CC BY
17
УДК 616.441-008.64
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2018-20-11-15-20
ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ НА ДИНАМИКУ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ МИОКАРДА КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ГИПОТИРЕОЗА
Боташева В.С., Самойлова Н.И.
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет», Ставрополь, Российская Федерация
Аннотация. Актуальность темы. В последние годы отмечается увеличение частоты заболеваний щитовидной железы. Среди тиреоидной патологии наиболее часто встречается гипотиреоз, при котором наблюдается более выраженная активация перекисного окисления липидов. Коррекция перекисного окисления липидов антиоксидантами является весьма актуальной проблемой в современной тиреодо-логии.
Цель исследования: изучить эффективность кардиопро-текторного воздействия антиоксидантов в динамике при экспериментальном гипотиреозе.
Материал и методы исследования. Работа выполнена на экспериментальном материале. Проведена операция ти-реоидэктомия 66 белым крысам-самцам массой тела 250300 гр. Подопытных животных были разделены на 3 группы: в I группу включены 22 крысы, которым проведена операция тиреоидэктомия; во IIгруппу включены 22 крысы, которым в послеоперационном периоде вводили а-токофе-рол в дозе 15 мг на 1 кг веса, в III группу включены 22 крысы, которым в послеоперационном периоде вводили мексидол в дозе 0,3 мг на 1 кг веса. В качестве контрольного материала использовали 22 крысы, которым тиреоидэктомия не проводилась. Для гистологического исследования брали кусочки миокарда. Кусочки фиксировали в 10% забуференном формалине, гистологические срезы готовили стандартным способом. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон. Результаты исследования. При гистологическом исследовании в начале эксперимента в миокарде выявлены гемодинамические нарушения. В строме миокарда начинающийся периваскулярный отек. Структурные изменения в миокарде не выявлены. К концу эксперимента на 35-е сутки гемодинамические нарушения носят распространенный характер. В миокарде наблюдается гидропическая дистрофия кардиомиоцитов, диффузный миоцитолиз, тотальная фрагментация волокон. В строме миокарда отмечается диффузный отек. При применении антиоксидантов в послеоперационном периоде структурные изменения в миокарде характеризуются ге-модинамическими нарушениями, интерстициальным отеком, дистрофическими изменениями кардиомиоцитов. Однако, интенсивность этих изменений менее выражена.
EFFECT OF ANTIOXIDANTS ON THE DYNAMICS OF MORPHOLOGICAL CHANGES IN RAT MYOCARDIUM IN THE MODELING OF HYPOTHYROIDISM
Botasheva V.S., Samoylova N.I.
Stavropol state medical university, Stavropol, Russian Federation
Annotation. Relevance of the topic. In recent years, there has been an increase in the incidence of thyroid disorders. Among thyroid pathologies, the most common is hypothyroidism, in which more pronounced activation of lipid peroxidation is observed. Correction of lipid peroxidation by antioxidants is a very urgent problem in modern thyroidology.
Objective: to study the effectiveness of cardioprotective effects of antioxidants in the dynamics of experimental hypothyroidism. Material and methods of investigation. The work was carried out on experimental material. Thyroidectomy was performed in 66 white male rats weighing 250-300 grams. The experimental animals were divided into 3 groups: group I included 22 rats who underwent thyroidectomy surgery; the second group included 22 rats who received a-tocopherol at a dose of 15 mgper kg of body weight in the postoperative period, and 22 rats were included in the third group, which in the postoperative period was administered mexidol at a dose of 0.3 mg per kg of body weight. As a control material, 22 rats were used, which did not undergo thy-roidectomy. Pieces of the myocardium were taken for histologi-cal examination. Pieces were fixed in 10% buffered formalin, histological sections were prepared in a standard manner. The sections were stained with hematoxylin and eosin, picrofuxin according to Van Gison.
