CC BY
35
УДК: 616-021.3 DOI: 10.12737/article_5a38f6930bf6d0.52658116
ВЛИЯНИЕ АТИПИЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ НА РАЗВИТИЕ ПАТОЛОГИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ
Р.В. МАЙОРОВ, И.В.ОЗЕРОВА, С .Д. ГЕТМАНОВ, Е.В. НЕЖДАНОВА
ФГБОУВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, улица Советская, 4 г. Тверь, 170100, Россия
Аннотация. В статье представлены результаты оригинальных исследований, выполненных с целью оценки влияния атипичной микрофлоры (C. pneumonia, M. pneumoniae, Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus) на аллергическую и неаллергическую патологию дыхательных путей у 697 детей школьного возраста. Определяли уровни специфических IgG в сыворотке крови у детей с различными заболеваниями дыхательных путей. В группе часто болеющих по сравнению с эпизодически болеющими чаще выявляется повышение антител к внутриклеточным инфекциям. В группе часто болеющих выявлена прямая зависимость между повышением IgG к Cytomegalovirus, C. pneumonia и Epstein-Barr virus и частотой инфекционных заболеваний. В группе пациентов с бронхиальной астмой выявлена прямая зависимость между повышением IgG к Epstein-Barr virus, C. pneumonia, M. pneumoniae и частотой обострений; в группе с бронхитами отмечена прямая зависимость между повышением IgG к C. pneumonia, M. pneumoniae и частотой обострений.
Полученные результаты, позволяют рекомендовать более активное использование препаратов, влияющих на атипичную флору при выборе противоинфекционной терапии у детей школьного возраста с аллергическими и частыми инфекционными заболеваниями дыхательных путей.
Ключевые слова: атипичные инфекции, часто болеющие дети, бронхиальная астма, бронхит.
INFLUENCE OF THE ATYPICAL MICROFLORA ON DEVELOPMENT OF PATHOLOGY OF RESPIRATORY TRACTS IN CHILDREN
R.V. MAJOROV, I.V. OZEROVA, S.D. GETMANOV, E.V. NEZDANOVA
"Tver State Medical University" of the Ministry of Health of Russia, Sovetskaya str., 4, Tver, 170100, Russia
Abstract. The article presents the results of original researches on the influence of atypical microflora (C. pneumonia, M. pneumoniae, Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus) on allergic and non-allergic respiratory disease in 697 children of school age. The levels of specific IgG in the blood sera were determined. Increased antibodies to intracellular infections are more often found in the group of patients who are often ill compared with occasionally ill children. The authors determined a direct relationship between the increase of IgG to Cytomegalovirus, C. pneumonia and Epstein-Barr virus and the incidence of infectious diseases in the group of often ill children. In the group of patients with bronchial asthma, a direct relationship was found between the increase of IgG to Epstein-Barr virus, C. pneumonia, M. pneumoniae and the frequency of exacerbations; in the group with bronchitis - a direct relationship between the increase of IgG to C. pneumonia, M. pneumoniae and the frequency of exacerbations.
The received results allow to recommend more active use of the drugs influencing on atypical flora at the choice of anti-infectious therapy in children of school age with allergic and frequent infectious diseases.
Key words: Atypical microflora, frequently ill children, bronchial asthma, bronchitis.
Введение. По данным статистики - заболевания дыхательных путей являются наиболее распространенной причиной обращения к врачу. Особенно это касается педиатрической практики.
При этом недостаточно исследованным остается вопрос о значимости в развитии инфек-
ционной и аллергической патологии дыхательных путей у детей школьного возраста атипичных возбудителей.
Термин «атипичные» инфекции дыхательных путей впервые введен в 1940 году для обозначения группы заболеваний неидентифици-рованной этиологии [4,5]. Современная но-
менклатура к «атипичным» относит в первую очередь микроорганизмы рода Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumonia [4,5,9].
Установлено, что указанные внутриклеточные возбудители могут обусловить как возникновение хронического или часто рецидивирующего инфекционного заболевания дыхательных путей, так и явиться причиной его обострения, развитию тяжелых вариантов течения [4,5].
