CC BY
15
УДК[616.379-008.64+616.36-003.826]-073.43-085.326+615.326: 549.514:539.12 DOI: 10.22141/2224-0721.13.3.2017.104111
Боднар П.М.1, Марунчин Н.А.1, Динник О.Б.2, Воронн £.П.3, ОснняЛ.М.4 1Нацюнальний медичний унверситет ¡мен1О.О. Богомольця, м. Ки!в, Укра'на 21нститут фЫологИ ¡мен1 О.О. Богомольця НАН Укра'ни, м. Кив, Укра'на 31нститутх1мИ поверхнI НАН Укра'ни, м. Кив, Укра'на 4НВ ТОВ «Житомирбопродукт», м. Житомир, Украна
Вплив аморфного нанокремнезему на показники
мультипараметричного ультразвукового дослшження у хворих на цукровий дiабет 2-го типу з неалкогольною жировою хворобою печшки
For cite: Mezhdunarodnyi Endokrinologicheskii Zhurnal. 2017;13:150-6. doi: 10.22141/2224-0721.13.3.2017.104111
Резюме. Метою досл'!дження е оцнка впливу аморфного нанорозм'рного кремнезему на показники мультипараметричного ультразвукового досл1дження неалкогольно)' жировой хвороби печiнки в па^енш ¡з цукровим дабетом 2-го типу. Матер'али та методи. Досл'щження проводилось на баз'1 Ки)вського мсь-кого клнчного ендокринолопчного центру у 2015-2017 рр. П'щ нашим спостереженням перебували 105 хворих на цукровий диабет 2-го типу. Для лкування неалкогольно)' жирово)' хвороби печiнки був засто-сований аморфний нанорозмiрний кремнезем у суспензп. Для контролю ефективност лкування патентам було проведено одномоментне ультразвукове досл1дження орга^в черевно)' порожнини на приладi Soneus Р7 (Ultrasign, Укра)на), що включало В-режим, допплерографю i допплерометрю, зсувнохвильову та компресйну еластографю (-метрю), вим':рювання гепаторенального ндексу, стеатографю (-метр'1ю) за допомогою вим':рювання коеф1ц1ента затухання. Результати. В основнй груп вдзначаеться зменшення показниюв еластографп право)' частки печнки, розм'р'в право)' частки печнки, а також зниження л':н'1й-но)' швидкост'1 кровотоку вор 'тно)' вени. Кр1м того, в основнй груп вiдмiчалося зменшення прогресування жорсткост'1 пареными право)' частки печiнки, розм'р'в право)' / л'во)' часток печiнки, д'аметра вор'тно)' вени, лмйно)' швидкост'1 кровотоку вор'тно)' вени. Висновки. Аморфний нанорозмiрний кремнезем мае гепато-протекторний ефект, що проявляеться зменшенням показниюв еластографп право)' частки печiнки, роз-м'р'в право)' частки печнки, зниженням лЫйно)' швидкост'1 кровотоку, а також зменшенням прогресування жорсткост'1 пареными право)' частки печiнки, розм'р'в право)' / л'во)' часток печiнки, д'аметра вор'тно)' вени, лмйно)' швидкост кровотоку вор 'тно)' вени, тому може бути рекомендований для лкування неалкогольно)' жирово)'хвороби печiнки у хворих на цукровий диабет 2-го типу.
Ключовi слова: мультипараметричний ультразвук; неалкогольна жирова хвороба печнки; цукровий д/а-бет 2-го типу; аморфний нанорозмiрний кремнезем; сорбент
0 ■ gj ® Орипнальш досл^ження
/Original Researches/
International journal of endocrinology
Вступ
Цукровий дiабет (ЦД) був i залишаеться актуальною проблемою сучасно! ендокринологи. Згщ-но з даними М1жнародно! дiабетичноI федераци (МДФ), у 2015 рощ зареестровано 415 млн дорослих людей iз дiабетом, а зпдно з ц прогнозом, у 2040 рощ буде 642 млн хворих на дiабет.