Results of the study. At a histological study at the beginning of the experiment in the myocardium revealed hemodynamic disturbances. In the stroma of the myocardium, beginning peri-vascular edema. Structural changes in the myocardium have not been identified. By the end of the experiment on the 35th day hemodynamic disorders are widespread. In the myocardium, there is hydrophilic dystrophy of cardiomyocytes, diffuse myo-cytolysis, total fragmentation of the fibers. In the stroma of the myocardium diffuse edema is noted. When using antioxidants in the postoperative period, structural changes in the myocardium are characterized by hemodynamic disorders, interstitial edema, dystrophic changes in cardiomyocytes. However, the intensity of these changes is less pronounced. The use of antioxidants has a protective effect on the myocardium in experimental hypothy-roidism.
Использование антиоксидантов оказывает протекторное
действие на миокард при экспериментальном гипотиреозе.
Ключевые слова: щитовидная железа, гипотиреоз, миокард, дистрофические изменения, миоцитолиз, антиокси-
данты._
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Трегубова И.А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / И.А. Трегубова, В.А. Косолапов, А.А. Спасов // Успехи физиологических наук. - 2012.
- №1. - С. 75-94.
[2] Мартинович Г.Г. Окислительно-восстановительные процессы в клетках /Г. Г. Мартинович, С.Н. Черенке-вич. - Минск: БГУ, 2006. 159 с.
[3] Городецкая И.В. Зависимость состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы миокарда при кратковременных стрессах от тиреоидного статуса / И.В. Городецкая, О.В. Евдокимова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2013. - №11.- С. 1285-1293.
[4] Опыт применения мексидола в комплексном лечении больных с полинейропатиями при первичном гипотиреозе / Е.Б. Кузнецова, И.И. Шоломов, С.В. Герасимов, Е.А. Салина // Журнал неврологии и психиатрии.
- 2014. - № 4. - С. 97-99.
[5] Оковитый С.В. Клиническая фармакология антигипо-ксантов и антиоксидантов / С.В. Оковитый, С.Н. Шу-ленин, А.В. Смирнов. - СП., 2005. - 72 С.
[6] Morrow J.D. Quantificacation of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis in humans // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biologi. 2005. Vol. 25 (2). P. 279-286.
[7] Weetman A.P. Hypothyroidism: screening and subclinical disease. BMJ 2007; 314: 1175-1178.
[8] Toft A. Thyroid hormone treatment, how and when? Thyroid Intern 2001; 4: 16-18._
Введение. В настоящее время имеется огромный опыт фундаментальных и экспериментальных данных, подтверждающих ключевую роль свободных радикалов в физиологических и патологических процессах, протекающих в организме человека. Соединения, обладающие высокой реакционной способностью, рассматриваются как непременный атрибут кислородного метаболизма и объединяются под общим названием активных форм кислорода (АФК), которые обладают высокой степенью агрессивности и возможностью образовываться в каскаде многочисленных цепных реакций. Контролирует и ограничивает радикальные процессы в организме человека антиоксидантная система. Однако опыт коррекции патологических состояний, сопровождающихся активацией перекисного окисления, весьма скромен [1, 2, 3].
Имеются исследования, выявляющие зависимость активности антиоксидантных ферментов и интенсивности перекисного окисления липидов от содержания тиреоидных гормонов в организме. Установлено, что гипотиреоз обуславливает более выраженную
Key words: thyroid gland, hypothyroidism, myocardium, dystrophic changes, myocytolysis, antioxidants.
REFERENCES
[1] Tregubova I.A. Antioksidanty: sovremennoe sostoyanie i perspektivy / I.A. Tregubova, V.A. Kosolapov, A.A. Spasov // Uspekhi fiziologicheskih nauk. - 2012. - №1. -p. 75-94.
[2] Martinovich G.G. Okislitel'no-vosstanovitel'nye processy v kletkah /G. G. Martinovich, S.N. CHerenkevich. -Minsk: BGU, 2006. 159 p.
