В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Витамин D у новорожденных
и недоношенных детей
Нароган М.ВЛ 2, Рюмина И.И.1, Крохина К.Н.1, Зубков В.В.1, 2, Захарова И.Н.3, Климов Л.Я.4, Курьянинова В.А.4
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
: ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)
; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Гиповитаминоз й у новорожденных и недоношенных детей: частота и факторы риска
Новорожденные и недоношенные дети - одна из наиболее чувствительных групп населения по развитию дефицита витамина й.
Обеспеченность плода и новорожденного витамином й напрямую зависит от содержания витамина й у матери. Концентрация 25(ОН)й в пуповинной крови ребенка составляет 50-80% уровня 25(ОН)й в крови его матери, независимо от срока гестации. Поскольку дефицит витамина й широко распространен среди беременных, этим объясняется и высокий уровень дефицита витамина й у детей первого месяца жизни [1-6].
Частота гиповитаминоза й у беременных и новорожденных варьирует в разных странах в зависимости от расы, образа жизни, времени года и приема витамина й во время беременности. Так, уровень 25(ОН)й в крови менее 20 нг/мл наблюдался у 18% неиспаноязычных белых матерей в США, у 42-48% беременных в Канаде, Австралии и Великобритании, у 68-82% - в Финляндии, Индии, Новой Зеландии, афроамериканских матерей в США, у 98% женщин ОАЭ [3]. По данным ряда исследований, дефицит витамина й с концентрацией 25(ОН)й в крови менее 10 нг/мл отмечался у 15% новорожденных в Дании, у 51-64% - в Иране, Турции и Ирландии, а с концентрацией менее 20 нг/мл - у 61-64% новорожденных в США и Дании, у 83-92% - в Индии, Ирландии и Турции [4, 5, 7-9]. При этом во всех исследованиях
отмечено значительное улучшение витамин й-статуса беременных и новорожденных, если женщина получала дотацию витамина й во время беременности.
В настоящее время единого мнения в отношении оптимального содержания 25(ОН)й в крови у новорожденных и недоношенных детей нет. Уровень витамина й у этих категорий детей сравнивается с данными, полученными у взрослых людей [1, 2].
По результатам исследования, проведенного в ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России в 2015-2016 гг. (в настоящее время - ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России), большинство детей, независимо от гестационного возраста, рождаются с недостаточным уровнем витамина й. Медианы значений 25(ОН)й в крови у детей на первой неделе жизни не достигали 15 нг/мл; у 85% новорожденных уровень 25(ОН)й был ниже 20 нг/мл, а у 1/3 детей - ниже 10 нг/мл (табл. 1, 2). У глубоконедоношенных новорожденных, обследование которых проводилось в течение всего года, был выявлен наиболее низкий уровень 25(ОН)й зимой и наиболее высокий - летом: 8,1 нг/мл [3,3-14,5] против 17,9 [4,5-29,3] (р<0,05).
Среди факторов риска дефицита витамина й у новорожденных и недоношенных детей следует рассматривать дефицит витамина й у матери, длительное парентеральное питание, неоптимальное питание, лечение барбитуратами, синдромы холестаза и мальабсорбции.
* Глава Национальной программы «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции», утвержденной в 2018 г. научным руководителем ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», академиком РАН, профессором, доктором медицинских наук В.А. Тутельяном, научным руководителем ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, академиком РАН, профессором, доктором медицинских наук А.А. Барановым и ректором ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, академиком РАН, профессором, доктором медицинских наук Л.К. Мошетовой.
Нароган М.В., Рюмина И.И., Крохина К.Н., Зубков В.В., Захарова И.Н., Климов Л.Я., Курьянинова В.А.
ВИТАМИН О У НОВОРОЖДЕННЫХ И НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ
Особенности метаболизма витамина D у новорожденных и недоношенных детей
Особенности метаболизма витамина й у детей в период их внутриутробного развития, новорожденных и недоношенных детей изучены недостаточно. Витамин й переходит через плаценту, скорее всего, с помощью пассивного или облегченного транспорта и преимущественно в форме 25(ОН)й; затем он метаболизируется в 1,25(ОН)2й в почках нерожденного ребенка. Эта способность отмечена уже на 24-й неделе гестации. Считается, что основным источником фетального 1,25(ОН)2й являются почки ребенка в период внутриутробного развития [1, 6, 10].
