CC BY
8
ким уровнем экскреции КА перед началом работы происходило небольшое увеличение активности свертывающей системы крови (тенденция к гнперкоагуляции), однако показатели системы гемостаза при этом лишь достигали границ физиологической нормы.
Выводы. 1. Показаны различия между группами авиадиспетчеров (практически здоровых и больных НЦД) по направленности пред-сменных изменений всех изучаемых показателей, в частности экскреции катехоламинов.
2. Незначительные изменения исследуемых показателей у здоровых авиадиспетчеров являются вполне закономерными и отражают мобилизацию их организма в связи с предстоящей профессиональной деятельностью.
3. Обследование авиадиспетчеров, больных НЦД, позволило выявить недостаточную устойчивость к стрессам их организма, проявляющуюся в условиях предсменного психоэмоционального напряжения.
Литература
1. Гримак Л. П., Пономаренко В. П. // Жури. высш.
нервн. деят. — 1967, — № 3. —С. 408—412.
2. Губачев 10. М„ Иовлев Б. В.. Карвасарский Б. Д. и др. Эмоциональный стресс в условиях нормы и патологии человека. — Л., 1976.
3. Давыдова Н. А., Тигранян Р. А. // Кос. биол,— 1982. — № 2.— С. 88—91.
4. Дерягина Г. П. // Кардиология. — 1971. — № 7.— С. 42—46.
5. Исследование факторов свертывания крови: Метод, указания. — Л., 1971.
7. Кан Г. С., Куприянов В. А., Малиновская О. О. // Там же,— 1985, —№ 10, —С. 70—73.
6. Кан Е. Л., Малиновская О. О.. Куприянов В. А. // Гиг. и сан. 1983. —№ 5, —С. 24—26.
8. Космолинский Ф. П. Эмоциональный стресс при работе в экстремальных условиях. — М., 1976.
9. Кудряшов Б. А., Подольская О. В., Ляпина Л. А. // Вопр. мед. химии,— 1972, —№ 4, —С. 385—390.
10. Atkinsin С., Milsum S. Н. // Behav. Sci. — 1983. — Vol. 28, N 4. — P. 263—273.
16. Dolezal V.. Luxa J., Perich F. Ц Physiol, boheinosl — 1971, — Vol. 20. N 5,—P. 499—507.
17. Tigranian R. A., Orloff L. L., Kalita N. F. et al.// Endocr. exp.—1980 —Vol. 14 —P. 101—112.
Поступила 15.04.86
Summary. Changes in the sympatheticoadrenal system, in particular its mediator component, and in hc-mostasis (hypocoagulation shift) being considered as signs of insufficient stress stability of the body were detected in air-traffic controllers with neurocirculatory hypertensive dystonia before the beginning of their working shift.
УДК 614.72:1547.551.1+547.5321-07:612.592.014.49+612.592.014.49.014.46: [547.551.1+547.532
В. В. Кустов, Л. М. Мелесова, В. К. Фадеева, М. В. Сидорова,
Е. М. Вихров а
ВЛИЯНИЕ АНИЛИНА И БЕНЗОЛА НА КРЫС, ПРЕДВАРИТЕЛЬНО АДАПТИРОВАННЫХ К НИЗКИМ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ ТЕМПЕРАТУРАМ ВОЗДУХА
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сыснна АМН СССР. Москва
Данные литературы о влиянии химических соединений на адаптацию организма к экстремальным факторам окружающей среды немногочисленны [9, 11].
Химические соединения при определенной интенсивности воздействия, оказывая постоянное дополнительное влияние на неспецифические и специфические механизмы адаптации организма к экстремальным факторам среды, приводят к их истощению и переходу нормального процесса адаптации в процесс дизадаптации, который, как известно, «протекает с признаками серьезной дисгармонии важных морфофункциональных свойств организма», в результате чего развивается состояние его дизадаптированности [1, 10, 12].
