CC BY
10
УДК 546.81:546.47.001.73:616.71-092.9 https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2017.4.117661
ВИВЧЕННЯ МОДИФ1КАЦП цинкового СТАТУСУ ЛАБОРАТОРНЫХ ТВАРИН ЗА УМОВ НИЗЬКОДОЗОВО? дп свинцю ТА ЦИНКУ В Р13НИХ ФОРМАХ
ДЗ «Днгпропетровська медична академ1я МОЗ Украти»
кафедра загальног zizienu
(зав. - д. мед. н., проф., Е.М. Ылецька)
вул. В. Вернадського, 9, Днтро, 49044, Украта
ДУ «Дтпропетровський обласний лабораторный центр МОЗ Украти» вул. Щербаня, 6, Днтро, 49064, Украта КЗ «Днгпропетровська мюька клтчна лгкарня № 2» ДОР» пр. Калтта, 53, Днтро, 49064, Украша
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine» V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
SI «Dnipropetrovsk Regional Laboratory Center of Health Ministry of Ukraine»
Shcherbanya str., 6, Dnipro, 49064, Ukraine
ME «Dnipropetrovsk City Clinical Hospital N 2»DRC»
Kalinin av., 53, Dnipro, 49064, Ukraine
e-mail: [email protected]
Ключов! слова: свинецъ, цинк, елементи, кттка Key words: lead, zinc, elements, bone
Реферат. Изучение модификации цинкового статуса лабораторных животных в условиях низкодозового действия свинца и цинка в различных формах. Белецкая Е.Н., Штепа А.П., Калиничева В.В., Вальчук С.И. В
последние годы устойчивая тенденция роста техногенной нагрузки окружающей среды тесно коррелирует с ухудшением состояния здоровья населения, хронизации заболеваний и ухудшением демографических показателей. Одна из главных угроз здоровью людей от загрязнения тяжелыми металлами связана с влиянием свинца, что способствует развитию хронических заболеваний нервной, кроветворной, эндокринной, почечной и костной систем. В процессе изучения свойств цинка все больше актуализируется его использование в качестве остеопротектора. В связи с вышеизложенным целью нашего исследования стало изучение содержания цинка в костной ткани при низкодозовом изолированном и комбинированном воздействии различных форм свинца и цинка в условиях эксперимента. Для эксперимента были выбраны половозрелые крысы линии Wistar с массой тела 150-170 г, с последующей их рандомизацией в шесть опытных и одну контрольную группу по 8 крыс в каждой. Полученные данные и их всесторонний анализ в полной мере позволяет предположить формирование биоантагонистических взаимоотношений между свинцом и цинком в кости по уровню последнего, наблюдаемых как при изолированном воздействии свинца, так и в комбинации с цинком. Наряду с этим, наши результаты корреспондируются с данными других исследователей по остеопротекторным свойствам цинка при воздействии даже низкодозовыхуровней свинца, особенно наноаквахелатной его формы (цитрат цинка).
Abstract. Study of modification of zinc status of laboratory animals in conditions of low-dose action of lead and zinc in various forms. Biletska E.M., Shtepa O.P., Kalinicheva V.V., Valchuk S.I. In recent years the steady trend to growth of the technogenic load of the environment closely correlates with deterioration of the health status of the population, chronic diseases and worsening of demographic indicators. One of the main threats to human health from contamination with heavy metals is associated with the influence of lead, which contributes to the development of chronic diseases of the nervous, hematopoietic, endocrine, renal and bone systems. In the process of studying the properties of zinc, its use as an osteoprotective agent is becoming more actual. In connection with the foregoing, the aim of our study was to study the content of zinc in bone tissue in low-dose isolated and combined effects of various forms of lead and zinc under the experimental conditions. For the experiment, sexually mature Wistar rats with a body weight of 150-170 g were selected, with the following randomization into six experimental and one control group, eight rats in each one. The data obtained and their comprehensive analysis allow to fully suggest the formation of a bioantagonistic relationship between lead and zinc in the bone at the level of the latter, observed both in the isolated action of lead and in combination with zinc. Along with this, our results correspond with the data of other researchers on the osteoprotective properties of zinc under the action of even low-dose levels of lead, especially of its nanoacqualate form (zinc citrate).
