CC BY
38
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ
Влияние адренергических и холинергических механизмов на моторную функцию двенадцатиперстной кишки при стимуляции экзогенным серотонином
Д.С.Свешников1, А.П.Эттингер2, А.В.Розанов3, М.И.Монгуш1, М.Д.Поливода2
1Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, кафедра нормальной физиологии лечебного факультета, Москва (зав. кафедрой - проф. В.М.Смирнов);
2Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, НИИ фундаментальных и прикладных биомедицинских исследований, Москва (директор - проф. А.П.Эттингер);
3Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, кафедра терапии Московского факультета, Москва (зав. кафедрой - проф. Г.П.Арутюнов)
Цель исследования состояла в том, чтобы определить, участвуют ли адренергические и холинергические механизмы в реализации стимуляторного влияния экзогенного серотонина на сокращения двенадцатиперстной кишки. Острые опыты поставили на 80 крысах линии Вистар в условиях хирургической стадии наркоза, ИВЛ, двусторонней ваготомии и двусторонней перерезки языкоглоточных нервов. Регистрировали механическую активность двенадцатиперстной кишки на введение серотонина адипината у интактных животных и на фоне продолжавшегося действия адрено- и холиноблокаторов. Установлено, что блокада адрено- и холинорецепторов не только не препятствовала, а, напротив, способствовала проявлению реакций двенадцатиперстной кишки на серотонин, причем блокада p-адренорецепторов увеличивала выраженность стимуляторных эффектов двенадцатиперстной кишки более чем на 100%. Сделан вывод о том, что адренергические и холинергические механизмы препятствуют проявлению стимуляторных реакций серото-нинреактивных структур на моторику двенадцатиперстной кишки.
Ключевые слова: серотонинреактивные структуры, серотонин, двенадцатиперстная кишка, адренорецепторы, холинорецепторы
Effect of adrenergic and cholinergic mechanisms on duodenal motor function under exogenous serotonin stimulation
D.S.Sveshnikov1, A.P. Oettinger2, A.V.Rozanov3, M.I.Mongush1, M.D.Polivoda2
1N.I.Pirogov Russian National Research Medical University, Department of Normal Physiology of Medical Faculty, Moscow (Head of the Department - Prof. V.M.Smirnov); 2N.I.Pirogov Russian National Research Medical University, Institute for Fundamental and Applied Biomedical Research, Moscow (Director - Prof. A.P.Oettinger);
3N.I.Pirogov Russian National Research Medical University, Department of Therapy of Moscow Faculty, Moscow (Head of the Department - Prof. G.P.Arutyunov)
The aim of the study was to determine involvement of adrenergic and cholinergic mechanisms in duodenal responses to exogenous serotonin. Experiments were performed on 80 Wistar rats under general anesthesia, mechanical ventilation, bilateral vagotomy and transection of both glossopharyngeal nerves. Duodenal mechanical activity was recorded during serotonin adipinate infusion to intact animals and on the background of the ongoing actions of cholinergic and adrenergic antagonists. The blockade of adrenergic and cholinergic receptors did not prevent, but on the contrary, amplified excitatory effect on serotonin. p-Adrenergic receptors blockade increased the intensity of observed reactions more than for 100%. We concluded that both adrenergic and cholinergic mechanisms provide an inhibitory pattern on serotonin-reactive structures that manage motor function of the duodenum.
Key words: serotonin-reactive structures, serotonin, duodenum, adrenergic receptors, cholinergic receptors
Функциональные нарушения моторики желудочно-кишечного тракта многообразны. Зачастую причиной развития этих расстройств является патология вегетативной регуляции.
Общеизвестно, что симпатический отдел вегетативной нервной системы тормозит моторику, а парасимпатический -усиливает ее. Энтеральные нейроны, в свою очередь, координируют влияние экстраорганных нервов посредством различных медиаторов, среди которых значительную роль играет серотонин.
Активное участие серотонинергических механизмов в регуляции моторики желудочно-кишечного тракта показано как в эксперименте на животных, так и в исследованиях на человеке [1-5]. Кроме того, серотонину принадлежит важная роль в секреторной функции слизистой оболочки ЖКТ, диф-ференцировке и пролиферации пейсмейкерных клеток пищеварительного канала [3, 6], регуляции мигрирующего моторного комплекса [7], поэтому исследования в данной области актуальны не только для представителей фундаментальной науки, но и для клиницистов.