Следовательно, воздействие химических соединений на предварительно адаптированных животных может существенно суживать функциональные возможности сформированных компенсаторно-приспособительных реакций, в результа-
те чего состояние адаптированности организма к экстремальным факторам окружающей среды окажется значительно сниженым.
Целью настоящей работы являлось изучение влияния анилина и бензола на животных, предварительно адаптированных к низким положительным температурам воздуха. Эксперименты выполнены на 62 беспородных крысах-самцах с исходной массой тела 286±5 г. Подопытных животных (42) в течение 12 нед круглосуточно содержали в индивидуальных клетках в климатической камере, где автоматически поддерживали температуру воздуха на уровне 4—6°С при относительной влажности 45±7,5 % • Контрольных животных (20) размещали в индивидуальных клетках в камере с температурой воздуха 18— 20 °С и относительной влажностью 40±5,2 %.
По окончании периода адаптации (через 12 нед) подопытных животных разделили на 3 равные группы. Животным 1-й группы ежедневно в течение 4 дней зондом вводили в желу-
Таблица I
Влияние анилина и бензола на состояние некоторых гематологических показателей у крыс, адаптированных к температуре воздуха 4—6 °С (М±т)
Группа крыс Воздействие п Эритроциты, • 1-013/л Нп, г/л М*НЬ, г/л Ретину лоци-ты, • 1 О-'
1-Я 2-я 3-я Адаптация + анилин Адаптация + бензол Адаптация 10 12 20 5,78±0,22 7,34±0,46 9,22+0,42 104±4 136±7,4 146±3,4 7,0±0,5 1,0±0,5 1,3±0,1 750 ±62 108± 14 285±33
4-я Контроль 20 8,58±0,24 137±4,2 1,6±0,5 190±14
рировали с помощью газоанализатора «Спиро-лит». Для регистрации температуры тела использовали метод динамической прецизионной термометрии [3]. Медь-константановую термопару вводили в прямую кишку крысы на глубину 7 см (ободочная кишка). Гематологические исследования проводили через 24 ч после последнего введения анилина и бензола. Определяли содержание метгемоглобина (МШЬ) в крови (спек-трофотометрическим методом) [13], количество эритроцитов (с использованием «Целоскопа-134»), уровень НЬ, а также подсчитывали количество ретикулоцнтов.
Как видно и табл. 1, адаптация к пониженной температуре воздуха не оказывала существенного влияния на уровень МШЬ в крови подопытных животных, однако приводила к увеличению количества эритроцитов и ретикулоцитов, повышению концентрации НЬ в периферической крови (/?<0,01). После введения анилина уровень МШЬ в крови адаптированных крыс достоверно увеличивался (Р<0,001) при более выраженном по сравнению с 3-й группой ретикулоцитозе (Р<0,001). Наблюдалось также более значительное снижение уровня НЬ (Р<0,001) и содержания эритроцитов (Р<0,001) в периферической крови подопытных животных. В отличие от анилина бензол приводил к снижению количества ретикулоцитов (Р<0,001) в крови адаптированных крыс и в меньшей степени снижал уровень гемоглобина и содержание эритроцитов (Р< <0,05) в периферической крови. Все это позволяет заключить, что анилин и в меньшей степени бензол в испытанных дозе и режиме введения нарушали компенсаторно-приспособительные ре-
Таблица 2
Влияние анилина и бензола на температурную устойчивость крыс (охлаждение при 2 ±0,5 °С; М±т)
Группа крыс Воздействие п Температура, °С Потребление кислорода. мл/(кг-иин). при
25 — 26 2 дт 25—26 "С 2 °С ДО,
1-я 2-я 3-я Адаптация + анилин Адаптация + бензол Адаптация 7 6 9 38,7±0,11 38,9±0,15 38,6±0,20 36,5±0,79 37,4± 1,23 39,4±0,40 —2,2±0,7 —1,5±1,1 +1,2+0,4 25,9±1,20 21,0±1,80 25,4+0,40 41,5±2,8 31,5±3,1 55,0±1,6 14,4+2,6 Ю,5±3,0 29, ^±1,8
4-я Контроль 32 38,4±0,04 38,4±0,12 0 30,0±0,21 40,4±0,8 10,4±0,9
док 'Д ЬОбо анилина, крысы 2-й группы получали бензол в той же дозе (анилин и бензол вводили в масляном растворе). Среднесмертельные дозы бензола и анилина составляли соответственно 4700 и 700 мг на 1 кг массы тела. Адаптированным крысам 3-й группы ежедневно в течение 4 дней внутрижелудочно вводили в таком же объеме подсолнечное масло. Через 60 мин после последнего введения перечисленных веществ определяли устойчивость животных к последующему охлаждению, для чего каждую крысу на 2 ч помещали в холодовую камеру, температуру воздуха в которой поддерживали на уровне 2+0,5 °С. Для оценки адаптационных изменений термогенеза через 1,5 ч после окончания предыдущего воздействия животным внутримышечно вводили норадреналин в дозе 0,4 мг/кг [5—8, 14].
