CC BY
14
ВЛИЯНИЕ АДИПОКИНОВ НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Цель исследования. Выявить особенности концентрации лептина, адипонектина у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и метаболическим синдромом (МС); определить ассоциацию уровней адипокинов с выраженностью ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) у больных РА с МС.
Материал и методы. Обследованы 77 пациентов с достоверным диагнозом РА и 22 пациента с признаками МС. Пациенты с РА были разделены на 2 группы с учетом наличия критериев МС. Первую группу составили 30 пациентов с РА (20 женщин, 10 мужчин, средняя длительность РА 9,6 ± 9,4 года), вторую группу - 47 пациентов с РА и МС (30 женщин, 17 мужчин, длительность РА 8,6 ± 7,2 года), третью группу - 22 пациента с МС (12 женщин и 10 мужчин). Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц (15 женщин и 15 мужчин), средний возраст 55 ± 1,47 года. Проводились измерения индекса массы тела (ИМТ), коэффициента атерогенности (КА), сывороточных уровней лептина, адипонектина, ЭхоКГ (оценка толщины межжелудочковой перегородки (МЖП), толщины задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ), индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), конечного систолического (КСР) и конечного диастолического (КДР) размеров.
Результаты. При сравнении между группами с РА и с МС обнаружены: 1) более высокий уровень лептина в группе РА в сочетании с МС, 2) положительная корреляция уровня лептина и толщин МЖП, ЗСЛЖ и ИММЛЖ.
Выводы. В группе пациентов с РА и МС отмечена тенденция к гиперлептинемии и в то же время - гипертрофии ЛЖ.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, метаболический синдром, лептин, адипонек-тин, ремоделирование левого желудочка
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: из личных средств авторов, средств кафедры госпитальной терапии ВолгГМУ.
Для цитирования: Лисицина Ю.И., Шилова Л.Н. Влияние адипокинов на ремоделиро-вание левого желудочка сердца у пациентов с ревматоидным артритом и метаболическим синдромом. Клиническая геронтология. 2020; 26 (3-4): 21-25. DOI: 10.26347/16072499202003-04021-025.
Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
Б01: 10.26347/1607-2499202003-04021-025
Ю.И. Лисицина, Л.Н. Шилова
ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации,
кафедра госпитальной терапии, ВПТ с курсом клинической ревматологии ФУВ, 400131 г. Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1
EFFECT OF ADIPOKINES ON LEFT VENTRICULAR REMODELING IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AND METABOLIC SYNDROME
Objective. To reveal the peculiarities of leptin and adiponectin concentration in rheumatoid arthritis (RA) patients with metabolic syndrome (MS). To determine how the adipokine level is associated with the severity of left ventricular (LV) remodeling in RA patients with MS. Methods. 77 patients with a reliable diagnosis of RA and 22 patients with signs of MS were examined. RA patients were divided into two groups based on the presence of MS criteria. The first group consisted of 30 patients with RA (20 women, 10 men, mean duration ofRA of 9.6 ± 9.4 years), the second group included 47 patients with RA and MS (30 women, 17 men, duration of RA of 8.6 ± 7.2 years), the third group - 22 patients with signs of MS (12 women and 10 men). The measurements of body mass index (BMI), atherogenic coefficient (AQ, serum levels of leptin, adi-
Lisitsina YuI, Shilova LN
Volgograd State Medical University, Department of Inpatient Therapy, Military Field Therapy with Clinical Rheumatology Course, Faculty of Advanced Medical Studies, Russian Federation
ponectin, echocardiography (evaluation of the thickness of the interventricular septum (IVS), thickness of posterior wall LV (PWLV), myocardial mass index LV index (MMLVI), end-systolic (ESS) and end - diastolic (EDS) sizes) were made.
Results. Comparison between RA and MS groups revealed: 1) higher level of leptin in RA group in combination with MS 2) positive correlation between leptin level and thickness of IVS, PWLV and LVMI.
Interpretation. There was a tendency to hyperleptinemia and at the same time - LV hypertrophy in the group of patients with RA and MS.
Keywords: rheumatoid arthritis, metabolic syndrome, leptin, adiponectin, left ventricular remodeling
The authors declare no competing interests.
Funding: The study was funded by the Volgograd State Medical University, Department of Inpatient Therapy and the authors personally.
For citation: Lisitsina Yul, Shilova LN. Effect of adipokines on left ventricular remodeling in patients with rheumatoid arthritis and metabolic syndrome. Clin. Gerontol. 2020; 26 (3-4): 21-25. DOI: 10.26347/1607-2499202003-04021-025.
This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).