Цель исследования состояла в том, чтобы определить, участвуют ли адренергические и холинергические механизмы в реализации стимуляторного влияния экзогенного серо-тонина на сокращения двенадцатиперстной кишки.
Материалы и методы
Исследование провели на 80 крысах линии Вистар, полученных из питомника «Филиал Андреевка» Научного центра биомедицинских технологий РАМН. Использовали половозрелых животных обоего пола, массой тела 250-450 г. Острые опыты проводили натощак, последний прием пищи был за 12 ч до эксперимента. В день опыта в виварии животных вводили в состояние хирургической стадии наркоза (нембутал 60 мг/кг внутримышечно), после чего в транспортировочном вольере доставляли в лабораторию и помещали на операционный стол. Наркоз был достаточным и протекал без выраженных осложнений на протяжении опыта. Контроль витальных функций в опыте осуществляли регистрацией ЭКГ во II отведении.
Во время препаровки срединным разрезом на шее рассекали кожу, выделяли трахею, которую пересекали на 1/3 длины на 2-3 мм ниже гортани, в трахею вводили инту-бационную трубку, после чего животных переводили на ИВЛ. Тупым способом разделяли фасции шеи, отпрепаро-вывая правый и левый сосудисто-нервные пучки, под которые подводили лигатуры. Блуждающие и языкоглоточные нервы перевязывали максимально близко к нижней челюсти, затем пересекали. Правую общую сонную артерию выделяли на протяжении 10-15 мм, куда по направлению к аорте вводили тефлоновый катетер диаметром 0,3 мм.
Для корреспонденции:
Свешников Дмитрий Сергеевич, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры нормальной физиологии лечебного факультета
Российского национального исследовательского медицинского
университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Телефон: (495) 434-2511
E-mail: dss@rsmu.ru
Статья поступила 01.03.2011 г., принята к печати 14.09.2011 г.
Таблица 1. Характеристика экспериментальных групп
Наименование группы Используемый блокатор Доза Число особей
Контрольная группа - - 80
1-я группа Проксодолол -а- и р-адреноблокатор 1 мг/кг 15
2-я группа Доксазозин -а-адреноблокатор 1 мг/кг 17
3-я группа Пропранолол -в-адреноблокатор 1 мг/кг 20
4-я группа Пентамин -N-холиноблокатор 1 мг/кг 11
5-я группа Бускопан -М-холиноблокатор 1 мг/кг 12
В ходе эксперимента через герметично закрепленный катетер осуществляли введение 0,9% раствора ЫаС! и раствора серотонина адипината в дозе 0,1 мг/кг. Объем однократного введения не превышал 0,25 мл, что соответствовало систолическому объему желудочка крысы. Инфузию препаратов осуществляли в течение 30 с, что соответствовало 150-180 сокращениям сердца животного. Такие параметры введения уменьшали риск развития повреждений полулунных клапанов и нарушений гемодинамики, связанных с нагрузкой объемом, что обеспечивало доставку препарата в область дуги аорты.
О сократительной деятельности двенадцатиперстной кишки судили по показателям внутриполостного давления. Для налаживания записи этих показателей брюшную полость вскрывали срединным лапаротомным разрезом, точечным разрезом вскрывали стенку кишки на противоположном брыжейке краю, через разрез в каудальном направлении вводили миниатюрный катетер с баллончиком из латексной резины на конце, катетер фиксировали к разрезу кисетным швом, баллончик заполняли стандартным объемом (0,1 мл) теплой (37°С) дистиллированной воды, напряжения стенок баллончика и деформаций при этом не возникало. Катетер соединяли с манометрическим датчиком с рабочим диапазоном 0-50 мм вод. ст. Датчик был снабжен встроенным усилителем и механизмом термокомпенсации.
По завершении препаровки разрез на передней брюшной стенки ушивали, на другие разрезы накладывали окклюзи-онный покров для сохранения тканей в естественном функциональном состоянии. Исследование моторики двенадцатиперстной кишки начинали не ранее чем через 45 мин после закрытия раны брюшной полости, что обеспечивало стабилизацию деятельности органа.
