1,6±0,1# 78,7±5,7# 2,2±0,1# 104,5±2,6
8 10 АХ,10-7 +ЛФХ,2х10-5М 2,9±0,3 2,1±0,2# 69,1±4,6# 2,5±0,3 84,9±6,1
9 10 АХ ,10-7 + ЛФХ,2х10-4М 2,7±0,2 2,1±0,2 74,9±4,3# 2,5±0,2 92,1±5,0
10 10 АХ, 10-6 + желток 1:50 3,3±0,4 3,1±0,4# 90,6±2,5# 3,3±0,3 99,5±2,1
11 10 АХ, 10-6 + желток 1:50 + гистидин, 6,5х10-4 М. 3,5±0,4 3,1±0,4# 90,7±2,0# 3,6±0,5 104,3±1,9#
12 11 АХ,10-6 + сыворотка, 1:10000 2,7±0,3 2,2±0,2 84,0±5,8# 2,7±0,3 98,9±3,9
13 10 АХ, 10-6 +сыворотка 1:1000 2,8±0,3 2,2±0,1 81,9±6,1# 2,6±0,3 93,2±4,4
14 11 АХ, 10-6 + сыворотка 1:500 2,8±0,3 1,9±0,1 75,3±5,2# 2,3±0,2 88,6±4,7#
15 10 АХ, 10-6 + сыворотка 1:100 2,4±0,3 1,7±0,2 70,7±1,9# 2,0±0,2 83,1±2.6#
16 10 АХ, 10-6 + сыворотка 1:50 1,9±0,2 1,4±0,1 75,9±3,1# 1,8±0,2 99,1±5,9
17 10 АХ, 10-6 + сыворотка 1:10 2,7±0,3 2,2±0,3 80,3±3,2# 2,6±0,3 95,0±3,2
18 12 АХ, 10-6 + сыворотка 1:5 4,8±0,7 3,8±0,5 83,5±4,5 4,3±0,6 92,3±5,2
19 10 АХ, 10-6 + сыворотка кипяченная, 1:10 1,8±0,2 1,5±0,2 80,0±2,0 1,8±0,2 99,1±4,3
20 10 АХ, 10-6 + сыворотка кипяченная, 1:500 2,6±0,4 2,1±0,3 82,0±4,0 2,4±0,4 90,0±3,2#
21 11 АХ, 10-6 + сыворотка1:500+ прозерин,3х10-6 М 2,6±0,2 1,8±0,1# 70,0±3,0 2,4±0,2 90,0±3,3
Примечание: # - отличие от фоновой силы сокращений достоверно (р < 0,05) по критерию Уилкоксона. ЛФХ - лизофосфатидилхолин, сыворотка
- сыворотка крови небеременных женщин в разведениях 1:10, 1:50, 1:100, ..желток - желток куриного яйца в разведении 1:50.
Таким образом, наши данные согласуются с результатами этих исследований. Более того, они оказались близки и к данным, касающихся сократимости биоптатов из ушка правого предсердия, полученных от пациентов с сердечной недостаточностью при их оперативном лечении. Действительно, на каждый стимул миокард человека отвечал сокращением, амплитуда которых была относительно стабильна на протяжении всего эксперимента (рис. 1, панель Б), но в разных сериях она варьировала от 1,0±0,1 до 2,4±0,3 мН. [7]. Это означает, что миокард крысы, в определенной степени, может быть использован как экспериментальная модель для изучения физиологических свойств миокарда человека.
Сравнение с фоновой амплитудой сокращений целого сердца лягушки, которую регистрировали при комнатной температуре в ответ на 30-секундную электростимуляцию (1 Гц, 5 мс, 15 В), показывает, что амплитуда сокращений в конце лестницы Боудича достигает в разных сериях 6,5-11,2 мН [12,14], 0,7- 6,1 мН [4] и 9,2- 20,4 мН [10]. Очевидно, что целое сердце лягушки или целый желудочек лягушки развивает намного больше силу, чем полоска миокарда, иссеченная из правого желудочка крысы или из ушка правого предсердия человека.