В останш роки стшка тенденщя зростання ну здоров'я населения, хрошзащею захворювань техногенного навантаження навколишнього се- тапопршеннямдемограф1чнихпоказниюв[5]. редовища тюно корелюеться з попршенням ста-
Е.М. Бтецъка , О. П. Штепа ,
B.В. Кал1тчева ,
C.I. Вальчук
17/ Том XXII/ 4
13
Одна з головних загроз здоров'ю людей вщ забруднення важкими металами пов'язана ¿з впливом свинцю, що сприяе розвитку хрошчних захворювань нервово!, кровотворно!, ендо-кринно!, нирково! та юстково! систем [18]. Приблизно 95% загального обсягу свинцевого навантаження на оргашзм зберпаеться в скелет! [18], що вказуе на те, що юсткова тканина мае високу здатшсть до його кумуляцп та збер1гання. Науковщ позицюнують свинець як потенцшний фактор ризику розвитку остеопо-розу [16] та остеоартрозу [19].
На вщмшу вщ свинцю, цинк е важливим есенщальним мшроелементом у багатьох бюло-пчних ироцесах, а знижене споживання може призвести до хрошчних захворювань [14]. Вш також присутнш у юстковш тканиш, як вщомо, в1д1грае важливу роль у метабол1зм1 юсток [18]. Дослщження р1вня цинку в р1зних тканинах показали, що його питома вага становить 30% у юстщ, \ з ще! причини цинк можна вважати важливим компонентом кальцифшовано! матриц! [18].
Ниш, в процес1 вивчення властивостей цинку, все бшьше актуал1зуеться його використання в якост1 остеопротектора [7, 13]. У попередшх наших дослщженнях були виявлеш бюантаго-нютичш взаемовщносини м1ж свинцем та цинком за 1х впливом на р1вень кальщю в юстковш тканиш [2], що шдтверджувались результатами й шшихнауковщв [9, 10].
Також сучасш тенденцп свщчать про активне використання наночасток [6, 8, 17], що, з одного боку, вщкривае широю перспективи в отриманш матер1ал1в з принципово новими корисними вла-стивостями для використання, з шшого - ви-кликае велике занепокоення у зв'язку з потен-цшним ризиком наноматер1ал1в для здоров'я людини та оточуючого середовища.
У зв'язку з вищевикладеним метою нашого дослщження стало вивчення вмюту цинку в юстковш тканиш при низькодозовому ¿зольованому та комбшованому вплив1 р1зних форм свинцю та цинку за умов експерименту.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНБ
Для експерименту було обрано статевозрших щур1в лшп Wistar з масою тша 150-170г, з по-дальшою 1х рандом1защею до шести дослщних та одше! контрольно! групи по 8 щур1в у кожнш (рис. 1). Протягом шдгострого експерименту тва-рини утримувались на стандартному рацюш з вшьним доступом до Ью та води [3], вщповщно до Свропейсько! конвенцп [12]. Для вщтворення реальних умов впливу цих метатв на юсткову тканину ми надали перевагу 1х низькодозовому впливу (у 10 раз1в бшьше пор1вняно з р1внем 1х
сумарного добового надходження), що, на жаль, залишаеться практично не вивченим. Для збшь-шення ступеня наближення до реальних умов впливу свинцю та цинку на юсткову тканину нами змодельований не лише ¿зольований 1х вплив, а й комбшований, у вигляд1 бшарних систем «ацетат свинцю - хлорид цинку» та «ацетат свинцю - цитрат цинку», який вщдзеркалив реальне 1х сшввщношення в систем! життед1яль-ност1 населения промислово розвинуто! територп [1]. Тварини першо! групи (контрольно!) отри-мували дистильовану воду. Другш дослщнш гру-т ¿зольовано вводили ацетат свинцю (макроформа свинцю) в доз1 0,05 мг/кг маси тша та в комбшацп з хлоридом цинку (макроформа цинку) в доз1 1,5 мг/кг маси тша (п'ята дослщна група) \ з цитратом цинку (наноаквахелатна форма цинку) в доз1 1,5 мг/кг маси тша (шоста дослана група). Тварини четверто! та сьомо! дослщних груп ¿зольовано отримували цитрат цинку (наноаквахелатна форма цинку) в доз1 1,5 мг/кг маси тша та цитрат свинцю (наноаквахелатна форма свинцю) в доз1 0,05 мг/кг маси тша. Для наближення до реальних умов було обрано пероральний шлях введения.