[3] Gorodeckaya I.V. Zavisimost' sostoyaniya perekisnogo okisleniya lipidov i antioksidantnoj sistemy miokarda pri kratkovremennyh stressah ot tireoidnogo statusa / I.V. Gorodeckaya, O.V. Evdokimova // Rossijskij fiziologicheskij zhurnal im. I. M. Sechenova. - 2013. - №11.- p. 12851293.
[4] Opyt primeneniya meksidola v kompleksnom lechenii bol'nyh s polinejropatiyami pri pervichnom gipotireoze / E.B. Kuznecova, I.I. SHolomov, S.V. Gerasimov, E.A. Salina // ZHurnal nevrologii i psihiatrii. - 2014. - № 4. - p. 97-99.
[5] Okovityj S.V. Klinicheskaya farmakologiya antigipoksan-tov i antioksidantov / S.V. Okovityj, S.N. SHulenin, A.V. Smirnov. - SP., 2005. - 72 p.
[6] Morrow J.D. Quantificacation of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis in humans // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biologi. 2005. Vol. 25 (2). P. 279-286.
[7] Weetman A.P. Hypothyroidism: screening and subclinical disease. BMJ 2007; 314: 1175-1178.
[8] Toft A. Thyroid hormone treatment, how and when? Thyroid Intern 2001; 4: 16-18._
активацию перекисного окисления липидов, что связано с депрессией активности антиоксидантных ферментов [4, 6, 7, 8].
Препаратами, ограничивающими активность процессов свободнорадикального окисления, являются ан-тиоксиданты. Наиболее изученное антирадикальное средство - альфа-токоферол (витамин Е), природный антиоксидант, главное достоинство которого - очень малая токсичность, как у эндогенного соединения [5]. Успешно применяется в лечебной практике на протяжении многих лет. Оригинальный российский антиок-сидант с широким спектром фармакологических эффектов - мексидол (этилметилгидроксипиридина сук-цинат).
Цель работы: изучение эффективности кардио-протекторного воздействия препаратов альфа-токоферола и мексидола в динамике при экспериментальном гипотиреозе.
Материалы и методы. Работа выполнена на кафедре патологической анатомии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский
университет». Проведено экспериментальное исследование на белых крысах-самцах линии Вистар. Все крысы половозрелые весом 250-300 г. Для опыта отбирали здоровых крыс. Получена экспериментальная модель гипотиреоза. Проведена операция тиреоидэкто-мия 66 крысам под общим обезболиванием. Крысы содержались в оптимальных условиях. При проведении эксперимента соблюдали международные рекомендации Европейской конвенции по защите позвоночных животных, получено одобрение Этического комитета ФГБОУ ВО СтГМУ. Продолжительность опыта составила 45 суток. Лабораторных животных выводили из эксперимента путем декапитации на 5-е, 7-е, 14-е, 21-е, 28-е и 35-е сутки. Подопытные животные были разделены на 3 группы. I экспериментальная группа: 22 крысы, которым проведена операция тиреоидэктомия; II экспериментальная группа: 22 крысы, которым проведена операция тиреоидэктомия и в послеоперационном периоде крысам ежедневно вводили антиоксидант альфа-токоферол в расчете 10-15 мг на 1 кг веса; III экспериментальная группа: 22 крысы, которым проведена операция тиреоидэктомия и в послеоперационном периоде крысам ежедневно вводили антиоксидант мексидол в расчете 0,3 мг на 1 кг веса. В качестве контрольного материала использовали 22 крысы, которые содержались в одинаковых условиях с подопытными крысами, но операция тиреоидэктомия им не проводилась, и антиоксиданты не вводили.