Неалкогольна жирова хвороба печшки (НАЖХП) е одшею з провщних причин непрацездатносп, ш-валщносп, смертност хворих на ЦД. Вщповвдно до
рекомендацш бвропейсько! асощацп з вивчення печшки (EASL), цукрового дiабету (EASD), ожи-ршня (EASO), що базувались на ршеннях спещ-ально! конференцп 2016 року, НАЖХП характеризуемся надмiрним накопиченням жиру в печшщ, що пов'язано з шсулшорезистентшстю, i визна-чаеться наявнютю стеатозу в бшьше шж 5 % гепа-тоципв. В Ii розвитку видшяють стадш стеатозу печшки, стеатогепатиту, фiброзу та стеатоген-ного цирозу [1]. У 7 % хворих iз компенсованим
© <^жнародний ендокринолопчний журнал», 2017 © «International Journal of Endocrinology», 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденцп: Марунчин Н.А., Нацюнальний медичний уыверситет iMeHi О.О. Богомольця, бульв. Т. Шевченка, 13, м. Кшв, 02000, Укра-Тна; e-mail: [email protected]
For correspondence: N. Marunchyn, Bogomolets National Medical University, T. Shevchenko boulevard, 13, Kyiv, 02000, Ukraine; e-mail: [email protected]
цирозом печшки внаслiдок НАЖХП упродовж 10 роюв розвиваеться гепатоцелюлярна карцинома, близько 50 % i3 них потребують трансплантацп печiнки [2]. НАЖХП вражае 17—46 % дорослого населення европейських кра!н. До групи ризику прогресування НАЖХП i розвитку неалкогольного стеатогепатиту належать саме пащенти з ЦД 2-го типу i метаболiчним синдромом [1]. Також НАЖХП сприяе розвитку уражень серцево-су-динно! системи. Тому лiкування НАЖХП у хво-рих на ЦД 2-го типу е актуальним i проблемним питанням на сьогодш.
Зпдно з даними лiтератури, не юнуе единих установлених методiв i ефективних медичних препарата для лжування НАЖХП, зокрема й у па-цiентiв iз ЦД 2-го типу [3, 4]. Метою л^вання НАЖХП е насамперед зниження прогресування ураження печшки, стеатозу i смертностi вщ мож-ливих ускладнень [5, 6]. Критерiями адекватного лiкування НАЖХП у пащенпв iз ЦД 2-го типу е безпека, добра переносимють, вщсутшсть поль прагмазп i врахування коморбвдних станiв [1].
У свiтi та Укра!ш впроваджують нанотехно-логп в рiзнi сфери людсько! дiяльностi, зокрема створюють новi нанопрепарати для дiагностики i лiкування. Вченi 1нституту х1мп поверхнi iме-нi О.О. Чуйка НАН Укра!ни спiльно з ученими вiтчизняних науково-медичних закладiв уперше у свт розробили, дослiдили та впровадили в ме-дичну практику препарат сорбцшно-детоксика-цшно! дп на основi нанокремнезему силiкс [7]. Але на пiдставi результатiв спiльних дослiджень науковщ 1нституту х1мп поверхнi НАН Укра!ни iменi О.О. Чуйка та технологи НВ ТОВ «Жито-мирбюпродукт» створили детоксикацшний за-с16 на основ! нанокремнезему у форм! стабшьно! водно! дисперсп, розробили промислову техно-лопчну схему його виготовлення i випустили як харчовий продукт для спещальних медичних щ-лей — гель-сорбент [8]. Застосування методiв сорбцшно! детоксикацп в терапп хворих на ЦД завжди було в центрi уваги ствробггниюв кафе-дри ендокринологп Нащонального медичного унiверситету iменi О.О. Богомольця [9, 10]. Екс-периментальне та клжчне обГрунтування методу ентеросорбцп наводиться в числених публжащях В.Г. Нжолаева.
Метою даного дослiдження е ощнка впливу аморфного нанорозмiрного кремнезему на показ-ники мультипараметричного ультразвукового до-слiдження неалкогольно'! жирово! хвороби печшки в пащенпв 1з цукровим дiабетом 2-го типу.
Матерiали та методи
Дослщження проводилось на базi Ки!вського м1ського кл1н1чного ендокринологiчного центру у 2015—2017 рр. Обстежено 111 хворих обох статей вжом 18—79 роюв. Критерiем включення в досль дження була наявнiсть ЦД 2-го типу в пащенпв в1ком старше 18 роюв з iндексом маси тша (1МТ) 25 кг/м2 i бшьше, як1 приймають метформiн як
монотерапiю або метформш у комбшацп з шши-ми цукрознижуючими засобами.
Критерiями виключення cy6'eKTÎB дослщжен-ня були: наявшсть антитiл до вiрyсних гепатитiв В i С; зловживання алкоголем (споживання бшьше 30 г/день алкоголю для чоловтв i бшьше 20 г/день алкоголю для жшок); прийом наркотичних засо-бiв; вагггшсть; пацieнти, яю мають психiчнi за-хворювання; наявшсть шкщливих умов працi (iз токсичним впливом на печшку), парентерального харчування, гемохроматозу, автоiмyнного гепатиту, целiакiï, хвороби Вiльсона — Коновалова, гшоттуггаризму, декомпенсованого гiпотиреозy, синдрому гшеркортицизму, вродженого дефiцитy лiзосомноï кислоï лшази (хвороба Вольмана), ЦД 1-го типу, хвороби Крона.