Сигналы от датчика давления и ЭКГ одновременно и независимо друг от друга поступали на два канала аналого-цифрового преобразователя, соединенного с компьютером. Для регистрации данных использовали программу, с помощью которой рассчитывали усредненные показатели вну-триполостного давления.
Моторные реакции двенадцатиперстной кишки в экспериментах изучали по следующей схеме: сначала всем животным (группа контроля - 80 особей) вводили раствор серотонина адипината (0,1 мг/кг), затем этим же особям в зависимости от группы - один из блокаторов адрено- или холино-рецепторов. На фоне продолжавшегося действия блокаторов вновь вводили серотонин в той же дозе. Характеристика экспериментальных групп представлена в табл. 1.
Адрено- и холиноблокаторы вводили в подкожную клетчатку конечностей в одинаковой для каждого препарата дозе - 1 мг/кг. Длительный период полувыведения используемых препаратов гарантировал надежность блокады на протяжении всего опыта - в течение 45-60 мин.
При статистическом анализе использовали проверку нормальности распределения количественных признаков по критерию Колмогорова-Смирнова, степень достоверности оценивали с помощью 1-теста Стьюдента в зависимой и независимой выборках. Обработка данных в зависимой выборке предусматривала анализ по типу «до и после воздействия», в независимой выборке обрабатывали данные прироста давления в ответ на введение серотонина у интактных животных и на фоне адрено- и холиноблокаторов. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета бесплатных прикладных программ. Критическое значение уровня значимости принимали равным 5% (р < 0,05).
Результаты исследования и их обсуждение
На первом этапе изучили эффекты действия самого серотонина, который вводили в дозе 0,1 мг/кг без каких-либо других фармакологических препаратов, кроме наркоза. В контрольной группе у 4 животных была выявлена слабая тормозная реакция, поэтому в целях унификации и обеспечения однородности выборки их вывели из дальнейших экспериментов. У остальных 76 животных выявили стимуляторные ответы: гидростатическое давление в полости двенадцатиперстной кишки возрастало с 11,28 ± 1,39 до 13,98 ± 1,58 (р < 0,05) мм рт. ст. Продолжительность реакций составила 171,16 ± 5,82 с.
Роль а- и р-адренорецепторов в реализации стимулятор-ных эффектов серотонина определили в трех сериях опытов.
Эксперименты с проксодололом, блокатором а- и р-адре-норецепторов, поставили на животных, принадлежавших к 1-й экспериментальной группе (15 особей). Параметры фонового давления после введения проксодолола практически не менялись: до введения они составили 11,42 ± 1,56 мм рт. ст., после введения - 11,47 ± 1,19 мм рт. ст. (р > 0,05).
Через 10 мин после инъекции проксодолола вводили раствор серотонина адипината в дозе 0,1 мг/кг. При введении серотонина у всех животных наблюдали стимуляторные ответы: гидростатическое давление в полости двенадцатиперстной кишки возрастало с 11,47 ± 1,19 до 15,01 ± 1,428 мм
рт. ст. (р < 0,05). Продолжительность реакций составила 225,58 ± 4,49 с, что было несколько выше, чем у интактных животных.
Поскольку совместная блокада а- и р-адренорецепторов способствовала увеличению амплитуды и продолжительности стимуляторных реакций, предприняли попытку изучения вклада а- и р-адренорецепторов по отдельности.
Возможную роль а-адренорецепторов в реализации стимуляторных эффектов серотонина изучили в опытах на животных 2-й группы (17 особей). Серотонин в дозе 0,1 мг/кг вводили на фоне продолжавшегося действия а-адренобло-катора доксазозина (1 мг/кг). Сначала изучили воздействие препарата на параметры фонового давления. В указанной дозе препарат не оказывал существенного воздействия на моторику: до введения препарата фоновые показатели гидростатического давления составляли 10,22 ± 2,01 мм рт. ст., после введения - 10,31 ± 1,51 мм рт. ст. (р > 0,05).
Через 10 мин исследовали реакцию двенадцатиперстной кишки на введение серотонина в дозе 0,1 мг/кг. У всех животных отмечали усиление моторики: гидростатическое давление в полости двенадцатиперстной кишки возрастало с 10,34 ± 1,51 до 14,95 ± 1,58 мм рт. ст. (р < 0,05). Продолжительность ответов составила 196,67 ± 8,24 с.