Для гистологического исследования брали кусочки миокарда из передней, задней и боковой стенок левого желудочка, а также из межжелудочковой перегородки и правого желудочка. Кусочки фиксировали в 10% растворе забуференного формалина в течении 10 суток, затем промывали в проточной воде, проводили через спирты возрастающей крепости, заливали в парафин. Из парафиновых блоков готовили срезы толщиной 5-6 микрон. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон, толуидиновым синим, по Маллори в Модификации Гейденгайна, ГОФП (по Лилли), элективной окраской на фибрин (MSB по Lendrum, 1962), проводили ШИК-реакцию по методу А.Л. Шабадаша (производитель: ООО «ЭргоПро-дакшн», Россия). Микрофотосъемку гистологических микропрепаратов проводили с помощью микроскопа Leica DM 1000, фотодокументирование проводили цифровой камерой DFC 420 с программным обеспечением L mages Scope M. Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с использованием пакетов программ: Microsoft Office Excel 2007 (Microsoft, США), Statistica 6,0 (Statsoft Inc, США).
Результаты и обсуждения. У лабораторных животных I экспериментальной группы, которым после тиреоидэктомии антиоксиданты не вводили, на 5-е сутки эксперимента отмечаются гемодинамические
нарушения: паретическая дилатация венул с эритро-стазами, эритродиапедез, сосуды венозного русла с признаками неравномерного кровенаполнения. Гемо-динамические нарушения наиболее выражены в сосудах субэпикардиального пространства. В интерстиции миокарда в эти сроки отмечается неравномерно выраженный отек преимущественно в перивенулярных пространствах. В миокарде структурные нарушения не выявлены.
На 7-е сутки гемодинамические нарушения в миокарде сохраняются, отмечается паретическе расширенные вен не только в субэпикардиальном пространстве, но и в центральных отделах миокарда. В сосудах определяются эритростазы и сладж-феномен. Вокруг некоторых сосудов встречается эритродиапедез. Отек усиливается и распространяется на периваскулярные и межмышечные пространства по всей толще миокарда. В миокарде наблюдается стертость поперечной исчер-ченности, зернистая дистрофия кардиомиоцитов, местами встречаются признаки начинающейся мелкокапельной гидропической дистрофии. При ШИК-реакции местами выявлены контрактурные нарушения миофибрилл в виде гиперэозинофилии. При элективной окраске на фибрин отмечаются скопления молодого фибрина в кардиомиоцитах в виде небольших пучков желтого цвета.
На 14-е сутки гемодинамические нарушения в миокарде усиливаются, сохраняется полнокровие арте-риол и венул в субэпикардиальном пространстве, наблюдается выраженное полнокровие капилляров во всех отделах миокарда. Вокруг сосудов появляются единичные лимфоциты. Отек диффузный, определяются скопления отечной жидкости в межмышечных пространствах. Выявляются оптически пустые пространства со сдавленными и истонченными кардио-миоцитами, зернистая дистрофия кардиомиоцитов приобретает распространенный характер, в цитоплазме кардиомиоцитов появляются крупные вакуоли с прозрачной жидкостью, которые располагаются вокруг ядра. В некоторых кардиомиоцитах вакуоли занимают большую часть цитоплазмы. Появляются мелкие очаги плазмолиза. При селективной окраске на фибрин выявляются пучки желто-оранжевого цвета (молодой фибрин) и пучки красного цвета (зрелый фибрин) в цитоплазме кардиомиоцитов. В строме миокарда выявлены признаки начинающейся дезорганизации основного вещества соединительной ткани, отмечается слабоположительная ШИК-реакция.
На 21-е сутки отмечается выраженное полнокровие сосудов разного калибра с признаками эритродиапе-деза. Эндотелиальные клетки набухшие. Отек стромы становится более интенсивным. Наблюдается набухание клеток соединительной ткани с разрыхлением кол-лагеновых волокон. В периваскулярной
соединительной ткани обнаружены очаговые лимфо-цитарные инфильтраты с примесью единичных плазматических клеток и макрофагов. В строме миокарда и в стенках сосудов при ШИК - реакции обнаружены признаки фибриноидного набухания. Кардиомиоциты с признаками диффузной зернистой и гидропической дистрофии, плазмолиза и колликвационного некроза. Вокруг очагов колликвационного некроза имеются скопления макрофагов. Отмечается очаговая пролиферация фибробластов, что указывает на начало репара-тивных процессов. При элективной окраске на фибрин выявляются пучки желто-оранжевого цвета (молодой фибрин) и пучки красного цвета (зрелый фибрин), которым занимает большие участки цитоплазмы кардио-миоцитов.