З дослвдження було виключено 6 пацieнтiв у зв'язку з наявнiстю антитiл до вiрyсного гепатиту В (HBsAg) (одна особа) i до вiрyсного гепатиту С (сумарш антитiла) (5 оаб).
Усiм 105 пацieнтам було проведено одномо-ментне УЗД оргашв черевноï порожнини на при-ладi Soneus P7 (Ultrasign, Украша) iз конвексним датчиком 1—6 МГц право! частки печшки, що включало В-режим, допплерографш (-метрiю), компресiйнy i зсувнохвильову еластографш (-ме-трiю), вимiрювання гепаторенального шдексу, стеатографiю (-метрiю). У В-режимi оцiнювали положення печiнки (вiдношення ïï до краю ре-берноï дуги, доступшсть акустичних вiкон).
Дослiджyвали обвдда частки печiнки i проводили бюметрш ïх передньозаднього розмiрy при спокшному диханнi пацieнта; описували контур ^вний чи нерiвний) i передньонижнш кут печiнки (гострий чи заокруглений); ехогеншсть печiнки (нормальна, знижена, пiдвищена); ехо-структуру (дрiбнозернистy — 1—2 мм, середньо-зернисту — 3—4 мм i великозернисту — 5 i бшьше мм). У В-режимi за критерiями М. Hamaguchi оцшювали звyкопровiднiсть паренхiми печшки або згасання ультразвуку за товщиною печшки в передньозадньому напрямку [11]. На однаковш глибиш вимiрювали гепаторенальний шдекс [12], коефiцieнт згасання ультразвуку, у паренхiмi пе-чiнки виконували УЗ-стеатографш i стеатоме-трiю за 2D-технологieю кiлькiсного вимiрy концентраций жирових крапель у режимi реального часу, розробленою украшськими вченими (патент UA № 20141111234). Стадшвання стеатозу за результатами УЗ-стеатометрп проводили за шкалою згасання УЗ, запропонованою М. Sasso et al., що валвдизована за морфолопчною шкалою жировоï шфшьтрацп NAS [13, 14].
УЗ-допплерографiю з допплерометрieю пор-тальноï вени проводили за загальноприйнятою методикою з урахуванням метаболiчноï актив-ностi органiв травлення i селезшки. Методику зсyвнохвильовоï еластографп та фiброеластоме-трiï/зсyвнохвильовоï еластометрИ здшснювали за встановленим алгоритмом iз врахуванням мож-ливого виникнення артефактiв для визначення
ступени фiброзу i цирозу за шкалою Metаvir (впроваджена в клiнiчну практику шкала ощнки жорсткостi печiнки Castera et а1.) у кПа [15—17].
Для дiагностики НАЖХП було застосовано принцип одномоментного мп-УЗ оргашв че-ревно! порожнини з оцiнкою даних В-режиму, допплерографГ! (-метри), компресшно! i зсув-нохвильово! еластографП (-метри), стеатографи (-метри), що реалiзованi за допомогою одного приладу Soneus Р7 (Ultrasign, Укра!на), у 105 па-щенлв iз ЦД 2-го типу, серед яких були 81 жшка
1 24 чоловiки. Вiк пацiентiв становив 57,75 ± 8,62 року, тривагасть ЦД 2-го типу — 10,19 ± 5,99 року, максимальне значення стеатозу печшки — 2,60 ± 0,31 дБ/см, максимальне значення еластографП право! частки печiнки — 6,70 ± 1,47 кПа, лiвоl частки печiнки — 6,50 ± 1,42 кПа, гепато-ренальний шдекс — 1,55 ± 0,36, розмiри право! частки — 161,80 ± 16,36 мм, розмiри лiвоl частки — 72,95 ± 12,53 мм, дiаметр ворггно! вени — 11,73 ± 1,31 мм, максимальна лшшна швидкiсть кровотоку портально! вени — 25,49 ± 5,07.
105 пащенйв були розподiленi на таю групи: основну групу становили 69 пащенйв, а групу порiвняння — 36. Розподш пацiентiв за трупами здшснювався за принципом випадковосй. Основнiй групi для лiкування НАЖХП було застосовано аморфний нанорозмiрний кремнезем у суспензГ! в дозi 60 мл тричi на день через 1,5—2 години тсля ш!/прийому лiкiв або за 1,5—
2 години до !жi/прийому лтв протягом 10 днiв. В основнш групi 34 пацiенти приймали один курс ентеросорбцИ i 35 пащенйв — повторний курс ен-теросорбцГ! в цiй же дозi протягом 10 дшв iз перервою у два тижнi. Повторне обстеження пащенйв проводилось через 2,5—3 мкящ з моменту початку першого курсу ентеросорбцГ!. Групу порiвнян-ня становили 36 пащенйв, якi знаходилися на традицшний терапГ!. Усiм пащентам були наданi рекомендацГ! щодо дотримання режиму ращо-нального харчування та дозованого фiзичного на-вантаження. Остаточш результати були отриманi в 67 iз 69 пацiентiв основно! групи (33 i 34 вЦпо-вЦно за методами лiкування) i в 34 iз 36 хворих групи порiвняння. Для оцiнки рiзницi кшькюних показникiв використовували t-критерiй Стью-дента та метод множинних порiвнянь (крите-рiй хi-квадрат). Статистично значущим вважали р < 0,05.