К внутриклеточным инфекциям, обладающим сходными патогенными эффектами иногда относят Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Epstein-Barr virus [4,9].
Описано влияние хронических вирусных инфекций не только на формирование инфекционной, но и аллергической патологии, например, атопической бронхиальной астмы у детей [2,3].
Некоторые исследователи считают, что широкое внедрение эффективной иммунопрофилактики пневмококковой, гемофиллюсной и вирусных инфекций у детей, вероятнее всего вызовет изменения в этиологической структуре респираторных заболеваний в сторону увеличения удельного веса атипичных инфекций.
По их мнению, в отдельные возрастные периоды удельный вес атипичных инфекций в этиологии острых инфекционных заболеваний дыхательных путей будет превышать 50% [4].
Все это обуславливает необходимость изучения распространенности внутриклеточных инфекций у детей, оценку их влияния на развитие заболеваний дыхательных путей.
Каждый регион нашей страны имеет свои отличия, вследствие чего представляется важным проведение подобных исследований отдельно для каждой территории, где планируются и проводятся профилактические программы [6-8].
Цель исследования - оценить влияние атипичной микрофлоры: Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae, Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus на аллергическую и неаллергическую патологию дыхательных путей у детей школьного возраста.
Материалы и методы исследования. Обследовано 697 детей, проживающих на территории Твери и Тверской области - региона типичного для Центрального и Северо-западного Федеральных округов России.
Участники исследования были разделены
на 2 возрастные группы: младшего (от 7 до 11 лет) и старшего школьного возраста (с 12 до 17 лет). Указанное деление проводилось в соответствии с принятыми классификациями.
В каждой возрастной группе были выделены группы эпизодически болеющих детей (ЭБД), часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей (ЧБД), бронхиальной астмой (БА), хроническим или часто рецидивирующим бронхитом (БР).
Для деления детей на часто или эпизодически болеющих использовали критерии, предложенные В.Ю. Альбицким в 2003 году, согласно которым дети старше 5 лет и взрослые не должны болеть инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей чаще 4 раз в год [1].
Статистически значимых различий по возрасту и полу между часто и эпизодически болеющими детьми в выделенных возрастных группах не было.
На момент клинико-лабораторного обследования все дети находились в состоянии относительного клинического здоровья и не отмечали признаков респираторных инфекций.
В группе детей младшего школьного возраста исследование выполнено у 359 обследованных.
К группе ЧБД отнесен 201 школьник: мальчиков - 101 (50.2%), девочек - 100 (49.8%); средний возраст - 8.5±2.4 лет.
К группе ЭБД (группа сравнения) отнесен 41 ребенок: мальчиков 21 (51.2%), девочек -20 (48.8%); средний возраст - 8.6±2.2 лет.
К группе детей с БА отнесены 54 ребенка: мальчиков 26 (48.1%), девочек - 28 (51.9%); средний возраст - 8.4±2.3 лет., к группе детей с бронхитами - 63 ребенка: мальчиков
32 (50.8%), девочек - 31 (49.2%); средний возраст - 8.6±2.1 лет.
В старшей школьной группе обследовано 338 детей. К группе ЧБД отнесен 191 школьник: мальчиков - 96 (50.3%), девочек - 95 (49.7%); средний возраст - 14.6±2.3 лет.
К группе ЭБД (группа сравнения) отнесены
33 ребенка: мальчиков 17 (51.5%), девочек -16 (48.5%); средний возраст - 14.3±2.1 лет.
К группе детей с БА отнесены 49 детей: мальчиков 24 (49%), девочек - 25 (51%); средний возраст - 14.1±2.1 лет., к группе детей с бронхитами - 65 ребенка: мальчиков 33 (50.8%), девочек - 32 (49.2%); средний возраст - 14.6±2.0 лет.
Критерии исключения из исследования: невозможность или нежелание родителей ребенка дать информированное согласие на участие в программе, использование иммуномо-дулирующих препаратов в лечении обследуемых в течение последних 6 месяцев и антибактериальных средств на протяжении последнего месяца.