Таким образом, анализ фоновой активности миокарда животных и человека указывает на то, что, несмотря на идентичность экспериментальных условий, сила сокращений миокарда очень существенно варьирует от серии к серии. В отношении человека это можно объяснить тем, что исходно пациенты отличались друг от друга по степени выраженности сердечной недостаточности. В отношении крысы можно предположить, что высокая вариабельность фоновой сократимости является, следствием изменения метеофакторов. Так, в некоторых опытах миокард крысы проявлял крайне низкую сократимость или вообще не отвечал на электростимулы. Вариабельность фоновой сократимости лягушек мы склонны объяснять тем, что опыты проводились указанными выше авторами [4, 10, 12, 14], в разные сезоны года. В методическом плане все это означает, что при оценке влияния того или иного фактора на сократимость миокарда, в том числе ацетилхолина, целесообразно амплитуду сокращений нормировать, т.е. выражать в процентах к фоновой активности.
Изменение амплитуды вызванных сокращений миокарда крысы при воздействии ацетилхолина (АХ). В серия 1-6 показано (табл., рис.2),
9 8
что АХ в концентрации 5,5х10" М и 5,5х10" М не оказывает достоверного изменения силы вызванных сокращений (табл.), а в более высоких
7 4
концентрациях (5,5х10" М - 5,5х10" М) дозозависимо понижает амплитуду вызванных сокращений миокарда крысы соответственно до 82,1%, 72,5%, 71,9% и 64,4% от фона. Константа диссоциации для АХ составила 904±15 мл. Рисунок 1 (панель А) демонстрирует проявление отрицательного инотропного эффекта АХ, используемого в концентрации 5,5х10" М. Из него видно, что на протяжении 5-минутного воздействия
этот эффект протекает без выраженной десенситизации. Хотя мы не проводили опытов с М-холиноблокаторами, тем не менее, с учетом данных литературы [2], полагаем, что АХ реализует свой эффект за счет активации М-холинорецепторов.
Рис.2. Амплитуда вызванных сокращений миокарда правого желудочка сердца крыс при воздействии ацетилхолина в концентрациях 5,5х10-9 М (9), 5,5х10-8 М (8), 5,5х10-7 М (7), 5,5х10-6 М (6), 5,5х10-5 М (5), 5,5х10-4 М (4). По оси абсцисс - концентрация АХ (-^ М, х5,5 М), по оси ординат - амплитуда сокращений в % к фоновой активности.
Нами установлено, что замена раствора Кребса, содержащего АХ, на обычный раствор Кребса сопровождается восстановлением амплитуды сокращений до фоновой величины или даже выше ее (до 120%). Избыточное восстановление фоновой сократимости, скорее всего, обусловлено тем, что при воздействии АХ потребление изолированным миокардом энергии снижается, что позволяет в условиях перфузии раствором Кребса развивать более выраженное сокращение в ответ на электростимул.
В сериях 7, 8, и 9 мы использовали АХ в концентрации 5,5х10" М. Во всех случаях АХ достоверно понижал амплитуду вызванных сокращений до 78,7% - 69,1% от фона, т.е. понижал ее на 21,3% - 30,9% от исходного уровня. После удаления из раствора АХ данной концентрации, амплитуда вызванных сокращений восстанавливалась (табл.).
В сериях 10 - 21 мы использовали АХ только в концентрации 5,5х10-6 М. Во всех этих сериях АХ достоверно понижал амплитуду вызванных сокращений до 90,6 % - 70,0% от фона, т.е снижал ее на 9,4% - 30% от исходного уровня (табл.). Таким образом, понижение амплитуды вызванных сокращений миокарда крысы под влиянием АХ существенно варьирует, несмотря на то, что АХ использовался в одной и той же концентрации (5,5х10-7 М. или 5,5х10-6М). Мы не исключаем, что такая вариация связана с изменением М-холинореактивности миокарда под влиянием метеофакторов.
Следует обратить внимание на то, что в сериях 7-21 нам не удалось обнаружить существенной разницы в проявлении отрицательного инотропного эффекта АХ при использовании его в концентрации 5,5х10-7
М. или 5,5х10-6М. Это подтверждает наше представление о существенной вариации М-холинореактивности миокарда крысы.