В опытах с охлаждением и введением норадре-налина показателями состояния терморегуляции у крыс служили температура тела в «ядре» и уровень потребления кислорода, который во всех опытах принимался за меру общей теплопродукции. В каждом опыте динамику температуры тела и уровень потребления кислорода при 25—26°С изучали сначала в течение 1,0—1,5 ч, а затем в течение 2-часового охлаждения при температуре 2 °С и в динамике после введения норадренали-на. При использовании норадреналиновой пробы оценивали прирост потребления кислорода, максимальный прирост температуры тела в «ядре» и скорость ее повышения. По совокупности указанных показателей характеризовали выраженность метаболического эффекта норадреналина. Уровень потребления кислорода животными регист-
Таблица 3
Реакция на норедреналин животных, адаптированных к пониженной температуре воздуха, после введения анилина и бензола (М±т)
Группа крыс Воздс йстпне Температура тела, °С Прирост потребления кислорода, мл/(кг • мин) Длительность реакции, мин
исходная максимальная
1-Я 2-я 3-я Адаптация + анилин Адаптация -¡- бензол Адаптация 7 в 10 38,5±0,11 38,7±0,15 38,3±0,08 41,6±0,47 41,7+0,33 41 ,8±0,56 17,9±3,5 18,8±2,1 29,3±2,5 94,0±П,1 61,0+5,1 47,0+4,2
4-я Контроль 20 38,6±0,05 39,2+0,11 9,2±1,3 12,0±2,6
акции красной крози, сформированные при адаптации животных к низким положительным температурам воздуха для поддержания соответствующего уровня кислородной емкости крови.
Подобные нарушения, приводящие к снижению компенсаторно-приспособительных механизмов, могут в свою очередь вызывать функциональные сдвиги в различных звеньях температурного анализатора и оказывать неблагоприятное влияние на термоустойчивость животных. Развитие в организме гипоксических состояний ведет к нарушениям терморегуляции, что отмечается уже при относительно слабых степенях кислородной недостаточности в организме, когда корковый отдел мозга и общее состояние животного остаются удовлетворительными. Угнетение центральных механизмов влечет за собой ослабление терморегуляциоиной деятельности мышц [2, 4], увеличение теплопроводности периферических тканей и усиление теплоотдачи [4, 15].
Изменения температуры тела и потребления кислорода при охлаждении у адаптированных к холоду крыс, получавших анилин и бензол в изученной дозе и не получавших препаратов, представлены в табл. 2. Снижение температуры тела у животных 1-й и 2-й групп отмечалось через 1,5 ч после начала охлаждения.
У этих же животных наблюдалось более низкое, чем у крыс 3-й группы, потребление кислорода (Р = 0,001), что свидетельствовало об ослаблении терморегуляторной реакции увеличения теплообразования в ответ на охлаждение.