Стегнову юстку препарували та видшяли за загальноприйнятими методиками [4], в якш ви-значали вмют цинку методом атомно-абсор-цшно1 спектрофотометрп. Статистичне опрацю-вання результапв виконано ¿з застосуванням стандартних метод1в вар1ацшно1 статистики з використанням лщензованого програмного продукту ЗТАТКТГСА 6.1 (81а18ой1пс., сершний № АОАЯ909Е415822РА).
РЕЗУЛЬТАТА ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Результати вивчення вмюту цинку за умов експериментального впливу на юсткову тканину низьких доз метатв у макро- та наноаквахе-латнш формах (табл.) свщчать про достов1ршсть отриманих нами р1знонаправлених експери-ментальних даних.
Так, вмют остеоасоцшованого елемента цинку в юстковш тканиш щур1в вар1юе в1д 250,26±2,09 мг/кг (сьома дослщна група) до 320,85±4,43 мг/кг (четверта дослщна група) залеж-но вщ фактор1в впливу та 1х комбшаци м1ж собою.
Отримаш результати свщчать, що ацетат свинцю при ¿зольованому його введенш в оргашзм тварин призводить до зменшення вмюту цинку в стегнових юстках щур1в на 6,9% (р<0,05), який нижчий за контроль (281,87±4,4 мг/кг) та становить 262,53±5,51 мг/кг, сприяючи, таким чином, пору-шенню процес1в юсткового ремоделювання та мшератзацп, важливим компонентом яких е цинк [15].
Рис. 1. Дизайн експериментальних дослвджень
17/ Том XXII/ 4
15
Цшком очшуваним е той факт, що за умов отримання тваринами цинку як у макроформ1 (хлорид цинку), так \ в наноаквахелатнш форм1 (цитрат цинку), його вмют повинен зрости, що й шдтверджуеться в умовах нашого експерименту. Його концентращя в юстковш тканиш тварин, що отримували хлорид цинку (третя дослщна груиа), збшьшилась на 1% (р<0,01) иор1вняно з контролем та становила 284,05±19,75 мг/кг та серед щур1в четверто! груии, яким вводили цитрат цинку (четверта дослщна груиа), р1вень елемента збшьшився на 13,8% (р<0,01) вщносно контролю та вщповщае 320,85±4,43 мг/кг.
1зольований вилив цитрату свинцю (нано-аквахелатна форма свинцю) сприяе зниженню вмюту цинку в юстковш тканиш щур1в на 11,2% (р<0,01) иор1вняно з контролем та становить
250,26±2,09 мг/кг, що здатне спричинити певш морфолопчш змши тарозвиток остеопатш [15].
Вилив бшарно! сум1ш1 «ацетат свинцю - хлорид цинку» (п'ята дослщна груиа) сприяе зниженню вмюту цинку в юстщ на 5,5% (р<0,01) та становить 266,45±3,53 мг/кг.
На в1дм1ну в1д щур1в п'ято! групи, серед тварин, що отримували комбшащю «ацетат свинцю - цитрат цинку» (шоста дослщна група), вмют цинку збшьшився на 6,5% (р<0,01) та становив 300,22±2,93 мг/кг. Отримаш результати можуть свщчити про послабления впливу свинцю на р1вень цинку в юстковш тканиш, а значить \ на юстковий метабол1зм, негативна д1я якого призводить до порушення мшерального статусу юстки та розвитку остеопорозу [11].