ВВЕДЕНИЕ
Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное заболевание, характеризующееся эрозивным артритом и поражением внутренних органов [1]. Метаболический синдром (МС) характеризуется увеличением массы висцерального жира, инсу-линорезистентностью [2], Адипокины - гормоны жировой ткани - разновидность цитокинов, обладают различными метаболическими свойствами [3,5]. Актуальность темы заключается в высокой распространенности сердечно-сосудистых заболеваний, коморбидности, в важности системного подхода к оценке состояния организма человека. В ситуации сочетания РА и МС происходит многофакторное негативное влияние на сердечно-сосудистую систему и аутоиммунного процесса с выработкой цитокинов при РА, агрессивно влияющего на эндотелиальную функцию, кардиомиоциты, способствующего прогрессиро-ванию атеросклероза и компонентов МС, при котором также происходит выработка определенных видов цитокинов (адипокинов) [4,6,7] Важность исследования объясняется необходимостью поиска терапии, регулирующей уровни адипо-, цитокинов, таким образом уравновешивая активность РА и негативное влияние на кар-диомиоциты, эндотелий.
Цель исследования: 1. Выявить особенности концентрации лептина, адипонектина у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и метаболическим синдромом (МС). 2. Определить ассоциацию уровней адипокинов с выраженностью
ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) у больных РА с МС.
Задачи исследования:
1. Определить уровень лептина, адипонекти-на у пациентов с РА.
2. Оценить толщину межжелудочковой перегородки (МЖП), задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ), индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ)), конечно -систолический (КСР) и конечно-диастолический (КДР) размеры.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включены 77 пациентов с достоверным диагнозом РА по критериям ACR/EULAR (2010 г.), из них 22 пациента только с МС: 12 женщин (62,6%) и 10 мужчин (37,4%), средний возраст -60,02 ± 8,2 года. Пациенты с РА были разделены на 2 группы с учетом признаков МС. Критерии МС определялись по рекомендациям РКО (2013 г.). [2] Первую группу составили 30 пациентов с РА (20 женщин, 10 мужчин, средняя длительность РА 9,6 ± 9,4 года), вторую - 47 пациентов с РА и наличием МС (30 женщин, 17 мужчин, длительность РА 8,6 ± 7,2 года), третью группу - 22 пациента с признаками МС (12 женщин и 10 мужчин). Наличие сахарного диабета типа 2 было критерием исключения.
Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц (15 женщин и 15 мужчин), средний возраст - 55 ± 1,47 года.
Пациенты обследованы в ГУЗ ГКБСМП № 25 Волгограда. Определяли индекс массы тела (ИМТ), коэффициент атерогенности (КА), сывороточные уровни лептина (Leptin Sandwich ELISA, DRG), ади-
понектина (Adiponectin ELISA, Mediagnost), ЭхоКГ на аппарате MyLabSeven (оценка толщины межжелудочковой перегородки (МЖП), толщину задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ), индекс массы миокарда левого желудочка ММЛЖ (ИММЛЖ)), конечно-систолический (КСР) и конечно-диастолический (КДР) размеры.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы SPSS Statistics 20.0. Различия считали статистически значимыми при p < 0, 05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
По данным исследования сыворотки крови пациентов, была выявлена гиперлептинемия в группах РА с МС и МС, причем уровень лептина
Адипоксины и индекс
в группе РА с МС был выше в сравнении с другими группами, что может быть связано с цито-киновым дисбалансом в организме при этом заболевании. Лептин обладает способностью к стимуляции симпатической нервной системы и повышению чувствительности к катехоламинам, что значимо в формировании гипертрофии ЛЖ.
Уровень адипонектина был ниже в группе пациентов с МС, хотя статистически значимого различия по группам не было (табл. 1).
При оценке морфометрических показателей ЛЖ выявлено, что показатели МЖП, ЗСЛЖ, ИММЛЖ у пациентов с РА и МС больше в группе пациентов с сочетанием РА и МС, чем у пациентов с РА и пациентов с МС (табл. 2).
Таблица 1
массы тела пациентов
Показатель Группа РА без МС Группа РА с МС Группа с МС Контрольная
ИМТ, кг/м2 24,6 ± 4,4 30,7 ± 4,1 33,3 ± 3,5 23,6 ± 2,5
КА 3,8 ± 0,66 4,1 ± 1,3 3,5 ± 0,4 3,2 ± 1,7
p = 0,026
ЛН, нг/мл 12,9 ± 9,6 40,9 ± 34,5 25,8 ± 11,2 9,24 ± 0,4
p = 0,05
p = 0,0001
АН, мкг/мл 20,7 ± 17,8 18,4 ± 17,2 10,2 ± 20,7 15,6 ± 0,8
p = 0,258
p = 0,5
Примечание. ЛН - лептин, АН - адипонектин, КА - коэффициент атерогенности.