Сдвиги температуры в «ядре» тела, характеризующие потери тепла при охлаждении, указывают на снижение сосудистой реакции при охлаждении. К концу холодовой экспозиции (через 2 ч) температура тела постепенно восстанавливалась, но у животных 1-й и 2-й групп она не достигала исходных значений, что свидетельствует о низкой устойчивости их к холоду. Поддержание температурного гомеостаза в этих условиях связано с напряжением механизмов терморегуляции.
В табл. 3 представлены данные о влиянии аиилина и бензола на терморегуляторную теплопродукцию у адаптированных и не адаптиро-
ванных к холоду крыс на основе оценки калори-генного эффекта норадреналина. Введение нор-адреналина адаптированным к холоду крысам стимулирует теплообразование, увеличение которого сопровождается повышением потребления кислорода и температуры тела. У неадаптированных животных (контроль) норадреналин не вызывает заметных изменений этих показателей.
Как следует кз табл. 3, у адаптированных к холоду крыс 3-й группы после введения норадреналина в дозе 0,4 мг/кг температура тела достигает максимальных устойчивых значений (41,8+0,56 °С) и остается на высоком уровне в течение 47,0±4,2 мин. Прирост потребления кислорода к уровню покоя составляет 29,3±2,5 мл/(кг-мин). Все вышеперечисленные параметры реакции свидетельствуют о высокой интенсивности процесса теплообразования. Абсолютный уровень максимальной температуры после введения норадреналина у животных 1-й и 2-й групп был практически таким же, как и у крыс 3-й группы, однако продолжительность реакции была больше и составляла 94±11,1 и 61 ±5,1 мин соответственно в 1-й и 2-й группах (Р<0,01 и Р = 0,05), в то время как прирост потребления кислорода достоверно снижался. Результаты опытов указывают на ослабление эффектов холодовой адаптации и снижение интенсивности теплообразования у крыс, получавших анилин и бензол. Низкая устойчивость к холоду животных 1-й и 2-й групп связана с замедленным развитием реакции увеличения теплопродукции, необходимой для активного поддержания температурного гомеостаза.
Проведенные исследования позволяют заключить, что анилин и бензол при воздействии на предварительно адаптированных животных существенно сужают функциональные возможности сформированных адаптационно-приспособительных реакций, в результате чего состояние адап-тированности организма к экстремальным факторам значительно ухудшается.
Литература
1. Авцин А. П. // Клин, мед.— 1974, —№ 5. —С. 3—15.
2. Баженов 10. И. Ц Важнейшие теоретические и прак-
тнческие проблемы терморегуляции. — Новосибирск, 1982, —С. 243—244.
3. Бахилина И. М. // Физиол. журн. СССР.— 1967. — Т. 53, № 1, —С. 119—121.
4. Иванов К■ П. Кислородное голодание и температура ■ тела. —Л., 1968.
5. Иванов К■ П., Ткаченко Е. Я-, Якименко М. А. // Физиол. журн. СССР.— 1970. —Т. 56, № 10, —С. 1538—
{ 1443.
6. Иванов К■ П., Ткаченко Е. Я., Якименко М. А., Туманова А. М. // Там же.—1973, —Т. 59, № 12.— С. 1883—1888.
7. Иванов К. П., Ларюхина Т. М. // Там же. — 1975. — Т. 61, № 12, —С. 1805—1811.
8. Исаакян Л. А., Масленникова Л. С., Ольнянская Р. П., Трубицина Г. А. // Там же,— 1973. —Т. 59, № И,—
1 С. 1742—1749.
9. Кустов В. В., Тиунов Л. А.. Васильев Г. А. Комбинированное действие промышленных ядов. — М., 1975.
10. Кустов В. В., Литау В. Г. // Всесоюзная конф. по
экологической физиологии, биохимии и морфологии. — Фрунзе, 1977. —С. 412—413.
11. Кустов В. В., Обухова М. Ф., Остапенко О. Ф. Токсикология синтетических смазочных материалов. — М., 1977.