Аморфний нанорозмiрний кремнезем за фь зико-хiмiчними властивостями е непористим, питома поверхня становить 300 г/м2 i являе собою частинки сферично! форми дiаметром ~ 10 нм. На поверхнi наночастинок знаходяться поодинокi iзольованi гiдроксильнi групи ^ьОН (вiльнi силанольнi групи), йдроксильш групи, що зв'язанi взаемним водневим зв'язком, а також сорбована вода [8]. Нанокремнезем вЦповщае уам вимогам, установленим для ентеросорбенйв, а саме: нетоксичний (не руйнуеться до компонен-тiв, що при всмоктуванш здатнi прямо або опо-
середковано впливати на органи i системи); не-травматичний для слизових оболонок; евакуащя з кишечника без посилення процешв, що викли-кають диспептичнi порушення; висока сорбцшна емнiсть щодо компонентiв хiмусу, яю видаляють-ся; вiдсутнiсть десорбцГ! речовин у процес еваку-ацГ! i змiни рН середовища, здатно! призвести до несприятливих проявiв; зручна фармацевтична форма препарату, що дае змогу його викорис-товувати протягом тривалого часу; вщсутшсть негативних органолептичних властивостей сорбенту [18]. За протеонектичними (бшоксорбую-чими) властивостями нанорозмiрний кремнезем переважае бшьшють сучасних ентеросорбенйв 1, вiдповiдно, мае неспецифiчну протеонектичну активнiсть, високу сорбцiйну емнiсть щодо мь кробiв (108—1010 мшробних т1л/г) незалежно вiд !х виду та мае широкий адсорбцшний спектр. Ль кувальна дiя сорбенту полягае в сорбцГ! речовин, що беруть участь у гепато- i гемоентеральнш цир-куляцГ! i утворюються в кишечнику при гiдролiзi !жi. Крiм того, сорбент призводить до подразнен-ня рецепторiв i стимуляцГ! функщонально! актив-ностi органiв травлення, зменшення метеоризму [19]. Нанокремнезем у формi суспензГ! гелю-сорбенту «Ан-нушка» зручний для дозування, не роз-шаровуеться i стiйкий до умов навколишнього се-редовища.
Результати
Ефективнiсть аморфного нанорозмiрного кремнезему оцiнювалась за ультразвуковими показни-ками: максимальним значенням стеатометрГ! (вимiрювання коефiцiента згасання в дБ/см), еластографП право! та лiво! часток печшки в кПа; гепаторенальним шдексом; розмiром право! частки в кПа; розмiром лiво! частки в кПа; дiаметром ворггно! вени в мм та лшшною швидкiстю кровотоку ворггно! вени в см/с.
Зйдно з проведеним статистичним аналiзом основно! групи i групи порiвняння було виявлено зменшення максимальних значень еластографП
Максимальне значення еластографм право! частки печшки в rpyni порiвняння та основнiй, кПа
Рисунок 1. Показники жорстокост правоI частки пе-чнки (кПа) у груш пор1вняння (до / тсля лкування традиц/йною терапею) та основнй груш (до / псля лкування нанорозм1рним кремнеземом) за критер'/-ем Стьюдента
право! частки печшки в основнш групi пiсля ль кування нанорозмiрним кремнеземом (р = 0,006), тодi як у групi порiвняння цього не було досягну-то (р = 0,091) (рис. 1). У груш порiвняння до лжу-вання традицшною тератею еластографiю право! частки печшки було виконано в 35 iз 36 пащенпв (97 %), що пов'язано з метеоризмом, а тсля — у 33 iз 34 (97 %). В основнш грут до лiкування на-норозмiрним кремнеземом еластографiю право! частки було виконано в 66 пащенлв iз 69 (96 %), тодi як тсля лжування — у 64 з 67 (95,5 %).
Виявлено значне зменшення розмiрiв право! частки печшки в основнш груш тсля лжуван-ня нанорозмiрним кремнеземом (р = 0,006), тодi як у грут порiвняння цього не було досягнуто (р = 0,091) (рис. 2). Розмiри право! частки печшки було визначено в 36 пащенлв у грут порiвняння до традицшно! терат! i в 34 — тсля не!. В основнш грут розмiри право! частки печшки було визначено в 69 пащенлв до лжування нанорозмiр-ним кремнеземом i в 67 пащенпв — пiсля нього.