Для соблюдения принципа анонимности в соответствии с Хельсинской декларацией 1972 г. о правах пациента всем участникам исследования присваивался порядковый номер.
Всем обследуемым детям производили забор венозной крови для определения иммуноглобулинов класса IgG к следующим инфекционным агентам: Herpes simplex virus 1 и 2 тип, Cytomegalovirus,
Chlamydophila pneumonia,
Mycoplasma pneumoniae, Epstein-Barr virus.
Исследования проводили иммуноферментным методом с использованием иммунофер-ментного анализатора «Alisei Q.S.» (Италия) и диагностических наборов фирм DRG Diagnostics (США) и BioSystems (Испания).
На втором этапе работы проводилось сравнение полученных лабораторных данных с частотой обострений заболеваний дыхательных путей.
Для статистической обработки результатов использовали пакеты программ Office XP (Excel), STATISTICA 10 и StatGraphics Centurion 16.1.
При сравнении количественных признаков использовали критерий Манна-Уитни и коэффициент корреляции Спирмена (r).
Результаты и их обсуждение. В группе ЧБД младшего школьного возраста среднее число респираторных инфекций составило 7.9±0.19 случая в год, у ЧБД старшего школьного возраста 8.1±0.21.
В группе ЭБД младшего школьного возраста среднее число инфекционных заболеваний дыхательных путей составило 1.9±0.18 случая в год, у ЭБД старшего школьного возраста -1.8±0.18.
В группе БА младшего школьного возраста среднее количество обострений составило 2,3±2.1 случаев в год, в группе БА старшего
школьного возраста 2,2±1.9 случаев в год.
В группе БР младшего школьного возраста среднее число обострений бронхита составило 1.8±2.1 случая в год, у ЧБД старшего школьного возраста 2.0±1.7 случая в год.
Значения уровней антител (IgG) к определяемым в ходе исследования внутриклеточным инфекционным агентам представлены в табл. 1 и 2.
В ходе проведенного исследования определялись специфические иммуноглобулины G.
Период их полувыведения из крови состав -ляет 21 день, таким образом, повышение титра говорит о носительстве инфекции или контакте в течение последних месяцев [9].
Как видно из представленных данных, в группах ЧБД младшего и старшего школьного возраста чаще всего отмечалось повышение титров антител к следующим возбудителям: Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, Chlamydophila pneumoniae.
В группах БА и БР младшего и старшего школьного возраста чаще отмечалось повышение титров антител к следующим возбудителям: Epstein-Barr virus, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
Но повышение уровня антител не позволят нам сделать объективное заключение о влияние указанных инфекций на развитие заболеваний дыхательных путей.
В связи с этим выполнено сравнение полученных лабораторных данных с частотой обострений заболеваний дыхательных путей: частотой респираторных заболеваний в группах ЧБД и ЭБД, частотой бронхитов в группе БР,
Таблица 1
Выявление антител к внутриклеточным инфекциям у детей младшего школьного возраста, п=359
Показатель Группа ЧБД, n=201 Группа ЭБД, n=41 Группа c БА, n=54 Группа с БР, n=63
% Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/мл
Herpes simplex virus 21.9 * 30±3.7* 7.3 8.7±1.7 18.3* 17,1±3.7* 19.5 * 22±4.5*
Cytomegaloviru s 41.3 * 28.3±4.1* 19.5 8.5±1.4 28.1 * 24.3±6.1* 27.3 * 35.7±12.1*
Epstein-Barr virus 38.7 * 58.3±11.1* 9.8 7.6±2.3 37.7 * 37.6±10.5* 32.2 * 42.3±15.1*
Chlamydophila pneumoniae 28.8 * 14.4±1.6 * 14.6 7.4±1.1 31.1 * 22.5±4.6 * 33.2 * 21.5±4.5 *
Mycoplasma pneumoniae 19.4 * 12.9±2.4 * 7.3 6.4±1.9 34.1 * 19.5±2.3 * 29.9 * 29.9±5.6 *
Примечание: * - р<0.05; при сравнении с ЭБД одной возрастной группы;
п - число наблюдений
обострений бронхиальной астмы в группе БА.