12. Кустов В. В., Литау В. Г. // Косм. биол. — 1979. — № 6. — С. 69—72.
13. Кушаковский М. С. Клинические формы повреждения гемоглобина. — Л., 1968.
14.Ларюхина Т. М. // Бюл. экспер. бнол. — 1976. — № 3. — С. 286—289.
15. Sagawa S., Shiraki К, Konda N.. Nahayama Н. // J. Physiol. Soc. Jap. — 1982, —Vol. 44, №8—9.— P. 540—549.
Поступила 29.12.85
Summary. Adverse aniline and benzene effects on blood response and thermal regulation formed in the process of cold adaptation were established in a control sample of animals (rats).
УДК 613.298:678]-099+615.462.099
Э. И. Семененко, О. Ф. Филенко, С. Д. Сойнов, О. П. Дакильченко, И. А. Тушмалова, М. Д. Бресткина, Е. Ф. Исакова
ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЭКСПРЕСС-ОЦЕНКИ ТОКСИЧНОСТИ ПОЛИМЕРНЫХ МАТЕРИАЛОВ И ИЗДЕЛИЙ ИЗ НИХ НА ГИДРОБИОНТАХ
ВНИИ медицинских полимеров, Москва; МГУ им. М. В. Ломоносова
Применение полимерных материалов в фармацевтической и пишевой промышленности, для изготовления изделий медицинского назначения предусматривает их контакт с организмом непосредственно или в опосредованном виде, например при использовании полимеров в качестве упаковки лекарственных средств. В связи с этим разработка простых, надежных и достаточно чувствительных экспресс-методов, обеспечивающих адекватную оценку токсичности полимерных материалов в процессе производства из них разнообразных изделий, язляется актуальной задачей.
Экспресс-,методы токсикологическЪй оценки должны быть дешевыми, доступными, а их результаты должны коррелировать с результатами санитарно-химических исследований. Для этой цели удобны гидробионты — инфузории, гидры, дафнии, которые давно используются для оценки качества природных и сточных вод [1—3, 5], а также для экспресс-оценки лекарственных средств [7].
Водные организмы по сравнению с млекопитающими обладают такими важными для лабораторной практики качествами, как удобство содержания, малая стоимость и простота эксперимента, экспрессиость, возможность оценки мутагенных и эмбриотоксических последствий в короткий промежуток времени. Эволюционная отдаленность водных организмов от млекопитающих не является препятствием для их использования, так как в этом случае мы имеем дело с экологической системой, которая используется в качестве «датчика» для экспресс-оценки токсич-
ности с последующей окончательной проверкой на теплокровных животных. В литературе [4, 8, 10, 11] описаны методы, позволяющие быстро — в течение 4—7 сут — и.с хорошей воспроизводимостью оценить токсичность полимерных материалов или изделий, а также низкомолекулярных соединений, которые могут мигрировать из полимера в контактную среду. Они основаны на применении в качестве тест-объекта инфузории Те^аЬутепа рупГоггтз и других культур. Достоинством указанных методов [4, 9] является возможность автоматизации эксперимента.
Целью настоящей работы было выяснение возможностей и способов использования водных организмов в качестве тест-объектов для отборочной экспресс-оценки токсичности полимерных материалов и изделий из них.
Проведены санитарно-химические и токсикологические (на гидробионтах) исследования водных вытяжек из поливинилхлоридного (ПВХ) пластиката медицинского назначения марки ПМ-742.
Данный полимер содерлшт смолу С-70, пластификатор диоктилфталат, антиоксидант, стабилизатор, эпоксидирозанное соевое масло, т. е. отличается сложным качественным составом. Хро-матографический анализ водных вытяжек из этого материала весьма сложен, так как в модельную среду часто мигрируют не только пластификатор и антиоксидант (количества которых не превышают 0,001—0,01 мг/л), но и другие низкомолекулярные соединения, состав которых в настоящее время еще не полностью рас-