Виявлено статистично значуще зменшення показника лшшно! швидкостi кровотоку ворггно! вени в основнш грут тсля лжування нанороз-мiрним кремнеземом (р < 0,001), тодi як у групi порiвняння цього не було досягнуто (р = 0,557) (рис. 3). У грут порiвняння до лжування традицшною тератею вимiрювання лшшно! швидко-стi кровотоку було виконано в 34 iз 36 пацiентiв (94 %), а тсля нього — у 34 iз 34 (100 %). В основнш грут до лжування нанорозмiрним кремнеземом вимiрювання лшшно! швидкост було виконано в 64 пащенпв iз 69 (93 %), тодi як тсля лжування — у 62 iз 67 (93 %).
Максимальне значення еластографп лiво! частки, гепаторенального шдексу, розмiри лiво! частки та дiаметр ворггно! вени не досягнули ста-
154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164
Розмфи право! частки печшки, мм
Рисунок 2. Розм'ри правоi частки печшки (мм): 1 — група пор'вняння до лкування традицйною тератею; 2 — група пор '1вняння тсля лкування традицйною тератею; 3 — основна група до лкування нанокремнеземом; 4 — основна група тсля лкуван-ня нанокремнеземом за критерiем Стьюдента
тистично! значущост в основнш rpyni та в rpyni nopiB^HM. Максимальне значення вимipюван-ня коефвдента згасання при виконанш статис-тичного аналiзy також не досягнуло значущостк у rpyni пopiвняння — р = 0,391 i в основнш rpyni - р = 0,089.
Для визначення ефективност нанopoзмipнo-го кремнезему було використано методику мно-жинних пopiвнянь iз метою виявлення ефектив-ност обраного методу лжування за кpитеpieм прогресування i стабтзащ! процесу. При oцiнцi
25
24,5
24,55
о
24
23,5
23
22,5
Ряд 1 Ряд 2
22,65
22
21,5
Ряд 1: група портняння Ряд 2: основна група
Рисунок 3. Лнйна швидксть кровотоку (см/с) у грут пор 'вняння (до i тсля лкування традицйною тератею) та основнй грут (до i тсля лкування нанорозм'рним кремнеземом) за критер'ем Стьюдента
показника максимального значення еластографп право! частки печшки за допомогою крите-рiю прогресування процесу було визначено пе-рехiд стадп фiброзу в бшьшу стадiю вiдповiдно до результату певного методу лжування (табл. 1). У 7 пащенпв у груш порiвняння за даними еластографп пiсля проведено! традицшно! терапп стався перехщ з F0 (фiброз вщсутнш) у F1 (фiброз легкого ступеня) у трьох пащенлв; iз F0 (фiброз вiдсутнiй) у F2 (помiрний фiброз) в одного пащ-ента та з F1 (фiброз легкого ступеня) у F2 (помiр-ний фiброз) у трьох пацieнтiв. Також при ощнщ показника розмiру право! частки печшки за допомогою критерш прогресування процесу було визначено збшьшення передньозаднього розмiру печiнки на 1 мм (табл. 1).
Ефектившсть лжування залежить вiд обра-но! методики (за критерieм хi-квадрат р < 0,001). За даними еластографп право! частки: групи I, II: СЫ^иаге = 7,26, р = 0,027; групи I, III: СЫ^иаге = 7,45, р = 0,024; групи II, III: СЫ-square = 0, р = 1,000. Один курс ентеросорбцп i по-вторний курс ентеросорбцп дають менший ввдсо-ток прогресування жорсткостi паренхiми печiнки, нiж традицiйна терапiя. За даними розмiрiв право! частки печшки: групи I, II: СЫ^иаге = 3,81, р = 0,149; групи I, III: СЫ^иаге = 13,41, р = 0,001; групи II, III: СЫ^иаге = 1,94, р = 0,379. По-вторний курс ентеросорбцп дае менший вщсоток збшьшення розмiрiв право! частки печшки.
При ощнш показника розмiру лiво! частки пе-чiнки за допомогою критерш прогресування процесу було визначено збшьшення передньозаднього розмiру печшки на 1 мм (табл. 2).
Ефектившсть лжування залежить ввд обрано! методики (за критерiем хьквадрат р < 0,001). Гру-
пи I, II: Chi-square = 2,80, р = 0,247; групи I, III: Chi-square = 13,41, р = 0,001; групи II, III: Chi-square = 2,83, р = 0,242. Повторний курс ентеросорбцп дае менший ввдсоток збшьшення розмiрiв лiвоi частки печшки.
