Витамин B1 в офтальмологии
А.Е. Егоров
РНИМУ имени НИ Пирогова, кафедра офтальмологии имени академика А,П, Нестерова
Резюме
В обзоре описываются особенности механизма действия и применения витамина В1 и его производных в различных областях медицины, в том числе офтальмологии. Приводятся краткие данные исследований, посвященных изучению преимуществ жирорастворимой формы витамина В4.
Ключевые слова: витамин В1, тиамин, Комбипилен, оптическая нейропатия.
Abstract
Vitamin B1 in ophthalmology
A.E. Egorov
RNIMU named after N.I. Pirogov
Department of Ophthalmology named after acad. A.P. Nesterov
Review presents data of mechanism of action and usage of vitamin B1 in medicine in general and in ophthalmology. Results of some research proving the advantages of fat-soluble form of Vitamin B1 are also discussed. Key words: Vitamin B1, tiamin, Kombipilen, optic neuropathy
а ля лечения нейропатии в нашей стране зарегистрировано огромное количество препаратов, содержащих витамины группы В и их про-ые. Наиболее часто используются препараты витамина В1 как препараты с доказанной терапевтической эффективностью.
Витамин В1 (тиамин) имеет важное значение для обеспечения нормального метаболизма углеводов и жиров. При дефиците тиамин-дифосфата возможно развитие дегенеративных изменений нервных волокон с сопутствующими нарушениями сердечнососудистой регуляции, функций желудочно-кишечного тракта, водно-солевого обмена, а также мышечной атрофии [6]. Витамин В1 является кофактором некоторых ферментов, необходимых для обеспечения нормального метаболизма углеводов (пируват-декарбоксилазный и а-кетоглутаратдекарбоксилаз-ный комплексы, транскетолаза). Среди неврологических заболеваний, сопровождающихся дефицитом витамина В1, наиболее часто встречаются алкоголь-
ная полинейропатия и другие поражения нервной системы вследствие хронического алкоголизма [2-4]. Также тиамин используется при диабетической полинейропатии, радикулопатии [5, 16].
В офтальмологии витамин В1 назначается в составе комплексного лечения различной патологии зрительного нерва. Оптическая нейропатия, воспалительные заболевания зрительного нерва (интрабульбарный и ретробульбарный невриты) являются показаниями для назначения витамина В1 [2-5].
Понятие оптической нейропатии (ОН) объединяет несколько заболеваний, при которых страдают волокна зрительного нерва [1]. С учетом этиологических моментов механизм ее развития различен.
В основе развития патологического процесса ОН любого типа лежат ишемия и гипоксия нервных волокон с ослаблением антиоксидантной активности, которым могут предшествовать нарушение кровообращения, компрессия нервных волокон зрительного
Клиническая офтальмология
нерва, блокада аксонального транспорта, интоксикация, активизация перекисных процессов и нейроток-сических реакций.
Неврит зрительного нерва встречается в 30-40% случаев патологии зрительного нерва. Этиология невритов разнообразна.
Интрабульбарный восходящий неврит (папил-лит), как правило, связан с воспалительными заболеваниями других оболочек глазного яблока. Наблюдается при увеитах, симпатической офтальмии, болезни Харада - Фогта - Коянаги, воспалительных заболеваниях орбиты. Также неврит может возникнуть при различных инфекционных заболеваниях (вирусные инфекции, туберкулез, сифилис и др.), воспалительных заболеваниях головного мозга и его оболочек, синуситах и другие фокальных очагах воспаления, заболеваниях внутренних органов инфекционного ге-неза (чаще нефриты). Течение папиллита острое, наблюдается резкое безболезненное выраженное снижение зрения (до сотых).