Таблица 2
Выявление антител к внутриклеточным инфекциям у детей младшего школьного возраста, n=338
Показатель Группа ЧБД, n=191 Группа ЭБД, n=33 Группа c БА, n=49 Группа с БР, n=65
% Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/мл % Уровень IgG МЕ/мл
Herpes simplex virus 26.3 * 18.5±5.1* 12.1 4.2±0.9 18.1 * 15.6±3.1* 20.7 * 19.3±4.5*
Cytomegalovirus 38.7 * 19.6±1.4* 14.2 6.4±2.8 27.2 * 22.5±3.4* 26.4 * 21.6±7.1*
Epstein-Barr virus 33.1* 29.8±8.7 13.1 9.9±2.5 28.8* 26.9±9.9 30.2* 28.4±7.8
Chlamydophila pneumoniae 38.7 * 15±3.4* 15.2 7.5±0.9 35.4 * 35±9.2* 31.2 * 29±8.2*
Mycoplasma pneumoniae 24.6 * 12.8±1.9* 9 6.5±2.2 32.1 * 22.5±6.5* 31.7 * 22.5±7.9*
Примечание. * - р<0.05; при сравнении с ЭБД одной возрастной группы; п - число наблюдений
Во всех выделенных группах выявлена прямая корреляция между частотой обострений заболеваний дыхательных путей и титром антител к Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae и Epstein-Barr virus.
При анализе зависимости между количеством инфекционных заболеваний и уровнем антител к внутриклеточным инфекциям в группах ЭБД коэффициент корреляции колебался от 0.04 до 0.1, что говорит о низкой связи между изучаемыми признаками и незначительном влиянии, оказываемом внутриклеточными инфекциями.
В группах ЧБД выявлена зависимость средней силы между частой инфекционных заболеваний дыхательных путей и повышением IgG к Cytomegalovirus (r=0.56; p<0.05 и r=0.52; p<0.05), Chlamydophila pneumonia (r=0.51; p<0.05 и r=0.52; p<0.05), Epstein-Barr virus (r=0.55; p<0.05 и r=0.57; p<0.05).
В группах пациентов с БА выявлена зависимость средней силы между частой обострений основного заболевания и повышением IgG к Epstein-Barr virus (r=0.53; p<0.05 и r=0.57; p<0.05), Chlamydophila pneumonia (r=0.61; p<0.05 и r=0.59; p<0.05), Mycoplasma pneumoniae (r=0.56; p<0.05 и r=0.53; p<0.05).
В группах пациентов БР выявлена зависимость средней силы между частой обострений основного заболевания и повышением IgG к Chlamydophila pneumonia (r=0.53; p<0.05 и r=0.62; p<0.05), Mycoplasma pneumoniae (r=0.62; p<0.05 и r=0.58; p<0.05).
Таким образом, впервые на уровне региона типичного для Центрального и Северо-западного
клеточным
Федеральных округов России выполнена оценка значимости внутриклеточных инфекций в развитии заболеваний дыхательных путей, что позволит совершенствовать профилактические программы, направленные на снижение заболеваемости у детей школьного возраста. Выводы:
1. В группах детей школьного возраста с инфекционными и аллергическими заболеваниями дыхательных путей по сравнению с их эпизодически болеющими сверстниками чаще выявляется повышение антител к внутри-инфекциям: Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae, Herpes simplex virus, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus.
2. В группе часто болеющих детей выявлена прямая зависимость между повышением иммуноглобулинов класса G к Cytomegalovirus, Chlamydophila pneumonia и Epstein-Barr virus и частотой инфекционных заболеваний дыхательных путей у детей данной группы.
3. В группе пациентов с бронхиальной астмой выявлена прямая зависимость между повышением иммуноглобулинов класса G к Epstein-Barr virus, Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae и частотой обострений основного заболевания; в группе обследованных с хроническим или часто рецидивирующим бронхитом отмечена прямая зависимость между повышением иммуноглобулинов класса G к Chlamydophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae.