Методика множинних порiвнянь допомагае визначати ефектившсть обраного методу лжу-вання за критерiем прогресування i стабтзацп процесу.
Обговорення
Ентеросорбшя належить до еферентно^ терапп i е iнтракорпоральним методом детоксикацп, що Грунтуеться на поглинаннi i виведеннi з шлунко-во-кишкового тракту ендогенних або екзогенних токсишв, надмолекулярних структур та клiтин iз використанням сорбеплв [9]. Цей метод широко застосовуеться в медицин для лжування захво-рювань шлунково-кишкового тракту, атеросклерозу, вiрусних i токсичних гепатипв. Вiдомо, що ЦД 2-го типу та ожиршня супроводжуються сис-темним низькоградiентним запаленням.
Надмiрне i неращональне харчування, депре-сiя, малорухомий споиб життя, гiперглiкемiя, ендотоксини на rai генетично^ схильностi при-зводять до метаболiчного стресу i гшоксп жировое тканини [20]. Зменшення максимального значення еластографп правое частки печшки i прогресування жорсткостi паренхiми правое частки печiнки в основнш групi пояснюються проти-запальним ефектом нанокремнезему, оскшьки з даних лггератури вiдомо, що цей сорбент мае неспецифiчну протеонектичну властивiсть i ви-користовуеться в комплексному лiкуваннi гнш-но-запальних, iнфекцiйних, онкологiчних та ш-ших захворювань [10, 19].
Таблиця 1. Частота прояву негативного результату л/кування за даними еластографп i po3MipiB правоi
частки печшки
Методика лшування Кшьмсть пащен^в Частота прояву негативного результату лшування, абс. кшьмсть Частота прояву негативного результату лшування, % (95% Д1) '
Даш еластографй' Розмiри право! частки Дан еластографй' Розмiри право!' частки
1 34 7 17 20,6 (8,5-36,2) 50 (32,9-67,1)
II 33 0 8 0 (0,0-5,7) 24,2 (11,0-40,7)
III 34 0 3 0 (0,0-5,5) 8,8 (1,6-21,0)
Примтки: I — традицйна терапя; II — один курс ентеросорбцп 10 дшв; III — повторний курс ентеросорбцп'. Застосований метод кутового перетворення Фшера.
Таблиця 2.1нтервальна оц/нка частоти прояву негативного результату л/кування за даними товщини л/во/
частки печ/нки
Методика лшування Кшьмсть пащен^в Частота прояву негативного результату лшування, абс. кшьмсть Частота прояву негативного результату лшування, % (95% Д1)
I 34 17 50 (32,9-67,1)
II 33 9 24,2 (11,0-40,7)
III 34 3 8,8 (1,6-21,0)
Примтки: I — традицйна терапя; II — один курс ентеросорбцп 10 дшв; III — повторний курс ентеросорбцп'. Застосований метод кутового перетворення Фшера.
У пащенив i3 ЦД 2-го типу були виявленi зменшення po3MipiB право! частки печiнки i ста-тистично значуще зменшення прогресування po3MipiB право! i лiво! часток печшки. Цi данi збь гаються з показниками експериментального за-стосування кремнезему в мишей, яких вигодову-вали атерогенною дieтою, у результатi чого в цих тварин розвивався гепатоз. Ысля лжування сорбентом розмiри печiнки мишей зменшувались, хоч i не досягали норми [7]. О^м цього, у пащ-eнтiв були виявлеш зниження лшшно! швидкостi кровотоку ворггно! вени, зменшення прогресування дiаметра i кровотоку ворггно! вени.
Висновки
Аморфний нанорозмiрний кремнезем мае ге-патопротекторний ефект, що проявляеться змен-шенням показникiв як еластографп право! частки печiнки, розмiрiв право! частки печшки, знижен-ням лшшно! швидкостi кровотоку, а також змен-шенням прогресування жорсткостi паренхiми право! частки печшки, розмiрiв право! i лiво! час-ток печiнки, дiаметра ворггно! вени, зниженням лшшно! швидкост кровотоку ворггно! вени.
Усе вищезгадане дае нам право рекомендувати аморфний нанорозмiрний кремнезем для лжу-вання НАЖХП у хворих на ЦД 2-го типу.
Конфлжт iHTepeciB. Автори заявляють про вщ-сутнiсть конфлiкту штереив при пiдготовцi дано! статтi. Ця стаття не отримала фшансово! тд-тримки вiд державно!, громадсько! або комерцш-но! оргашзацп.
References
1. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 2016;64:1388-402. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004.
2. Kobyliak N, Dynnyk O, Kyriienko D. Current approaches to the diagnosis and screening for metabolic disorders in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Mezhdunarodnyi Endokri-nologicheskii Zhurnal. 2015;5(69):89-99. (In Ukrainian). doi: 10.22141/2224-0721.5.69.2015.75179.