Уровень 1,25(ОН)2й у женщины во время беременности существенно увеличивается. Это связано с повышением синтеза 1,25(ОН)2й в почках матери, а также с появлением вне-почечного синтеза этого метаболита в трофобласте, деци-дуальной ткани и плаценте. Однако повышение 1,25(ОН)2й во время беременности направлено не столько на регуляцию кальциевого транспорта через плаценту, сколько на иммуно-модуляцию взаимодействия матери и плода, начиная с I триместра беременности [11].
Уровень 1,25(ОН)2й у ребенка в период его внутриутробного развития и в пуповинный крови ниже, чем у взрослых, и значительно ниже, чем в крови матери. Но после рождения синтез 1,25(ОН)2й активизируется уже в течение первых суток жизни как у доношенных, так и у недоношенных детей в ответ на снижение концентрации кальция и рост паратгормона в крови. По-видимому, необходимость стимуляции всасывания кальция в кишечнике является одной из причин повышения синтеза 1,25(ОН)2й сразу после рождения ребенка [10, 12]. В исследованиях было показано, что дотация витамина й в неонатальном периоде способна приводить к эффективному повышению концентрации 25(ОН)й в крови доношенных и недоношенных новорожденных. Таким образом, всасывание гидроксилированного витамина й у недоношенных детей не отличается от такового у доношенных при использовании доз до 1000 ЕД/сут [1, 6, 13].
В одном из исследований был сделан вывод о том, что на первом месяце жизни абсорбция кальция в кишечнике происходит независимо от дотации витамина й [14]. Однако
другие работы опровергли данное утверждение, показав, что у недоношенных новорожденных с массой тела менее 1500 г витамин й эффективно повышает скорость всасывания кальция в кишечнике [1, 15]. Кроме того, рецепторы к 1,25(ОН)2й обнаружены в кишечнике 13-недельных [10] и 20-недель-ных внутриутробных детей [15].
Тем не менее проводить полную аналогию метаболизма витамина й у новорожденных и особенно недоношенных детей с таковым у детей более старшего возраста и у взрослых не следует, так как обнаруживаются некоторые особенности путей метаболизма витамина й. Имеются данные, свидетельствующие о недостаточной конвертации витамина й в форму 24,25(ОН)2й у недоношенных детей вследствие незрелости экспрессии 24-гидроксилазы CYP24A1. Возможно, это позволяет поддерживать более высокую концентрацию 1,25(0и)20 для обеспечения роста скелета [16].
Клинические проявления дефицита витамина D у новорожденных и недоношенных детей
Дефицит витамина й у новорожденных очевидными клиническими симптомами проявляется редко. В ряде исследований было показано, что ранняя гипокальциемия более выражена у детей, родившихся у матерей с низким витамин й-статусом. Дефицит витамина й [уровень 25(ОН)й в крови менее 10-12 нг/мл] может стать причиной симптоматической гипо-кальциемии и гипокальциемических судорог у новорожденного [1, 2, 8, 10, 17]. В развивающихся странах описаны случаи врожденного рахита, который обусловлен очень тяжелым дефицитом витамина й на фоне нутритивной недостаточности во время беременности. Врожденный рахит проявляется в первые 4 нед жизни, характеризуясь краниотабесом, рентгенологическими признаками остеопении и рахитических изменений костей, гипокальциемией, гипокальциемическими судорогами; кроме того, у недоношенных детей возможна пролонгированная зависимость от респираторной поддержки [17-21].
Витамин й существенно влияет на развитие легких ребенка в период его внутриутробного развития, в том числе на синтез сурфактанта. Показано, что низкие концентрации 25(ОН)й в пуповинной крови (<12 нг/мл) ассоциируются с ухудшением респираторного статуса у недоношенных детей
Таблица 1. Уровень 25(ОН)Р в крови у новорожденных различного гестационного возраста
Группа детей Период исследования Возраст, день жизни, Ме [тт-тах] Уровень 25(ОН)О, нг/мл, Ме [тт-тах]
Доношенные (п=24) 01.2016-04.2016 5,5 [2-7] 11,8 [3-23,8]
Недоношенные, 32-36 нед (п=25) 01.2016-04.2016 5 [2-7] 13,8 [5,9-27,3]
Недоношенные, 25-31 нед (п=50) 03.2015-08.2016 3 [2-7] 14,3 [3-48,1]
Таблица 2. Распределение новорожденных различного гестационного возраста в зависимости от уровня 25(ОН)Р в крови (абс. число/%)
Группа детей | Уровень 25(ОН)О в крови, нг/мл |
<10 1 10-19,9 1 20-29,9 1 £30
Доношенные (п=24) 8/33,3 14/58,3 2/8,3 0
Недоношенные, 32-36 нед (п=25) 6/24 16/64 ■■ 3/12 0
Недоношенные, 25-31 нед (п=50) 18/36 22/44 7/14 3/6
сразу после рождения, что выражается большей потребностью в респираторной поддержке, ее большей длительностью и необходимостью более высоких концентраций кислорода [7].