Концентращя цинку в кчстковш тканиш лабораториях тварин
П/п групи
Розчини, що вводились тваринам, та дози
Статистичн1 показники
Отримаи1 результати, мг/кг
Дистильоваиа вода
ацетат свинцю (макроформа свинцю) (0,05 мг/кг)
М ±т
М ±т
281,87 4,4
262,53 5,51**
хлорид цинку (макроформа цинку) (1,5 мг/кг)
цитрат цинку (наноаквахелатна форма цинку) (1,5 мг/кг)
ацетат свинцю + хлорид цинку (0,05 мг/кг+1,5 мг/кг)
ацетат свинцю + цитрат цинку (0,05 мг/кг+1,5 мг/кг)
цитрат свинцю (наноаквахелатна форма свинцю) (0,05 мг/кг)
М ±т
М ±т
М ±т
М ±т
М ±т
284,05 19,75*
320,85 4,43*
266,45 3,53**
300,22 2,934
250,26 2,09*
Примаки: *- р<0,01; **- р<0,05 в1дносно контролю.
При пор1внянш р1вн1в цинку за умов впливу бшарних систем (рис. 2) виявлено, що при дп хлориду цинку (макроформа цинку) в сум1ш1 з1 свинцем його концентрац1я в юстщ знижуеться на 5,5% (р<0,05) вщносно контролю, але на 1,5% вища за групу тварин, яю отримували свинець ¿зольовано.
Проведений пор1вняльний анатз р1вн1в цинку в к1стков1й тканиш за умов впливу бшарних су-мшей «ацетат свинцю - хлорид цинку» та «ацетат свинцю - цитрат цинку» вщносно груп ¿30-льованого впливу свинцю та контролю (рис. 2)
свщчить, що хлориду цинку (макроформа цинку) в комбшацн з1 свинцем на 5,5% (р<0,05) в1д-носно контролю та майже на 2% вищий за групу тварин, яю отримували свинець ¿зольовано. Цитрат цинку (наноаквахелатна форма цинку) за под1бних умов шдвищуе вм1ст есенц1ального елемента в юстщ на 6,5% (р<0,01) як вщносно контролю, так \ на 14,4% вщповщно до групи щур1в, яким вводили свинець ¿зольовано, що шдтверджуе б1льш виражен1 остеопротекторн1 властивост1 цитрату цинку (наноаквахелатна форма цинку).
15.0
10.0
5.0
ацетат ст ниро + ацетат ст 1Н1)ю+ хлорид пннку щтрат цинку
0.0-
5.0
ацетат свмнцю+ ацетат свпнцю+ хлор ид цннку цитр ат цинку
свинцева група
контроль
комбшацп впливу
10.0
Рис. 2. Пор1вияния ршиш цинку в кктковш ткаииш щур!в за умов впливу бшариих сумшей «ацетат свинцю-хлорид цинку» та «ацетат свинцю-цитрат цинку» ввдносно груп ¡зольованого впливу свинцю та контролю
Таким чином, отримаш даш та !х всеб1чний анатз повною м1рою дозволяе припустити формування бюантагошстичних взаемовщносин м1ж свинцем та цинком у юстщ за р1внем остан-нього, що спостерпаються як при ¿зольованому вплив1 свинцю, так \ в комбшацп з цинком. Поряд з цим, наш1 результата кореспондуються з даними шших дослщниюв щодо остеопротек-торних властивостей цинку при вплив1 нав1ть низькодозових р1вшв свинцю, особливо нано-аквахелатно! його форми (цитрат цинку).
висновки
1. Протягом шдгострого дослщу ¿зольований низькодозовий вплив наноаквахелатно! форми свинцю (ацетат свинцю) в бшьшш м1р1 пор1вняно з його макроформою (ацетатом свинцю) зумовлюе зниженню вмюту цинку в юстковш тканиш на 6,9% (р<0,05) та 11,2% (р<0,01) вщповщно ид-
носно контролю, порушуючи мшеральний статус юстки, що сприяе розвитку остеопатш.
2. Наноаквахелатна форма цинку за умов И ¿зольовано! дй мае потужшш1 остеопротекторш ефекти, шж його макроформа, що шдтверджу-еться шдвищенням вмюту цинку в юстщ на 13,8% (наноаквахелатна форма цинку) та на 1% (макроформа цинку) пор1вняно з контролем.