Ретробульбарный нисходящий неврит возникает у больных с демиелинизирующими заболеваниями нервной системы (рассеянный склероз), на фоне общих интоксикаций, воспалительных заболеваний орбиты, различных инфекционных заболеваний (вирусные инфекции, туберкулез, сифилис и др.), воспалительных заболеваний придаточных пазух носа, нейроинфекций, аллергических и токсико-аллерги-ческих заболеваний. Ретробульбарный неврит чаще имеет острое течение, однако в некоторых случаях может протекать как хроническое заболевание. При остром ретробульбарном неврите в течение нескольких дней происходит резкое снижение зрения, нарушается цветоощущение по приобретенному типу, появляется абсолютная центральная скотома как на белый, так и на красный и зеленый цвета. Наблюдаются сужение поля зрения и снижение темновой адаптации. Снижение зрения может сопровождаться болями за глазным яблоком.
Оптическая нейропатия и невриты зрительного нерва требуют комплексного подхода к лечению. В составе комбинированной системной терапии назначаются витамины группы В внутримышечно или пе-рорально.
Тиамин применяется в виде как водорастворимой, так и жирорастворимой формы. Водорастворимые соли тиамина находят в терапии все меньшее применение. Их биодоступность не превышает 10% от принятой дозы, они характеризуются плохой проницаемостью через слизистую оболочку кишечника, быстрым метаболизмом в желудочно-кишечном тракте и печени [8, 9].
Жирорастворимая форма тиамина - бенфотиа-мин ^-бензоил-тиамин-О-монофосфат) была синтезирована в 1960-х гг. Тогда же были синтезированы фурсультиамин (тиамин тетрагидрофурфурил дисульфид), октотиамин (тиамина дисульфид), S-ацил-тиамин, О^-диацетилтиамин, циклотиамин, просуль-тиамин, сальбутиамин. Жирорастворимые формы тиамина быстро и полно проникают в эпителиальные клетки кишечника из желудочно-кишечного тракта, где превращаются в тиамин [10].
Среди всех липофильных производных витамина В1 бенфотиамин обладает максимальной биодоступностью [11]. Она в 4-5 раз превышает таковую водорастворимого тиамина и, по некоторым данным, при
назначении высоких доз достигает 100% [9). При исследованиях с участием здоровых добровольцев показано, что бенфотиамин обладает в 120 раз большей внутриклеточной биодоступностью по сравнению с биодоступностью тиамина гидрохлорида [12-14].
При применении пероральных форм жирорастворимого бенфотиамина отмечено, что плазме крови достигается более высокая концентрация тиамина (в 1,7 раза) по сравнению с концентрацией при системном введении водорастворимой формы. Содержание тиамина в эритроцитах превышает таковое при внутримышечном введении водорастворимого тиамина гидрохлорида в 2 раза [4, 5, 15].
В настоящее время в России зарегистрирован только один препарат отечественного производства, содержащий бенфотиамин в дозе 100 мг. Данное лекарственное средство выпускается в таблетированной форме под торговым названием Комбипилен табс. Препарат представляет собой комплекс витаминов группы В и включает в свой состав бенфотиамин (В1) в сочетании с пиридоксином (В6) и цианокобалами-ном (В12).
Действие Комбипилена табс определяется свойствами витаминов, входящих в его состав. Бенфотиа-мин участвует в проведении нервного импульса. Пи-ридоксина гидрохлорид (витамин В6) необходим для нормального кроветворения, функционирования центральной и периферической нервной системы, принимает участие в обмене белков, углеводов и жиров, синтезе катехоламинов. Обеспечивает синапти-ческую передачу, процессы торможения в центральной нервной системе, включен в транспорт сфингози-на, входящего в состав оболочки нерва.
Цианокобаламин (витамин В12) участвует в синтезе нуклеотидов, является важным фактором нормального роста, кроветворения и развития эпителиальных клеток, необходим для метаболизма фолиевой кислоты и синтеза миелина.
Применение Комбипилена и Комбипилена® табс показано при невралгии тройничного нерва, неврите лицевого нерва, болевом синдроме, вызванном заболеваниями позвоночника (межреберная невралгия, люмбоишиалгия, поясничный синдром, шейный синдром, шейно-плечевой синдром, корешковый синдром, вызванный дегенеративными изменениями позвоночника), полинейропатии различной этиологии (диабетическая, алкогольная).