Дефицит витамина D во внутриутробном и неонатальном периодах ассоциируется с подверженностью инфекциям на первом месяце и первом году жизни, а также с развитием рахита и остеопении. Также предполагается негативное влияние гиповитаминоза D на формирование центральной нервной системы [1, 2, 7, 9, 22, 23].
Профилактика и коррекция дефицита витамина D у новорожденных и недоношенных детей
После рождения основным источником витамина D для новорожденных и недоношенных детей является поступление его с питанием и в виде дотации. При энтеральном питании дотация витамина D осуществляется внутрь, при парентеральном питании - внутривенно.
В грудном молоке содержится крайне малое количество витамина D - от 10 до 80 ЕД в 1 л. Концентрация витамина D в грудном молоке зависит от экспозиции матери на солнце (УФ спектра В) и от приема матерью витамина D. Однако только прием достаточно больших доз витамина D может значительно повысить его содержание в молоке [3]. Так, дотация 4000 ЕД/день в течение 3 мес была способна увеличить концентрацию витамина D в молоке до 90-180 ЕД/л [24], а дотация 6400 ЕД могла повысить концентрацию витамина D в молоке до 400 ЕД/л через 1 мес и до 873 ЕД/л через 6 мес [25].
В питательной молочной смеси для доношенных детей содержание витамина D выше, чем в грудном молоке, -от 350 до 480 ЕД в 1 л, однако этого также недостаточно для детей первого месяца жизни, когда объем питания еще не достигает 800-1000 мл/сут.
Согласно современным рекомендациям, всем доношенным новорожденным независимо от типа питания необходимо начинать профилактическую дотацию витамина D в дозе 400 ЕД/сут через несколько дней после рождения [2, 18, 26-28]. Поскольку официнальные препараты витамина D, имеющиеся в Российской Федерации, содержат в 1 дозе (1 капле) около 500 ЕД, то дотацию в Российской Федерации необходимо осуществлять в дозе 500 ЕД/сут.
Лечебная доза витамина D новорожденным составляет 1000 ЕД/сут и рекомендуется при снижении уровня 25(0H)D в крови менее 15-20 нг/мл, особенно в сочетании с клинически значимой гипокальциемией [2, 27, 28].
Четкие рекомендации по применению витамина D при врожденном рахите, ассоциированном c дефицитом витамина D, не разработаны. В литературе описаны индивидуальные подходы к лечению с применением препаратов кальция и витамина D в дозе от 1600 до 6000 ЕД/сут [23-25].
Потребность в витамине D у недоношенных детей при энтеральном питании в первые месяцы жизни (до достижения 40 нед постконцептуального возраста) составляет 4001000 ЕД/сут в зависимости от статуса витамина D [1, 13]. Европейское общество детских гастроэнтерологов и нутри-
циологов (ESPGAN) рекомендует 800-1000 ЕД витамина D в сутки для недоношенных детей на первых месяцах жизни c целью быстрой коррекции пониженного фетального уровня витамина D (рекомендации ESPGAN касаются прежде всего недоношенных детей с массой тела менее 1800 г) [15]. Необходимо учитывать, что часть этой потребности будет удовлетворена с помощью специализированных продуктов питания для недоношенных детей.
После выписки из стационара нет очевидных данных, свидетельствующих о повышенной потребности в витамине D у глубоконедоношенных детей по сравнению с доношенными [13].
Для вскармливания недоношенных детей с массой тела менее 1800 г рекомендуется применять грудное молоко с добавлением обогатителя, что обеспечивает содержание ~160 ЕД витамина D в 100 мл, или стартовую молочную смесь для недоношенных детей, которая содержит 120-150 ЕД витамина D в 100 мл [29]. При применении этих продуктов доза поступающего витамина D с питанием будет варьировать от 96-144 ЕД/сут для ребенка с массой тела 500 г до 346-518 ЕД/сут для недоношенного с массой тела 1800 г.