Результаты наших исследований мы сравнили с данными, полученными ранее в нашей лаборатории в опытах с миокардом лягушки при действии АХ [4,12]. Так, Трухиным А. Н, [12] и Циркиным В.И. соавт. [14] в опытах с изолированным сердцем лягушки показано, что АХ в концентрации 5,5х10-6 М снижал максимальную амплитуду сокращений до 67,7% - 48,9% от фонового уровня, т.е. на 32,3% - 51,1%, а удаление АХ сопровождалось частичным или полным восстановлением фоновой сократимости. В аналогичных исследованиях Демина Н.Л. и соавт. [4] показали, что АХ (5,5х10-6 М) снижал максимальную амплитуду до 72,9%
- 32,2% от фонового уровня, т.е. на 27,1% - 67,8%. Все это означает, что на целом сердце лягушки отрицательный инотропный эффект АХ выражен в большей степени, чем на миокарде, иссеченном из правого желудочка сердца крысы. Это различие, возможно, связано с более высокой М-холинореактивностью миокарда лягушки по сравнению с миокардом теплокровных животных. Другой причиной выявленных нами различий может быть известный факт о том, что М-холинореактивность кардиомиоцитов зависит от их локализации - в предсердии чувствительность к АХ выше, чем в желудочках сердца [8].
Таким образом, наши исследования подтверждают возможность изучения М-холинореактивности миокарда в опытах с полосками, иссеченными из правого желудочка сердца крысы, хотя для этого объекта характерна высокая вариативность чувствительности к АХ и относительно небольшой по эффекту отрицательный инотропный эффект. Именно благодаря опытам с миокардом крысы нам удалось установить, что эффект АХ блокируется лизофосфатидилхолином [5], а также сывороткой крови небеременных женщин за счет наличия в ней эндогенного блокатора М-холинорецепторов, или ЭБМХР [6].
В заключении отметим, что согласно многочисленным данным литературы [2,11,15,16], в основе отрицательного инотропного эффекта АХ, вероятнее всего, лежат три каскада реакций. Первый каскад состоит в том, что АХ (низкие концентрации) при взаимодействии с М2-ХР и/или М3-ХР активирует 0;-белок, что ингибирует аденилатциклазу и приводит к снижению внутриклеточной концентрации цАМФ. Следствием этого является ингибирование протеинкиназы А, в результате чего снижается вход ионов Са2+ из среды в кардиомиоциты, а тем самым снижается сила сокращений. Второй каскад состоит в том, что АХ (высокие концентрации) взаимодействует с М2-ХР и тем самым активирует 0;-белок, что приводит к повышению активности гуанилатциклазы, а, следовательно, и к росту внутриклеточной концентрации цГМФ. Это вызывает активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы, или протеинкиназы О, благодаря которой также как и при первом каскаде снижается вход ионов Са2+ в кардиомиоциты, т.е. реализуется отрицательный инотропный эффект АХ. При третьем каскаде АХ (любые концентрации) взаимодействуя с М2-ХР, активирует О;-белок, что повышает транспорт Ь-аргинина, а это увеличивает активность N0-синтетазы и, в целом, продукцию N0. Следствием этого является снижение
входа ионов Са в кардиомиоциты. Таким образом, все три каскада (за счет активации Gj-белка) снижают в конечном итоге вход ионов Са2+ в кардиомиоциты и тем самым вызывают уменьшение силы сокращений. Известно также, что АХ может еще непосредственно повышать активность калиевых каналов кардиомиоцитов, активируемых АХ. [2]. Полагаем, что все эти механизмы обеспечивают проявление отрицательного инотропного эффекта АХ в опытах с миокардом крысы.
Заключение
В условиях непрерывной перфузии оксигенированным раствором Кребса изолированный миокард правого желудочка сердца крысы в ответ на электростимулы (1Гц, 5мс, 25-35 В) генерирует сокращения, амплитуда которых относительно постоянна на протяжении нескольких часов. В этом отношении миокард крысы подобен миокарду ушка правого предсердия пациентов с сердечной недостаточностью. АХ в концентрациях 5,5х10-7 М
- 5,5х10-4 М дозозависимо и обратимо понижает (максимум - на 30% от фонового уровня) амплитуду сокращений миокарда крысы (концентрации 5,5х10-9 М и 5,5х10-8 М являются подпорговыми). Все это позволяет использовать миокард крысы в качестве адекватной для сердца человека модели при исследовании холинергических веществ и модуляторов М-холинореактивности.