3. Mazzella N, Ricciardi LM, Mazzotti A, Marchesini G. The role of medications for the management of patients with NAFLD. Clin Liver Dis. 2014;18(1):73-89. doi: 10.1016/j. cld.2013.09.005.
4. Ratziu V, Goodman Z, Sanyal A. Current efforts and trends in the treatment of NASH. J Hepatol. 2015;62(1 Suppl):65-75. doi: 10.1016/j.jhep.2015.02.041.
5. Singh S, Allen AM, Wang Z, Prokop LJ, Murad MH, Loomba R. Fibrosis progression in nonalcoholic fatty liver vs nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and meta-analysis of paired-biopsy studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(4):643-54. PMID: 24768810. doi: 10.1016/j. cgh.2014.04.014.
6. Hafliddadotir S, Jonasson JG, Norland H, Einarsdottir SO, Kleiner DE, Lund SH, et al. Long-term follow up and liver-related death rate in patients with non-alcoholic and alcoholic relatedfatty liver disease. BMC Gastroenterol. 2014 Sep 27;14:166. PMID: 25260964. doi: 10.1186/1471-230X-14-166.
7. Chuyko A, Tiortykh VA, Lobanov VV, authors. Struktura i fiziko-himicheskie svojstva poverhnosti kremnezema [Structure and physics and chemical properties of surface kremnezem]. In: Chuyko A, editor. Medicinskaja himija i klinicheskoe primenenie dioksida kremnija [Medical chemistry and clinical application of silicon dioxide]. Kyiv; 2003. pp. 10-286. (In Russian).
8. Voronin E. Creation of stable dispersion of nanokremne-zem as sorbptional and detoxication methods of medical appointment. Poverhnyst. 2016;8(23):267-283. (In Ukrainian).
9. Bodnar P, Donysh R.. Therapeutic effect of enterosorption in diabetes mellitus. Klinicheskaja medicina. 1988;7:62-4. (In Russian).
10. Sadyk A.I. Jaradat. Practice of using of Silica in treatment of liver steatosis in patients with type 2 diabetes mellitus. Nauchnyj vestnik nacional'nogo medicinskogo universiteta imeni A.A. Bogomol'ca. 2007;2-3:91-3. (In Ukrainian).
11. Hamaguchi M, Kojima T, Itoh Y, et al. The Severity of Ultrasonographic Findings in Nonalcoholic Fatty Liver Disease Reects the Metabolic Syndrome and Visceral Fat. American J Gastroenterol. 2007;102:2708-15. PMID: 17894848. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01526.x.
12. Chauhan A, Sultan RL, Furth EE, et al. Diagnostic accuracy of hepatorenal index in the detection and grading of hepatic steatosis. J Clin Ultrasound. 2016Nov;44(9):580-6. PMID: 27447717. doi: 10.1002/jcu.22382.
13. Sasso M., Tengher-Barna I., Ziol M. et al. Novel Controlled Attenuation Parameter (CAP™) for noninvasive assessment of steatosis using FibroScan®: validation in chronic hepatitis C. J Viral Hepatitis. 2011;19:224-53. doi: 10.1111/j.1365-2893.2011.01534.x. Epub 2011 Oct 13.
14. Stern C, Castera L. Noninvasive diagnosis of hepatic steatosis. Hepatol International. 2017;11(1):70-8. PMID: 27783208. doi: 10.1007/s12072-016-9772-z.
15. Castera L, Forns X, AlbertiA. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elastography. J Hepatol. 2008;48:835-47. PMID: 18334275. doi: 10.1016/j.jhep.2008.02.008.
16. European Association for the Study of the Liver, Asociacion Latinoamericana para el Estudio del Higado. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis. J Hepatol. 2015 Jul;63:237-64. doi: 10.1016/j.jhep.2015.04.006. Epub 2015Apr 21.
17. Ferraioli G, Filice C, Castera L, et al. WFUMB guidelines and recommendations for clinical use of ultrasound elastography: Part 3: liver. Ultrasound Med Biol. 2015May;41(5):1161-79. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2015.03.007. Epub2015Mar20.
18. Heraschenko I. Enterosorbenti: likars 'ki zasobi i dietichni dobavki [Enterosorptions: medical drugs and dietary supplements]. Kyiv: NAN Ukrainian, Chujko Institute of Surface Chemistry; 2014. 250 p. (In Ukrainian).
19. Nikolaev V, Hurina N. Sorption materials and mechanisms of actions. Klinichna eferentologija. 2010;4:10-45. (In Ukrainian).
