CC BY
7М и о вирусных гепатитов 2 {2009)
26. Особенности течения гепатита А в современный период
Т.Д. Григорьева1, А.А. Самодурова2, Т.В. Сологуб1, СЛ. Мукомолов2 1 Кафедра инфекционных болезней Государственной медицинской академии им, И.И. М1ччикова, г, Санкт-Петеобург;
1ИИ эпидемиологии и микробиологии им- Пастера Роспоггребнидзора, г Санкт-Петербург
Гепатит А (ГА) в настоящий момент язляется серьезной медико-социальной проблемой. Заболевание встречается повсеместно и является о/1,1*1 о и из самых часто встречающихся кишечных инфекций. До настоящего времени эта инфекция считалась доброкачественно текущим циклическим заболеванием, поражающим преимущественно детей и лиц молодого (15-20 лет). В последние годы отмечены некоторые особенности течения ГА по сравнению с данными десяти-двадцатилетней давности В частности, у взрослых чаще стали регистрировать тяжелые (2-3%) и затяжные (3-4%) формы инфекции. ГА часто протекает на фоне имеющегося патологическою процесса в печени, более того, решстрируются случаи летальных исходов (от 0,02 до 0,5 % но разным данным). Цель: охарактеризовать течение гепатита А в современный период.
Материалы и методы. Нами проанализированы истории болезни 7 больных ГА с необычным течением заболевания, находившихся на лечении в КИЕ им. СЛ. Боткина с сентября пи февраль 2008 года. Гепа-гит А у всех подтвержден обнаружением специфических ан™ител класса (дМ (апН-НАУ-1рМ) иммуно-ферментным методом, а у 4 пациентов - выявлением специфической РНК вируса (НАУ К\'Л) б ОТ ТТТР Результаты. Все пациенты были лицами мужского пола, их среднии возраст составил 42.,0"'~14,6 лет. Практически у всех обследова1Тных больных заболевание протекало на фоне имеющихся поражений печени (хронические вирусные гепатиты). Преджелтушный период ГА у всех пацииггоз протекал по классическому гршшоподобному варианту на протяжении, в среднем, 12±3,9 дней. Желтушный период у всех обследованных больных сопровождался выраженной интоксикацией: нарушениями сна (3 пациента), слабостью (7), анорексией (6), топшотой, рвотой (4}, диареей (3), лихорадкой (7). Длительность желтушного периода была значительной и составила, в среднем 32±14,6 дней. Заболевание сопровождалось выраженным холестатичсским и цитолитическим синдромами (так, максимальные значения билирубина составили 342,4±22,4 ЕД/л, АЛАТ - 3544,2*37,1 ЕД/л), снижением протромбинового индекса. У HdбJДOдaeмыx пациентов развивалась печеночная энцефалопатия, потребовавшая перевода в реанимационное отделение (1), геморрагический синдром (1). Всем больным потребовалось назначение дезин токсикационной терапии, двоим - проведение сеансов плазмафереза и применение преднизолона, ге-патопротекторез.
Заключение. Наши наблюдения подтверждают возможность тяжелого течении гепатита А у лиц с хроническим поражением печени другой этиочогии. В связи с ростом заболеваемости хроническими гепатитами В и С и высокой вероятностью эпидемического распространения гепатита А, смешанная инфекция (ГА + хронические формы ГВ/ГС) межет стать серьезной проблемой для клиники инфекционных болезней.
27. Вирусологический ответ на комбинированную терапию интэрфероном-альфа у пациентов с хроническим гепатитом С, коинфицированкых TTV/GB V С
Н.И. Громова1 Л.Ю. Ильченко^, К.К. Кюрегянг, И.В. Гордейчук2, М.И. Михайлов7 Медицинский центр УД Президента Российской Федерации, г. Москва;
'У ИПВЭ им. М П. Чумакова РАМН, Московская обл,
I Целью данного исследовгнчя являлось определение распространенности коикфекцит: TTV и GBV-C у
папиентов с хроническим гепатитом С (ХГС) и оценка влияния комбинированной терапии интерферо-ном~альфа (IFN-a) на репликацию HCV, GBV-C и TTV.