Предполагаемую роль р-адренорецепторов в реализации стимуляторных эффектов серотонина изучали на 20 животных 3-й группы. Серотонин (0,1 мг/кг) вводили на фоне продолжавшегося действия р-адреноблокатора пропранолола (1 мг/кг), который вводили подкожно интактным животным. В указанной дозе препарат изменял фоновые показатели моторики двенадцатиперстной кишки: до введения пропра-нолола они составляли 11,03 ± 1,21 мм рт. ст., после введения - 8,56 ± 1,51 мм рт. ст., (р < 0,05). Полученные нами данные согласуются с результатами исследований других авторов [8], изучавших эффекты адреноблокаторов на деятельность желудочно-кишечного тракта крысы.
Через 10 мин исследовали реакцию двенадцатиперстной кишки на введение серотонина. У всех 20 животных отмечали усиление моторики (рисунок): гидростатическое давление возрастало с 8,56 ± 1,51 мм рт. ст. до 18,92 ± 2,09 мм рт. ст. (р < 0,05). Продолжительность ответов составила 420,12 ± ± 56,24 с, что превышало время всех полученных ранее реакций. Итоговые данные по изучению роли адреноблокато-ров в реализации стимуляторных эффектов серотонина представлены в табл. 2.
Рисунок. Механограмма реакций двенадцатиперстной кишки на введение экзогенного серотонина в различных условиях: А - у интактных животных; Б - на фоне продолжающегося действия р-адреноблокатора пропранолола. Шкала - 0-10 мм рт. ст.
Жирные линии внизу - отметки введения серотонина, они же - отметки времени 30 с.
Таблица 2. Стимуляторные реакции на серотонин на фоне продолжавшегося действия различных адреноблокаторов
Экспериментальная Фоновая моторика Моторика Фоновая моторика на фоне Моторика после Прирост
группа до введения после введения продолжавшегося действия введения серотонина, гидростатического
адреноблокаторов, адреноблокаторов, адреноблокаторов, мм рт. ст. давления в ответ на
мм рт. ст. мм рт. ст. мм рт. ст. введение серотонина, %
1-я 11,42 ± 1,56 11,47 ± 1,19 11,47 ± 1,19 15,01 ± 1,43* 30,8
2-я 10,22 ± 2,01 10,31 ± 1,51 10,34 ± 1,51 14,95 ± 1,58* 44,5
3-я 11,03 ± 1,21 8,56 ± 1,51* 8,56 ± 1,51 18,92 ± 2,09* 121
* достоверное различие показателей внутриполостного давления после введения препаратов по сравнению с фоном (р < 0,05).
Таблица 3. Стимуляторные реакции на серотонин на фоне продолжавшегося действия различных холиноблокаторов
Экспериментальная Фоновая моторика Моторика Фоновая моторика на фоне Моторика после Прирост
группа до введения после введения продолжавшегося действия введения серотонина, гидростатического
холиноблокаторов, холиноблокаторов, холиноблокаторов, мм рт. ст. давления в ответ на
мм рт. ст. мм рт. ст. мм рт. ст. введение серотонина, %
4-я 11,03 ± 1,21 8,11 ± 1,63* 8,11 ± 1,63 13,05 ± 1,16* 61
5-я 11,23 ± 1,93 11,03 ± 2,16 11,03 ± 2,16 14,65 ± 1,19* 33
* достоверное различие показателей внутриполостного давления после введения препаратов по сравнению с фоном (р < 0,05).
На следующем этапе изучили возможную роль холинерги-ческих механизмов в реализации стимуляторных эффектов серотонина на 23 животных, принадлежавших к 4-й и 5-й экспериментальным группам. Как и в предшествовавших опытах, сначала изучали влияние холиноблокаторов на фоновую моторику, а затем вводили серотонин.