3. Комбшований вплив свинцю з хлоридом цинку (макроформа цинку) та цитратом цинку (наноаквахелатна форма цинку) достов1рно шд-вищуе вмют цинку на 1,5% та на 14,4% вщповщно вщносно групи щур1в, яким вводили сви-нець ¿зольовано, за рахунок бюантагошстичних взаемовщносин м1ж свинцем та цинком у юстковш тканиш за р1внем останнього, що спостер1-гаються як при ¿зольованому вплив1 свинцю, так \ в його комбшацп з цинком.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. БелецкаяЭ.Н. Биопрофилактика экозависи-мых состояний у населения индустриально развитых территорий / Э.Н. Белецкая, Т.А. Головкова, Н.М. Онул // Актуальные проблемы транспортной медицины,-2011.-Т.З,№2.-С. 48-56.
2. Бшецька Е.М. Пор1вняльна оцшка бюпротек-торно! ди цинку в оргашчнш та неоргашчнш форм1 на остеотропшсть свинцю в експериментальних умовах /
Е.М. Бшецька, Н.М. Онул, В.В. Калшчева // Медичш перспективи. - 2016. - Т.21, №4. - С.123-129. doi: https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2016.4.91481
3. Лабораторш тварини в медико -бюлопчних експериментах /В.В. Пшак, В.Г. Висоцька, В.М. Ма-галяс [та ш.].- Чершвцг Мед. ун-т, 2006,- 350с.
4. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов / Е.А. Антонович, Ю.С. Каган,
17/ Том XXII/ 4
17
Е.И. Спыну [и др.] // Министерство здравоохранения СССР; ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс. - Киев, 1988.
5. Теплая Г.А. Тяжелые металлы как фактор загрязнения окружающей среды (обзор литературы) / Г.А. Теплая // Астрахан. вестник экологического образования. - 2013. - Т. 23, № 1. - С. 182-192.
6. Цитрати зал1за, отримаш за аквананотехноло-пею: х1м1чна та бюлопчна характеристика (оцшка х1м1чно1 чистоти та бюдоступносп) / М.П.Гул1ч, Н.Л.Смченко, Л.А. Томашевська [та iH.] // Довкшля та здоровя.-2011.-Т. 59,№4-С. 11-15.
7. Accelerated bone ingrowth by local delivery of Zinc from bioactive glass: oxidative stress status, mechanical property, and microarchitectural characterization in an ovariectomized rat model / Jbahi Samira, Monji Saoudi, Kabir Abdelmajid [et al.] // Libyan J. Medicine. -2015. - Vol. 10, Iss. 1. doi: 10.3402/ljm.vl0.28572.
8. Comparative pulmonary assessment of singlewall carbon nanotubes in rats / D.B. Warheit, B.R. Laurence, K.L. Reed [et al.] // Toxicol. Science. - 2010. -Vol. 77. - P. 117-125.
9. Differential accumulation of lead and zinc in double-tidemarks of articular cartilage / A. Roschger, J.G. Hofstaetter, B. Pemmer [et al.] // Osteoarthritis Carilage. - 2013. - Vol.21, N11. - P. 1707-1715. doi: http://dx.doi.Org/10.1016/j.joca.2013.06.029.
10. Differential association of lead on length by zinc status in two-year old Mexican children / A. Cantoral, M.M. Tellez-Rojo, T. Shamah Levy [et al.] II Environ Health. - 2015. doi: 10.1186/sl2940-015-0086-8.
11. Effects of mixed subchronic lead acetate and cadmium chloride on bone metabolism in rats / Guiping Yuan, Hongke Lu, Zhongqiong Yin [et al.] II Int. J. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 7,N 5. - P. 1378-1385.
12. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Council ofEurope.- Strasburg, 1986,- 53 p.
13. Increased zinc accumulation in mineralized osteosarcoma tissue measured by confocal synchrotron radiation micro X-ray fluorescence analysis / M. Rau-wolf, B. Pemmer, A. Roschger [et al.] // Xray Spectrom. - 2017. - Vol. 46, N 1. - P. 56-62. doi: 10.1002/xrs.2727.