20. Zak K, Tronko N, Popova V, Butenko A, authors. Gor-mony zhirovoj tkani (adipocitokiny) isaharnyj diabet: sovremen-nyepredstavlenija o roli citokinov vpatogeneze saharnogo diabeta 2-go tipa [Hormones of adipose tissue (adypocytokines) in diabetes mellitus: comprehensive conception about the role of cytokines in pathogenesis in type 2 diabetes mellitus]. Zak K, editor. Immu-nitet. Citokiny [Diabetes mellitus. Immunity. Cytokines]. Kyiv, 2015. pp. 402-6. (In Russian).
OTpuMaHO 15.05.2017 ■
Боднар П.М.1, Марунчин Н.А.1, Дынник О.Б.2, Воронин Е.П.3, ОсинняЛ.М.4 Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина 2Институт физиологии имени А.А. Богомольца НАН Украины, г. Киев, Украина 3Институтхимии поверхности НАН Украины, г. Киев, Украина 4НВ ООО «Житомирбиопродукт», г. Житомир, Украина
Влияние аморфного нанокремнезема на показатели мультипараметрического ультразвукового исследования у больных сахарным диабетом 2-го типа с неалкогольной жировой болезнью печени
Резюме. Целью исследования является оценка влияния
аморфного наноразмерного кремнезема на показатели мультипараметрического ультразвукового исследования неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Материалы и методы. Исследование проводилось на базе Киевского городского клинического эндокринологического центра в 2015—2017 гг. Под нашим наблюдением находились 105 больных сахарным диабетом 2-го типа. Для лечения неалкогольной жировой болезни печени был использован аморфный наноразмерный кремнезем в суспензии. Для контроля эффективности лечения пациентам было проведено одномоментное ультразвуковое исследование органов брюшной полости на аппарате Soneus P7 (Ultrasign, Украина), которое включало В-режим, допплерографию и допплерометрию, сдвиговолновую и компрессионную эластографию (-метрию), измерение гепаторенального индекса, стеатографию (-метрию) с помощью измерения коэффициента угасания. Результаты. В основной группе отмечено уменьшение показателей эластографии пра-
вой доли печени, размеров правой доли печени, а также снижение линейной скорости кровотока воротной вены. Кроме того, в основной группе отмечалось уменьшение прогрессирования жесткости паренхимы правой доли печени, размеров правой и левой долей печени, диаметра воротной вены, линейной скорости кровотока воротной вены. Выводы. Аморфный наноразмерный кремнезем имеет гепатопротекторный эффект, который проявляется уменьшением показателей эластографии правой доли печени, размеров правой части печени, снижением линейной скорости кровотока, а также уменьшением прогрессирования жесткости паренхимы правой доли печени, размеров правой и левой долей печени, диаметра воротной вены, линейной скорости кровотока воротной вены, поэтому может быть рекомендован для лечения неалкогольной жировой болезни печени у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Ключевые слова: мультипараметрический ультразвук; неалкогольная жировая болезнь печени; сахарный диабет 2-го типа; аморфный наноразмерный кремнезем; сорбент
P.M. Bodnar1, N.A. Marunchyn1, O.B. Dynnyk2, E.P. Voronin3, L.M Osynnia4
1Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine
2Bogomolets Institute of Physiology of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, Ukraine
3Institute of Surface Chemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, Ukraine
4Zhytomyrbioproduct LLC, Zhytomyr, Ukraine
Influence of amorphous nanosilica on the parameters of multiparametric ultrasound investigation in patients with type 2 diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease
Abstract. Background. The purpose of this study was to evaluate the influence of amorphous nanosilica on the indices of multiparametric ultrasound investigation in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Materials and methods. The research was conducted in Kyiv endocrine centre in 2015—2017. Simultaneous abdominal ultrasound was made in all 105 patients on Soneus P7 device (Ultrasign, Ukraine) and included B-mode, dopplerography (-metry), strain and share wave elastogra-phy (-metry), steatography (-metry) with attenuation coefficient measurement to evaluate the effectiveness of treatment. We used amorphous nanosilica in suspension for the treatment of NAFLD. Results. There was found a decrease in the data of the right liver lobe elastography and its size, blood
flow velocity of portal vein in the treatment group. Besides, there was also proved the reduction of progression of right lobe liver stiffness, size of the right and left liver lobes, the diameter and blood flow velocity of portal vein in the treatment group. conclusions. The amorphous nanosilica can be recommended for the treatment of NAFLD in patients with T2DM, because it has hepatoprotective effect due to decrease in the data of right liver lobe elastography and its size, blood flow velocity of portal vein and the reduced progression of right lobe liver stiffness, size of right and left liver lobes, the diameter and blood flow velocity of portal vein.
bywords: multiparametric ultrasound; nonalcoholic fatty liver disease; type 2 diabetes mellitus; amorphous nanosilica; sorbent