4. Полученные результаты, позволяют рекомендовать более активное использование препаратов, влияющих на атипичную флору при выборе противоинфекционной терапии у детей школьного возраста с аллергическими и частыми инфекционными заболеваниями дыхательных путей.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 105-109
Литература
1. Альбицкий В.Ю., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. Н. Новгород: НГМА, 2003. 180 с.
2. Геппе Н.А. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей // Российский медицинский журнал. 2002. Т. 10, № 7. С. 353-358.
3. Донецкая Э.Г.-А. Клиническая микробиология: Руководство для специалистов клинической лабораторной диагностики. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2011. 480 с.
4. Жерносек В.Ф., Дюбкова Т.П. Аллергические заболевания у детей. Руководство для врачей. Минск: «Новое знание», 2003. 333 с.
5. Кухтинова Н.В., Кондюрина Е.Г., Кротов С.А., Кротова В.А. Атипичные инфекции в структуре рецидивирующих бронхитов у детей // Медицина и образование в Сибири. 2006. №2. С. 6-13.
6. Мизерницкий Ю.Л. Стандарты терапии острых респираторных инфекций у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. 2006. № 6. С. 60-65.
7. Михайленко А.А., Черешнев В.А., Майоров Р.В. Региональные проблемы часто болеющих детей Тверской области // Детские инфекции. 2012. Т. 11, № 1. С. 69-71.
8. Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика. М.: Союз педиатров России, 2002. 73 с.
9. Романцев М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. М.: Гэотар-медиа, 2006. 192 с.
References
Al'bitskiy VYu, Kamaev IA, Ogneva ML. Chasto bo-leyushchie deti [Frequently ill children]. N. Novgorod: NGMA; 2003. Russian.
Geppe NA. Sovremennye predstavleniya o taktike lecheniya bronkhial'noy astmy u detey [Modern ideas about the tactics of treating bronchial asthma in children]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2002;10(7):353-8. Russian.
Donetskaya EG-A. Klinicheskaya mikrobiologiya: Ru-kovodstvo dlya spetsialistov klinicheskoy laborator-noy diagnostiki Clinical Microbiology: Manual for Clinical Laboratory Diagnostics Specialists Clinical Microbiology: Manual for Clinical Laboratory Diagnostics Specialists]. Moscow: «GEOTAR-Media»; 2011. Russian.
Zhernosek VF, Dyubkova TP. Allergicheskie zabole-vaniya u detey. Rukovodstvo dlya vrachey [Allergic diseases in children. A guide for doctors]. Minsk: «Novoe znanie»; 2003. Russian. Kukhtinova NV, Kondyurina EG, Krotov SA, Kroto-va VA. Atipichnye infektsii v strukture retsidivi-ruyushchikh bronkhitov u detey [Atypical infections in the structure of recurrent bronchitis in children]. Meditsina i obrazovanie v Sibiri. 2006;2:6-13. Russian.
Mizernitskiy YuL. Standarty terapii ostrykh respira-tornykh infektsiy u detey [Standards of therapy for acute respiratory infections in children]. Pul'monolo-giya detskogo vozrasta: problemy i resheniya. 2006;6:60-5. Russian.
Mikhaylenko AA, Chereshnev VA, Mayorov RV. Re-gional'nye problemy chasto boleyushchikh detey Tverskoy oblasti [Regional problems of often ill children of the Tver region]. Detskie infektsii. 2012;11(1):69-71. Russian.
Ostrye respiratornye zabolevaniya u detey. Lechenie i profilaktika [Acute respiratory diseases in children. Treatment and prevention]. Moscow: Soyuz pediatrov Rossii; 2002. Russian.
Romantsev MG, Ershov FI. Chasto boleyushchie deti: sovremennaya farmakoterapiya [Frequently ill children: modern pharmacotherapy]. Moscow: Geotar-media; 2006. Russian.