Список литературы:
1. Виноградова Т.М., Юзюк Т.Н., Федоров В.В., Зайцев А.В., Розенштраух Л.В. Возникновение локальной невозбудимости в синусовом узле кролика при раздражении внутрисердечных парасимпатических нервов // Кардиология, 1997. №4. С. 34-42.
2. Гайтон А.К., Холл Д.Э., Медицинская физиология. М.: Логосфера, 2008. 1296 с.
3. Гланц С. Медико - биологическая статистика // пер. с англ. - М., Практика, 1999. 459 с.
4. Демина Н.Л., Циркин В.И., Тарловская Е.И., Кашин Р.Ю. а и в - адрено-, М-холиномодулирующая активность сыворотки крови при артериальной гипертензии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008. № 2. С.16-22.
5. Коротаева К.Н. Влияние лизофосфатидилхолина на эффективность активации М - холинорецепторов изолированного миокарда крысы // «Молодежь и наука на севере». Сыктывкар, 2008. Т. 2. С. 226 - 228.
6. Коротаева К. Н., Циркин В.И. Влияние сыворотки крови человека на инотропный эффект ацетилхолина в опытах с изолированным миокардом крысы // VIII Молодежная научная конференция «Физиология человека и животных». Сыктывкар, 2009. С. 92 - 95.
7. Коротаева К.Н. Характеристика сократимости биоптатов изолированного миокарда человека // Фундаментальная и клиническая медицина. СПб, 2010. С. 94-95.
8. Механизмы адренергической и холинергической регуляции сократимости миокарда // Физиология и патофизиология сердца.
перевод с англ. под ред. проф. Розенштрауха Л.В. М.: Медицина, 1990. 624 с.
9. Миннахметов Р.Р., Гиззатуллин А.Р., Ситдиков Ф.Г. и др. Влияние ваготомии на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. Т. 133. № 1. С. 14-16.
10.Пенкина Ю.А., Ноздрачев А.Д., Циркин В.И. Влияние сыворотки крови человека, гистидина, триптофана, тирозина, милдроната и лизофосфатидилхолина на инотропный эффект адреналина в опытах с миокардом лягушки и крысы // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3 (Биология). 2008. Выпуск 1. С. 55-68.
11.Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград.: Изд-во «Семь ветров», 1999. 640 с.
12.Трухин А.Н. Влияние эндогенных модуляторов в-адрено- и М-холинорецепторов на хемореактивность миометрия, миокарда и вариабельность сердечного ритма: Дисс. ... канд. биол. наук. Киров,
2003. 287 с
13.Фролькис В.В. Эффекты раздражения сердечных нервов // Физиология
кровообращения. Физиология сердца. Серия: «Руководство по
физиологии». Л.: «Наука», 1980. 598 с.
14.Циркин В.И., Трухин А.Н., Сизова Е.Н., Дворянский С.А. Изменение М-холинореактивности миокарда лягушки под влиянием сыворотки пуповинной крови человека // Российский кардиологический журнал.
2004. №2. С. 64-69.
15.Thiebot H., Duchatelle-Gourdon I., Regulation des canaux potassiques muscariniques // C. r. seances Soc. Biol. 1996. № 2-3. P. 237-241.
16.Yamamoto Sh., Miyamoto A, Kawana Sh., Namiki A, Ohshika H. Role of nitric oxide production through M2-cholinergic receptors in cultured rat ventricular myocytes // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1998. Vol. 245. №3. P. 791-795.
Сведения об авторах:
Коротаева Карина Николаевна - аспирант Вятского государственного гуманитарного университета, e-mail: karina.korotaeva@mail.ru.
Циркин Виктор Иванович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия Росздрава, e-mail: tsirkin@list.ru.
Вязников Владимир Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кардиохирургическим отделением ГЛПУ «Кировская областная клиническая больница», e-mail: KOKB @mail.ru