Материал и методы. В исследовании участвовали 388 пациентов в возрасте от 19 до 72 с хроническим
гепатитом С, из них: 52% (202) были мужчины, 48% (186) - женщины. Всмх пациентам проводили комплексное обследование, включая клинический и биохимические анализы крови. Те же образцы тестиро-
вали на РНК HCV, РНК GBV-C и ДНК TTV. Определение вирусной нагрузки HCV выполняли с диагно-
стикумом Roche COBAS AmplicoT® PCR assay с чувствительностью 200 копий/мл. Частота выявления генотипа lb HCV быта сходной среди моноинфицированных пациентов и пациентов с коинсЬекцией HCV GBV-C/ TV. Всего 258 (66,5%) из общей rpvnnbi обследованных больных ХГС получали PEG-IFN-а и рибавирин в качестве комбинированной тсра.гии в течение 24 или 48 недель, в зависимости от гено-
типа HCV. У значительной доли пациентов выяв,1яли коипфекпию HCV и GBV-C (65/388; 16.8%), ДНК
Мир вирусных гепатитов 2 (2009}
TTV обнаруживали у 7.5% (29/388) пациентов с IICV. Устойчивый вирусологический otsct (УВО) наблюдали у 76 8% (146/190) больных с моноинфекцией HCV и у 73.5% (50/68) - пациентов с коинфекцией HCV и GBV-C или TTV. Также оценивали в.гияние антивирусной терапии на реплик ацпю GBV-C и TTV. До начала герапии РНК GBV-C и ДНК 1TV выявляли у 18.9% и 12.5% пациентов; во время терапии IF!M-a - у 4% и 3 1%; по окончании терапии - у 18 6% и 6.4% соответственно. V 11 из 44 пациентов с коинфекци-ей HCV/GBV-C, ответивших на терапию ХГС, ГНК CBV-C снижалась до не выявляемого уровня на 12 неделе, однако репликация. GBV-C восстанавливалась по окончании тергпии IFN-a. Заключение. Частота выявления коинфекции HCV/GBV-C среди пациентов с ХГС составила 16.8%, HCY/TTV - 7.5%. Было отмечено снижение вирусной нагрузки GBV-C до неопределяемого уровня во время терапии IFN-a с последующей реактивацией репликации данного LHpvca по ее завершении. Частота достижения УВО была сходной среди пациентов с моноилфекциех! i ICY и пациентов с коинфекци-ей HCV и GBV-C или TTV
28. Конфирматорный тест для подтверждения специфичности выявления антител класса IgM к вирусу гепатита А методом иммуноферментного анализа
В.Г. Гудков, A.C. Вкринскчя Научно-исследовательской институт эпидемиологии и микробиологии, г. Muricn, иелорусь
Как известно, определение IgM анти-ВГА методом МФА считается «золотым стандартом» диагностики вирусного гепатита А (ГА) и широко используется с этой целью во всем мире. Известно также, что некоторые образцы исследуемых сывсроток крози дают неспецифические положт-тс:гыгые результаты исследований при выявлении IgM-имму ноглобулинов, в том числе против ГА. Это отчасти касается сывороток кроьи беременных женщин и, особенно проб, содержащих так называемый ревматоидный фактор ÍRF). Считается, что он представляет собой антитела к некоторым антигенным участкам IgG человека v. определяется у 70-80% больных ревматоидным артоитсм, с раз^шчной частотой встречается при других аутоиммунных заболеваниях и у 1-3% здоровых людей.
Тест-система ГЕПА-АТ-М. Ранее в Белорусском НИИЭМ нами была разработана иммуноферментная тест-система для определения антител класса IgM к вирусу гепатита А (ГЕПА-АТ-М). В тест-системе используются афинно очищенные антитела против тяжелых цепей иммуноглобулинов М человека, инак-гивированныи культуральныи антиген вируса, противовирусный копъюгат, а также метод захвата IgM-антитсл из исследуемых образцов сывороток крови или слоны. Независимые приемочные испытания с wciiojгьзованием зашифрованных проб показали, что по своей диагностической эффективности этот Арепарат полностью соответствовал аналогичной тест-системе «An enzyme-lirked immunosorbent assay for the detection of IgM antibody to hepatitis A virus in serum and plasma (IIAV IgM)» производства SANOFI Pasteur (Франция) и значительно превосходил аналогичный препарат «Тест-система имму^офермент-ная для выявления антител класса IgM к вирусу гепатита А на основе синтетических пептидов» ( ИФА-АНТИ-ВГА-М-СП) производства НПО «Диагностические системы» (РФ). Тест-система ГЕПА-АТ-М получила положительные отзывы в процессе практ.гческого использсаания в Беларуси, в том числе при выявлении больных ГА среди контактных лиц в очагах этой инфекции. Однако, в процессе многолетнего использования этого препарата было отмечено некоторое количество случаев расхождетшй результатов лабораторных исследований с клиническим диагнозом - выявление IgM анти-ВГА у нескольких беременных женщин и пациентов с RF не подтверждалось клиническим диагнозом текущего или перенесенного ГА в 7лобои форме. Вместе с тем, правильная постановка диагноза имеет большое значение для таких пациентов. Это послужило основаттием дл? разработки конфкрматорного теста, предназначенного для подтверждения специфичности положительных результатов определения IgM анти-ВГА методом ИФА.
Конфирматорный тест разрабатывался нами для использования его вместе с тест-системой ГЕПА-АТ-М с учетом ее конструктивных особенностей. Принцип геста заюпочается в создании специфической конкуренции с антивирусным кочъюгатом и олокирозании антигена вируса гепатита А так называемым конфирматорпым реагентом (КфР), содержащем гетерологичные противовирусные антитела в высоком титре. Контрольный реагент (KP) представляет собой сыворотку крови того же вида животных, что и КфР, но без антител к вирусу гепатит? А. Суть действия конфирматорного теста состоит в спедующем. Взаимодействие внесенного в конъюгат КфР с антигеном вируса гепатита А приводит к иммуноспеци-фическому блокированию этого антигена для энти-ВГА коньюгата, что проявляется в снижении оптической плотности (ОЦ) проб, содержащих TgM анти-ВГА, в 2 раза и Солее по сравнению с KP, который не конкурирует с противоьирусным конъюгатом и не блокирует вирусныи антиген. Снижение ОП в 2 раза 26