Пентамин (1 мг/кг), который вводили 11 животным 4-й группы, изменял фоновые показатели моторики: до введения препарата они составляли 11,03 ± 1,21 мм рт. ст., после введения - 8,11 ± 1,63 мм рт. ст., (-26%, р < 0,05). Введение серотонина через 10 мин после инъекции ганглиоблокатора у всех животных сопровождалось стимуляторными ответами: гидростатическое давление в полости двенадцатиперстной кишки возрастало. Продолжительность реакций составила 179,34 ± 6,38 с, что было сопоставимо с результатами у интактных животных.
В целях изучения роли М-холинорецепторов в реализации стимуляторных влияний, вызываемых серотонином, на 12 животных 5-й группы поставили эксперименты с М-холино-блокатором гиосцина бутилбромидом.
Гиосцина бутилбромид (1 мг/кг) не оказывал заметного влияния на механическую активность двенадцатиперстной кишки: до момента его введения давление составляло 11,23 ± 1,93 мм рт. ст., через 10 мин - 11,03 ± 2,16 мм рт. ст. Выбор такой дозы препарата, по данным литературы, способствовал эффективной блокаде вагусных эфферентов [9].
Далее на фоне продолжавшегося действия М-холино-блокатора вводили серотонин (0,1 мг/кг). У всех животных 5-й группы получили стимуляторные реакции: гидростатическое давление возрастало с 11,03 ± 2,16 мм рт. ст. до 14,65 ± 1,19 мм рт. ст. (р < 0,05). Продолжительность этих ответов составляла 231,53 ± 45,2 с, что было выше, чем у интактных животных. Совокупные данные по сериям с холи-ноблокаторами представлены в табл. 3.
Заключение
Использованный нами методический подход позволил выявить новые аспекты в хорошо изученной проблеме взаимодействия холинергических, адренергических и серотони-нергических механизмов в регуляции моторной активности двенадцатиперстной кишки. В ходе исследования было установлено, что введение адрено- и холиноблокаторов спо-
собствует проявлению стимуляторных реакций двенадцатиперстной кишки на экзогенный серотонин, о чем свидетельствовали данные относительного прироста внутриполостно-го давления.
Так, совместная блокада а- и р-адренорецепторов проксо-дололом увеличивала выраженность реакций на 30%, а изолированная блокада а-адренорецепторов доксазозином - на 40%, в то время как введение р-адреноблокатора пропрано-лола приводило к увеличению прироста давления более чем в два раза. Если сам факт усиления моторики при блокаде а-адренорецепторов не противоречит существующим представлениям о роли данных рецепторов в регуляции моторной активности двенадцатиперстной кишки, то выраженное усиление ответов на серотонин при блокаде р-адренорецепторов стало для нас несколько неожиданным фактом.
Такой высокий прирост давления у животных 3-й группы нельзя было объяснить только снижением тонуса кишечной стенки на фоне блокады р-адренорецепторов, поскольку даже при низких исходных значениях моторики ответы на серотонин достигали почти 19 мм рт. ст., превышая аналогичные показатели во всех других группах (табл. 1 и 2).
Введение холиноблокаторов в указанных дозах также способствовало проявлению стимуляторных реакций на се-ротонин, как это видно из табл. 2: блокада Ы-холинорецеп-торов пентамином увеличивала выраженность стимуляторных реакций более чем на 50%, а введение М-холиноблока-тора гиосцина - на 30%.
Использование раздельной блокады адренергического и холинергического звеньев вегетативной регуляции позволяет утверждать, что серотонинреактивные структуры, благодаря которым осуществляется мощная сократительная активность двенадцатиперстной кишки, обладают не только модулирующими, как считали ранее [3, 4], но и самостоятельными регуляторными функциями, управляющими моторикой желудочно-кишечного тракта. Это подтверждается положительным опытом использования агонистов серотони-на в клинике [1, 7], поэтому полученные результаты могут найти практическое применение в новых схемах медикаментозного лечения атонии и парезов кишечника.
Полученные данные являются также поводом для внесения корректив в существующую концепцию вегетативной регуляции кишечника, согласно которой основную роль в активации моторики играют холинергические нейроны [10].
Выводы
1. Стимуляторный эффект экзогенного серотонина в значительной степени определяется активностью адрено- и хо-линореактивных структур, участвующих в регуляции моторики двенадцатиперстной кишки.
2. |3-Адреноблокаторы в большей степени способствуют проявлению стимуляторных реакций, что необходимо учитывать при использовании препаратов серотонина в клинике.