Таблица 2
Морфометрические, функциональные показатели ЛЖ
Показатель Группа РА без МС Группа РА с МС Группа МС
женщины мужчины женщины мужчины женщины мужчины
МЖП, мм 9,4 ± 1,8 10,2 ± 1,3 10,9 ± 1,8 11,3 ± 0,7 10,0 ± 1,2 10,9 ± 2,1
p = 0,036
p = 0,06
ЗСЛЖ, мм 9,3 ± 1,5 9,9 ± 1,1 10, ± 2,1 11,5 ± 0,5 10,3 ± 1,2 10,6 ± 1,9
p = 0,044
p = 0,08
ИММЛЖ, г/м2 93,5 ± 28,2 97,1 ± 30,4 115,9 ± 33,4 127,4 ± 30,5 104,2 ± 1,0 124,2 ± 26,2
p = 0,047
p = 0,2
КСР, мм 29,96 ± 5,99 32,2 ± 6,1 33,3 ± 6,0 37,6 ± 7,2 32,2 ± 5,6 40,9 ± 9,3
КДР, мм 49,1 ± 5,8 54,4 ± 6,4 49,1 ± 5,8 54,4 ± 6,4 49,8 ± 6,2 56,5 ± 7,8
Примечание. Аббревиатуры см. в тексте.
Таблица 3
Корреляция показателей
Показатели МЖП ЗСЛЖ ИММЛЖ ИМТ
ЛН 0,5 0,42 0,49 0,5
(p = 0,01) (p = 0,02) (p = 0,006) (p = 0,001)
АН -0,2 -0,21 -0,1 -0,3
(p = 0,06) (p = 0,08) (p = 0,9) (p = 0,01)
Примечание. ЛН - лептин, АН - адипонектин.
Показатели ЭхоКГ контрольной группы: МЖП - 8,5 ± 0,2 мм/9,0 ± 0,5 мм; ЗСЛЖ -8,0 ± 0,2 мм/8,9 ± 0,4 мм; ИММЛЖ - 83,4 ± ± 4,4 г/м2/98,6 ± 6,7 г/м2, КСР - 29,1 ± 0,1/30,2 ± ±0,8 мм, КДР - 42,2 ± 1,1/43,2 ± 0,9 мм у женщин и мужчин соответственно.
Конечно, необходимо учитывать влияние гипертонической болезни, которая присутствует в данной возрастной категории практически у всех пациентов, хотя пациенты сопоставимы по ее стадии и степени; пациенты с ассоциированными гипертонической болезни клиническими состояниями исключались. У пациентов группы контроля была артериальная гипертензия 1-й степени. Тем не менее свой вклад в формирование ремоделирования левого желудочка вносит РА и МС (в критерии его входит и артериальная гипертензия), возможно, при участии адипокинов.
В табл. 3 представлены коэффициенты корреляции уровня адипокинов и показателей толщины стенок, массы ЛЖ с доверительным интервалом р < 0,05.
Исходя из данных таблицы, сила корреляционной связи между лептином и ИМТ, толщиной МЖП, ЗСЛЖ и ИММЛЖ умеренная. Что касается адипонектина и показателей толщины стенок миокарда ЛЖ, его массы, то данные указывают на слабую корреляционную связь.
ВЫВОДЫ
В группе пациентов с РА и МС отмечена тенденция к гиперлептинемии и гипертрофии ЛЖ. При сравнении групп с РА и МС обнаружены: 1) более высокий уровень лептина в группе РА в сочетании с МС, 2) положительная корреляция между уровнем ЛН и толщиной МЖП, ЗСЛЖ и ИММЛЖ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате проведенного исследования показано, что воспалительный процесс при РА влияет на структурно-функциональные изменения миокарда, что в сочетании с МС усиливает негативное действие на морфометрические характеристики сердца. Исследование в этом направлении имеет весомую значимость в плане разработки терапии РА, способной нормализовать адипокиновый дисбаланс, таким образом нивелируя негативное влияние цитокинов на миокард.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е.Л. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с. ISBN 978-5-9704-4261-6. Доступно по: http:// www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970442616.html. Ссылка активна на 25.05.2019. [Russian clinical guidelines. Rheumatology]. Nasonov EL, editor. Moscow: GE-OTAR-Media, 2017. 464 p. ISBN 978-5-9704-4261-6. Available from: http://www.rosmedlib.ru/book/ ISBN9785970442616.html. [cited 25.05.2019]. Russian.
2. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации. М.: 2013; 43 с. Доступно по: https://mzdrav.rk.gov.ru/file/ mzdrav_18042014_Klinicheskie_rekomendacii_Metabolic heskij_sindrom.pdf. Ссылка активна на 25.05.2019. [Recommendations for the management of patients with metabolic syndrome. Clinical guidelines.] Moscow, 2013. 43 p. Available from: https://mzdrav.rk.gov.ru/file/ mzdrav_18042014_Klinicheskie_rekomendacii_Metabolic heskij_sindrom.pdf. [cited 25.05.2019]. Russian.