14. Kawade R. Zinc status and its association with the health of adolescents: a review of studies in India / R. Kawade / Glob. Health. Action. - 2012. - Vol. 5. -P. 7353.
15. Kupraszewicz E. Excessive ethanol consumption under exposure to lead intensifies disorders in bone metabolism: A study in a rat model / E. Kupraszewicz, M.M. Brzoska // Chem. Biol. Interact. - 2013. - Vol. 203. -P. 486-501.
16. Osteoporosis in a Chinese population due to occupational exposure to lead / Y. Sun, D. Sun, Z. Zhou [et al.] // Am. J. Ind. Med. - 2008. - Vol.51. - P. 436-442.
17. Reproductive and developmental toxicity studies of manufactured nanomaterials / M. Ema, N. Kobayashi, M. Naya [et al.] // Reprod. Toxicol. - 2010. - Vol. 30. -P. 343-352.
18. Spatial distribution of the trace elements zinc, strontium and lead in human bone tissue / B. Pemmer, A. Roschger, A. Wastl [et al.] // Bone. - 2013. - Vol. 57, N1. - P. 184-193. doi: 10.1016/j.bone.2013.07.038.
19. Whole blood lead levels are associated with radiographic and symptomatic knee osteoarthritis: a cross-sectional analysis in the Johnston County Osteoarthritis Project / A.E. Nelson, X.A. Shi, T.A. Schwartz, [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2011. -Vol. 13.-P. 37.
REFERENCES
1. Beletskaya EN, Golovkova TA, Onul NM. [Bio-prophylaxis of eco-dependent conditions in the population of industrially developed territories]. Aktual'nye prob-lemy transportnoy meditsiny. 2011;3(2):48-56. Russian.
2. Beletskaya EN, Onul NM, Kalinicheva VV. [Comparative evaluation of bioprotective action of zinc in organic and inorganic form on lead osteotropy under experimental conditions]. Medicni perspektivi. 2016;21(4):123-9. Ukrainian. doi: https://doi.org/-10.26641/2307-0404.2016.4.91481.
3. Pishak W, Visots'ka VG, Magalyas VM. [Laboratory animals in medico-biological experiments]. Che-rnivtsi: Med. Universitet. 2006;350. Ukrainian.
4. Antonovich EA, Kagan YuS, Spynu EI. [Guidelines for the hygienic assessment of new pesticides]. Ministerstvo zdravookhraneniya SSSR; VNII gigieny i toksikologii pestitsidov, polimerov i plasticheskikh mass. Kyiv; 1988. Russian.
5. Teplaya GA. [Heavy metals as a factor of environmental pollution (literature review)]. Astrakhanskiy vestnik ekologicheskogo obrazovaniya. 2013;1(23):182-92. Russian.
6. Gulich MP, Yemchenko NL, Tomashevs'ka LA. [Iron citrates obtained by aquatic technology: chemical and biological characteristics (evaluation of chemical purity and bioavailability)]. Dovkillya ta zdorovya. 2011;4(59): 11-15. Ukrainian.
7. Jbahi Samira, Monji Saoudi, Kabir Abdelmajid, Oudadesse Hassane, Rebai Treq, Efeki Hafed, Elfeki Abdelfatteh, Keskes Hassib. Accelerated bone ingrowth by local delivery of Zinc from bioactive glass: oxidative stress status, mechanical property, and microarchitectural characterization in an ovariectomized rat model. Libyan Journal of Medicine. 2015;10(1). doi: 10.3402/-ljm.vl0.285724.
8. Warheit DB, Laurence BR, Reed KL. Comparative pulmonary assessment of single-wall carbon nanotubes in rats. Toxicol. Science. 2010;77:117-25.
9. Roschger A, Hofstaetter JG, Pemmer B. Differential accumulation of lead and zinc in double-tidemarks of articular cartilage. Osteoarthritis and Cartilage. 2013;21(11): 1707-15. doi: http://dx.doi.org/10.1016/jjo-ca.2013.06.029.