Потребности в питании недоношенных детей с массой тела 1800-2500 г удовлетворяются грудным молоком с добавлением 1/2 дозы фортификатора или транзиторной молочной смесью (52-108 ЕД витамина D в 100 мл) [29]. Доза поступающего витамина D с таким питанием будет варьировать от 187-389 ЕД/сут для ребенка с массой тела 2000 г до 234-486 ЕД/сут для недоношенного с массой тела 2500 г.
Таким образом, большинству недоношенных детей, получающих оптимальное питание, рекомендуется дотация 500 ЕД витамина D внутрь для обеспечения общей суточной потребности в пределах 400-1000 ЕД. Введение витамина D целесообразно начинать, лишь убедившись в хорошей переносимости энтерального питания недоношенным ребенком. У детей с массой тела менее 1500 г дотацию витамина D начинают после достижения суточного объема энтерального питания 100 мл/кг или полного энтерального питания [7, 13].
В случаях дефицита витамина D [25(0H)D в крови менее 20 нг/мл] доза дотации витамина D у недоношенного ребенка может быть увеличена до 1000 ЕД/сут.
У глубоконедоношенных детей, особенно с массой тела менее 1000 г, а также у детей, получающих длительное парентеральное питание, часто развивается метаболическая болезнь костей (остеопения недоношенных) на 2-3-м месяце жизни. Заболевание связано в большей степени с дефицитом поступления кальция и фосфора после рождения и в меньшей степени с дефицитом витамина D. Рутинное назначение витамина D при остеопении недоношенных в дозе более 1000 ЕД/сут не рекомендовано. При остеопении недоношенных необходимо определение уровня 25(0H)D в крови [13, 30].
Особого внимания заслуживает синдром холестаза у новорожденных и недоношенных детей, при котором существенно снижается всасывание витамина D в кишечнике. По нашим данным, недоношенные дети с синдромом холестаза, ассоциированным с парентеральным питанием, имели в 2 раза более низкие показатели 25(0H)D в крови по сравнению с контрольной группой. Доза витамина D у детей с холестазом может увеличиваться до 800-
Нароган М.В., Рюмина И.И., Крохина К.Н., Зубков В.В., Захарова И.Н., Климов Л.Я., Курьянинова В.А.
ВИТАМИН D У НОВОРОЖДЕННЫХ И НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ
Таблица 3. Рекомендации по суточной потребности и дотации витамина Р новорожденным и недоношенным детям, получающим оптимальное энтеральное вскармливание
Группа детей Начало дотации Профилактическая доза Лечебная доза Суточная потребность Источник
Доношенные новорожденные В течение нескольких 1000 ЕД (при врож- 400 ЕД [2, 18,
дней после рождения 500 ЕД1 денном рахите воз- 19, 21,
можно выше) 26-28]
Недоношенные с массой тела В течение нескольких 1000 ЕД (при врож- 400-1000 ЕД до
>1800 г или в гестационном дней после рождения 500 ЕД1 денном рахите воз- 40 нед постконцеп- [1, 7,
возрасте >31 нед с учетом толерантности можно выше) туального возраста 13, 15,
к энтеральному питанию 20]
Недоношенные с массой тела Усвоение 100-150 мл/кг
<1800 г или в гестационном в сутки энтерального
возрасте <31 нед питания
Новорожденные и младенцы с синдромом холестаза Диагностирован синдром холестаза - 800-5000 ЕД Зависит от выраженности холестаза [31]
1 Применение официнальных препаратов, которые содержат в 1 дозе (1 капле) около 500 ЕД витамина О.
5000 ЕД/сут [31], что зависит от тяжести, длительности холе-стаза и уровня 25(ОН)й.
Рекомендации по стандартному применению витамина й у новорожденных и недоношенных детей представлены в табл.3.
При проведении полного парентерального питания стандартная доза витамина й составляет 400 ЕД/сут для детей с массой тела более 2500 г и 160 ЕД/кг в сутки - с массой тела менее 2500 г [32].