На 28-е сутки выраженный интерстициальный отек по всей толще миокарда со скоплением отечной жидкости между мышечными волокнами, в периваскуляр-ных и периартериальных пространствах. В строме миокарда видны множественные лимфоцитарные инфильтраты с примесью макрофагов. В периартериаль-ных пространствах отмечается выраженная пролиферация фибробластов, усиление фибриллогенеза и формирование нежного сетчатого склероза. Значительная часть кардиомиоцитов с деструктивными изменениями, отмечается потеря поперечной исчерченности, вакуолизация цитоплазмы, наличие обширных участков фрагментации мышечных волокон. Наблюдаются обширные очаги плазмолиза с колликвационным некрозом. При элективной окраске на фибрин определяются крупные поля зрелого фибрина красного цвета.
На 35-е сутки эксперимента гемодинамические нарушения носят распространенный характер, вены полнокровные. В артериях отмечается пролиферация эндотелиальных клеток. Отек интерстиция тотальный, отмечается формирование полостей, заполненных сли-зеподобной отечной жидкостью. В строме миокарда и вокруг артериол отмечается неравномерное склерозирование, увеличилось количество и размеры инфильтратов. В сократительном миокарде наблюдается тотальная фрагментация волокон и диффузный миоцито-лиз, часть сохранившихся волокон истончены, выявляются поля отложения зрелого фибрина и участки склероза.
Во II экспериментальной группе лабораторным животным в послеоперационном периоде вводили альфа-токоферол. На 5-е сутки в эпикарде определяются единичные мелкоточечные кровоизлияния. По сравнению с I экспериментальной группой кровоизлияний меньше, и они неравномерно рассеяны на поверхности. При микроскопическом исследовании в миокарде выявлены умеренные гемодинамические нарушения в виде полнокровия и расширения венул, эритростазов и эритродиапедеза. Лейкодиапедез не обнаружен.
Признаки отека в строме миокарда не обнаружены. Структурные изменения в кардиомиоцитах не выявлены.
На 7-е сутки эксперимента в миокарде сохраняются умеренные гемодинамические нарушения, отмечается полнокровие венул и мелких вен, преимущественно в субэпикардиальной зоне. В венах наблюдаются эритростазы и единичные рассеянные очажки эритро-диапедеза. В перивенулярных пространствах появляются признаки начинающегося отека. В межмышечных прослойках отек не обнаружен. В миокарде структурные изменения не выявлены, местами наблюдается стертость поперечной исчерченности и зернистая дистрофия отдельных кардиомиоцитов. В эти сроки, в отличие от I экспериментальной группы, признаки гид-ропической дистрофии не обнаружены, контрактур-ные нарушения не выявлены. ШИК реакция отрицательная. При элективной окраске на фибрин в кардиомиоцитах фибрин не обнаружен.
На 14-е сутки гемодинамические изменения в миокарде сохраняются, они обнаруживаются как в субэпи-кардиальной зоне, так и в прилежащих участках миокарда. Отмечается полнокровие и расширение не только вен, но и капилляров. В кровеносных сосудах встречаются эритростазы, наблюдается эритродиапе-дез, а также и лейкодиапедез. В строме миокарда обнаружен отек периваскулярных пространств. В этих участках коллагеновые волокна отечные и набухшие. Отмечается стертость поперечной исчерченности по всему миокарду. В эти сроки в отдельных кардиомио-цитах обнаружены мелкие вакуоли, появляются признаки очаговой гидропической дистрофии. В строме миокарда признаки дезорганизации основного вещества не выявлены. При окраске толуидиновым синим метахромазия не обнаружена, ШИК-реакция отрицательная. Отмечается плазморрагия и фибриноидное набухание стенок артерий. При селективной окраске на фибрин выявлены небольшие скопления молодого фибрина в отдельных кардиомиоцитах.