Применение препарата стоит исключить в случае, если у пациентов наблюдаются декомпенсированная сердечная недостаточность в тяжелой либо острой форме, а также повышенная чувствительность как минимум к одному из компонентов данного средства. Препарат не назначается пациентам детского возраста, женщинам в период беременности и лактации.
Лечение проводится курсами, не превышающими по продолжительности 4 нед. В связи с этим для амбулаторного лечения препаратом выбора будет Ком-бипилен табс, который выпускается в оптимальном количестве по 30 и 60 таблеток в упаковке и имеет невысокую стоимость. Последнее также имеет значение для пациентов, так как витамины не относятся к льготному списку препаратов.
Благодаря высокой эффективности, безопасности и удобству применения Комбипилен табс может использоваться в офтальмологии при лечении оптической нейропатии различной этиологии.
Внедрение в практику липофильных форм водорастворимых витаминов, разработка липофильных форм комбинированных витаминных препаратов способствуют расширению показаний к их применению, уменьшению количества побочных эффектов и повышению эффективности проводимой комплексной терапии.
Литература
1. Kritzinger E, Beaumont H. Optic disc abnormalities. Wolfe Medical Publications Ltd. USA. 1987.118p.
2. Kucera P., Balaz M, Varsik P. et al. Pathogenesis of alcoholic neuropathy //BratislLek Listy. 2002. Vol.103 (1). Р. 26-29.
3. Mizuhira B, Uchida K, Totsu J. et al. Studies on the absorption of S-benzoylthiamine O-monophosphate: (IV) Electronmicroscopic autoradiography on the intestinal absorption of S-benzoyl-3H O-monophosp-hate in rat// Vitamins. 1968. Vol. 38. Р. 334-336.
4. Neundorfer B. Alcohol polyneuropathy // Fortschr Neurol Psychiatr. 2001. Vol. 69 (8). Р. 341-345.
5. Ахмеджанова Л.Т., Солоха О.А., Строков И.А. Витамины группы В в лечении неврологических заболеваний // РМЖ. 2009. №s 17 (11). С. 776 - 783.
6. Dudeja P.K., Tyagi S, Kavilaveettil RJ.et al. Mechanism of thiamine uptake by human jejunal brushborder membrane vesicles // Am J Physiol Cell Physiol. 2001. Vol. 281 (3). Р. 786-792.
7. Shine B, Fells P., Edwards O, Weetman A. Association between Gra-
ves ophthalmopathy and smoking // Lancet. 1990. Vol. 335. P. 1261-1263.
8. Занозина О.В., Рунов Г.П. Диабетическая полиневропатия: пе-рекисное окисление липидов и невроваскулярная дисфункция. Н. Новгород, 1999. С. 5-7.
9. Спиричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества. Справочник для провизоров и фармацевтов. М.: МЦФЭР, 2005. С. 239.
10. Hammes H.P., Du X., Edelstein D. et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy //Nat Med. 2003. Vol. 9. Р. 294-299.
11. Davis R.E. Clinical chemistry of thiamine //AdV Clin Chem. 1983. Vol. 23. Р. 93-140.
12. Gadau S, Emanueli C, van Linthout S. et al. Benfotiamine accelerates the healing of ischaemic diabetic limbs in mice through protein kinase B Akt-mediated potentiation of angiogenesis and inhibition of apoptosis //Diabetology. 2006. Vol. 49. Р. 405-420.
13. Fujiwara M. Allithiamine and its properties //J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1967. Vol. 22. Р. 57-62.
14. Leevy C. M. In: Annals New York Academy of Sciences. Wiley. 982. 378. Р. 316-326.
15. Baker H, Frank O. Absorption, utilization and clinical effectiveness of allithiamines compared to water-soluble thiamines //J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 1976. Vol. 22. Р. 63 -68.
16. Данилов А.Б. Применение витаминов группы В при болях в спине: новые анальгетики // РМЖ. 2008. №s 16. С. 35-39.