Мониторирование уровня 25(ОН^ у новорожденных и недоношенных детей
Доношенным новорожденным и недоношенным детям, родившимся после 31-й недели гестации, рутинного опре-
ЛИТЕРАТУРА
1. Proceedings of the Global Neonatal Consensus Symposium: Feeding the Preterm Infant, October 13-15, 2010, Chicago, Illinois / guest ed. R. Uauy // J. Pediatr. 2013. Vol. 162, N 3. SuppL. P. S1-S116.
2. EichenwaLd E.C., Hansen A.R., Stark A.R., Martin C.R. CLoherty and Stark's Manual of neonatal care. 8th ed. WoLters KLuwer, 2016. 1124 p.
3. Dawodu A., Tsang R.C. Maternal vitamin D status: effect on milk vitamin D content and vitamin D status of breastfeeding infants // Adv. Nutr. 2012. Vol. 3, N 3. P. 353-361.
4. Monangi N., Slaughter J.L., Dawodu A., Smith C. et aL. Vitamin D status of early preterm infants and the effects of vitamin D intake during hospital stay // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2014. Vol. 99, N 2. P. F166-F168.
5. Streym V.S., MoLLer K.U., Rejnmark L., Heickendorff L. et aL. Maternal and infant vitamin D status during the first 9 months of infant Life-a cohort study // Eur. J. CLin. Nutr. 2013. VoL. 67, N 10. P. 1022-1028.
6. Mimouni F.B. Vitamin D in the newborn, Part I: Assessment of status and deficiency risk factors. Vitamin D in the newborn, Part II: Bases for current dietary recommendations in term and preterm neonates // Neoreviews. 2014. VoL. 15. P. e187-e198.
деления уровня 25(ОН)й не требуется. Показаниями для исследования уровня 25(ОН)й служат клинически значимая гипокальциемия, признаки врожденного рахита, метаболической болезни костей. Кроме того, определение уровня 25(ОН)й рекомендуется новорожденным и недоношенным детям, имеющим факторы риска дефицита витамина й, а также получающим дозу витамина й выше профилактической [2, 6, 18, 20, 21].
У глубоконедоношенных детей, особенно с массой тела при рождении менее 1000 г, рекомендуется мониторирование уровня витамина й в крови [6, 13, 30].
При персистирующем холестазе (более 10 дней) также необходимо мониторирование уровня жирорастворимых витаминов, в том числе витамина й, с целью подбора адекватной лечебной дозы.
7. Onwuneme C., Martin F., McCarthy R., Carroll A. et al. The association of vitamin D status with acute respiratory morbidity in preterm infants // J. Pediatr. 2015. Vol. 166. P. 1175-1180.
8. Hashemipour S., Lalooha F., Mirdamadi S.Z., Ziaee A. et al. Effect of vitamin D administration in vitamin D-deficient pregnant women on maternal and neonatal serum calcium and vitamin D concentrations: a randomised clinical trial // Br. J. Nutr. 2013. Vol. 110, N 9. P. 1611-1616.
9. Karatekin G., Kaya A., Salihoglu O., Balci H. et al. Association of subclinical vitamin D deficiency in newborns with acute lower respiratory infection and their mothers // Eur. J. Clin. Nutr. 2009. Vol. 63, N 4. P. 473477.
10. Salle B.L., Delvin E.E., Lapillonne A., Bishop N.J. et al. Perinatal metabolism of vitamin D // Am. J. Clin. Nutr. 2000. Vol. 71. P. 1317S-1324S.
11. Evans K.N., Bulmer J.N., Kilby M.D., Hewison M. Vitamin D and placental-decidual function // J. Soc. Gynecol. Investig. 2004. Vol. 11, N 5. P. 263-271.
12. Steichen J.J., Tsang R.C., Gratton T.L. et al. Vitamin D homeostasis in the perinatal period: 1,25-dihydroxyvitamin D in maternal cord and neonatal blood // N. Engl. J. Med. 1980. Vol. 302. P. 315-319.
13. Uauy R., KoLetzko B. Defining the nutritional needs of preterm infants // World Rev. Nutr. Diet. 2014. Vol. 110. P. 4-10.
14. Bronner, F., Salle B.L., Putet G., Rigo J. et aL. Net calcium absorption in premature infants: results of 103 metabolic balance studies // Am. J. Clin. Nutr. 1992. Vol. 56, N 6. P. 1037-1044.
15. Agostoni C., Buonocore G., CarnieLLiet V.P. et aL. Enteral nutrient supply for preterm infants: commentary from the European Society for Paediatric Gastroenterology, HepatoLogy, and Nutrition Committee on Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol Nutr. 2010. Vol. 50. P. 1-9.