3. Драпкина О.М., Корнеева О.Н, Палаткина Л.О. Адипо-кины и сердечно-сосудистые заболевания: патогенетические параллели и терапевтические перспективы. Артериальная гипертензия. 2011; 17 (3). DOI 10.18705/ 1607-419X-2011-17-3-203-208. Доступно по: https:// docplayer.ru/71943076-Adipokiny-i-serdechno-sosud-istye-zabolevaniya-patogeneticheskie-paralleli-i-terape-vticheskie-perspektivy.html Ссылка активна на 25.05.2019. Drapkina OM, Korneeva ON, Palatkina LO. [Adipokines and cardiovascular diseases: impact on pathogenesis and therapeutic perspectives]. Arterial Hypertension; 2011: 17(3). DOI 10.18705/1607-419X-2011-17-3-203-208. Available from: https://docplayer.ru/71943076-Adipokiny-i-serdechno-sosudistye-zabolevaniya-patogeneticheskie-paral-leli-i-terapevticheskie-perspektivy.html. [cited 25.05.2019]. Russian.
4. Кондратьева Л.В., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Метаболический синдром при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2013; 51 (3): 302-312. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/n/metaboli-cheskiy-sindrom-pri-revmatoidnom-artrite. Ссылка активна на 13.06.2019. Kondratieva LV, Popkova TV, Nasonov El. [Metabolic syndrome in rheumatoid arthritis]. Rheumatology Science and Practice Journal. 2013; 51 (3): 302-312. Available from: https://cyberleninka.ru/article/n/metaboli-cheskiy-sindrom-pri-revmatoidnom-artrite. Accessed on 13.06.2019]. Russian.
5. Osamu Tsukamoto, Masashi Fujita, Mahoto Kato. Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. Journal of the American College of Cardiology. 2009; 53 (22): 90. DOI: https://doi.org/10.1016/jjacc.2009.02.038. Available from: http://www.onlinejacc.org/content/53/22/ 2070.abstract. [cited 13.06.2019].
6. Iván Ferraz-Amaro Carlos González-Juanatey, Raquel López-Mejias. Metabolic syndrome in rheumatoid arthritis. Hindawi Publishing Corporation Mediators of Inflammation. 2013; ID 710928::11. Available from: http:// dx.doi.org/10.1155/2013/710928. [cited 13.06.2019].
7. Simona Hogas, Stefana C. Bilha, Dumitru Branisteanu. Potential novel biomarkers of cardiovascular dysfunction and disease: cardiotrophin-1, adipokines and galectin-3. Medical Science. January 2016. DOI: 10.5114/ aoms.2016.58664. Available from: https://www.research-gate.net/publication/303399239. [cited 13.06.2019].
Поступила 06.12.2019 Принята к опубликованию 21.02.2020 Received 06.12.2019 Accepted 21.02.2020
Сведения об авторах:
Лисицина Ю.И. - аспирант кафедры госпитальной терапии, ВПТ с курсом клинической ревматологии ФУВ ВолгГМУ. Почтовый адрес и индекс: г. Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1. 400131. Тел.: +7(937)703-74-24. E-mail: edelveis_888@mail.ru. https://orcid.org/0000-0002-8690-673X.
Шилова Л.Н. - зав. кафедрой госпитальной терапии, ВПТ с курсом клинической ревматологии ФУВ ВолгГМУ, д.м.н, доцент. Почтовый адрес и индекс: г. Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1. Тел.: +7(904)774-56-54. E-mail: ludshilova@mail.ru.
About the authors
Yuliya I. Lisitsina - Doctoral student, Department of Inpatient Therapy, Military Field Therapy with Clinical Rheumatology Course, Faculty of Advanced Medical Studies, Volgograd State Medical University. Tel.: +7(937)703-74-24. Volgograd, Pavshikh bortsov Sq., 1. E-mail: edelveis_888@mail.ru. https://orcid.org/0000-0002-8690-673X.
Ludmila N. Shilova - Sc.D. in Medicine, Associate Professor, Head of Department of Inpatient Therapy, Military Field Therapy with Clinical Rheumatology Course, Faculty of Advanced Medical Studies, Volgograd State Medical University. Volgograd, Pavshikh bortsov Sq., 1. Tel.: +7(904)774-56-54. E-mail: ludshilova@mail.ru.
Обоснование личного участия авторов
Статья является результатом исследования авторов. Авторами самостоятельно поставлена цель и определены задачи, составлен план работы, проведены обработка, анализ и обобщение полученных результатов. Необходимые инструментальные и лабораторные исследования были проведены с вовлечением соответствующих специалистов на базах ГУЗ «ГКБСМП № 25», ФГБНУ «НИИ КиЭР им. А.Б. Зборовского» г. Волгограда.