На 21-е сутки эксперимента гемодинамические нарушения в миокарде постепенно нарастают, наблюдается полнокровие не только вен, но и всех капилляров и мелких артерий, и артериол. Отмечаются явления эритростаза, эритродиапедеза и лейкодиапедеза. Ин-терстициальный отек с периваскулярных пространств распространяется на межмышечные прослойки. В кардиомиоцитах наблюдается зернистая и мелкокапельная гидропическая дистрофия, которая приобретает диффузный характер. При селективной окраске на фибрин в кардиомиоцитах обнаружены отложения молодого фибрина. В строме миокарда в участках отека наблюдается набухание коллагеновых волокон, гомогенизация их. Появляются признаки поверхностной дезорганизации соединительной ткани с накоплением
небольшого количества гликозаминогликанов. При окраске толуидиновым синим отмечается феномен ме-тахромазии.
На 28-е сутки гемодинамические нарушения сохраняются, но интенсивность их менее выражена, чем в I экспериментальной группе, отмечается расширение и гиперемия сосудов, эритростазы, эритродиапедез и лейкодиапедез. Интерстициальный отек становится диффузным и распространяется на весь миокард, кол-лагеновые волокна и клетки соединительной ткани набухают, происходит разрыхление коллагеновых волокон. В строме миокарда появляются мелкоочаговые клеточные инфильтраты. Инфильтраты состоят преимущественно из лимфоцитов с небольшой примесью гистиоцитов и единичных макрофагов. Большинство инфильтратов расположены преимущественно в пери-васкулярных пространствах. Кардиомиоциты в состоянии диффузной гидропической дистрофии, местами встречаются участки плазмолиза. В строме миокарда обнаружены участки дезорганизации соединительной ткани и фибриноидного набухания стенок артерий. Выявлена очаговая пролиферация фибробластов с началом фибриллогенеза. Вокруг сосудов обнаружены участки склероза, представленные тонкими нежными коллагеновыми волокнами с формированием очагов склероза. При селективной окраске на фибрин выявлены скопления молодого и зрелого фибрина.
На 35-е сутки гемодинамические нарушения сохраняются, капилляры и сосуды венозного типа расширены, артериолы запустевшие. Интерстициальный отек носит диффузный характер и распространен на весь миокард. Отмечается скопление отечной жидкости между мышечными волокнами. Однако, интенсивность отека меньше, чем в I экспериментальной группе. Кардиомиоциты с дистрофическими изменениями, определяются небольшие очажки плазмолиза. На фоне длительного применения а-токоферола очаги плазмолиза небольшие и рассеяны по всему миокарду. В эти сроки впервые обнаружены признаки фрагментации мышечных волокон. При элективной окраске на фибрин определяются небольшие скопления зрелого фибрина. По сравнению с I экспериментальной группой более интенсивная пролиферация фибробластов и усиление репаративных процессов в миокарде.
В III экспериментальной группе лабораторным животным в послеоперационном периоде вводили анти-оксидант мексидол. На 5-е сутки в миокарде крыс на 5-е сутки гемодинамические нарушения и стромальный отек не выявлены. Отмечается небольшое полнокровие венул и мелких вен в субэпикардиальной зоне. Миокард окрашен равномерно, поперечная исчерчен-ность хорошо выражена, миофибриллы четко контури-руются.
На 7-е сутки в миокарде структурные изменения не обнаружены, сохраняется нормальная гистологическая структура. В субэпикардиальной зоне наблюдается полнокровие вен и капилляров, начинающийся пери-васкулярный отек. В самом миокарде отек и гемодина-мические нарушения не выявлены.