16. Hanson C., Jones G., Lyden E., Kaufmann M. et aL. Vitamin D metabolism in the premature newborn: a randomized trial // Clin. Nutr.
2016. Vol. 35, N 4. P. 835-841.
17. SoLiman A., SaLama H., Alomar S., ShatLa E. et aL. Clinical, biochemical, and radiological manifestations of vitamin D deficiency in newborns presented with hypocalcemia // Indian J. Endocrinol. Metab.
2013. Vol. 17, N 4. P. 697-703.
18. Munns C.F., Shaw N., KieLy M., Specker B.L. et aL. Global Consensus Recommendations on prevention and management of nutritional rickets // Horm. Res. Paediatr. 2016. VoL. 85. P. 83-106.
19. Innes A.M., Seshia M.M., Prasad C., AL Saif S. et aL. CongenitaL rickets caused by maternal vitamin D deficiency // Paediatr. Child Health. 2002. VoL. 7, N 7. P. 455-458.
20. Tiwari S., Kumar R., SingLa S., Dudeja A. et aL. Congenital rickets presenting as refractory respiratory distress at birth // Indian J. Pediatr.
2014. VoL. 81, N 8. P. 800-802.
21. Erdeve O., Atasay B., Arsan S., SikLar Z. et aL. HypocaLcemic seizure due to congenitaL rickets in the first day of Life // Turk. J. Pediatr. 2007. VoL. 49, N 3. P. 301-303.
22. Lai S.H., Liao S.L., Tsai M.H., Hua M.C. et aL. Low cord-serum 25-hydroxyvitamin D Levels are associated with poor Lung function performance and increased respiratory infection in infancy // PLoS One.
2017. VoL. 12, N 3. P. e0173268. doi: 10.1371/journaL.pone.0173268.
23. Hitrova S., SLancheva B., Popivanova A., VakriLova L. et aL Osteopenia of prematurity - prophylaxis, diagnostics and treatment // Akush. GinekoL. (Sofiia). 2012. Vol. 51, N 7. P. 24-30.
24. HoLLis B.W., Wagner C.L. Vitamin D requirements during lactation: highdose maternal supplementation as therapy to prevent hypovitaminosis D for both the mother and the nursing infant // Am. J. CLin. Nutr. 2004. VoL. 80, N 6. P. 1752S-1758S.
25. Wagner C.L., HuLsey T.C., Fanning D., EbeLing M. et aL. High-dose vitamin D3 suppLementation in a cohort of breastfeeding mothers and their infants: a 6-month foLLow-up piLot study // Breastfeed. Med. 2006. VoL. 1. P. 59-70.
26. Pfotenhauer K.M., Shubrook J.H. Vitamin D Deficiency, its roLe in heaLth and disease, and current suppLementation recommendations // J. Am. Osteopath. Assoc. 2017. VoL. 117, N 5. P. 301-305.
27. PateL P., Bhatia J. Update on vitamin D in infants // The Nest. 2014. VoL. 37. P. 6-7.
28. Misra M., Pacaud D., Petryk A., CoLLett-SoLberg P.F. et aL.; Drug and Therapeutics Committee of the Lawson WiLkins Pediatric Endocrine Society. Vitamin D deficiency in chiLdren and its management: review of current knowLedge and recommendations // Pediatrics. 2008. VoL. 122, N 2. P. 398-417.
29. Грошева Е.В., Дегтярева А.В., Ионов О.В., Ленюшкина А.А., и др. Энтеральное вскармливание недоношенных детей // Избранные клинические рекомендации по неонатологии / под ред. Е.Н. Байбариной, Д.Н. Дегтярева. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. Гл. 5. C. 103-125.
30. Abrams S.A.; Committee on Nutrition. CaLcium and vitamin D requirements of enteraLLy fed preterm infants // Pediatrics. 2013. VoL. 131. P. e1676-e1683.
31. FeLdman A.G., SokoL R.J. NeonataL choLestasis // Neoreviews. 2013. VoL. 14, N 2. doi: 10.1542/neo.14-2-e63.
32. GomeLLa T.L. NeonatoLogy: Management, Procedures, On-CaLL ProbLems, Diseases, and Drugs. 7th ed. MedicaL PubLishing Division; 2013. 1113 p.