18
МЕДИЧН1ПЕРСПЕКТИВИ / MEDICNI PERSPEKTIVI
10. Cantoral A, Tellez-Rojo MM, Shamah Levy T. Differential association of lead on length by zinc status in two-year old Mexican children. Environ Health; 2015. doi: 10.1186/sl2940-015-0086-8.
11. Guiping Yuan, Hongke Lu, Zhongqiong Yin, Shujun Dai, Renyong Jia, Jiao Xu, Xu Song, and Li Li. Effects of mixed subchronic lead acetate and cadmium chloride on bone metabolism in rats. Int J Clin Exp Med. 2014;7(5):1378-85.
12. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. CouncilofEurope. Strasburg. 1986;53.
13. Mirjam Rauwolf, Bernhard Pemmer, Andreas Roschger, Anna Turyanskaya, Stephan Smolek, Angelika Maderitsch, Peter Hischenhuber, Martin Foelser, Rolf Simon, Susanna Lang, Stephan E Puchner, Reinhard Windhager, Klaus Klaushofer, Peter Wobrauschek, Jochen G Hofstaetter, Paul Roschger, Christina Streli Xray Spectrom. Increased zinc accumulation in mineralized osteosarcoma tissue measured by confocal synchrotron radiation micro X-ray fluorescence analysis. 2017;46(l):56-62. doi: 10.1002/xrs.2727.
14. Kawade R. Zinc status and its association with the health of adolescents: a review of studies in India. Glob Health Action. 2012;5:7353.
15. Kupraszewicz E, Brzoska MM. Excessive ethanol consumption under exposure to lead intensifies disorders in bone metabolism: A study in a rat model. Chem Biol Interact. 2013;203:486-501.
16. Sun Y, Sun D, Zhou Z, Zhu G, Zhang H, Chang X. Osteoporosis in a Chinese population due to occupational exposure to lead. Am J Ind Med. 2008;51:436-42.
17. Ema M, Kobayashi N, Naya M. Reproductive and developmental toxicity studies of manufactured na-nomaterials. Reprod. Toxicol. 2010;30:343-52.
18. PemmerB, RoschgerA, WastlA. Spatial distribution of the trace elements zinc, strontium and lead in human bone tissue. Bone. 2013;57(l):184-93. doi: 10.1016/j.bone.2013.07.038.
19. Nelson AE, Shi XA, Schwartz TA, Chen JC, Renner JB, Caldwell KL. Whole blood lead levels are associated with radiographic and symptomatic knee osteoarthritis: a cross-sectional analysis in the Johnston County Osteoarthritis Project. Arthritis Res Ther. 2011;13:37.
Crana HaAinmna ao pe^aKuii 04.09.2017
♦
УДК 616.12-008.331.1:616.72-002.8.78(01) https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2017.4.117662
А.П. Кузьмта, АРТЕР1АЛЬНА Г1ПЕРТЕН31Я ТА ПОДАГРА:
О.М. Лазаренко СУЧАСНИЙ СТАН ПРОБЛЕМИ
(огляд лггератури)
ДЗ «Днгпропетровська медична академ1я МОЗ Укра'ши» кафедра mepaniï, кардгологи та с1мейно1 медицины ФПО (зав. - д. мед. н., проф. В.А. Потабашнт)
вул. 30-р1ччя Перемоги, 2, Кривий Piz, Днгпропетровська обл., 50056, Укра'та SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine» Department of therapy, cardiology and family medicine 30-years of Victory str., 2, Krivoy Rog, Dnipropetrovsk region, 50056, Ukraine e-mail: [email protected]
Ключов! слова: артер1альна гшертензгя, подагра, антигшертензивш засоби, урат-знижувальна тератя Key words: arterial hypertension, gout, antihypertensive drugs, urat-lowering therapy
Реферат. Артериальная гипертензия и подагра: современное состояние проблемы (обзор литературы). Кузьмина А.П., Лазаренко О.Н. Важным аспектом работы семейного врача является ведение пациентов с коморбидной патологией. Активно изучаются патогенетические механизмы взаимосвязи, а также дву-направленность ассоциации артериальной гипертензии и подагры. За данными анализа литературы, во многих
17/ Том XXII/ 4
19