3. В целом холинергические и адренергические влияния препятствуют деятельности серотонинергических механизмов, регулирующих моторику двенадцатиперстной кишки.
Исследование выполнено в рамках перспективного направления развития «Профилактика, диагностика и лечение заболеваний, связанных с нарушением кровообращения и гипоксией» Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И.Пирогова
Литература
1. Thumshirn M., Fraehauf H., Stutz B. et al. Clinical trial: Effects of tegaserod on gastric motor and sensory function in patients with functional dyspepsia // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. V.26. №10. P.1399-1407.
2. Glatzle J., Sternini C., Robin C. et al. Expression of 5-HT3 receptors in the rat gastrointestinal tract // Gastroenterology. 2002. V.123. №1. P.217-226.
3. Gershon M.D., Tack J. The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders // Gastroenterology. 2007. V.132. №1. P.397-414.
4. Prause A.S., Guionaud C.T., Stoffel M.H. et al. Expression and function of 5-hydroxytryptamine 4 receptors in smooth muscle preparations from the duodenum, ileum, and pelvic flexure of horses without gastrointestinal tract disease // Am. J. Vet. Res. 2010. V.71. №12. P.1432-1442.
5. Смирнов В.М., Мясников И.Л., Свешников Д.С. Исследования механизма усиления сокращений двенадцатиперстной кишки, возникающих при раздражении симпатического ствола // Бюл. экспер. биол. и мед. 1994. №10. С.355-359.
6. Wouters M.M., Farrugia G., Schemann M. 5-HT receptors on interstitial cells of Cajal, smooth muscle and enteric nerves // Neurogastroenterol. Motil. 2007. V.19. Suppl.2. P.5-12.
7. Janssen P., Vos R., Tack J. The influence of citalopram on interdigestive gastrointestinal motility in man // Aliment. Pharmacol. Ther. 2010. №2. P.289-295.
8. Suleyman H., Dursun H., Bilici M. et al. Relation of adrenergic receptors, which have roles in gastroprotective and anti-inflammatory effect of adrenal gland hormones, with cyclooxygenase enzyme levels in rats // J. Physiol. Pharmacol. 2009. V.60. №4. P.129-134.
9. Soares P.P., Porto C.S., Abdalla F.M. et al. Effects of rat sinoaortic denervation on the vagal responsiveness and expression of muscarinic acetylcholine receptors // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2006. V.47. №3. P.331-336.
10. Wood J. Enteric nervous system: reflexes, pattern generators and motility // Curr. Opin. Gastroenterol. 2008. V.24. №2. P.149-158.
Информация об авторах:
Эттингер Александр Павлович, доктор медицинских наук, профессор,
директор НИИ фундаментальных и прикладных биомедицинских
исследований при Российском национальном исследовательском
медицинском университете им. Н.И.Пирогова
Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Телефон: (495) 434-4001
E-mail: oett@rsmu.ru
Розанов Александр Владимирович, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры терапии Московского факультета
Российского национального исследовательского медицинского
университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 113093, Москва, ул. Павловская, 25
Телефон: (495) 952-7377
E-mail: rozanov@ossn.ru
Монгуш Марина Ивановна, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры нормальной физиологии лечебного факультета
Российского национального исследовательского медицинского
университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Телефон: (495) 434-2511
E-mail: physiol@rsmu.ru
Поливода Михаил Дмитриевич, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела экспериментальной хирургии НИИ фундаментальных и прикладных биомедицинских исследований при Российском национальном исследовательском медицинском университете им. Н.И.Пирогова Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (495) 434-4001 E-mail: oett@rsmu.ru
НОВАЯ РУБРИКА
Новая рубрика журнала «Вестник РГМУ»
Журнал «Вестник РГМУ» открывает рубрику «Новые медицинские технологии», в которой будут печататься статьи, написанные по результатам, полученным с использованием новых медицинских технологий, разработанных на кафедрах и в научных подразделениях РНИМУ им. Н.И.Пирогова. Обязательным условием публикации статей в этой рубрике является наличие разрешения на использование новой медицинской технологии от Росздравнадзора. Статьям, написанным в эту рубрику, будет отдаваться предпочтение по срокам публикации.