На 14-е сутки в миокарде впервые появляются ге-модинамические нарушения в субэпикардиальной зоне и прилежащих участках миокарда. Мелкие венозные сосуды расширены, полнокровные, в венах наблюдаются эритростазы. Появляется периваскулярный отек. В миокарде отмечается неравномерное окрашивание, стертость поперечной исчерченности. Структурные изменения не выявлены.
На 21-е сутки при систематическом использовании мексидола впервые появились признаки отека в пери-венулярных и перикапиллярных пространствах. В этих участках строма миокарда отечная, разрыхлена. В цитоплазме отдельных кардиомиоцитов появились мелкие вакуоли, заполненные тканевой жидкостью, т.е. начинает развиваться мелкокапельная гидропическая дистрофия. В кардиомиоцитах впервые появились отложения молодого фибрина.
На 28-е сутки обнаружены множественные участки межуточного отека с набуханием коллагеновых волокон и гомогенизацией их. Обнаружены признаки поверхностной дезорганизации соединительной ткани с распадом основного вещества и появлением признаков метахромазии. В строме миокарда наблюдаются гемо-динамические нарушения в виде полнокровия вен, эритростазов. В кардиомиоцитах увеличились размеры и число кардиомиоцитов, местами встречаются единичные контрактурные нарушения. В цитоплазме кар-диомиоцитов обнаружены скопления молодого и зрелого фибрина. В строме миокарда вблизи сосудов обнаружены островки пролиферации фибробластов, что свидетельствует о начале репаративных процессов в миокарде.
На 35-е сутки на фоне систематического применения мексидола отмечается умеренно выраженный ин-терстициальный отек, который распространяется на весь миокард, сохраняются гемодинамические нарушения. При гистохимическом исследовании в миокарде обнаружены очаги более глубокой дезорганизации соединительной ткани и фибриноидное набухание стенок артерий. В строме миокарда имеются лимфоци-тарные инфильтраты. В миокарде на фоне диффузной гидропической дистрофии выявлены участки с растворением цитоплазмы кардиомиоцитов. В участках мио-цитолиза происходит растворение цитоплазмы, сарколемма остается неповрежденной. В цитоплазме кар-диомиоцитов обнаружен зрелый фибрин. В эти сроки отмечается увеличение количества пролиферирующих фибробластов с началом фибриллогенеза.
При ежедневном длительном применении в послеоперационном периоде антиоксиданта а-токоферола у крыс II экспериментальной группы в миокарде возникли структурные изменения аналогичные I экспериментальной группе, а именно: гемодинамические нарушения, интерстициальный отек, дистрофические и деструктивные изменения кардиомиоцитов, процессы дезорганизации соединительной ткани и репаративные процессы. Однако на фоне а-токоферола эти процессы развивались позже на 2 недели, чем в I экспериментальной группе. Интенсивность отека и гемодинамиче-ских нарушений менее выражены, участки плазмолиза были меньше по размерам, колликвационный некроз не развился. Обращает на себя внимание тот факт, что репаративные процессы в соединительной ткани развились раньше и проходили более интенсивно.
При ежедневном длительном применении мекси-дола в миокарде крыс развиваются стереотипные
изменения: межуточный отек, гемодинамические нарушения, гидропическая дистрофия кардиомиоцитов, очаговый миоцитолиз, очаговая фрагментация волокон, появляются лимфоцитарные инфильтраты. Грубые деструктивные изменения с некрозом и распадом мышечной ткани, и формированием полостей не обнаружены. По сравнению с I экспериментальной группой отек и гемодинамические нарушения появляются значительно позже на 28-е сутки вместо 5-х суток. Гидропическая дистрофия кардиомиоцитов развивается позже - на 28-е сутки вместо 7-х суток, тяжелые деструктивные изменения с распадом миокарда не выявлены. По сравнению с I и II экспериментальными группами раньше начинаются репаративные процессы в виде усиленной пролиферации фибробластов и активации фибриллогенеза, что приводит к диффузному склерозу стромы миокарда.
